subject:(pentoxifylline)

1. Iri Sandro Pampolha Lima. AlteraÃÃes neuroquÃmicas, comportamentais e histolÃgicas promovidas pela cocaÃna isoladamente e em associaÃÃo com imipramina, topiramato e pentoxifilina em ratos.

Degree: PhD, 2009, Universidade Federal do Ceará

URL: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=5027 ;

► A cocaÃna Ã reconhecida por produzir marcantes alteraÃÃes sobre o humor e comportamento humanos. Este trabalho teve como objetivo estudar as alteraÃÃes neuroquÃmicas, comportamentais e… (more)

▼ A cocaÃna Ã reconhecida por produzir marcantes alteraÃÃes sobre o humor e comportamento humanos. Este trabalho teve como objetivo estudar as alteraÃÃes neuroquÃmicas, comportamentais e histopatolÃgicas promovidos pela administraÃÃo repetida (7 dias) de cocaÃna isoladamente ou em associaÃÃo com imipramina, um antidepressivo tricÃclico, topiramato, um antiepilÃptico, e pentoxifilina, um vasodilatador, em ratos. Ratos Wistar machos (200-250 g) foram tratados diariamente com cocaÃna isoladamente (Coc, 10 e 20 mg/kg, i.p.) ou em associaÃÃo com imipramina (Imi, 12.5 ou 25 mg/kg, v.o.), topiramato (TPM, 50mg/kg, v.o.), pentoxifilina (Pent, 50mg/kg, i.p.) durante 7 dias. CocaÃna causou um aumento significativo da atividade locomotora, e sua combinaÃÃo com Imipramina, topiramato e pentoxifilina bloqueou os efeitos promovidos pela cocaÃna. No teste de esquiva passiva, a cocaÃna reduziu a memÃria de curto e de longo prazo enquanto que a imipramina reverteu parcialmente os efeitos da cocaÃna. Pentoxifilina bloqueou completamente os efeitos da cocaÃna. No labirinto aquÃtico, a cocaÃna aumentou o tempo para encontrar a plataforma, efeito revertido totalmente pela imipramina e pentoxifilina e parcialmente pelo topiramato. No teste de labirinto em cruz elevada, cocaÃna e imipramina diminuÃram o numero de entradas e o tempo de permanÃncia nos braÃos abertos. A combinaÃÃo das duas drogas reverteu parcialmente estes efeitos. No teste de nado forÃado, cocaÃna e imipramina diminuÃram significativamente o tempo de imobilidade do animal. CocaÃna promoveu aumento dos nÃveis de dopamina (DA) e diminuiÃÃo de HVA em corpo estriado, efeitos estes bloqueados por imipramina e topiramato. CocaÃna tambÃm aumentou Noradrenalina (NA), efeito bloqueado pelo topiramato. Contudo, cocaÃna nÃo alterou os nÃveis de serotonina (5-HT). Imipramina aumentou os nÃveis de 5-HT. A exposiÃÃo de cultura primÃria de cÃlulas mesencefÃlicas de ratos a cocaÃna reduziu a morte celular causada pela 6-OHDA (10ÂM). CocaÃna diminuiu o fluxo sanguÃneo cerebral e este efeito foi completamente revertido pelo topiramato. CocaÃna aumentou os nÃveis de nitrito no cÃrebro dos animais e este efeito foi bloqueado pela imipramina e topiramato. Nos estudos histolÃgicos, cocaÃna promoveu um dano significativo no cÃrtex e giro denteado do hipocampo, efeito revertido pela imipramina. Estes resultados sÃo de grande importÃncia, especialmente em relaÃÃo a atenuaÃÃo do prejuÃzo cognitivo, a reduÃÃo do fluxo sanguÃneo cerebral, a formaÃÃo de nitrito e a morte celular induzidos pela cocaÃna. Advisors/Committee Members: AntÃnio JosÃ Lapa, Reinaldo Naoto Takahashi, Marta Maria de FranÃa Fonteles, Danielle MacÃdo Gaspar, Glauce Socorro de Barros Viana.

Subjects/Keywords: FARMACOLOGIA; CocaÃna; imipramina; pentoxifilina; memÃria; Cocaine; imipramine; pentoxifylline; memory

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APA (6^th Edition):

Lima, I. S. P. (2009). AlteraÃÃes neuroquÃmicas, comportamentais e histolÃgicas promovidas pela cocaÃna isoladamente e em associaÃÃo com imipramina, topiramato e pentoxifilina em ratos. (Doctoral Dissertation). Universidade Federal do Ceará. Retrieved from http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=5027 ;

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Lima, Iri Sandro Pampolha. “AlteraÃÃes neuroquÃmicas, comportamentais e histolÃgicas promovidas pela cocaÃna isoladamente e em associaÃÃo com imipramina, topiramato e pentoxifilina em ratos.” 2009. Doctoral Dissertation, Universidade Federal do Ceará. Accessed January 22, 2021. http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=5027 ;.

MLA Handbook (7^th Edition):

Lima, Iri Sandro Pampolha. “AlteraÃÃes neuroquÃmicas, comportamentais e histolÃgicas promovidas pela cocaÃna isoladamente e em associaÃÃo com imipramina, topiramato e pentoxifilina em ratos.” 2009. Web. 22 Jan 2021.

Vancouver:

Lima ISP. AlteraÃÃes neuroquÃmicas, comportamentais e histolÃgicas promovidas pela cocaÃna isoladamente e em associaÃÃo com imipramina, topiramato e pentoxifilina em ratos. [Internet] [Doctoral dissertation]. Universidade Federal do Ceará 2009. [cited 2021 Jan 22]. Available from: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=5027 ;.

Council of Science Editors:

Lima ISP. AlteraÃÃes neuroquÃmicas, comportamentais e histolÃgicas promovidas pela cocaÃna isoladamente e em associaÃÃo com imipramina, topiramato e pentoxifilina em ratos. [Doctoral Dissertation]. Universidade Federal do Ceará 2009. Available from: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=5027 ;

2. Santos, Vinicius Rocha. Isquemia-reperfusão hepática em ratos: efeitos da administração endovenosa da solução salina hipertônica a 7,5% associada a pentoxifilina.

Degree: PhD, Clínica Cirúrgica, 2010, University of São Paulo

URL: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5132/tde-04112010-151849/ ;

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Introdução: A isquemia-reperfusão hepática é um fenômeno inerente aos procedimentos cirúrgicos sobre o fígado. Descrita pela primeira vez em 1975, apresenta efeitos maléficos tanto locais… (more)

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Introdução: A isquemia-reperfusão hepática é um fenômeno inerente aos procedimentos cirúrgicos sobre o fígado. Descrita pela primeira vez em 1975, apresenta efeitos maléficos tanto locais quanto sistêmicos que aumentam a morbidade e mortalidade dos pacientes. Dentre as formas de se atenuar o processo, a utilização de drogas anti-inflamatórias como a solução salina hipertônica a 7,5% (SSH) e a pentoxifilina vêm sendo testadas com este propósito. As duas substâncias foram utilizadas conjuntamente (HPTX) em modelos experimentais em choque hemorrágico. Contudo, na isquemia-reperfusão de origem hepática, estas foram administradas apenas isoladamente, o que torna o presente estudo pioneiro nesta avaliação. Objetivo: Avaliar os efeitos da solução salina hipertônica a 7,5% associada a pentoxifilina na isquemia-reperfusão hepática. Métodos: Foram utilizados 138 ratos Wistar divididos em quatro grupos de acordo com o tratamento empregado: GC - grupo controle (sem tratamento), SSF - solução salina fisiológica, SSH - solução salina hipertônica a 7,5% e HPTX solução salina hipertônica a 7,5% associada a pentoxifilina. A isquemia hepática foi realizada seletivamente sobre o pedículo comum do lobo mediano e ântero-lateral esquerdo pelo período de 60 minutos. As soluções foram administradas 15 minutos antes da reperfusão hepática. No sangue, foram analisadas as dosagens de transaminases hepáticas nos períodos de quatro e 12 horas e, interleucina-6 e interleucina-10 no período de 12 horas. No tecido pulmonar foram avaliadas as dosagens de azul de Evans e mieloperoxidase pulmonar nos períodos de quatro e 12 horas e, no tecido hepático do lobo isquêmico e não-isquêmico foram analisadas as dosagens de malondialdeído e a avaliação da respiração mitocondrial no período de quatro horas e a histologia nos períodos de quatro, 12 e 24 horas. Resultados: Os grupos tratados com SSH isolada ou em conjunto com a pentoxifilina apresentaram níveis significantemente menores (p<0,05) nas dosagens de transaminases e interleucina-6 em comparação aos outros dois grupos (GC e SSF). Resultados semelhantes entre os grupos foram observados no tecido pulmonar através da análise do azul de Evans e mieloperoxidase pulmonar em quatro e 12 horas e no tecido hepático com relação à respiração mitocondrial. No grupo no qual se adicionou pentoxifilina, houve diminuição estatisticamente significante da peroxidação lipídica e da permeabilidade pulmonar tardia quando comparado ao grupo SSH. Conclusões: A utilização em conjunto das duas soluções reduziu: a resposta inflamatória sistêmica; as lesões histológicas e funcionais do fígado; o estresse oxidativo e a permeabilidade pulmonar

Introduction: The liver ischemia/reperfusion (I/R) injury caused by prolonged ischemia time triggers frequently a systemic inflammatory syndrome leading to remote organ damage. Previous studies have shown that resuscitation with hypertonic saline and pentoxifylline (HPTX) attenuates hemorrhagic shock-induced injury when compared with Ringers lactate. However, it remains unclear if the…

Advisors/Committee Members: Bacchella, Telesforo.

Subjects/Keywords: Fígado; Ischemia; Isquemia; Liver; Pentoxifilina; Pentoxifylline; Reperfusão; Reperfusion

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APA (6^th Edition):

Santos, V. R. (2010). Isquemia-reperfusão hepática em ratos: efeitos da administração endovenosa da solução salina hipertônica a 7,5% associada a pentoxifilina. (Doctoral Dissertation). University of São Paulo. Retrieved from http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5132/tde-04112010-151849/ ;

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Santos, Vinicius Rocha. “Isquemia-reperfusão hepática em ratos: efeitos da administração endovenosa da solução salina hipertônica a 7,5% associada a pentoxifilina.” 2010. Doctoral Dissertation, University of São Paulo. Accessed January 22, 2021. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5132/tde-04112010-151849/ ;.

MLA Handbook (7^th Edition):

Santos, Vinicius Rocha. “Isquemia-reperfusão hepática em ratos: efeitos da administração endovenosa da solução salina hipertônica a 7,5% associada a pentoxifilina.” 2010. Web. 22 Jan 2021.

Vancouver:

Santos VR. Isquemia-reperfusão hepática em ratos: efeitos da administração endovenosa da solução salina hipertônica a 7,5% associada a pentoxifilina. [Internet] [Doctoral dissertation]. University of São Paulo; 2010. [cited 2021 Jan 22]. Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5132/tde-04112010-151849/ ;.

Council of Science Editors:

Santos VR. Isquemia-reperfusão hepática em ratos: efeitos da administração endovenosa da solução salina hipertônica a 7,5% associada a pentoxifilina. [Doctoral Dissertation]. University of São Paulo; 2010. Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5132/tde-04112010-151849/ ;

3. Rafaelly Maria Pinheiro Siqueira. AvaliaÃÃo do efeito neuroprotetor da Pentoxifilina em modelos de convulsÃo induzidos por Pilocarpina e Pentilenotetrazol em ratos.

Degree: Master, 2011, Universidade Federal do Ceará

URL: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=7046 ;

► A Epilepsia Ã considerada um dos mais importantes distÃrbios cerebrais em todo o mundo e apresenta uma taxa de prevalÃncia de 5%. A Pilocarpina (P400)… (more)

▼ A Epilepsia Ã considerada um dos mais importantes distÃrbios cerebrais em todo o mundo e apresenta uma taxa de prevalÃncia de 5%. A Pilocarpina (P400) Ã um agonista colinÃrgico que se caracteriza por induzir convulsÃes que evoluem para status epilÃpticus, similar Ã epilepsia do lobo temporal humana. O Pentilenotetrazol (PTZ) Ã um antagonista de GABA que mimetiza convulsÃes do pequeno-mal (crise de ausÃncia) e do tipo tÃnico-clÃnico em humanos. Neste presente trabalho avaliamos a possÃvel aÃÃo neuroprotetora da Pentoxifilina (PTX), uma xantina, nas convulsÃes induzidas pela P400 (400mg/kg, i.p.) e PTZ (80mg/Kg, i.p.) em ratos Wistar machos adultos (180 - 220g), na presenÃa ou ausÃncia de PTX (25 e 50mg/kg) administrada por via oral uma Ãnica vez 1 h antes da induÃÃo da convulsÃo. ApÃs a aplicaÃÃo do PTZ80 foi observada a presenÃa de convulsÃes tÃnico-clÃnica. ApÃs a injeÃÃo de P400 foram observados os sinais colinÃrgicos perifÃricos, as latÃncias de 1Â convulsÃo e taxa de sobrevida em 24 h. Foram determinadas as concentraÃÃes de aminoÃcidos no cÃrtex frontal, temporal, hipocampo e corpo estriado e as concentraÃÃes de aminas no corpo estriado atravÃs de HPLC com detecÃÃo eletroquÃmica e as alteraÃÃes glicÃmicas na fase aguda do processo convulsivo. Os resultados mostraram que a pentoxifilina nÃo alterou os sinais colinÃrgicos perifÃricos, contudo na dose de 25mg/Kg aumentou a latÃncia decorrida para a primeira convulsÃo em 18% quando comparada ao grupo P400 e aumentou a latÃncia decorrida para a primeira convulsÃo (151,8% e 273,5%) nas doses de 25 e 50mg/Kg respectivamente em relaÃÃo ao grupo PTZ80. A taxa de sobrevida aumentou em 32% em ambas as doses de PTX quando comparado ao grupo controle P400 e em 36% e 71%, respectivamente, quando comparada ao grupo controle PTZ80. No cÃrtex frontal, houve uma reduÃÃo significativa nos nÃveis de glutamato nos grupos prÃ-tratados com pentoxifilina. ReduÃÃo de 86,4% e 76,2% (25 e 50mg/Kg de PTX) em relaÃÃo ao grupo P400. Os nÃveis de GABA reduziram 33,3% e 21,8%. No cÃrtex temporal houve reduÃÃo de 56,6% e 54,8% nos nÃveis de aspartato nos grupos tratados com PTX (25 e 50mg/Kg respectivamente). Os nÃveis de glutamato reduziram 78,2% e 59,2% nas doses testadas respectivamente. Os nÃveis de GABA aumentaram 28% na dose de 50mg/Kg de PTX. No hipocampo, os nÃveis de aspartato aumentaram 199,6% na dose de 25mg/Kg. Os nÃveis de GABA aumentaram 511% e 180,9% nos grupos tratados com PTX (25 e 50mg/Kg respectivamente). No corpo estriado, os nÃveis de glutamato reduziram 74,3% e 79,4% nos grupos tratados (PTX 25 e 50mg/Kg respectivamente). Os nÃveis de GABA reduziram 65,6% e 74%. No corpo estriado, os nÃveis de dopamina aumentaram 416,5% no grupo prÃ-tratado com pentoxifilina na dose de 25mg/Kg. Os nÃveis de DOPAC reduziram 48% no PTX 25mg/Kg. Os nÃveis de serotonina aumentaram 229,5% no PTX 25mg/Kg. Todos os aminoÃcidos e aminas foram quantificados no modelo de convulsÃo por pilocarpina. Houve um acentuado aumento nos nÃveis glicÃmicos em 274,9% no grupo P400, em relaÃÃo ao grupo Normal e… Advisors/Committee Members: Glauce Socorro de Barros Viana, Nylane Maria Nunes de Alencar, Danielle MacÃdo Gaspar.

Subjects/Keywords: Pentoxifylline; Pentilenotetrazol; Pilocarpina; ConvulsÃo; Pentoxifilina; FARMACOLOGIA; Seizures; Pilocarpine; Penyilenetetrazole

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APA (6^th Edition):

Siqueira, R. M. P. (2011). AvaliaÃÃo do efeito neuroprotetor da Pentoxifilina em modelos de convulsÃo induzidos por Pilocarpina e Pentilenotetrazol em ratos. (Masters Thesis). Universidade Federal do Ceará. Retrieved from http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=7046 ;

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Siqueira, Rafaelly Maria Pinheiro. “AvaliaÃÃo do efeito neuroprotetor da Pentoxifilina em modelos de convulsÃo induzidos por Pilocarpina e Pentilenotetrazol em ratos.” 2011. Masters Thesis, Universidade Federal do Ceará. Accessed January 22, 2021. http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=7046 ;.

MLA Handbook (7^th Edition):

Siqueira, Rafaelly Maria Pinheiro. “AvaliaÃÃo do efeito neuroprotetor da Pentoxifilina em modelos de convulsÃo induzidos por Pilocarpina e Pentilenotetrazol em ratos.” 2011. Web. 22 Jan 2021.

Vancouver:

Siqueira RMP. AvaliaÃÃo do efeito neuroprotetor da Pentoxifilina em modelos de convulsÃo induzidos por Pilocarpina e Pentilenotetrazol em ratos. [Internet] [Masters thesis]. Universidade Federal do Ceará 2011. [cited 2021 Jan 22]. Available from: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=7046 ;.

