Advanced search options

Advanced Search Options 🞨

Browse by author name (“Author name starts with…”).

Find ETDs with:

in
/  
in
/  
in
/  
in

Written in Published in Earliest date Latest date

Sorted by

Results per page:

You searched for subject:(prostaglandini ). One record found.

Search Limiters

Last 2 Years | English Only

No search limiters apply to these results.

▼ Search Limiters

1. Dobovišek, Andrej. Matematično modeliranje vpliva nesteroidnih antirevmatikov na aspirinsko intoleranco astme.

Degree: 2012, Univerza v Mariboru

Pri približno 10−20 % astmatičnih bolnikov se po zaužitju aspirina, ibuprofena ali katerega drugega nesteroidnega antirevmatika (NSAR) razvije bronhokonstrikcija, vnetje sluznic nosu, žrela in vnetje oči ter izpuščaji na koži. Ta pojav imenujemo aspirinska intoleranca. Raziskave kažejo, da so pri aspirinsko-intolerantnih astmatikih v primerjavi z aspirinsko-tolerantnimi astmatiki in neastmatiki bistveno spremenjene genske ekspresije encimov prostaglandin H sintaz 1 in 2 (PGHS1 in PGHS2) ter levkotrien C4 sintaze (LTC4S) pri presnovi arahidonske kisline (AA) v belih krvnih celicah. Ključnega pomena pri razvoju bronhokonstrikcije in drugih simptomov aspirinske intolerance sta produkta presnove AA: vnetni mediator levkotrien C4 (LTC4) in protivnetni prostaglandin E2 (PGE2). NSAR inhibirajo PGHS1 in PGHS2, kar zniža koncentracijo PGE2 in poviša koncentracijo LTC4 v celicah. V doktorskem delu izdelamo matematični model, ki omogoča študij vpliva NSAR na pojav aspirinske intolerance. Osredotočimo se na modeliranje ciklooksigenazne in lipoksigenazne poti presnove AA, pri čemer upoštevamo tudi inhibitorni učinek NSAR na encima PGHS1 in PGHS2. Časovni potek koncentracije NSAR v krvni plazmi po zaužitju zdravila pa opišemo s standardnim farmakokinetičnim modelom, v katerem upoštevamo fazo absorpcije zdravila v krvno plazmo in eliminacije iz krvne plazme. Razmerje med koncentracijama PGE2 in LTC4 uporabimo kot osrednji kriterij za napoved bronhokonstrikcije, pri čemer je tveganje za pojav bronhokonstrikcije večje, kadar je razmerje med koncentracijama PGE2 in LTC4 manjše od ena. Z modelom preučujemo pojav aspirinske intolerance na treh različnih ravneh

najprej na ravni ekspresij encimov PGHS1, PGHS2 in LTC4S, nato na ravni produkcije ključnih metabolitov PGE2 in LTC4 v celici in nato še na ravni organov, kjer preučujemo, kako je pojav bronhokonstrikcije odvisen od doze različnih NSAR. Izvedemo simulacije, v katerih napovemo časovne poteke koncentracij PGE2 in LTC4 v odvisnosti od različnih ekspresij encimov PGHS1, PGHS2 in LTC4S pri neastmatikih, aspirinsko-tolerantnih astmatikih in treh različnih populacijah aspirinsko-intolerantnih astmatikov. Simulacije izvedemo brez ali ob prisotnosti NSAR. Pokažemo, da je pojav bronhokonstrikcije odvisen od doze uporabljenega NSAR. Za aspirin, ibuprofen in celecoxib ocenimo mejne doze, pri katerih je povišano tveganje za pojav bronhokonstrikcije. Napovemo, koliko časa po zaužitju NSAR se pojavi bronhokonstrikcija in koliko časa traja. Študiramo tudi strategijo, ki bi aspirinsko-intolerantnim astmatikom omogočila varno doziranje NSAR, brez tveganja bronhokonstrikcije. Predlagamo strategijo, pri kateri bi v kombinaciji z NSAR dozirali učinkovini, ki delujeta kot inhibitorja encima 5-lipoksigenaze (5-LOX): sintetični analog PGE2 − nocloprost in učinkovina ABT-761. Rezultati kažejo, da bi spremenjeni ekspresiji PGHS1 in LTC4S utegnili biti osrednja vzroka, ki po zaužitju NSAR vodita do bronhokonstrikcije, znižana ekspresija PGHS2 pa najverjetneje vodi do drugih simptomov aspirinske…

Advisors/Committee Members: Brumen, Milan.

Subjects/Keywords: matematični model; aspirinska intoleranca; nesteroidni antirevmatik; arahidonska kislina; levkotrieni; prostaglandini.; mathematical model; aspirin – intolerance; non steroidal anti-inflammatory drug; arachidonic acid; leukotrienes; prostagladins.; info:eu-repo/classification/udc/53

Record DetailsSimilar RecordsGoogle PlusoneFacebookTwitterCiteULikeMendeleyreddit

APA · Chicago · MLA · Vancouver · CSE | Export to Zotero / EndNote / Reference Manager

APA (6th Edition):

Dobovišek, A. (2012). Matematično modeliranje vpliva nesteroidnih antirevmatikov na aspirinsko intoleranco astme. (Doctoral Dissertation). Univerza v Mariboru. Retrieved from https://dk.um.si/IzpisGradiva.php?id=36819 ; https://dk.um.si/Dokument.php?id=48190&dn= ; https://plus.si.cobiss.net/opac7/bib/262555136?lang=sl

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Dobovišek, Andrej. “Matematično modeliranje vpliva nesteroidnih antirevmatikov na aspirinsko intoleranco astme.” 2012. Doctoral Dissertation, Univerza v Mariboru. Accessed October 16, 2019. https://dk.um.si/IzpisGradiva.php?id=36819 ; https://dk.um.si/Dokument.php?id=48190&dn= ; https://plus.si.cobiss.net/opac7/bib/262555136?lang=sl.

MLA Handbook (7th Edition):

Dobovišek, Andrej. “Matematično modeliranje vpliva nesteroidnih antirevmatikov na aspirinsko intoleranco astme.” 2012. Web. 16 Oct 2019.

Vancouver:

Dobovišek A. Matematično modeliranje vpliva nesteroidnih antirevmatikov na aspirinsko intoleranco astme. [Internet] [Doctoral dissertation]. Univerza v Mariboru; 2012. [cited 2019 Oct 16]. Available from: https://dk.um.si/IzpisGradiva.php?id=36819 ; https://dk.um.si/Dokument.php?id=48190&dn= ; https://plus.si.cobiss.net/opac7/bib/262555136?lang=sl.

Council of Science Editors:

Dobovišek A. Matematično modeliranje vpliva nesteroidnih antirevmatikov na aspirinsko intoleranco astme. [Doctoral Dissertation]. Univerza v Mariboru; 2012. Available from: https://dk.um.si/IzpisGradiva.php?id=36819 ; https://dk.um.si/Dokument.php?id=48190&dn= ; https://plus.si.cobiss.net/opac7/bib/262555136?lang=sl

.