Council of Science Editors:

Siqueira RMP. AvaliaÃÃo do efeito neuroprotetor da Pentoxifilina em modelos de convulsÃo induzidos por Pilocarpina e Pentilenotetrazol em ratos. [Masters Thesis]. Universidade Federal do Ceará 2011. Available from: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=7046 ;

University of Arizona

4. Mastrandrea, Nicholas Joseph. Pentoxifylline As An Adjuvant Treatment In Renal Cell Carcinoma .

Degree: 2014, University of Arizona

URL: http://hdl.handle.net/10150/337293

► Cyclin D1, a proto-oncogene, is required for progression from the G1 phase into the S phase of the cell cycle. Over-expression of cyclin D1 causes… (more)

▼ Cyclin D1, a proto-oncogene, is required for progression from the G1 phase into the S phase of the cell cycle. Over-expression of cyclin D1 causes an increase in cell cycle progression and cell proliferation, implicating it in a variety of cancers including renal cell carcinoma (RCC). The rodent RCC cell model, QTRRE, and human RCC cell models, ACHN, 786-O and Caki-2, exhibit elevated levels of cyclin D1. Pentoxifylline (PTX), a non-specific phosphodiesterase inhibitor, is an FDA-approved hemorheologic agent used to treat intermittent claudication, stemming from peripheral vascular diseases, as well as other diseases involving defective locoregional blood flow. Treatment of QTRRE, ACHN, 786-O and Caki-2 with PTX caused a time- (0-24 hrs) and dose- (0-1.0 mg/mL) dependent decrease of cyclin D1 protein and p-Rb levels in whole cell lysate as well as cytosolic and nuclear fractions, albeit, to different extents within the models. Concomitant with cyclin D1 and p-Rb decrease, enhanced G1 phase cell cycle arrest was observed in the RCC models. Mechanistic studies in these RCC cell models were carried out to determine PTXs mechanism of action with regard to cyclin D1 protein level decrease. RT-PCR analysis showed no significant changes in cyclin D1 mRNA copy number in time- (0-24 hrs) and dose- (0-1.0 mg/mL) dependent PTX treatments. However, such treatments caused decrease in p-4EBP1 (Ser65), p-4EBP1 (Thr70), and p-4EBP1 (Thr37/46). Because PTX's ability to decrease cyclin D1 protein was prevented in the presence of the proteasome inhibitor, MG-132, studies were performed to determine whether cyclin D1 stability was decreased during PTX treatment. Cyclin D1 degradation is initiated by phosphorylation of residue Thr286 by GSK-3β. Inhibition of GSK-3β with LiCl or knockdown via siRNA in the presence of PTX failed to block cyclin D1 decrease. Moreover, PTX treatment in the presence of MG-132 revealed no significant increase in cyclin D1 p-Thr286 compared to control. Finally, using the protein synthesis inhibitor, CHX, PTX caused no significant decrease in cyclin D1 t₁/₂ (wt-HA and T286A-HA) compared to control. Sorafenib, a broad-spectrum (cRAF, bRAF, KIT, FLT-3, VEGFR-2, VEGFR-3, and PDGFR-β) kinase inhibitor, is FDA-approved for the treatment of RCC. Studies with sorafenib and PTX in the ACHN cell model were carried out to determine PTXs possible adjuvant role in inhibiting cell growth via cyclin D1 decrease and G1 phase arrest. MTS data showed PTX potentiates the anti-proliferative effects of sorafenib. PTX pre-treatment for 24 hrs was also lowered the effective dose of sorafenib from 50 μM to 5 μM. Further, ACHN xenograft tumor volumes from mice treated with PTX and sorafenib displayed significantly higher tumor growth inhibition compared to either drug treatment alone or vehicle. Finally, drug treated ACHN xenograft tissue displayed significantly lower cyclin D1, p-RB and p-4EBP1 levels. These results demonstrate a novel anti-cancer property of PTX and suggest its use as a possible adjuvant therapy in RCC treatment… Advisors/Committee Members: Lau, Serrine S (advisor), Lau, Serrine S. (committeemember), Monks, Terrence J. (committeemember), Zhang, Donna (committeemember), Vaillancourt, Richard (committeemember), Tsaprailis, George (committeemember).

Subjects/Keywords: ACHN; Cyclin D1; Pentoxifylline; Renal Cell Carcinoma; Pharmacology & Toxicology; 4EBP1

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APA (6^th Edition):

Mastrandrea, N. J. (2014). Pentoxifylline As An Adjuvant Treatment In Renal Cell Carcinoma . (Doctoral Dissertation). University of Arizona. Retrieved from http://hdl.handle.net/10150/337293

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Mastrandrea, Nicholas Joseph. “Pentoxifylline As An Adjuvant Treatment In Renal Cell Carcinoma .” 2014. Doctoral Dissertation, University of Arizona. Accessed January 22, 2021. http://hdl.handle.net/10150/337293.

MLA Handbook (7^th Edition):

Mastrandrea, Nicholas Joseph. “Pentoxifylline As An Adjuvant Treatment In Renal Cell Carcinoma .” 2014. Web. 22 Jan 2021.

Vancouver:

Mastrandrea NJ. Pentoxifylline As An Adjuvant Treatment In Renal Cell Carcinoma . [Internet] [Doctoral dissertation]. University of Arizona; 2014. [cited 2021 Jan 22]. Available from: http://hdl.handle.net/10150/337293.

Council of Science Editors:

Mastrandrea NJ. Pentoxifylline As An Adjuvant Treatment In Renal Cell Carcinoma . [Doctoral Dissertation]. University of Arizona; 2014. Available from: http://hdl.handle.net/10150/337293

Université Paris-Sud – Paris XI

5. Hamama, Saad. Radiation-induced fibrosis : Characterization of the anti-fibrotic mechanisms displayed by pentoxifylline/vitamin E : Fibrose radio-induite : Mécanismes moléculaires impliqués dans l’action anti-fibrosante exercée par l’association pentoxifylline-vitamine E.

Degree: Docteur es, Oncologie, Pharmacologie et thérapeutiques, 2012, Université Paris-Sud – Paris XI

URL: http://www.theses.fr/2012PA11T071

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La fibrose radio-induite est une complication sévère et tardive de la radiothérapie. Plusieurs études cliniques ont montré que la combinaison pentoxifylline-vitamine E est un traitement… (more)

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La fibrose radio-induite est une complication sévère et tardive de la radiothérapie. Plusieurs études cliniques ont montré que la combinaison pentoxifylline-vitamine E est un traitement sûr et efficace contre la fibrose. Cependant, les mécanismes moléculaires de son efficacité restent inexplorés. Nous avons montré l’efficacité de la combinaison pentoxifylline-vitamine E dans l’entéropathie radique dans une faisabilité clinique. En parallèle, en utilisant un modèle unique, in vitro, de cellules musculaires lisses intestinales primaires isolées des personnes atteintes de l’entéropathie radique, nous avons montré une synergie entre la pentoxifylline et l’analogue hydrophile de vitamine E (trolox) qui permet à l’association d’inhiber l’expression de TGF-β1 au niveau de l’ARN messager et de la protéine. Cette action inhibitrice intervient au niveau transcriptionnel et conduit à une inhibition conséquente des cibles de la voie de signalisation TGF-β1/Smad (Col Iα1, FN1, PAI-1, CTGF), alors qu’elle semble sans effet sur la voie de signalisation Rho/ROCK. Pour la première fois, dans ces cellules issues de l’entéropathie radique, nous avons montré une surexpression de miR-210 ; microRNA induit par l’hypoxie. L’association pentoxifylline-trolox inverse la surexpression de miR-210 aussi bien dans les conditions normoxique que dans les conditions hypoxiques. L’implication de miR-210 dans l’entéropathie radique n’a pas été préalablement étudiée, néanmoins nous avons montré qu’un inhibiteur de miR-210 diminue l’expression de Col Iα1 dans ce modèle. L’effet anti-fibrosant exercé par l’association pentoxifylline-vitamine E est partiellement induit par l’inhibition de la cascade TGF-β1. L’inhibition de miR-210 est un deuxième mécanisme potentiel nécessitant d’autres investigations. Cette étude renforce les essais clinique antérieurs en montrant in vitro une synergie entre pentoxifylline et vitamine E et permettant de proposer cette association en première ligne thérapeutique dans la fibrose radio-induite. De plus, miR-210 est proposé comme une possible cible thérapeutique pour traiter la fibrose radio-induite.

Radiation-induced fibrosis is a serious late complication of radiotherapy. Pentoxifylline-vitamin E has proven effective and safe in clinical trials as treatment of fibrosis, while the molecular mechanism of its activity is yet unexplored. We showed efficacy of Pentoxifylline-vitamin E combination in radiation-induced enteropathy in a small clinical study. In parallel, using a unique in vitro model of primary smooth muscle cells isolated from intestinal samples isolated from humans with radiation enteropathy we showed that pentoxifylline and the hydrophilic analogous of vitamin E (trolox) synergize to inhibit TGF-β1 protein and mRNA expression. This inhibitory action is mediated at the transcriptional level and leads to subsequent inhibition of TGF-β1/Smad targets (Col Iα1, FN1, PAI-1, CTGF), while it has no effect on the Rho/Rock pathway. We have also demonstrated, for the first time, an overexpression of the…

Advisors/Committee Members: Vozenin-Brotons, Marie-Catherine (thesis director), Delanian, Sylvie (thesis director).

Subjects/Keywords: Fibrose radio-induite; Entéropathie radique; Pentoxifylline; Tocophérol; Trolox; TGF-β1; Rho/ROCK; MiR-210; Radiation-induced fibrosis; Radiation enteropathy; Pentoxifylline; Tocopherol; Trolox; TGF-β1; Rho/Rock; MiR-210

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APA (6^th Edition):

Hamama, S. (2012). Radiation-induced fibrosis : Characterization of the anti-fibrotic mechanisms displayed by pentoxifylline/vitamin E : Fibrose radio-induite : Mécanismes moléculaires impliqués dans l’action anti-fibrosante exercée par l’association pentoxifylline-vitamine E. (Doctoral Dissertation). Université Paris-Sud – Paris XI. Retrieved from http://www.theses.fr/2012PA11T071

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Hamama, Saad. “Radiation-induced fibrosis : Characterization of the anti-fibrotic mechanisms displayed by pentoxifylline/vitamin E : Fibrose radio-induite : Mécanismes moléculaires impliqués dans l’action anti-fibrosante exercée par l’association pentoxifylline-vitamine E.” 2012. Doctoral Dissertation, Université Paris-Sud – Paris XI. Accessed January 22, 2021. http://www.theses.fr/2012PA11T071.

MLA Handbook (7^th Edition):

Hamama, Saad. “Radiation-induced fibrosis : Characterization of the anti-fibrotic mechanisms displayed by pentoxifylline/vitamin E : Fibrose radio-induite : Mécanismes moléculaires impliqués dans l’action anti-fibrosante exercée par l’association pentoxifylline-vitamine E.” 2012. Web. 22 Jan 2021.

Vancouver:

Hamama S. Radiation-induced fibrosis : Characterization of the anti-fibrotic mechanisms displayed by pentoxifylline/vitamin E : Fibrose radio-induite : Mécanismes moléculaires impliqués dans l’action anti-fibrosante exercée par l’association pentoxifylline-vitamine E. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université Paris-Sud – Paris XI; 2012. [cited 2021 Jan 22]. Available from: http://www.theses.fr/2012PA11T071.

Council of Science Editors:

Hamama S. Radiation-induced fibrosis : Characterization of the anti-fibrotic mechanisms displayed by pentoxifylline/vitamin E : Fibrose radio-induite : Mécanismes moléculaires impliqués dans l’action anti-fibrosante exercée par l’association pentoxifylline-vitamine E. [Doctoral Dissertation]. Université Paris-Sud – Paris XI; 2012. Available from: http://www.theses.fr/2012PA11T071

6. Kelly Rose Tavares Neves. AvaliaÃÃo dos efeitos da Pentoxilina em modelo experimental de doenÃa de Parkinson: uma abordagem comportamental, neuroquÃmica e imunohistoquimica.

Degree: PhD, 2014, Universidade Federal do Ceará

URL: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=14271 ;

► A Pentoxifilina (PTX) Ã uma metilxantina que produz efeitos farmacolÃgicos, por mecanismos como: inibiÃÃo de fosfodiesterases, aumento nos nÃveis de AMPc e GMPc e antagonismo… (more)

▼ A Pentoxifilina (PTX) Ã uma metilxantina que produz efeitos farmacolÃgicos, por mecanismos como: inibiÃÃo de fosfodiesterases, aumento nos nÃveis de AMPc e GMPc e antagonismo de receptores de adenosina. Apresenta tambÃm efeitos anti-inflamatÃrios, decorrentes da inibiÃÃo da sÃntese de TNF-alfa. Estudos mostraram aÃÃes neuroprotetoras da PTX, em modelos experimentais in vivo e in vitro. O presente trabalho estudou, por meio de avaliaÃÃes comportamental, neuroquÃmica, histolÃgica e imunohistoquÃmica, os possÃveis efeitos da PTX em modelos experimentais de doenÃa de Parkinson (DP) in vivo (lesÃo unilateral estriatal com 6-OHDA) e in vitro (cÃlulas SH-SY5Y). Para isso, dividiram-se ratos machos Wistar (220-250 g) em cinco grupos de 9 a 20 animais cada: falso-operado (FO, submetidos a injeÃÃo intraestriatal de salina), 6-OHDA (lesionados com 6-OHDA), 6-OHDA+PTX10, 6-OHDA+PTX25 e 6- OHDA+PTX50 (lesionados e tratados durante 2 semanas com PTX, nas doses de 10, 25 e 50 mg/kg, v.o.). Os resultados mostraram que o comportamento rotacional contralateral, induzido pela apomorfina e aumentado no grupo lesionado, foi revertido pelo tratamento com PTX. Enquanto a atividade locomotora, avaliada pelo teste do campo aberto, diminuiu com 6-OHDA em relaÃÃo ao grupo FO, tal efeito foi em parte revertido pela PTX, o mesmo ocorrendo com o comportamento de rearing. Mostrou-se tambÃm que a PTX nÃo interferiu no comprometimento da memÃria operacional, observado no grupo lesionado. Ademais, o aumento no tempo de imobilidade (teste do nado forÃado), indicativo de efeito depressivo visto no grupo lesionado foi revertido pelo tratamento com PTX, resultado similar ao do grupo FO. Os nÃveis de dopamina (DA) e DOPAC (metabÃlito da DA) diminuÃram no corpo estriado do grupo lesionado, este efeito foi em parte revertido pela PTX, na dose de 50 mg/kg. AlÃm disso, os nÃveis de glutamato e glicina foram aumentados e reduzidos, respectivamente, no grupo lesionado em relaÃÃo ao FO, tais alteraÃÃes foram revertidas pela PTX. Nos estudos histopatolÃgicos (violeta de cresil e Fluoro Jade B) foi evidenciada uma preservaÃÃo da citoarquitetura celular nos grupos lesionado apÃs tratamento com PTX. A imunoreatividade para tirosina hidroxilase (TH) e transportador de dopamina (DAT) reduziram-se, de modo significativo, no lado direito (lesionado) do grupo 6-OHDA, com relaÃÃo aos lesionados e tratados com PTX. Resultados semelhantes foram observados com a imunomarcaÃÃo para DAT. A imunoreatividade para GFAP (marcador de astrÃcitos) reduziu-se no mesencÃfalo do grupo lesionado e tratado com PTX, em relaÃÃo ao lesionado e nÃo-tratado, e para OX-42 (marcador de micrÃglia) foi reduzida no corpo estriado. Ensaios imunohistoquÃmicos para TNF-alfa mostraram que o aumento da imunomarcaÃÃo, no corpo estriado do grupo lesionado (lado direito), foi atenuado apÃs PTX. Observaram-se resultados semelhantes nas Ãreas CA1 e CA3 do hipocampo. Estes dados mostram que, pelo menos parte, a aÃÃo neuroprotetora da PTX deve-se Ã inibiÃÃo de TNF-alfa, resultado este reforÃado pelos efeitos… Advisors/Committee Members: Geanne Matos de Andrade, Francisco Marcos Bezerra da Cunha, AntÃnio JosÃ Lapa, MartÃn Pablo Cammarota, Glauce Socorro de Barros Viana.

Subjects/Keywords: FARMACOLOGIA; Pentoxifilina; DoenÃa de Parkinson; Oxidopamina; Ratos; Pentoxifylline; Parkinson Disease; Oxidopamine; Rats

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APA (6^th Edition):

Neves, K. R. T. (2014). AvaliaÃÃo dos efeitos da Pentoxilina em modelo experimental de doenÃa de Parkinson: uma abordagem comportamental, neuroquÃmica e imunohistoquimica. (Doctoral Dissertation). Universidade Federal do Ceará. Retrieved from http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=14271 ;

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Neves, Kelly Rose Tavares. “AvaliaÃÃo dos efeitos da Pentoxilina em modelo experimental de doenÃa de Parkinson: uma abordagem comportamental, neuroquÃmica e imunohistoquimica.” 2014. Doctoral Dissertation, Universidade Federal do Ceará. Accessed January 22, 2021. http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=14271 ;.

MLA Handbook (7^th Edition):

Neves, Kelly Rose Tavares. “AvaliaÃÃo dos efeitos da Pentoxilina em modelo experimental de doenÃa de Parkinson: uma abordagem comportamental, neuroquÃmica e imunohistoquimica.” 2014. Web. 22 Jan 2021.

Vancouver:

Neves KRT. AvaliaÃÃo dos efeitos da Pentoxilina em modelo experimental de doenÃa de Parkinson: uma abordagem comportamental, neuroquÃmica e imunohistoquimica. [Internet] [Doctoral dissertation]. Universidade Federal do Ceará 2014. [cited 2021 Jan 22]. Available from: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=14271 ;.

Council of Science Editors:

Neves KRT. AvaliaÃÃo dos efeitos da Pentoxilina em modelo experimental de doenÃa de Parkinson: uma abordagem comportamental, neuroquÃmica e imunohistoquimica. [Doctoral Dissertation]. Universidade Federal do Ceará 2014. Available from: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=14271 ;

7. Marques, Geraldo Magela Nogueira. Efeito da pentoxifilina e da solução salina hipertônica na isquemia/reperfusão intestinal e suas consequências no pulmão: estudo experimental em ratos.

Degree: PhD, Clínica Cirúrgica, 2012, University of São Paulo

URL: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5132/tde-07122012-164920/ ;

► Isquemia e reperfusão (I/R) de vasos mesentéricos que acarretam insuficiência vascular aguda são acompanhadas de insuficiência em múltiplos órgãos e estão associados a altas morbidade… (more)

▼ Isquemia e reperfusão (I/R) de vasos mesentéricos que acarretam insuficiência vascular aguda são acompanhadas de insuficiência em múltiplos órgãos e estão associados a altas morbidade e mortalidade. Os benefícios da solução hipertônica e da pentoxifilina foram testados isoladamente e em conjunto para melhorar o fluxo sanguíneo e o estado de oxigenação dos tecidos com redução da reação inflamatória e de apoptose, tanto no intestino quanto no pulmão enquanto órgão alvo. Foram utilizados 24 ratos Wistar machos pesando entre 200 e 250g distribuídos em 4 grupos (n=6). Foram submetidos à laparotomia e período de isquemia por clampeamento dos vasos mesentéricos por 40 minutos. O período de reperfusão foi de 80 minutos. A cada 40 minutos foram realizadas coletas de sangue arterial para gasometria. Os animais foram alocados nos grupos: grupo I/R (IR) onde I/R foi realizada e os animais receberam 4ml/kg de solução salina isotônica. O grupo solução salina hipertônica (SH) recebeu 4ml/kg de solução hipertônica a 7,5% e o grupo pentoxifilina (PTX) recebeu 30mg/kg de pentoxifilina diluída em NaCl 0,9% em um volume total de 4ml/kg ao final da isquemia intestinal. O grupo solução salina hipertônica+pentoxifilina (SH+PTX) recebeu ambas as soluções com volume total de 4m/kg no mesmo momento. As biopsias de intestino e pulmão foram colhidas ao final do experimento e foram submetidas à coloração em HE e à imuno-histoquímica para COX 2, caspase-3 clivada e Bcl-2. Os valores de sO2 revelaram diferença estatisticamente significante aos 40 (p=0,0099) e 80 (p=0,0074) minutos de reperfusão na comparação do grupo IR com os grupos SH e SH+PTX. Os valores de lactato foram estatisticamente significantes aos 40 minutos (p=0,0069) e 80 minutos (p=0,0098) de reperfusão, entre os grupos IR e os grupos SH e SH+PTX. A avaliação histológica em HE no tecido intestinal evidenciou diferença estatisticamente significantes na comparação dos grupos SH (p=0,0200), PTX (p=0,0200) e HS+PTX (p=0,0412) com o grupo IR, assim como no tecido pulmonar, que evidenciou diferenças estatisticamente significantes na comparação de IR com SH (p=0,006), PTX (p=0,0433) e SH+PTX (p=0,0040). A marcação citoplasmática de COX 2 revelou diferença estatisticamente significante ao comparar o grupo IR com o grupo SH+PTX (p=0,0015), Na avaliação do tecido pulmonar foi observado o grupo IR estabelecendo diferenças estatisticamente significantes na comparação com os grupos SH (p=0,0455), PTX (0,0143) e SH+PTX (p=0,0455). A avaliação de apoptose por imunohistoquímica para caspase 3 clivada evidenciou diferença com significância estatística ente os grupos IR e SH (p=0,0085) e os grupos PTX e SH (p=0,0120) em tecido intestinal. Em tecido pulmonar, entre IR e PTX (p=0,0090) e SH e PTX (p=0.0412). A marcação citoplasmática de Bcl-2 evidenciou que somente entres os grupos IR e SH+PTX (p=0,0012) se estabeleceu significância estatística em tecido intestinal No pulmão a diferença foi evidenciada em relação ao grupo IR e os grupos SH (p=0,0128), PTX (p=0,0085) e SH+PTX (p=0,0066). Conclui-se que o… Advisors/Committee Members: Montero, Edna Frasson de Souza.

Subjects/Keywords: Apoptose; Apoptosis; Hypertonic saline; Inflamação; Inflammation; Ischemia; Isquemia; Pentoxifilina; Pentoxifylline; Reperfusão; Reperfusion; Solução salina hipertônica

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APA (6^th Edition):

Marques, G. M. N. (2012). Efeito da pentoxifilina e da solução salina hipertônica na isquemia/reperfusão intestinal e suas consequências no pulmão: estudo experimental em ratos. (Doctoral Dissertation). University of São Paulo. Retrieved from http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5132/tde-07122012-164920/ ;

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Marques, Geraldo Magela Nogueira. “Efeito da pentoxifilina e da solução salina hipertônica na isquemia/reperfusão intestinal e suas consequências no pulmão: estudo experimental em ratos.” 2012. Doctoral Dissertation, University of São Paulo. Accessed January 22, 2021. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5132/tde-07122012-164920/ ;.

MLA Handbook (7^th Edition):

Marques, Geraldo Magela Nogueira. “Efeito da pentoxifilina e da solução salina hipertônica na isquemia/reperfusão intestinal e suas consequências no pulmão: estudo experimental em ratos.” 2012. Web. 22 Jan 2021.

Vancouver:

Marques GMN. Efeito da pentoxifilina e da solução salina hipertônica na isquemia/reperfusão intestinal e suas consequências no pulmão: estudo experimental em ratos. [Internet] [Doctoral dissertation]. University of São Paulo; 2012. [cited 2021 Jan 22]. Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5132/tde-07122012-164920/ ;.

Council of Science Editors:

Marques GMN. Efeito da pentoxifilina e da solução salina hipertônica na isquemia/reperfusão intestinal e suas consequências no pulmão: estudo experimental em ratos. [Doctoral Dissertation]. University of São Paulo; 2012. Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5132/tde-07122012-164920/ ;

Queen Mary, University of London

8. Kaushik, Tarun. Pentoxifylline in anaemia resistant to erythropoietin (PEAR) study : a double blind placebo controlled randomised trial.

Degree: Thesis (M.D.), 2019, Queen Mary, University of London

URL: http://qmro.qmul.ac.uk/xmlui/handle/123456789/60447 ; https://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.791851

► Background Hyporesponsiveness to erythropoiesis-stimulating agents (ESA) and its association with adverse cardiovascular outcomes remains a considerable problem in patients with end-stage renal disease (ESRD) undergoing… (more)

▼ Background Hyporesponsiveness to erythropoiesis-stimulating agents (ESA) and its association with adverse cardiovascular outcomes remains a considerable problem in patients with end-stage renal disease (ESRD) undergoing haemodialysis. Pentoxifylline has been shown to have some beneficial effect on ESA Hyporesponsiveness by reducing inflammation in ESRD patients. Methods We conducted a single centre, double-blind, placebo-controlled randomised trial to study the effect of Pentoxifylline on Erythropoietin stimulating agent (ESA) requirement of stable haemodialysis patients. Inclusion criteria were equivalent ESA dose of greater than or equal to 6000 International Units (I.U) per week or ESA resistance index greater than or equal to 6.5 I.U /kg/wk/Hb (g/dl) and stable Hb between 9 to 12 g/dl. The primary study endpoint was ESA requirement relative to Haemoglobin (Hb) level at the end of study period of 6 months. Secondary endpoints included safety analysis, Hb values, ESA dose and cardiovascular imaging biomarkers such as vascular PET CT and cardiac MRI scan. Cytokine profile was also analysed during the study. Results A total of 69 patients underwent randomisation. At the end of the study period, there was no statistically significant (p value= 0.26) difference in ESA /Hb ratio between pentoxifylline and placebo group (Mean (SD) 3.98 mcg/gm/dl (3.09) versus 4.91 mcg/gm/dl (3.49) respectively). The secondary outcomes did not show any statistically significant change between pentoxifylline and placebo group. There were no concerns regarding the safety of pentoxifylline in haemodialysis patients. The cytokine profile showed a reduction in inflammatory cytokines titres and rise in anti-inflammatory cytokines in the entoxifylline group analysed as slopes of cytokine variability longitudinally. Conclusions Pentoxifylline did not improve the ESA requirement in ESA hyporesponsive, stable haemodialysis patients over six months period. There was no statistically significant change in cardiovascular imaging biomarkers between Pentoxifylline and placebo group. Cytokine profile showed a favourable response to Pentoxifylline therapy.

Subjects/Keywords: Translational Medicine and Therapeutics; Pentoxifylline; erythropoiesis-stimulating agents; end-stage renal disease; Nephrology

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APA (6^th Edition):

Kaushik, T. (2019). Pentoxifylline in anaemia resistant to erythropoietin (PEAR) study : a double blind placebo controlled randomised trial. (Doctoral Dissertation). Queen Mary, University of London. Retrieved from http://qmro.qmul.ac.uk/xmlui/handle/123456789/60447 ; https://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.791851

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Kaushik, Tarun. “Pentoxifylline in anaemia resistant to erythropoietin (PEAR) study : a double blind placebo controlled randomised trial.” 2019. Doctoral Dissertation, Queen Mary, University of London. Accessed January 22, 2021. http://qmro.qmul.ac.uk/xmlui/handle/123456789/60447 ; https://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.791851.

MLA Handbook (7^th Edition):

Kaushik, Tarun. “Pentoxifylline in anaemia resistant to erythropoietin (PEAR) study : a double blind placebo controlled randomised trial.” 2019. Web. 22 Jan 2021.

Vancouver:

Kaushik T. Pentoxifylline in anaemia resistant to erythropoietin (PEAR) study : a double blind placebo controlled randomised trial. [Internet] [Doctoral dissertation]. Queen Mary, University of London; 2019. [cited 2021 Jan 22]. Available from: http://qmro.qmul.ac.uk/xmlui/handle/123456789/60447 ; https://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.791851.

Council of Science Editors:

Kaushik T. Pentoxifylline in anaemia resistant to erythropoietin (PEAR) study : a double blind placebo controlled randomised trial. [Doctoral Dissertation]. Queen Mary, University of London; 2019. Available from: http://qmro.qmul.ac.uk/xmlui/handle/123456789/60447 ; https://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.791851

University of South Florida

9. Mukherjee, Sreya. Crystal Engineering of Pharmaceutical Cocrystals.

Degree: 2011, University of South Florida

URL: https://scholarcommons.usf.edu/etd/3258

► Pharmaceutical cocrystals use principles of crystal engineering for the design of crystalline forms of drugs and can improve their solubility, bioavailability, stability and other important… (more)

▼ Pharmaceutical cocrystals use principles of crystal engineering for the design of crystalline forms of drugs and can improve their solubility, bioavailability, stability and other important properties without changing the efficacy of the drug. Herein reported are pharmaceutical cocrystals of two API's, caffeine and Pentoxifylline. Research has indicated that caffeine has the ability to reverse AB; plaque deposition in the brain (believed to be the primary cause of Alzheimer's pathogenesis) and thus revert memory and improve cognitive impairment. But owing to the fast absorption rate and short half life, a controlled release formulation of caffeine would be clinically beneficial. Thus, novel cocrystals of caffeine are presented with varying solubilities with respect to caffeine. The pharmaceutical cocrystals of caffeine used herein include: caffeine.cyanuric acid monohydrate, caffeine.syringic acid tetrahydrate, caffeine.chlorogenic acid and caffeine.catechin hydrate. Three caffeine cocrystals were prepared in our lab previously which include caffeine.ferulic acid, caffeine.ethyl gallate dihydrate and caffeine.caffeic acid. In addition, six caffeine cocrystal forms were reproduced from the literature and included in the solubility study: caffeine.quercetin, caffeine.salicylic acid, caffeine.1-hydroxy-2-napthoic acid, caffeine.gallic acid hemihydrate, caffeine.ellagic acid monohydrate and caffeine.coumaric acid. Dissolution studies were performed in aqueous media at room temperature. All of the cocrystals decreased the solubility of caffeine with the highest being a 278 fold decrease in the solubility of caffeine. Analysis of melting point, crystal packing efficiency and solubility of cocrystal former with solubility was also done to determine if they influenced the solubility. Presented herein are the results of the analyses. It was seen that solubility of the cocrystal former had no effect on the decrease in cocrystal solubility. Moreover melting point and solubility of the cocrystal could not be correlated probably due to the variability in the cocrystal formers. Crystal packing efficiency though did not show a high correlation with solubility but it was seen that highest solubility achieved by pure caffeine achieved the lowest crystal packing efficiency and vice versa suggesting its role in cocrystal solubility. Pentoxifylline is contraindicated for its use in autism. But owing to high solubility of the drug, a less soluble form of the drug would help in decreasing the half life and thereby help in forming a sustained form of the drug by modifying the inherent solubility of the API. Here, novel cocrystals of Pentoxifylline are presented with varying solubilities with respect to the API. The pharmaceutical cocrystals used herein include: pentoxifylline.benzoic acid, pentoxifylline.1-hydroxy-2-napthoic acid, pentoxifylline.salicylic acid, pentoxifylline.gallic acid, pentoxifylline. salicylamide, pentoxifylline.coumaric acid, pentoxifylline.caffeic acid and pentoxifylline.catechin hydrate. Dissolution studies were…

Subjects/Keywords: BCS; Caffeine; Hydrogen Bond; Pentoxifylline; Solubility; American Studies; Arts and Humanities; Chemistry; Inorganic Chemistry

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Mukherjee, S. (2011). Crystal Engineering of Pharmaceutical Cocrystals. (Thesis). University of South Florida. Retrieved from https://scholarcommons.usf.edu/etd/3258

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Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Mukherjee, Sreya. “Crystal Engineering of Pharmaceutical Cocrystals.” 2011. Thesis, University of South Florida. Accessed January 22, 2021. https://scholarcommons.usf.edu/etd/3258.

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MLA Handbook (7^th Edition):

Mukherjee, Sreya. “Crystal Engineering of Pharmaceutical Cocrystals.” 2011. Web. 22 Jan 2021.

Vancouver:

Mukherjee S. Crystal Engineering of Pharmaceutical Cocrystals. [Internet] [Thesis]. University of South Florida; 2011. [cited 2021 Jan 22]. Available from: https://scholarcommons.usf.edu/etd/3258.

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Council of Science Editors:

Mukherjee S. Crystal Engineering of Pharmaceutical Cocrystals. [Thesis]. University of South Florida; 2011. Available from: https://scholarcommons.usf.edu/etd/3258

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University of Georgia

10. He, Quanren. Modification of fumonisin B1 hepatotoxicity in mice.

Degree: 2014, University of Georgia

URL: http://hdl.handle.net/10724/21851

► Fumonisin B1 (FB1) is a toxic and carcinogenic mycotoxin produced by Fusarium verticillioides present on corn worldwide. Fumonisin B1 disrupts sphingolipid metabolism by inhibiting ceramide… (more)

▼ Fumonisin B1 (FB1) is a toxic and carcinogenic mycotoxin produced by Fusarium verticillioides present on corn worldwide. Fumonisin B1 disrupts sphingolipid metabolism by inhibiting ceramide synthase and induces expression of cytokines including tumor necrosis factor a (TNFa) in liver leading to perturbation of cell signaling. We hypothesized that FB1 hepatotoxicity in mice can be modulated by interfering with cell signaling factors. Myriocin prevented hepatic free sphinganine accumulation and overexpression of TNFa superfamily cytokines. Myriocin did not alter FB1-induced liver damage; indeed longer treatments with myriocin and FB1 were lethal. This study suggests that additive inhibition of sphingolipid biosynthesis by myriocin and FB1 induces greater toxicity. Free sphinganine and /or its metabolites contributed to the induction of hepatic cytokines by FB1. Kupffer cells are an important source of hepatic cytokine production. Gadolinium chloride depleted Kupffer cells and attenuated increases in circulating enzyme activities, hepatocyte apoptosis, and free sphinganine following FB1 treatment. Both gadolinium and FB1 individually increased expression of selected cell signaling factors in liver; gadolinium did not alter FB1-induced expression of the above genes. Results indicate that Kupffer cells play a role in FB1 liver injury. Decrease of sphinganine accumulation and induction of protective TNFa signaling may partly account for gadolinium’s ameliorating effect on FB1-induced hepatotoxicity. Inhibition of TNFa signaling by either anti-TNFa antibodies or pentoxifylline exacerbated FB1-induced liver damage. Anti-TNFa antibodies did not alter FB1-induced accumulation of free sphingoid bases and expression of TNFa, interleukin (IL)-12, and interferon (IFN) ?; pentoxifylline significantly reduced free sphinganine accumulation and TNFa expression without altering IL-12 and IFN? expression induced by FB1. These findings suggest a partially protective role of TNFa signaling activation in FB1 hepatotoxicity. Silymarin significantly diminished FB1-induced hepatocyte apoptotic death, while it augmented hepatocyte proliferation. Silymarin dramatically potentiated FB1-induced accumulation of free sphinganine and sphingosine in both liver and kidney. Silymarin itself slightly increased expression of hepatic TNFa; however, it prevented FB1-induced expression of genes in the TNFa superfamily. This study suggests that silymarin protected against FB1 liver damage through inhibition of free sphingoid bases signaling.

Subjects/Keywords: Fumonisin B1; Hepatotoxicity; Tumor necrosis factor; sphinganine; signal transduction; Myriocin; Pentoxifylline; Silymarin; Kupffer cells

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APA (6^th Edition):

He, Q. (2014). Modification of fumonisin B1 hepatotoxicity in mice. (Thesis). University of Georgia. Retrieved from http://hdl.handle.net/10724/21851

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Chicago Manual of Style (16^th Edition):

He, Quanren. “Modification of fumonisin B1 hepatotoxicity in mice.” 2014. Thesis, University of Georgia. Accessed January 22, 2021. http://hdl.handle.net/10724/21851.

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MLA Handbook (7^th Edition):

He, Quanren. “Modification of fumonisin B1 hepatotoxicity in mice.” 2014. Web. 22 Jan 2021.

Vancouver:

He Q. Modification of fumonisin B1 hepatotoxicity in mice. [Internet] [Thesis]. University of Georgia; 2014. [cited 2021 Jan 22]. Available from: http://hdl.handle.net/10724/21851.

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Council of Science Editors:

He Q. Modification of fumonisin B1 hepatotoxicity in mice. [Thesis]. University of Georgia; 2014. Available from: http://hdl.handle.net/10724/21851

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11. Francisca Adilfa de Oliveira Garcia. Estudo dos PossÃveis Mecanismos da AÃÃo Hipoglicemiante da Pentoxifilina no Modelo de Diabetes Mellitus Induzido por Aloxano em Ratos.

Degree: PhD, 2012, Universidade Federal do Ceará

URL: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=10526 ;

► A pentoxifilina (PTX) Ã um inibidor nÃo-seletivo da fosfodiesterase, com aÃÃes antiinflamatÃrias vasculares e reolÃgicas que podem neutralizar algumas das mudanÃas no diabetes mellitus (DM)… (more)

▼ A pentoxifilina (PTX) Ã um inibidor nÃo-seletivo da fosfodiesterase, com aÃÃes antiinflamatÃrias vasculares e reolÃgicas que podem neutralizar algumas das mudanÃas no diabetes mellitus (DM) que contribuem para amenizar os seus efeitos secundÃrios como a neuropatia, a retinopatia e a nefropatia. Tendo em vista as propriedades antiinflamatÃrias da pentoxifilina e o envolvimento da inflamaÃÃo com o DM, buscou-se investigar seus possÃveis efeitos hipoglicemiante e hipolipemiante no modelo de DM induzido por aloxano em ratos. A pentoxifilina (PTX) em estudos pilotos apresentou efeito hipoglicemiante e reduziu os nÃveis de triglicerÃdeos em animais com diabetes induzidos por aloxano, nas doses 5, 25, 50 e 100 mg/Kg. A administraÃÃo oral da associaÃÃo de pentoxifilina (PTX) com glibenclamida (GLI), PTX5 + GLI2, causou reduÃÃes significativas nos nÃveis plasmÃticos de glicose e triglicerÃdeos em curto e longo prazo, evidenciando que o mecanismo de aÃÃo da PTX pode ser explicado via canais de K+ATP-dependentes. A administraÃÃo oral da associaÃÃo de Pentoxifilina (PTX) com Metformina (MET), PTX5 + MET5, ocasionou uma reduÃÃo da hiperglicemia apenas a longo prazo, sugerindo nÃo compartilharem o mesmo mecanismo. A PTX nÃo bloqueou a hiperglicemia induzida pelo Diazoxido (DZD), um antagonista da GLI, que inibe a secreÃÃo de insulina prolongando o tempo de abertura dos canais de K+ATP-dependentes, sugerindo que outros fatores, alÃm do bloqueio de canais de K+-ATP dependentes, podem estar envolvidos. A reduÃÃo nos valores de hemoglobina glicada (A1C) e de frutosamina mostraram que o tratamento com PTX50 e com a associaÃÃo PTX5+GLI2 melhorou o controle glicÃmico dos animais em estudo, indicando que esta droga pode inibir o desenvolvimento de lesÃes micro e macrovasculares advindas do DM. A PTX mostrou um marcante efeito antiinflamatÃrio, melhorando o estado geral dos ratos em experimentaÃÃo. Reduziu, de forma significativa, o edema de pata nas doses de 50 e 100 mg/Kg, todavia foi visto que o perfil inflamatÃrio no rato diabÃtico tem um padrÃo diferenciado do rato normal, evidenciando uma amplificaÃÃo do processo inflamatÃrio no rato diabÃtico quando comparado ao rato normal. Foi visto ainda que os nÃveis de TNF-∝ e IL-6 aumentaram de modo significante apÃs a induÃÃo do edema de pata nos ratos diabÃticos, entretanto nos ratos tratados com PTX os nÃveis teciduais destas citocinas mostraram-se significativamente mais baixos, o que fala a favor de uma evidente aÃÃo antiinflamatÃria da PTX. A PTX mostrou tambÃm um importante efeito antioxidante reduzindo, de forma significativa, as liberaÃÃes de nitrito tecidual e sÃrica, atuando favoravelmente na reduÃÃo de radicais livres. O tratamento prolongado com PTX foi eficaz em manter o padrÃo normal do pÃncreas, do fÃgado e dos rins nos grupos diabÃticos tratados com PTX50 e com PTX5+GLI2, indicando uma aÃÃo protetora da PTX contra a citotoxicidade induzida pelo aloxano. Os efeitos hipoglicemiante e hipotrigliceridÃmico da PTX, aqui demonstrados, podem estÃ correlacionado com sua aÃÃo… Advisors/Committee Members: Glauce Socorro de Barros Viana, CÃcero Francisco Bezerra Felipe, Maria Goretti Rodrigues de Queiroz, AntÃnio JosÃ Lapa, Renan MagalhÃes Montenegro JÃnior.

Subjects/Keywords: FARMACOLOGIA; Pentoxifilina; InflamaÃÃo; Hemoglobina A Glicosilada; DiazÃxido; Citocinas; pentoxifylline; glibenclamide; anti-inflammatory; glycated hemoglobin; diazoxide; cytokines

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APA (6^th Edition):

Garcia, F. A. d. O. (2012). Estudo dos PossÃveis Mecanismos da AÃÃo Hipoglicemiante da Pentoxifilina no Modelo de Diabetes Mellitus Induzido por Aloxano em Ratos. (Doctoral Dissertation). Universidade Federal do Ceará. Retrieved from http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=10526 ;

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Garcia, Francisca Adilfa de Oliveira. “Estudo dos PossÃveis Mecanismos da AÃÃo Hipoglicemiante da Pentoxifilina no Modelo de Diabetes Mellitus Induzido por Aloxano em Ratos.” 2012. Doctoral Dissertation, Universidade Federal do Ceará. Accessed January 22, 2021. http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=10526 ;.

MLA Handbook (7^th Edition):

Garcia, Francisca Adilfa de Oliveira. “Estudo dos PossÃveis Mecanismos da AÃÃo Hipoglicemiante da Pentoxifilina no Modelo de Diabetes Mellitus Induzido por Aloxano em Ratos.” 2012. Web. 22 Jan 2021.

Vancouver:

Garcia FAdO. Estudo dos PossÃveis Mecanismos da AÃÃo Hipoglicemiante da Pentoxifilina no Modelo de Diabetes Mellitus Induzido por Aloxano em Ratos. [Internet] [Doctoral dissertation]. Universidade Federal do Ceará 2012. [cited 2021 Jan 22]. Available from: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=10526 ;.

Council of Science Editors:

Garcia FAdO. Estudo dos PossÃveis Mecanismos da AÃÃo Hipoglicemiante da Pentoxifilina no Modelo de Diabetes Mellitus Induzido por Aloxano em Ratos. [Doctoral Dissertation]. Universidade Federal do Ceará 2012. Available from: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=10526 ;

12. Belon, Alessandro Rodrigo. Solução salina hipertônica associada à pentoxifilina na isquemia e reperfusão por pinçamento da aorta abdominal supracelíaca.

Degree: PhD, Anestesiologia, 2012, University of São Paulo

URL: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5152/tde-07022013-124600/ ;

► INTRODUÇÃO: A reperfusão que segue um insulto isquêmico aumenta o dano tecidual, promove inflamação local e, conforme o território comprometido, pode desencadear resposta inflamatória sistêmica… (more)

▼ INTRODUÇÃO: A reperfusão que segue um insulto isquêmico aumenta o dano tecidual, promove inflamação local e, conforme o território comprometido, pode desencadear resposta inflamatória sistêmica e progredir com disfunção de múltiplos órgãos. O intestino é particularmente vulnerável ao fenômeno de isquemia e reperfusão e tem sido implicado na gênese da resposta inflamatória sistêmica e da disfunção de múltiplos órgãos em pacientes graves. Os benefícios cardiovasculares, microcirculatórios e imunomoduladores da solução salina hipertônica a 7,5% (HS) e as propriedades hemorreológicas da pentoxifilina são atraentes para modular os efeitos nocivos da reperfusão. O presente estudo avaliou os efeitos metabólicos e hemodinâmicos (sistêmicos e regionais) da infusão da solução salina hipertônica 7,5% com pentoxifilina (HS+Ptx), em modelo experimental de isquemia e reperfusão, induzido pelo clampeamento da aorta supracelíaca em suinos. MÉTODOS: Trinta e um suínos mestiços, anestesiados e sob ventilação mecânica, foram randomizados em 4 grupos: grupo controle (n=8, sem tratamento), grupo ringer com lactato (n=7; 32ml/kg), grupo HS (n=8; 4ml/kg) e grupo HS+Ptx (n=8; 4ml/kg+25mg/kg). Foram submetidos a clampeamento da aorta supracelíaca durante 30 minutos, ocasião em que receberam o tratamento tendo sido observados por 240 minutos após reperfusão. As variáveis metabólicas e hemodinâmicas sistêmicas foram obtidas por meio de um cateter posicionado na aorta torácica, carótida direita e de um cateter de Swan-Ganz na artéria pulmonar. Para a avaliação regional, foram posicionados cateteres na veia porta e hepática e fluxômetros ultrassônicos ao redor da veia porta, artéria hepática e da veia renal direita. Os níveis de lactato e as variáveis de oxigenação sistêmica e regional foram obtidos com amostras de sangue arterial, venoso misto, hepático e porta. RESULTADOS: O clampeamento da aorta promoveu um estado hiperdinâmico sistêmico caracterizado por hipertensão, taquicardia, aumento do débito cardíaco (DC) e da oferta de oxigênio sistêmico com redução do consumo, da taxa de extração sistêmica de oxigênio e do gradiente venoarterial de CO2, com paradoxal aumento do lactato e redução do excesso de base. A súbita queda dos fluxos porta, hepático e renal foi acompanhada pela redução da oferta e do consumo com aumento da extração de oxigênio, do gradiente portaarterial de CO2 e do lactato regional. Em todos os grupos, a reperfusão foi caracterizada por hipotensão imediata e sustentada, retorno do DC aos valores iniciais, mas com progressivo aumento do gradiente veno arterial de CO2 e da taxa de extração sistêmica de oxigênio. Regionalmente, houve recuperação inicial dos fluxos com redução do gradiente porta-arterial de CO2 e da taxa de extração regional de oxigênio, seguido, por redução gradual dos fluxos com alargamento do gradiente e aumento da extração regional de oxigênio no decorrer do experimento. Durante a reperfusão, os níveis de lactato sistêmico e regional retornaram aos basais. CONCLUSÕES: A isquemia e a reperfusão da aorta… Advisors/Committee Members: Silva, Mauricio da Rocha e.

Subjects/Keywords: Aorta abdominal; Aorta abdominal; Clampeamento; Clamping; Ischemia; Isquemia; Pentoxifilina; Pentoxifylline; Reperfusão; Reperfusion; Saline solution hypertonic; Solução salina hipertônica

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APA (6^th Edition):

Belon, A. R. (2012). Solução salina hipertônica associada à pentoxifilina na isquemia e reperfusão por pinçamento da aorta abdominal supracelíaca. (Doctoral Dissertation). University of São Paulo. Retrieved from http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5152/tde-07022013-124600/ ;

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Belon, Alessandro Rodrigo. “Solução salina hipertônica associada à pentoxifilina na isquemia e reperfusão por pinçamento da aorta abdominal supracelíaca.” 2012. Doctoral Dissertation, University of São Paulo. Accessed January 22, 2021. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5152/tde-07022013-124600/ ;.

MLA Handbook (7^th Edition):

Belon, Alessandro Rodrigo. “Solução salina hipertônica associada à pentoxifilina na isquemia e reperfusão por pinçamento da aorta abdominal supracelíaca.” 2012. Web. 22 Jan 2021.

Vancouver:

Belon AR. Solução salina hipertônica associada à pentoxifilina na isquemia e reperfusão por pinçamento da aorta abdominal supracelíaca. [Internet] [Doctoral dissertation]. University of São Paulo; 2012. [cited 2021 Jan 22]. Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5152/tde-07022013-124600/ ;.

Council of Science Editors:

Belon AR. Solução salina hipertônica associada à pentoxifilina na isquemia e reperfusão por pinçamento da aorta abdominal supracelíaca. [Doctoral Dissertation]. University of São Paulo; 2012. Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5152/tde-07022013-124600/ ;

13. Andrade, Wagner de Castro. Efeitos da administração de pentoxifilina e prednisolona na evolução da fibrose portal secundária à obstrução biliar: estudo experimental em animais em crescimento.

Degree: PhD, Clínica Cirúrgica, 2008, University of São Paulo

URL: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5132/tde-16122008-101437/ ;

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INTRODUÇÃO: Diversas doenças crônicas do fígado resultam em desenvolvimento de fibrose do parênquima, condição que pode culminar em perda de função do órgão e hipertensão… (more)

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INTRODUÇÃO: Diversas doenças crônicas do fígado resultam em desenvolvimento de fibrose do parênquima, condição que pode culminar em perda de função do órgão e hipertensão portal grave com indicação de transplante. Nas últimas décadas, alguns estudos têm buscado demonstrar a possibilidade de modulação farmacológica do processo de fibrogênese hepática. Particularmente com relação às obstruções biliares, tem-se sugerido que a administração de corticosteróides pode promover melhora no prognóstico tardio das crianças portadoras de atresia das vias biliares submetidas a portoenterostomia (cirurgia de Kasai). Nenhum trabalho experimental foi realizado com o objetivo de verificar essa hipótese e os modelos descritos para estudo de outras drogas com potencial antifibrogênico, como a pentoxifilina, não incluíram animais jovens. MÉTODOS: Foram operados 119 ratos jovens (21º ou 22º dias de vida), submetidos a laparotomia com ligadura do ducto biliar comum (LDBC) ou cirurgia simulada (CS). Os animais foram divididos em 5 grupos, conforme o procedimento cirúrgico e a medicação administrada: 1. LDBC + água destilada; 2. CS + água destilada; 3. LDBC + pentoxifilina (PTX); 4. LDBC + prednisolona (PRED); 5. LDBC + pentoxifilina + prednisolona (PTX+PRED). Cada grupo foi dividido em 2 subgrupos conforme a duração do experimento (15 ou 30 dias). Ao final do período, os animais foram pesados e submetidos a retirada de um fragmento de fígado, coletado para análise histológica através das colorações de hematoxilina-eosina e de picrossírius. As lâminas coradas pelo picrossírius foram utilizadas para análise quantitativa (morfometria digital) da área preenchida por colágeno e da área total dos espaços-porta. Após a obtenção desses valores, foi calculada a fração de área de colágeno de cada grupo. RESULTADOS: Os animais do grupo PTX apresentaram maior ganho de peso do que os dos grupos PRED e PTX+PRED. Os animais dos 3 grupos terapêuticos (PTX, PRED e PTX+PRED) apresentaram diminuição da área preenchida por colágeno nos espaços-porta. A área total dos espaços-porta foi maior no grupo PTX. CONCLUSÕES: A evolução da fibrose hepática induzida pela ligadura biliar em ratos jovens pôde ser modificada com o uso de medicamentos. A administração de prednisolona e pentoxifilina, isoladamente ou em associação, resultou em diminuição da área preenchida por colágeno nos espaços-porta

INTRODUCTION: Many chronic liver diseases lead to progressive establishment of hepatic fibrosis, condition that can ultimately result in loss of organ function and severe portal hypertension demanding hepatic transplantation. Within the last decades, some studies have been conducted in order to demonstrate the possibility of drug modulation of hepatic fibrogenesis. Particularly related to biliary obstruction, it has been suggested that administration of corticosteroids could promote better late outcomes for biliary atresia children submitted to Kasais portoenterostomy. There is no published experimental study related to that issue, and described models used to test…

Advisors/Committee Members: Tannuri, Uenis.

Subjects/Keywords: Animais de laboratório; Cirrose hepática; Colestase extra-hepática; Corticosteróides; Corticosteroids; Extrahepatic cholestasis; Hepatic cirrhosis; Laboratory animals; Pentoxifilina; Pentoxifylline

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APA (6^th Edition):

Andrade, W. d. C. (2008). Efeitos da administração de pentoxifilina e prednisolona na evolução da fibrose portal secundária à obstrução biliar: estudo experimental em animais em crescimento. (Doctoral Dissertation). University of São Paulo. Retrieved from http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5132/tde-16122008-101437/ ;

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Andrade, Wagner de Castro. “Efeitos da administração de pentoxifilina e prednisolona na evolução da fibrose portal secundária à obstrução biliar: estudo experimental em animais em crescimento.” 2008. Doctoral Dissertation, University of São Paulo. Accessed January 22, 2021. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5132/tde-16122008-101437/ ;.

MLA Handbook (7^th Edition):

Andrade, Wagner de Castro. “Efeitos da administração de pentoxifilina e prednisolona na evolução da fibrose portal secundária à obstrução biliar: estudo experimental em animais em crescimento.” 2008. Web. 22 Jan 2021.

Vancouver:

Andrade WdC. Efeitos da administração de pentoxifilina e prednisolona na evolução da fibrose portal secundária à obstrução biliar: estudo experimental em animais em crescimento. [Internet] [Doctoral dissertation]. University of São Paulo; 2008. [cited 2021 Jan 22]. Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5132/tde-16122008-101437/ ;.

Council of Science Editors:

Andrade WdC. Efeitos da administração de pentoxifilina e prednisolona na evolução da fibrose portal secundária à obstrução biliar: estudo experimental em animais em crescimento. [Doctoral Dissertation]. University of São Paulo; 2008. Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5132/tde-16122008-101437/ ;

14. Isaac, Cesar. Estudo in vitro da ação de pentoxifilina em fibroblastos oriundos de cicatrizes hipertróficas pós-queimadura e de pele não-cicatricial.

Degree: PhD, Cirurgia Plástica, 2007, University of São Paulo

URL: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5158/tde-19022009-101816/ ;

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Pentoxifilina (PTF), um derivado da metilxantina, tem ação terapêutica como agente antifibrótico. In vitro, a PTF causa inibição na produção de colágeno, glicosaminoglicanos e fibronectina,… (more)

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Pentoxifilina (PTF), um derivado da metilxantina, tem ação terapêutica como agente antifibrótico. In vitro, a PTF causa inibição na produção de colágeno, glicosaminoglicanos e fibronectina, bem como promove acentuada redução na proliferação dos próprios fibroblastos de quelóides. A PTF na concentração de 1.000 g/mL foi seletiva no controle da inibição da síntese protéica pelos fibroblastos. O objetivo deste estudo foi verificar o comportamento in vitro de fibroblastos oriundos de cicatrizes hipertróficas (HSHF) e de pele não-cicatricial (NHF) na presença e ausência de PTF (1.000 g/mL), quanto à: proliferação celular, produção de colágeno e capacidade dos fibroblastos gerarem contração em modelo experimental de matriz de colágeno. Para tanto, foram utilizados fibroblastos cultivados a partir de amostras de cicatrizes hipertróficas e pele não-cicatricial doadas, com finalidade de pesquisa, pelo banco de Tecidos do Instituto Central do Hospital das Clínicas da FMUSP. Culturas celulares expostas a PTF apresentaram diminuição na proliferação celular em HSHF (46,35%) e em NHF (37,73%) (p<0,0001). Na presença de PTF, foi observada seletividade de inibição na síntese de colágenos, havendo inibição mais expressiva de colágeno tipo III em HSHF e de colágeno tipo I em NHF (p<0,0001). O modelo experimental de matriz de colágeno povoada por fibroblastos de cicatriz hipertrófica apresentou contração menor (12%) na presença de PTF (p<0,0001), em relação à sua ausência

Fibroblasts are thought to be partially responsible for the persisting contractile forces that result in burn contractures. Using a monolayer and fibroblast populated collagen lattice (FPCL) three-dimensional (3D) model we subjected hypertrophic scar and non-cicatricial fibroblasts to the antifibrogenic agent pentoxifylline (PTF) 1000g/mL attempting to reduce proliferation, collagen type I and III synthesis and contraction in this 3D model. Fibroblasts were isolated from post burn hypertrophic scars (HSHF) and non-scarred skin (NHF). Cells were grown in monolayer or incorporated into FPCL\'s and exposed to PTF. In monolayer, cell number proliferation was reduced (46.35% in HSHF group and 37.73% in NHF group) p<0,0001. The PTF also demonstrated to be selective on collagen type I and III synthesis inhibition suggesting higher inhibition of collagen type III on HSHF group and more evident inhibition of type I on NHF group. FPCL\'s containing PTF had surface areas reduced in about 12% p<0,0001. PTF showed inhibition effects on cell proliferation and reduced contraction in both HSHF and NHF

Advisors/Committee Members: Mathor, Monica Beatriz.

Subjects/Keywords: Cell culture; Cicatriz hipertrófica; Cultura celular; Fibroblast populated collagen lattice (FPCL); Fibroblastos; Fibroblasts; Hypertrophic scars; Matriz de colágeno; Pentoxifilina; Pentoxifylline

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APA (6^th Edition):

Isaac, C. (2007). Estudo in vitro da ação de pentoxifilina em fibroblastos oriundos de cicatrizes hipertróficas pós-queimadura e de pele não-cicatricial. (Doctoral Dissertation). University of São Paulo. Retrieved from http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5158/tde-19022009-101816/ ;

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Isaac, Cesar. “Estudo in vitro da ação de pentoxifilina em fibroblastos oriundos de cicatrizes hipertróficas pós-queimadura e de pele não-cicatricial.” 2007. Doctoral Dissertation, University of São Paulo. Accessed January 22, 2021. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5158/tde-19022009-101816/ ;.

MLA Handbook (7^th Edition):

Isaac, Cesar. “Estudo in vitro da ação de pentoxifilina em fibroblastos oriundos de cicatrizes hipertróficas pós-queimadura e de pele não-cicatricial.” 2007. Web. 22 Jan 2021.

Vancouver:

Isaac C. Estudo in vitro da ação de pentoxifilina em fibroblastos oriundos de cicatrizes hipertróficas pós-queimadura e de pele não-cicatricial. [Internet] [Doctoral dissertation]. University of São Paulo; 2007. [cited 2021 Jan 22]. Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5158/tde-19022009-101816/ ;.

Council of Science Editors:

Isaac C. Estudo in vitro da ação de pentoxifilina em fibroblastos oriundos de cicatrizes hipertróficas pós-queimadura e de pele não-cicatricial. [Doctoral Dissertation]. University of São Paulo; 2007. Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5158/tde-19022009-101816/ ;

15. Χαλκιαδάκης, Γεώργιος. Η επίδρασις της ηπαρίνης και πεντοξυφυλλίνης επί της πειραματικώς προκληθείσης περιτονίτιδος εις τους επιμύς.

Degree: 1982, Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ); National and Kapodistrian University of Athens

URL: http://hdl.handle.net/10442/hedi/7684

Subjects/Keywords: Ηπαρίνη; Πεντοξιφυλλίνη; Περιτονίτιδα; Επίμυς; Heparin; Pentoxifylline; Peritonitis; Rat

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Χαλκιαδάκης, �. (1982). Η επίδρασις της ηπαρίνης και πεντοξυφυλλίνης επί της πειραματικώς προκληθείσης περιτονίτιδος εις τους επιμύς. (Thesis). Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ); National and Kapodistrian University of Athens. Retrieved from http://hdl.handle.net/10442/hedi/7684

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Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Χαλκιαδάκης, Γεώργιος. “Η επίδρασις της ηπαρίνης και πεντοξυφυλλίνης επί της πειραματικώς προκληθείσης περιτονίτιδος εις τους επιμύς.” 1982. Thesis, Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ); National and Kapodistrian University of Athens. Accessed January 22, 2021. http://hdl.handle.net/10442/hedi/7684.

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Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation

MLA Handbook (7^th Edition):

Χαλκιαδάκης, Γεώργιος. “Η επίδρασις της ηπαρίνης και πεντοξυφυλλίνης επί της πειραματικώς προκληθείσης περιτονίτιδος εις τους επιμύς.” 1982. Web. 22 Jan 2021.

Vancouver:

Χαλκιαδάκης �. Η επίδρασις της ηπαρίνης και πεντοξυφυλλίνης επί της πειραματικώς προκληθείσης περιτονίτιδος εις τους επιμύς. [Internet] [Thesis]. Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ); National and Kapodistrian University of Athens; 1982. [cited 2021 Jan 22]. Available from: http://hdl.handle.net/10442/hedi/7684.

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Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation

Council of Science Editors:

Χαλκιαδάκης �. Η επίδρασις της ηπαρίνης και πεντοξυφυλλίνης επί της πειραματικώς προκληθείσης περιτονίτιδος εις τους επιμύς. [Thesis]. Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ); National and Kapodistrian University of Athens; 1982. Available from: http://hdl.handle.net/10442/hedi/7684

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Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation

Universidade Estadual de Campinas

16. Batista, Simone Coghetto Acedo, 1987-. Atuação do sistema imune inato e do tecido adiposo e, caracterização farmacológica da pentoxifilina na inflamação hepática: Innate immune system and adipose tissue role and, pharmacological characterization of pentoxifylline in hepatic inflammation.

Degree: 2015, Universidade Estadual de Campinas

URL: http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/312470

► Abstract: Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) is an inflammatory disease in which excess fat accumulates in the liver and it is usually associated with obesity. Innate immue… (more)

▼ Abstract: Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) is an inflammatory disease in which excess fat accumulates in the liver and it is usually associated with obesity. Innate immue cells attraction to the liver is an important factor to the beginning and progression of the disease, as well as, unbalanced production of adipokines and also intestinal endotoxins translocation. Pentoxifylline (PTX) shows benefits in alcoholic steatohepatitis patients, suggesting that it could also be useful for NASH. Thus, this project aims to evaluate the hepatic infiltrate of innate immune cells in an obesity model, induced by high fat diet (HFD) and a NASH model, induced by an isocaloric high fructose diet (IHFD), correlating to time/alterations in adipokine production and lipopolysaccharide (LPS) absorption, besides PTX actions as a therapeutic option for the treatment of NASH. C57BL/6 male mice received DH, IHFD and normal diet (ND) during 1, 6, 12 and 24 weeks. Swiss mice received HFD and ND during 12 and 24 weeks and they were treated with PTX 100 mg/kg/day in the last 14 days. Only HFD fed mice were obese. Fasting glucose disturbs were observed since 6 weeks of HFD groups, coinciding with increasing in inflammatory cells infiltrate in the adipose tissue (AT) (macrophages, dendritic cells and natural killer) and proinflammatory adipokines production, with increasing in inflammatory cells infiltration in the liver (neutrophils and macrophages), macrosteatosis and high AST serum levels. In IHFD, only after 24 weeks it was registered glycemic disturb, but microsteatosis, liver inflammatory infiltrate cells (neutrophils and macrophages), high LPS portal levels and increasing in serum AST levels were early observed. In these NASH experimental models there was no fibrosis and the initial hepatic infiltrate of neutrophils and macrophages was substituted later (24 weeks) by dendritic cells (DC) and natural killer (NK). The chemokines, chemokines receptors and cytokines gene expression in the liver is increased right after the diets introduction (1 week), but serum levels of some cytokines were clearly observed in intermediated IHFD group (12 weeks), while in HFD groups these changes had occurred in week 1. PTX use, in NASH models induced by HFD, showed a reduction in steatosis, in TNF-? hepatic production, but not in glycemic control and/or reduction in adiposity and weight of the animals. As a conclusion, in an NASH model associated with obesity, the hepatic infiltrate of immune cells occurs in parallel to the establishment of inflammation in the AT, but in the NASH model induced by IHFD the liver inflammatory cells infiltrated is correlated with high LPS portal levels. Although there is not inflammation in AT, the IHFD was able to set a systemic inflammation, as described in obesity. In both models, the inflammatory cells infiltrate in the liver is initially composed by neutrophils and macrophages and substituted by DC and NK. PTX seems to be a therapeutic option to NASH in obese patients concomitant with other approaches, because there is not… Advisors/Committee Members: UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS (CRUESP), Gambero, Alessandra (advisor), Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas (institution), Programa de Pós-Graduação em Farmacologia (nameofprogram), Cintra, Dennys Esper Corrêa (committee member), Prada, Patrícia de Oliveira (committee member), Oyama, Lila Missae (committee member), Giannella, Maria Lucia Cardillo Correa (committee member).

Subjects/Keywords: Frutose; Dieta hiperlipídica; Esteato hepatite não alcoolica; Adipocinas; Pentoxifilina; Fructose; High fat diet; Non-alcoholic fatty liver disease; Adipokine; Pentoxifylline

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APA (6^th Edition):

Batista, Simone Coghetto Acedo, 1. (2015). Atuação do sistema imune inato e do tecido adiposo e, caracterização farmacológica da pentoxifilina na inflamação hepática: Innate immune system and adipose tissue role and, pharmacological characterization of pentoxifylline in hepatic inflammation. (Thesis). Universidade Estadual de Campinas. Retrieved from http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/312470

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Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Batista, Simone Coghetto Acedo, 1987-. “Atuação do sistema imune inato e do tecido adiposo e, caracterização farmacológica da pentoxifilina na inflamação hepática: Innate immune system and adipose tissue role and, pharmacological characterization of pentoxifylline in hepatic inflammation.” 2015. Thesis, Universidade Estadual de Campinas. Accessed January 22, 2021. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/312470.

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MLA Handbook (7^th Edition):

Batista, Simone Coghetto Acedo, 1987-. “Atuação do sistema imune inato e do tecido adiposo e, caracterização farmacológica da pentoxifilina na inflamação hepática: Innate immune system and adipose tissue role and, pharmacological characterization of pentoxifylline in hepatic inflammation.” 2015. Web. 22 Jan 2021.

Vancouver:

Batista, Simone Coghetto Acedo 1. Atuação do sistema imune inato e do tecido adiposo e, caracterização farmacológica da pentoxifilina na inflamação hepática: Innate immune system and adipose tissue role and, pharmacological characterization of pentoxifylline in hepatic inflammation. [Internet] [Thesis]. Universidade Estadual de Campinas; 2015. [cited 2021 Jan 22]. Available from: http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/312470.

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Council of Science Editors:

Batista, Simone Coghetto Acedo 1. Atuação do sistema imune inato e do tecido adiposo e, caracterização farmacológica da pentoxifilina na inflamação hepática: Innate immune system and adipose tissue role and, pharmacological characterization of pentoxifylline in hepatic inflammation. [Thesis]. Universidade Estadual de Campinas; 2015. Available from: http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/312470

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Universidade Federal de Mato Grosso do Sul

17. Brasileiro, José Lacerda. Estudo histológico e imunohistoquímico em intestino delgado de ratos submetidos ao fenômeno de isquemia e reperfusão: ação da Pentoxifilina e da prostaglandina E1 .

Degree: 2013, Universidade Federal de Mato Grosso do Sul

URL: http://repositorio.cbc.ufms.br:8080/jspui/handle/123456789/1938

► Objetivo: Estudar as alterações teciduais do intestino delgado de ratos submetidos à isquemia e reperfusão tecidual com uso de pentoxifilina ou prostaglandina E1. Método: Todos… (more)

▼ Objetivo: Estudar as alterações teciduais do intestino delgado de ratos submetidos à isquemia e reperfusão tecidual com uso de pentoxifilina ou prostaglandina E1. Método: Todos os animais do grupo A (controle), grupo B e grupo C foram submetidos à isquemia intestinal por 60 minutos seguidos por reperfusão por outros 60 minutos. No grupo A, nenhuma droga foi utilizada; no grupo B, foi utilizada pentoxifilina e no grupo C, a prostaglandina E1. No grupo simulado (grupo D-Sham), os animais foram submetidos apenas a procedimentos cirúrgicos sem oclusão da artéria mesentérica. Após a eutanásia dos animais, foi retirado um segmento do intestino delgado e foram realizados procedimentos histológicos, cujas lâminas foram coradas por hematoxilina-eosina e avaliadas pelos critérios de Chiu e, pela imunohistoquímica, usou-se o marcador anti FAS-ligante para marcação de células apoptóticas, estudadas microscópicas após isquemia e reperfusão tecidual. Realizado hipótese estatística de diferença da classificação de Chiu e análise imunohisquímica para os grupos-controle, PTX, PGE1 e Sham. Os grupos foram comparados pela análise da variância ANOVA com pós-teste de Tukey. O nível de decisão foi estabelecido em p<0,05. Resultados: Os resultados histológicos mostraram que com o uso da pentoxifilina ou da prostaglandina E1 pode-se observar uma melhora na reperfusão tecidual, e os graus que predominaram segundo os critérios de Chiu foram os graus 2 e 3, indicando alterações histológicas menores quando comparadas com o grupo-controle em que não se usou qualquer droga, e que mostraram graus 4 e 5, ou seja, alterações histológicas mais graves. A análise Imunohistoquímica e estatística das médias das células em apoptose, coradas em marrom, nos grupos em que se usou pentoxifilina ou prostaglandina E1, as médias desses grupos foram menores que a média do grupo-controle e maiores do que no grupo simulado ou Sham. Isto demonstrou que o número de células em apoptose diminuiu e que as drogas utilizadas na reperfusão intestinal protegeram a morte celular de muitas outras células epiteliais as quais promoveram, certamente, uma renovação do epitélio intestinal a seguir, apesar dos processos de isquemia e reperfusão tecidual. Conclusão: O uso das drogas pentoxifilina ou prostaglandina E1 promoveu um efeito benéfico durante a reperfusão tecidual, demonstrado pelas lesões histológicas menos graves e, pela imunohistoquímica, houve diminuição das células apoptóticas e proteção da morte celular de outras células do epitélio intestinal após a reperfusão intestinal, as quais promoveram a renovação desse epitélio, apesar dos processos de isquemia e reperfusão tecidual. Advisors/Committee Members: Inouye, Celso Massaschi (advisor).

Subjects/Keywords: Isquemia - imunologia; Ischemia - immunology; Reperfusão; Reperfusion; Traumatismo por Reperfusão; Reperfusion Injury; Intestino Delgado; Intestine, Small; Pentoxifilina; Pentoxifylline; Prostaglandinas E; Apoptose; Apoptosis

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Brasileiro, J. L. (2013). Estudo histológico e imunohistoquímico em intestino delgado de ratos submetidos ao fenômeno de isquemia e reperfusão: ação da Pentoxifilina e da prostaglandina E1 . (Thesis). Universidade Federal de Mato Grosso do Sul. Retrieved from http://repositorio.cbc.ufms.br:8080/jspui/handle/123456789/1938

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Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Brasileiro, José Lacerda. “Estudo histológico e imunohistoquímico em intestino delgado de ratos submetidos ao fenômeno de isquemia e reperfusão: ação da Pentoxifilina e da prostaglandina E1 .” 2013. Thesis, Universidade Federal de Mato Grosso do Sul. Accessed January 22, 2021. http://repositorio.cbc.ufms.br:8080/jspui/handle/123456789/1938.

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MLA Handbook (7^th Edition):

Brasileiro, José Lacerda. “Estudo histológico e imunohistoquímico em intestino delgado de ratos submetidos ao fenômeno de isquemia e reperfusão: ação da Pentoxifilina e da prostaglandina E1 .” 2013. Web. 22 Jan 2021.

Vancouver:

Brasileiro JL. Estudo histológico e imunohistoquímico em intestino delgado de ratos submetidos ao fenômeno de isquemia e reperfusão: ação da Pentoxifilina e da prostaglandina E1 . [Internet] [Thesis]. Universidade Federal de Mato Grosso do Sul; 2013. [cited 2021 Jan 22]. Available from: http://repositorio.cbc.ufms.br:8080/jspui/handle/123456789/1938.

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Brasileiro JL. Estudo histológico e imunohistoquímico em intestino delgado de ratos submetidos ao fenômeno de isquemia e reperfusão: ação da Pentoxifilina e da prostaglandina E1 . [Thesis]. Universidade Federal de Mato Grosso do Sul; 2013. Available from: http://repositorio.cbc.ufms.br:8080/jspui/handle/123456789/1938

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18. Larisse Tavares Lucetti. Efeito da pentoxifilina e da dexametasona na resposta inflamatÃria e nas alteraÃÃes da motilidade digestiva associadas Ã mucosite intestinal induzida por 5- fluorouracil em ratos.

Degree: Master, 2009, Universidade Federal do Ceará

URL: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=7069 ;

► IntroduÃÃo: A mucosite induzida por antineoplÃsicos Ã um fator limitante na terapia anticÃncer. Mucosite Ã um termo clÃnico que descreve uma sÃndrome caracterizada por ulceraÃÃo… (more)

▼ IntroduÃÃo: A mucosite induzida por antineoplÃsicos Ã um fator limitante na terapia anticÃncer. Mucosite Ã um termo clÃnico que descreve uma sÃndrome caracterizada por ulceraÃÃo da mucosa de todo o trato digestivo. O trato gastrintestinal Ã vulnerÃvel por causa da alta proliferaÃÃo e freqÃÃncia de renovaÃÃo celular. Assim, a mucosite intestinal resulta de eventos inflamatÃrios, que levam as alteraÃÃes de permeabilidade e trÃnsito intestinal e de alteraÃÃes na motilidade intestinal tanto na fase inflamatÃria, como na fase pÃs-inflamatÃria. Pentoxifilina (PTX) Ã um importante inibidor da sÃntese de citocinas, alÃm de apresentar efeito protetor sobre a mucosite oral por 5-FU em hamster. A dexametasona (DEXA) Ã um glicocorticÃide cujo principal efeito farmacolÃgico decorre de sua aÃÃo antiinflamatÃria e imunossupressora. Objetivos: Avaliar o efeito do tratamento com pentoxifilina ou dexametasona na resposta inflamatÃria e nas alteraÃÃes da motilidade digestiva associadas a mucosite intestinal experimental induzida por 5-FU. MÃtodos: Ratos Wistar machos (200 â 250g) foram tratados no d0 com 5-FU (150 mg/Kg, i.p. dose Ãnica) ou com 5-FU + PTX (90mg/Kg, s.c.) ou 5-FU + DEXA (2,5mg/Kg, i.p.). A PTX e a DEXA foram administradas meia hora apÃs a administraÃÃo de 5-FU no d0 e diariamente atÃ o sacrifÃcio. No d3 os animais foram sacrificados, amostras do duodeno, jejuno e Ãleo, foram removidas para avaliar a injÃria epitelial por morfometria, escores histolÃgicos, pela atividade de MPO e pela concentraÃÃo de GSH. Para avaliaÃÃo de citocinas amostras de duodeno foram retiradas e pelo mÃtodo de ELISA foi determinada a concentraÃÃo de TNF- e IL-1 e pela imunohistoquÃmica foi observado a imunomarcaÃÃo. JÃ na tÃcnica de esvaziamento gÃstrico os animais receberam o mesmo tratamento descrito anteriormente. Posteriormente, foram deixados em jejum de 18 horas do d2 para o d3. No d3, foram administrados 1,5 ml da soluÃÃo glicosada (5%) contendo vermelho de fenol (VF) a 0,75 mg/ml em cada animal. ApÃs 20 min, os animais foram sacrificados e submetidos a uma laparotomia mediana. O intestino delgado foi exposto e divido em 3 partes iguais: proximal, medial e distal. Com o auxÃlio de uma proveta contendo uma soluÃÃo de NaOH (100ml, 0,1N) o volume do estÃmago e dos segmentos do intestino delgado foram determinados. A absorbÃncia da amostra foi lida sob um comprimento de onda de 540 nm. Resultados: O tratamento com 5-FU foi capaz de induzir uma lesÃo intestinal com um importante comprometimento da barreira epitelial funcional com a presenÃa das seguintes alteraÃÃes: encurtamento acentuado das vilosidades intestinais, necrose parcial de criptas, vacuolizaÃÃo de cÃlulas, presenÃa de infiltrado mono e polimorfonucleares, produÃÃo de radicais livres com consumo de GSH, aumento na concentraÃÃo de TNF- e IL-1 com maior imunomarcaÃÃo (no duodeno) e alteraÃÃes na motilidade digestiva. O tratamento com DEXA e PTX reduziu significativamente as lesÃes intestinais, com recuperaÃÃo da altura dos vilos, recuperaÃÃo da profundidade das… Advisors/Committee Members: Marcellus Henrique Loiola Ponte de Souza, Pedro Marcos Gomes Soares, Vilma de Lima, Ana Maria Sampaio Assereuy.

Subjects/Keywords: FARMACOLOGIA; Mucosite; DoenÃas InflamatÃrias Intestinais; Fluoruracila; Pentoxifilina; Dexametasona; Ratos; Mucositis; Inflamatory bowel diseases; Pentoxifylline; Fluorouracil; Dexamethasone; Rats

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APA (6^th Edition):

Lucetti, L. T. (2009). Efeito da pentoxifilina e da dexametasona na resposta inflamatÃria e nas alteraÃÃes da motilidade digestiva associadas Ã mucosite intestinal induzida por 5- fluorouracil em ratos. (Masters Thesis). Universidade Federal do Ceará. Retrieved from http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=7069 ;

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Lucetti, Larisse Tavares. “Efeito da pentoxifilina e da dexametasona na resposta inflamatÃria e nas alteraÃÃes da motilidade digestiva associadas Ã mucosite intestinal induzida por 5- fluorouracil em ratos.” 2009. Masters Thesis, Universidade Federal do Ceará. Accessed January 22, 2021. http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=7069 ;.

MLA Handbook (7^th Edition):

Lucetti, Larisse Tavares. “Efeito da pentoxifilina e da dexametasona na resposta inflamatÃria e nas alteraÃÃes da motilidade digestiva associadas Ã mucosite intestinal induzida por 5- fluorouracil em ratos.” 2009. Web. 22 Jan 2021.

Vancouver:

Lucetti LT. Efeito da pentoxifilina e da dexametasona na resposta inflamatÃria e nas alteraÃÃes da motilidade digestiva associadas Ã mucosite intestinal induzida por 5- fluorouracil em ratos. [Internet] [Masters thesis]. Universidade Federal do Ceará 2009. [cited 2021 Jan 22]. Available from: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=7069 ;.

Council of Science Editors:

Lucetti LT. Efeito da pentoxifilina e da dexametasona na resposta inflamatÃria e nas alteraÃÃes da motilidade digestiva associadas Ã mucosite intestinal induzida por 5- fluorouracil em ratos. [Masters Thesis]. Universidade Federal do Ceará 2009. Available from: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=7069 ;

University of Lund

19. Magnusson, Marie V. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of pentoxifylline and metabolites.

Degree: 2009, University of Lund

URL: https://lup.lub.lu.se/record/1365881 ; https://portal.research.lu.se/ws/files/3817295/1365883.pdf

► Pentoxifylline is a haemorheologic drug with complex pharmacokinetics and pharmacodynamics due to both reversible metabolism and the formation of active metabolites. In humans, pentoxifylline is… (more)

Subjects/Keywords: Pharmacology and Toxicology; Medicinal Chemistry; pharmacokinetics; Pentoxifylline; metabolites; pharmacodynamics

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APA (6^th Edition):

Magnusson, M. V. (2009). Pharmacokinetics and pharmacodynamics of pentoxifylline and metabolites. (Doctoral Dissertation). University of Lund. Retrieved from https://lup.lub.lu.se/record/1365881 ; https://portal.research.lu.se/ws/files/3817295/1365883.pdf

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Magnusson, Marie V. “Pharmacokinetics and pharmacodynamics of pentoxifylline and metabolites.” 2009. Doctoral Dissertation, University of Lund. Accessed January 22, 2021. https://lup.lub.lu.se/record/1365881 ; https://portal.research.lu.se/ws/files/3817295/1365883.pdf.

MLA Handbook (7^th Edition):

Magnusson, Marie V. “Pharmacokinetics and pharmacodynamics of pentoxifylline and metabolites.” 2009. Web. 22 Jan 2021.

Vancouver:

Magnusson MV. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of pentoxifylline and metabolites. [Internet] [Doctoral dissertation]. University of Lund; 2009. [cited 2021 Jan 22]. Available from: https://lup.lub.lu.se/record/1365881 ; https://portal.research.lu.se/ws/files/3817295/1365883.pdf.

Council of Science Editors:

Magnusson MV. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of pentoxifylline and metabolites. [Doctoral Dissertation]. University of Lund; 2009. Available from: https://lup.lub.lu.se/record/1365881 ; https://portal.research.lu.se/ws/files/3817295/1365883.pdf

20. Thiago Augusto Pereira de Moraes. Influência da pentoxifilina no desenvolvimento testicular neonatal e no processo espermatogênico de ratos Wistar adultos.

Degree: 2007, Universidade Federal Rural de Pernambuco

URL: http://200.17.137.108/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=792

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Objetivou-se estudar a influência da pentoxifilina no desenvolvimento testicular durante o período neonatal e no processo espermatogênico de ratos Wistar adultos. Foram utilizados 37 ratos… (more)

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Objetivou-se estudar a influência da pentoxifilina no desenvolvimento testicular durante o período neonatal e no processo espermatogênico de ratos Wistar adultos. Foram utilizados 37 ratos neonatos Wistar, os quais foram submetidos aos diversos tratamentos, durante os primeiros 21 dias de vida, de acordo com o grupo experimental: controle (n=10), 1mg/kg (n=10), 5mg/kg (n=9) e 10mg/kg (n=8) de pentoxifilina. Para o segundo experimento, foram utilizados 39 ratos Wistar adultos, os quais foram submetidos aos diversos tratamentos, entre 90 e 150 dias de vida, de acordo com o grupo experimental: controle (n=9), 15mg/kg (n=10), 30mg/kg (n=10) e 60mg/kg (n=10) de pentoxifilina. A pesagem dos animais foi realizada diariamente, nos grupos controle e tratados de cada experimento. Para a realização das análises histológicas e histométricas, os ratos de cada experimento foram submetidos à heparinização e anestesia e, posteriormente, submetidos à perfusão intracardíaca com solução fisiológica de NaCl a 0,9%, acrescida de heparina sódica e nitroprussiato. Após a lavagem do sistema vascular, os animais foram perfundidos com solução fixadora de glutaraldeído a 4%, em tampão fosfato de sódio, pH 7,2 e 0,01M. Posteriormente, os testículos, epidídimos e vesícula seminal foram removidos e pesados. Os testículos foram seccionados em fragmentos de 2mm e refixados na mesma solução de perfusão. Para os estudos ao microscópio de luz, os fragmentos foram processados rotineiramente para inclusão em resina plástica à base de glicol metacrilato. Cortes histológicos de 4 μm de espessura foram corados em azul de toluidina/borato de sódio a 1% e analisados. Em relação ao primeiro experimento, o peso testicular dos animais tratados com 5mg/kg foi maior 13,3% do que o observado nos animais tratados com a maior dose. O número de células de Sertoli por secção transversal sofreu redução significativa nos grupos tratados com 5mg/kg e 10mg/kg em relação aos grupos controle e tratado com 1mg/kg. O índice de célula de Sertoli (ICS) aumentou significativamente nos animais tratados com 5mg/kg em comparação ao grupo controle. Em se tratando do segundo experimento, as maiores doses de pentoxifilina promoveram redução no volume do parênquima testicular alocado no lume dos túbulos seminíferos e aumentaram a túnica própria destes túbulos. A volumetria das células de Leydig aumentou nos grupos tratados com as doses de 30 e 60mg/kg de pentoxifilina quando comparada com os animais tratados com a menor dose. Conclui-se que a utilização da pentoxifilina durante o período crítico do desenvolvimento testicular neonatal em ratos Wistar não foi capaz de induzir aumento na população das células de Sertoli, assim como a utilização da pentoxifilina durante 60 dias em ratos Wistar adultos não foi capaz de aumentar o rendimento intrínseco da espermatogênese e produção espermática.

It was objectified to use increasing doses of pentoxifylline on the critical period of the testicular development of Wistar rats, aiming to keep high levels of AMPc in the Sertoli cells and to…

Advisors/Committee Members: Frederico Celso Lyra Maia, Maria Madalena Pessoa Guerra, Erika Christina Santos Oliveira.

Subjects/Keywords: Pentoxifilina; Testículo; Células de Sertoli; Células de Leydig; Produção espermática; Espermatogênese; MEDICINA VETERINARIA; Pentoxifylline; Testis; Sertoli cells; Leydig cells; Sperm production; Spermatogenesis

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Moraes, T. A. P. d. (2007). Influência da pentoxifilina no desenvolvimento testicular neonatal e no processo espermatogênico de ratos Wistar adultos. (Thesis). Universidade Federal Rural de Pernambuco. Retrieved from http://200.17.137.108/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=792

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Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Moraes, Thiago Augusto Pereira de. “Influência da pentoxifilina no desenvolvimento testicular neonatal e no processo espermatogênico de ratos Wistar adultos.” 2007. Thesis, Universidade Federal Rural de Pernambuco. Accessed January 22, 2021. http://200.17.137.108/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=792.

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MLA Handbook (7^th Edition):

Moraes, Thiago Augusto Pereira de. “Influência da pentoxifilina no desenvolvimento testicular neonatal e no processo espermatogênico de ratos Wistar adultos.” 2007. Web. 22 Jan 2021.

Vancouver:

Moraes TAPd. Influência da pentoxifilina no desenvolvimento testicular neonatal e no processo espermatogênico de ratos Wistar adultos. [Internet] [Thesis]. Universidade Federal Rural de Pernambuco; 2007. [cited 2021 Jan 22]. Available from: http://200.17.137.108/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=792.

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Council of Science Editors:

Moraes TAPd. Influência da pentoxifilina no desenvolvimento testicular neonatal e no processo espermatogênico de ratos Wistar adultos. [Thesis]. Universidade Federal Rural de Pernambuco; 2007. Available from: http://200.17.137.108/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=792

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21. Thiago Augusto Pereira de Moraes. Influência da pentoxifilina no desenvolvimento testicular neonatal e no processo espermatogênico de ratos Wistar adultos.

Degree: 2007, Universidade Federal Rural de Pernambuco

URL: http://200.17.137.108/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=792

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Objetivou-se estudar a influência da pentoxifilina no desenvolvimento testicular durante o período neonatal e no processo espermatogênico de ratos Wistar adultos. Foram utilizados 37 ratos… (more)

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Objetivou-se estudar a influência da pentoxifilina no desenvolvimento testicular durante o período neonatal e no processo espermatogênico de ratos Wistar adultos. Foram utilizados 37 ratos neonatos Wistar, os quais foram submetidos aos diversos tratamentos, durante os primeiros 21 dias de vida, de acordo com o grupo experimental: controle (n=10), 1mg/kg (n=10), 5mg/kg (n=9) e 10mg/kg (n=8) de pentoxifilina. Para o segundo experimento, foram utilizados 39 ratos Wistar adultos, os quais foram submetidos aos diversos tratamentos, entre 90 e 150 dias de vida, de acordo com o grupo experimental: controle (n=9), 15mg/kg (n=10), 30mg/kg (n=10) e 60mg/kg (n=10) de pentoxifilina. A pesagem dos animais foi realizada diariamente, nos grupos controle e tratados de cada experimento. Para a realização das análises histológicas e histométricas, os ratos de cada experimento foram submetidos à heparinização e anestesia e, posteriormente, submetidos à perfusão intracardíaca com solução fisiológica de NaCl a 0,9%, acrescida de heparina sódica e nitroprussiato. Após a lavagem do sistema vascular, os animais foram perfundidos com solução fixadora de glutaraldeído a 4%, em tampão fosfato de sódio, pH 7,2 e 0,01M. Posteriormente, os testículos, epidídimos e vesícula seminal foram removidos e pesados. Os testículos foram seccionados em fragmentos de 2mm e refixados na mesma solução de perfusão. Para os estudos ao microscópio de luz, os fragmentos foram processados rotineiramente para inclusão em resina plástica à base de glicol metacrilato. Cortes histológicos de 4 μm de espessura foram corados em azul de toluidina/borato de sódio a 1% e analisados. Em relação ao primeiro experimento, o peso testicular dos animais tratados com 5mg/kg foi maior 13,3% do que o observado nos animais tratados com a maior dose. O número de células de Sertoli por secção transversal sofreu redução significativa nos grupos tratados com 5mg/kg e 10mg/kg em relação aos grupos controle e tratado com 1mg/kg. O índice de célula de Sertoli (ICS) aumentou significativamente nos animais tratados com 5mg/kg em comparação ao grupo controle. Em se tratando do segundo experimento, as maiores doses de pentoxifilina promoveram redução no volume do parênquima testicular alocado no lume dos túbulos seminíferos e aumentaram a túnica própria destes túbulos. A volumetria das células de Leydig aumentou nos grupos tratados com as doses de 30 e 60mg/kg de pentoxifilina quando comparada com os animais tratados com a menor dose. Conclui-se que a utilização da pentoxifilina durante o período crítico do desenvolvimento testicular neonatal em ratos Wistar não foi capaz de induzir aumento na população das células de Sertoli, assim como a utilização da pentoxifilina durante 60 dias em ratos Wistar adultos não foi capaz de aumentar o rendimento intrínseco da espermatogênese e produção espermática.

It was objectified to use increasing doses of pentoxifylline on the critical period of the testicular development of Wistar rats, aiming to keep high levels of AMPc in the Sertoli cells and to…

Advisors/Committee Members: Frederico Celso Lyra Maia, Maria Madalena Pessoa Guerra, Erika Christina Santos Oliveira.

Subjects/Keywords: Pentoxifilina; Testículo; Células de Sertoli; Células de Leydig; Produção espermática; Espermatogênese; MEDICINA VETERINARIA; Pentoxifylline; Testis; Sertoli cells; Leydig cells; Sperm production; Spermatogenesis

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APA (6^th Edition):

Moraes, T. A. P. d. (2007). Influência da pentoxifilina no desenvolvimento testicular neonatal e no processo espermatogênico de ratos Wistar adultos. (Thesis). Universidade Federal Rural de Pernambuco. Retrieved from http://200.17.137.108/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=792

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Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Moraes, Thiago Augusto Pereira de. “Influência da pentoxifilina no desenvolvimento testicular neonatal e no processo espermatogênico de ratos Wistar adultos.” 2007. Thesis, Universidade Federal Rural de Pernambuco. Accessed January 22, 2021. http://200.17.137.108/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=792.

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MLA Handbook (7^th Edition):

Moraes, Thiago Augusto Pereira de. “Influência da pentoxifilina no desenvolvimento testicular neonatal e no processo espermatogênico de ratos Wistar adultos.” 2007. Web. 22 Jan 2021.

Vancouver:

Moraes TAPd. Influência da pentoxifilina no desenvolvimento testicular neonatal e no processo espermatogênico de ratos Wistar adultos. [Internet] [Thesis]. Universidade Federal Rural de Pernambuco; 2007. [cited 2021 Jan 22]. Available from: http://200.17.137.108/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=792.

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Council of Science Editors:

Moraes TAPd. Influência da pentoxifilina no desenvolvimento testicular neonatal e no processo espermatogênico de ratos Wistar adultos. [Thesis]. Universidade Federal Rural de Pernambuco; 2007. Available from: http://200.17.137.108/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=792

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22. Canatsey, Ryan Douglas. Combination Therapeutic Strategies Targeting Growth and Metabolic Pathways in Prostate Cancer .

Degree: 2016, University of Arizona

URL: http://hdl.handle.net/10150/613236

► Despite recent advances, prognosis in metastatic prostate cancer remains poor. As with other cancers, tumor heterogeneity is an increasingly evident contributor in prostate tumorigenesis and… (more)

▼ Despite recent advances, prognosis in metastatic prostate cancer remains poor. As with other cancers, tumor heterogeneity is an increasingly evident contributor in prostate tumorigenesis and developed resistance. Using in vitro and in vivo model systems, we examined novel diagnostic and therapeutic strategies in prostate cancer. In these studies, combination treatment with amuvatinib, a receptor tyrosine kinase inhibitor, and erlotinib, an epidermal growth factor inhibitor, was assessed for its ability to differentially modulate growth signaling in pathway diverse LNCaP (PTEN⁻) and DU-145 (PTEN⁺) human prostate cancer cell and mouse xenograft models. Our results suggest both individual mechanistic signaling activities, as well as benefits of the combination therapy though modulations of MAPK (pERK) and 4EBP1/cyclin D1 in growth signaling divergent PTEN+ and PTEN- prostate cancer cells. Additionally, despite the importance preanalytical tissue preservation on downstream diagnostic assays, exact protocols are not well defined and highly variable clinically and, as such, critical diagnostic information is lost. We show that a novel 2+2 fixation method induces target- and cell-specific alterations in immunostain intensity and efficacy. Importantly, cyclin D1 is increasingly utilized for as a clinical prognostic/diagnostic marker and demonstrated improved immunohistochemical staining efficacy with 2+2 fixation compared with treatment-matched xenograft protein alterations as assessed by western analysis. Finally, pentoxifylline (PTX) is a clinically utilized and well tolerated PDE inhibitor that has shown promise as a radio-/chemo-sensitization and anti-cancer agent against a variety of cancers. In these studies, we demonstrate that PTX induces cell and tumor growth inhibition in LNCaP prostate cancer cells. Mechanistically, PTX induces transient cellular signaling modulations of both the AMPK metabolic and AKT/mTOR growth pathways, while inducing autophagy. Also, PTX sensitizes LNCaP prostate cancer to cytotoxicity induced by first line chemotherapy docetaxel, inducing significant cellular apoptosis and reducing effective docetaxel concentrations by >10 fold for equivalent toxicity in viability assays. These findings nominate PTX as an adjunct therapy for the treatment of prostate cancer. In summary, these studies characterize the targeted signaling modulation by combination erlotinib and amuvatinib therapy, as well as pentoxifylline, for their use as therapies for prostate cancer. A novel fixation protocol was also assessed for improved diagnostic tissue preservation of critical signaling proteins. Further understanding in these areas will aid and expand the development of effective diagnostics, as well as emphasize the benefits of these and similar therapeutics for the treatment of prostate cancer. Advisors/Committee Members: Lau, Serrine S (advisor), Monks, Terrence J. (committeemember), Nagle, Raymond (committeemember), Regan, John (committeemember), Zhang, Donna (committeemember), Lau, Serrine S. (committeemember).

Subjects/Keywords: diagnostics; immunohistochemistry; pentoxifylline; prostate cancer; signaling; Pharmacology & Toxicology; combination therapies

…7 3.3.5 Pentoxifylline induces cytotoxicity and apoptosis in combination with first line… …111 Figure 3.10 Summary of pentoxifylline induced modulation of growth, metabolic, and… …122 Figure 3.16 Proposed signaling mechanism of pentoxifylline mediated p53 modulation… …126 Figure 3.20 IHC analysis of target proteins in pentoxifylline treated LNCaP prostate… …pentoxifylline PVDF polyvinylidene fluoride RAPTOR regulatory-associated protein of mTOR 14 RCC…

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Canatsey, R. D. (2016). Combination Therapeutic Strategies Targeting Growth and Metabolic Pathways in Prostate Cancer . (Doctoral Dissertation). University of Arizona. Retrieved from http://hdl.handle.net/10150/613236

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Canatsey, Ryan Douglas. “Combination Therapeutic Strategies Targeting Growth and Metabolic Pathways in Prostate Cancer .” 2016. Doctoral Dissertation, University of Arizona. Accessed January 22, 2021. http://hdl.handle.net/10150/613236.

MLA Handbook (7^th Edition):

Canatsey, Ryan Douglas. “Combination Therapeutic Strategies Targeting Growth and Metabolic Pathways in Prostate Cancer .” 2016. Web. 22 Jan 2021.

Vancouver:

Canatsey RD. Combination Therapeutic Strategies Targeting Growth and Metabolic Pathways in Prostate Cancer . [Internet] [Doctoral dissertation]. University of Arizona; 2016. [cited 2021 Jan 22]. Available from: http://hdl.handle.net/10150/613236.

Council of Science Editors:

Canatsey RD. Combination Therapeutic Strategies Targeting Growth and Metabolic Pathways in Prostate Cancer . [Doctoral Dissertation]. University of Arizona; 2016. Available from: http://hdl.handle.net/10150/613236

23. Campion, Edmond Raymond Le. Efeitos da administração endovenosa de pentoxifilina na isquemia-reperfusão pancreática: estudo experimental em ratos.

Degree: PhD, Ciências em Gastroenterologia, 2015, University of São Paulo

URL: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5168/tde-06082015-120934/ ;

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Introdução: O pâncreas é um órgão suscetível a lesões de isquemia-reperfusão (I/R). Estratégias terapêuticas para reduzir os danos produzidos pela I/R podem melhorar os resultados… (more)

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Introdução: O pâncreas é um órgão suscetível a lesões de isquemia-reperfusão (I/R). Estratégias terapêuticas para reduzir os danos produzidos pela I/R podem melhorar os resultados nos transplantes de pâncreas-rim. Apesar dos efeitos hemorreológicos da pentoxifilina, esta droga tem ação anti-inflamatória através da inibição da ativação de NF-kB e da produção de TNF-alfa. Foi demonstrado previamente que a pentoxifilina diminui a resposta inflamatória em modelos experimentais de pancreatite aguda e I/R hepática. Assim, a pentoxifilina pode contribuir na redução da lesão pancreática e da reposta inflamatória sistêmica em um modelo de I/R pancreática. Objetivo: Avaliar o efeito da administração de pentoxifilina em um modelo experimental de I/R pancreática em ratos. Métodos: A I/R pancreática foi realizada em sessenta ratos Wistar, por um período de uma hora através da oclusão da artéria esplênica. Os animais deste experimento foram divididos em três grupos: Grupo 1 (sham; realizado procedimento cirúrgico sem indução da I/R), grupo 2 (controle; realizado indução da I/R) que recebeu solução salina por via endovenosa e grupo 3 (pentoxifilina; realizado indução da I/R associado ao tratamento) que recebeu pentoxifilina (25mg/kg) por via endovenosa. Foram colhidas amostras de sangue para dosagem de amilase, creatinina, ureia, fator de necrose tumoral ? (TNF-alfa), interleucina-6 (IL-6) e interleucina-10 (IL-10). Os níveis de malondialdeído (MDA) pancreático, da mieloperoxidase (MPO) pulmonar e a histologia pancreática também foram avaliados. Resultados: A inibição do TNF-alfa pela pentoxifilina apresentou efeitos benéficos neste modelo experimental. O grupo de animais tratados com pentoxifilina apresentou níveis séricos significantemente menores de TNF-alfa, IL-6 e IL-10 em comparação ao grupo controle (p < 0,05). Não foram observadas diferenças significantes entre estes grupos em relação aos níveis de amilase, creatinina, ureia, MDA pancreático e MPO pulmonar. Entretanto, no grupo de animais tratados com pentoxifilina, o dano histológico pancreático foi menor em comparação ao grupo controle (p < 0,05). Conclusão: A administração de pentoxifilina reduziu a resposta inflamatória sistêmica e a lesão histológica pancreática

Introduction: The pancreas is an organ extremely susceptible to periods of ischemia. Therapeutic strategies to reduce the occurrence of pancreatic ischemiareperfusion (I/R) injury might improve outcomes in human pancreas and kidney transplantation. In addition to its haemorrheologic effects, pentoxifylline has an antiinflammatory effect by inhibiting NF-?B activation and TNF-alfa production. It has been previously demonstrated that pentoxifylline induces an anti-inflammatory response in acute pancreatitis and liver I/R models. This led to the hypothesis that pentoxifylline might reduce pancreatic lesion and the systemic inflammatory response in pancreatic I/R injury. Objective: The aim of this experimental study was to evaluate the effect of pentoxifylline administration in a rat model of pancreatic I/R…

Advisors/Committee Members: Jukemura, José.

Subjects/Keywords: Fator de necrose tumoral alfa; Ischemia; Isquemia; Pancreas; Pâncreas; Pentoxifilina; Pentoxifylline; Reperfusão; Reperfusion; Reperfusion injury; Traumatismo por reperfusão; Tumor necrosis fator alpha

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APA (6^th Edition):

Campion, E. R. L. (2015). Efeitos da administração endovenosa de pentoxifilina na isquemia-reperfusão pancreática: estudo experimental em ratos. (Doctoral Dissertation). University of São Paulo. Retrieved from http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5168/tde-06082015-120934/ ;

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Campion, Edmond Raymond Le. “Efeitos da administração endovenosa de pentoxifilina na isquemia-reperfusão pancreática: estudo experimental em ratos.” 2015. Doctoral Dissertation, University of São Paulo. Accessed January 22, 2021. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5168/tde-06082015-120934/ ;.

MLA Handbook (7^th Edition):

Campion, Edmond Raymond Le. “Efeitos da administração endovenosa de pentoxifilina na isquemia-reperfusão pancreática: estudo experimental em ratos.” 2015. Web. 22 Jan 2021.

Vancouver:

Campion ERL. Efeitos da administração endovenosa de pentoxifilina na isquemia-reperfusão pancreática: estudo experimental em ratos. [Internet] [Doctoral dissertation]. University of São Paulo; 2015. [cited 2021 Jan 22]. Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5168/tde-06082015-120934/ ;.

Council of Science Editors:

Campion ERL. Efeitos da administração endovenosa de pentoxifilina na isquemia-reperfusão pancreática: estudo experimental em ratos. [Doctoral Dissertation]. University of São Paulo; 2015. Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5168/tde-06082015-120934/ ;

24. Magno, Luiz André. Tratamento inicial do choque por hemorragia controlada: avaliação tardia do efeito sinérgico de pentoxifilina e solução salina hipertônica.

Degree: PhD, Anestesiologia, 2010, University of São Paulo

URL: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5152/tde-10052010-161731/ ;

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INTRODUÇÃO. O trauma grave está associado a complexas alterações hemodinâmicas e microcirculatórias. A hipovolemia resultante da perda sanguínea e a inflamação desencadeada pelo trauma tecidual,… (more)

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INTRODUÇÃO. O trauma grave está associado a complexas alterações hemodinâmicas e microcirculatórias. A hipovolemia resultante da perda sanguínea e a inflamação desencadeada pelo trauma tecidual, além da própria isquemia tecidual sistêmica, são os principais fatores que levam a estas alterações. A solução salina hipertônica hiperoncótica (HSD) e a pentoxifilina vem sendo propostas como opções na ressuscitação volêmica do choque hemorrágico, mostrando efeito de modulação da resposta inflamatória e eficácia na restauração dos parâmetros hemodinâmicos. OBJETIVOS. Avaliar a evolução dos mediadores inflamatórios e do burst oxidativo durante 4 horas, após reposição volêmica inicial no tratamento do choque hemorrágico controlado, com três diferentes tipos de solução: Ringer lactato, solução hipertônica hiperoncótica (HSD) e solução hipertônica hiperoncótica associada a pentoxifilina (PTX). MÉTODOS. Anestesiamos e instrumentamos 20 porcos da raça Landrace de 28-32 kg. 5 animais foram randomizados para grupo Sham (apenas anestesiados e monitorizados) e outros 15 submetidos a choque hemorrágico controlado, com pressão arterial média (PAM) mantida em 40 mmHg por 30 minutos. Após o choque 5 animais foram tratados com 32 ml/kg de ringer lactato (grupo RL), 5 animais com 4 ml/kg de HSD (grupo HSD) e 5 animais com 4 ml/kg de HSD + 25 mg/kg de pentoxifilina. Além de medidas hemodinâmicas sistemicas e regionais, procedemos a determinação do burst oxidativo dos neutrófilos circulantes e dos mediadores inflamatórios (TNF alfa, interleucina 1, interleucina 6 e interleucina 10). RESULTADOS. Os animais dos grupos HSD e PTX apresentaram diminuição significativa do burst oxidativo após a reposição volêmica, ao contrário do grupo RL, que apresentou comportamento contrário (p<0,001 para HSD versus RL e PTX versus RL após tratamento). TNF alfa e interleucinas também apresentaram valores estáveis nos grupos tratados com HSD e PTX, enquanto nos animais tratados com RL houve aumento importante destes mediadores. O HSD mostrou-se ineficaz em normalizar algumas variáveis regionais e sitêmicas (p<0,05 após tratamento em T0 para HSD versus Sham e HSD versus PTX), apresentando melhora quando associado a pentoxifilina. CONCLUSÕES. Em modelo experimental de choque hemorrágico controlado, durante observação de 4 horas, a solução salina hipertônica hiperoncótica, utilizada como solução de reposição volêmica em volume de 4ml/kg de peso, demonstrou causar menor ativação de neutrófilos e menor produção de mediadores inflamatórios quando comparada a solução de Ringer lactato. Quando associada a pentoxifilina 25 mg/kg seus efeitos na modulação da resposta inflamatória foram semelhantes.

INTRODUCTION. Major trauma is associated with complex hemodynamic and microcirculatory changes. Volume depletion resulting from blood loss and inflammation triggered by tissue trauma, besides the systemic tissue ischemia, are the main factors leading to these changes. Hypertonic saline hyperoncotic (HSD) and pentoxifylline has been proposed as options in the resuscitation of…

Advisors/Committee Members: Figueiredo, Luiz Francisco Poli de.

Subjects/Keywords: Choque hemorrágico; Explosão respiratória; Hipovolemia; Hypovolemia; Inflamação; Inflammation; Modelos animais; Models animal; Pentoxifilina; Pentoxifylline; Respiratory burst; Saline solution hypertonic; Shock hemorrhagic; Solução salina hipertônica; Suínos; Swine

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APA (6^th Edition):

Magno, L. A. (2010). Tratamento inicial do choque por hemorragia controlada: avaliação tardia do efeito sinérgico de pentoxifilina e solução salina hipertônica. (Doctoral Dissertation). University of São Paulo. Retrieved from http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5152/tde-10052010-161731/ ;

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Magno, Luiz André. “Tratamento inicial do choque por hemorragia controlada: avaliação tardia do efeito sinérgico de pentoxifilina e solução salina hipertônica.” 2010. Doctoral Dissertation, University of São Paulo. Accessed January 22, 2021. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5152/tde-10052010-161731/ ;.

MLA Handbook (7^th Edition):

Magno, Luiz André. “Tratamento inicial do choque por hemorragia controlada: avaliação tardia do efeito sinérgico de pentoxifilina e solução salina hipertônica.” 2010. Web. 22 Jan 2021.

Vancouver:

Magno LA. Tratamento inicial do choque por hemorragia controlada: avaliação tardia do efeito sinérgico de pentoxifilina e solução salina hipertônica. [Internet] [Doctoral dissertation]. University of São Paulo; 2010. [cited 2021 Jan 22]. Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5152/tde-10052010-161731/ ;.

Council of Science Editors:

Magno LA. Tratamento inicial do choque por hemorragia controlada: avaliação tardia do efeito sinérgico de pentoxifilina e solução salina hipertônica. [Doctoral Dissertation]. University of São Paulo; 2010. Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5152/tde-10052010-161731/ ;

25. Rasslan, Roberto. Efeitos da solução salina hipertônica e da pentoxifilina sobre o estresse oxidativo e a atividade inflamatória na sepse induzida por obstrução e isquemia intestinal em ratos.

Degree: PhD, Clínica Cirúrgica, 2013, University of São Paulo

URL: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5132/tde-08082013-090221/ ;

► A obstrução intestinal representa uma das afecções abdominais agudas mais frequentes, com altas taxas de complicações e mortalidade, principalmente na vigência de sepse decorrente da… (more)

▼ A obstrução intestinal representa uma das afecções abdominais agudas mais frequentes, com altas taxas de complicações e mortalidade, principalmente na vigência de sepse decorrente da isquemia intestinal. A reanimação volêmica precoce na sepse implica em ganho de sobrevida, entretanto, algumas discussões referentes ao fluido utilizado ou mesmo à terapêutica associada com drogas persistem atuais. Desta forma, o presente estudo propõe avaliar os efeitos da solução salina hipertônica e da pentoxifilina na resposta inflamatória e no estresse oxidativo, em modelo experimental que se assemelha ao problema clínico. Foram utilizados 36 ratos Wistar machos com peso entre 250 e 300 g. Os animais foram submetidos à laparotomia exploradora com ligaduras do íleo terminal a 10 cm e 1,5 cm da válvula íleo-cecal, além de oclusão do pedículo vascular responsável pela irrigação deste segmento intestinal. Após 24 horas, os animais foram reoperados e distribuídos em grupos (N=6), conforme o tratamento: sem reanimação volêmica (OI); Ringer lactato - 32 mL/kg (RL); solução salina hipertônica a 7,5% - 4 mL/kg (SH); pentoxifilina 25 mg/kg (PTX); Ringer lactato com pentoxifilina (RLPT) e solução salina hipertônica com pentoxifilina (SHPT). Ao término do tratamento, realizou-se ressecção do segmento intestinal isquêmico e anastomose para estabelecimento do trânsito intestinal. Os animais foram observados por duas horas, com medidas da pressão arterial média (PAM) registradas em 4 momentos. Após o período de observação, os animais foram submetidos à eutanásia com coleta do intestino e pulmão para análise. A quantificação do malondialdeído (MDA), no pulmão e intestino, foi realizada através do TBARS. No tecido pulmonar, também foram avaliadas as citocinas inflamatórias (IL-1?, IL-6, IL- 10 e CINC-1) pelo método de ELISA e o fator de transcrição nuclear fosforilado (NF-??) por Western blot. Os níveis da PAM, aos cinco minutos após o tratamento, ficaram mais elevados nos grupos RL e SH (p<0,05), com valor maior no SH em relação ao RL (p<0,05); aos 45 minutos, não se observou diferença nos níveis da PAM. A expressão das citocinas IL-1?, IL-6 e CINC-1 foi menor nos grupos SH, PTX e SHPT em relação ao OI e RL (p<0,05). Os grupos SH, PTX e SHPT apresentaram níveis inferiores de IL-1? e IL-6 comparadas ao RLPT (p<0,05) e os grupos SHPT e PTX foram iguais entre si. A expressão de IL-10 foi menor no grupo SHPT quando comparada ao OI (p<0,05). A expressão do NF-?B nos grupos SH, PTX e SHPT foi menor em relação ao OI (p<0,05), sendo que o SHPT ainda foi menor que o RL (p<0,05). Referente ao estresse oxidativo, no pulmão houve menor produção do MDA no grupo SHPT comparado aos demais (p<0,05) e no intestino, o MDA foi inferior nos grupos SH, PTX, RLPT e SHPT comparados aos OI e RL (p<0,05). Estes resultados permitem concluir que a solução salina hipertônica a 7,5% associada ou não à pentoxifilina, e a pentoxifilina isoladamente, atenuam o estresse oxidativo e inibem a ativação do NF-?B, implicando em menor atividade inflamatória com redução na produção de… Advisors/Committee Members: Montero, Edna Frasson de Souza.

Subjects/Keywords: Hypertonic saline; Inflamação; Inflammation; Intestinal obstruction; Obstrução intestinal; Pentoxifilina; Pentoxifylline; Ratos; Rats; Reperfusion injury; Sepse; Sepsis; Solução salina hipertônica; Traumatismo por reperfusão

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APA (6^th Edition):

Rasslan, R. (2013). Efeitos da solução salina hipertônica e da pentoxifilina sobre o estresse oxidativo e a atividade inflamatória na sepse induzida por obstrução e isquemia intestinal em ratos. (Doctoral Dissertation). University of São Paulo. Retrieved from http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5132/tde-08082013-090221/ ;

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Rasslan, Roberto. “Efeitos da solução salina hipertônica e da pentoxifilina sobre o estresse oxidativo e a atividade inflamatória na sepse induzida por obstrução e isquemia intestinal em ratos.” 2013. Doctoral Dissertation, University of São Paulo. Accessed January 22, 2021. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5132/tde-08082013-090221/ ;.

MLA Handbook (7^th Edition):

Rasslan, Roberto. “Efeitos da solução salina hipertônica e da pentoxifilina sobre o estresse oxidativo e a atividade inflamatória na sepse induzida por obstrução e isquemia intestinal em ratos.” 2013. Web. 22 Jan 2021.

Vancouver:

Rasslan R. Efeitos da solução salina hipertônica e da pentoxifilina sobre o estresse oxidativo e a atividade inflamatória na sepse induzida por obstrução e isquemia intestinal em ratos. [Internet] [Doctoral dissertation]. University of São Paulo; 2013. [cited 2021 Jan 22]. Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5132/tde-08082013-090221/ ;.

Council of Science Editors:

Rasslan R. Efeitos da solução salina hipertônica e da pentoxifilina sobre o estresse oxidativo e a atividade inflamatória na sepse induzida por obstrução e isquemia intestinal em ratos. [Doctoral Dissertation]. University of São Paulo; 2013. Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5132/tde-08082013-090221/ ;

26. Maria Luisa Pereira de Melo. Papel de citocinas, Ãxido nÃtrico sintase e ciclooxigenase-2 na mucosite intestinal induzida pelo Cloridrato de Irinotecano (cpt-11) â efeito da Pentoxifilina, Talidomida e Celecoxibe.

Degree: PhD, 2007, Universidade Federal do Ceará

URL: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=1004 ;

► IntroduÃÃo: O cloridrato de irinotecano (CPT-11) Ã um inibidor da topoisomerase I, clinicamente efetivo no tratamento de vÃrios tipos de cÃncer. Apesar da mucosite intestinal… (more)

▼ IntroduÃÃo: O cloridrato de irinotecano (CPT-11) Ã um inibidor da topoisomerase I, clinicamente efetivo no tratamento de vÃrios tipos de cÃncer. Apesar da mucosite intestinal (MI) acompanhada de severa diarrÃia ser o efeito colateral mais limitante do uso terapÃutico do CPT-11, os exatos mecanismos que levam a estes efeitos nÃo sÃo estabelecidos. Objetivo: avaliar o envolvimento de mediadores inflamatÃrios (citocinas, Ãxido nÃtrico â NO e prostaglandinas â PGs) na patogÃnese dos eventos que acompanham a MI induzida pelo CPT-11; e estudar o efeito de inibidores da sÃntese e liberaÃÃo de citocinas, como pentoxifilina (PTX) e talidomida (TLD), e de um inibidor seletivo da ciclooxigenase-2 (COX-2), o celecoxibe (CLX), na lesÃo intestinal induzida pelo CPT-11. Material e MÃtodos: camundongos Swiss, machos, foram tratados durante quatro dias consecutivos com CPT-11 (50, 75 e 100 mg/kg, i.p.) ou veÃculo (0,5 mL, i.p.), a fim de se obter a melhor dose capaz de induzir injÃrias consistentes com o mÃnimo de letalidade. Os animais foram tratados com PTX (1,7, 5 e 15 mg/kg, s.c.), TLD (15, 30, 60 mg/kg, s.c), CLX (3, 10, 30 mg/kg, gavagem) ou veÃculo (0,5 mL, s.c. ou gavagem), um dia antes da primeira administraÃÃo do CPT-11 (75 mg/kg), e diariamente, atÃ o sacrifÃcio, no quinto ou sÃtimo dia. Os seguintes parÃmetros foram avaliados: diarrÃia, variaÃÃo de massa corpÃrea, leucograma, sobrevida, anÃlise histopatolÃgica, atividade de mieloperoxidase (MPO), dosagem de citocinas (TNF-α, IL-1β e KC) por ELISA e imunohistoquÃmica para TNF-α, IL-1β, iNOS e COX-2 nas mucosas duodenais. Resultados: CPT-11 induziu diarrÃia significante, acompanhada de perda acentuada de massa corpÃrea, leucopenia e reduÃÃo da sobrevida. As alteraÃÃes histopatolÃgicas intestinais induzidas pelo CPT-11 caracterizaram-se pela presenÃa de infiltrado inflamatÃrio nas cÃlulas da lÃmina prÃpria, perda da arquitetura das criptas e achatamento dos vilos. Observou-se ainda, aumento intestinal na atividade de MPO e dos nÃveis de TNF-α, IL-1β e KC, alÃm do aumento significativo na marcaÃÃo imunohistoquÃmica para TNF-α, IL-1β, iNOS e COX-2. O tratamento com PTX inibiu a diarrÃia tardia, reduziu as alteraÃÃes histopatolÃgicas, a atividade de MPO, e os nÃveis de TNF-α, IL-1β e KC, assim como a marcaÃÃo imunohistoquÃmica para TNF-α, IL-1β e iNOS na mucosa duodenal, entretanto, nÃo preveniu significativamente a perda de massa corpÃrea, a leucopenia e tampouco a mortalidade dos animais. O tratamento com TLD reduziu as lesÃes histopatolÃgicas induzidas pelo CPT-11 na mucosa intestinal, os nÃveis intestinais de MPO e TNF-α, bem como a marcaÃÃo imunohistoquÃmica de TNF-α, mas nÃo foi capaz de prevenir a diarrÃia, a perda de massa corpÃrea, a leucopenia e a sobrevida. O tratamento com CLX nÃo foi capaz de reduzir os parÃmetros inflamatÃrios e sistÃmicos observados nos animais tratados com CPT-11. ConclusÃo: Estes resultados sugerem o envolvimento de TNF-α, IL-1β, KC, NO e PGs na patogÃnese da… Advisors/Committee Members: Ronaldo de Albuquerque Ribeiro, Aldo Ãngelo Moreira Lima, Marcellus Henrique Loiola Ponte de Souza, Helena Alves de Carvalho Sampaio, Fernando de Queiroz Cunha.

Subjects/Keywords: FARMACOLOGIA; CPT-11; Mucosite; Citocinas; Ãxido nÃtrico sintase; Ciclooxigenase-2; Pentoxifilina; Talidomida; Celecoxibe; Irinotecan; Mucositis; Cytokines; Nitric oxide synthase; Cyclooxygenase-2; Pentoxifylline; Thalidomide; Celecoxib; Estomatite

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APA (6^th Edition):

Melo, M. L. P. d. (2007). Papel de citocinas, Ãxido nÃtrico sintase e ciclooxigenase-2 na mucosite intestinal induzida pelo Cloridrato de Irinotecano (cpt-11) â efeito da Pentoxifilina, Talidomida e Celecoxibe. (Doctoral Dissertation). Universidade Federal do Ceará. Retrieved from http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=1004 ;

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Melo, Maria Luisa Pereira de. “Papel de citocinas, Ãxido nÃtrico sintase e ciclooxigenase-2 na mucosite intestinal induzida pelo Cloridrato de Irinotecano (cpt-11) â efeito da Pentoxifilina, Talidomida e Celecoxibe.” 2007. Doctoral Dissertation, Universidade Federal do Ceará. Accessed January 22, 2021. http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=1004 ;.

MLA Handbook (7^th Edition):

Melo, Maria Luisa Pereira de. “Papel de citocinas, Ãxido nÃtrico sintase e ciclooxigenase-2 na mucosite intestinal induzida pelo Cloridrato de Irinotecano (cpt-11) â efeito da Pentoxifilina, Talidomida e Celecoxibe.” 2007. Web. 22 Jan 2021.

Vancouver:

Melo MLPd. Papel de citocinas, Ãxido nÃtrico sintase e ciclooxigenase-2 na mucosite intestinal induzida pelo Cloridrato de Irinotecano (cpt-11) â efeito da Pentoxifilina, Talidomida e Celecoxibe. [Internet] [Doctoral dissertation]. Universidade Federal do Ceará 2007. [cited 2021 Jan 22]. Available from: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=1004 ;.

Council of Science Editors:

Melo MLPd. Papel de citocinas, Ãxido nÃtrico sintase e ciclooxigenase-2 na mucosite intestinal induzida pelo Cloridrato de Irinotecano (cpt-11) â efeito da Pentoxifilina, Talidomida e Celecoxibe. [Doctoral Dissertation]. Universidade Federal do Ceará 2007. Available from: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=1004 ;

University of Gothenburg / Göteborgs Universitet

27. Danielsson, Anna 1973-. Intrinsic radiosensitivity and molecular targets for tumour radiosensitization of head and neck cancer. With special reference to chromosomal instability and pentoxifylline.

Degree: 2005, University of Gothenburg / Göteborgs Universitet

URL: http://hdl.handle.net/2077/16639

Subjects/Keywords: radiosensitivity; clonogenic survival; radio-sensitizer; chromosomal instability; cell cycle regulation; G2 checkpoint; pentoxifylline

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APA (6^th Edition):

Danielsson, A. 1. (2005). Intrinsic radiosensitivity and molecular targets for tumour radiosensitization of head and neck cancer. With special reference to chromosomal instability and pentoxifylline. (Thesis). University of Gothenburg / Göteborgs Universitet. Retrieved from http://hdl.handle.net/2077/16639

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Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Danielsson, Anna 1973-. “Intrinsic radiosensitivity and molecular targets for tumour radiosensitization of head and neck cancer. With special reference to chromosomal instability and pentoxifylline.” 2005. Thesis, University of Gothenburg / Göteborgs Universitet. Accessed January 22, 2021. http://hdl.handle.net/2077/16639.

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MLA Handbook (7^th Edition):

Danielsson, Anna 1973-. “Intrinsic radiosensitivity and molecular targets for tumour radiosensitization of head and neck cancer. With special reference to chromosomal instability and pentoxifylline.” 2005. Web. 22 Jan 2021.

Vancouver:

Danielsson A1. Intrinsic radiosensitivity and molecular targets for tumour radiosensitization of head and neck cancer. With special reference to chromosomal instability and pentoxifylline. [Internet] [Thesis]. University of Gothenburg / Göteborgs Universitet; 2005. [cited 2021 Jan 22]. Available from: http://hdl.handle.net/2077/16639.

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Council of Science Editors:

Danielsson A1. Intrinsic radiosensitivity and molecular targets for tumour radiosensitization of head and neck cancer. With special reference to chromosomal instability and pentoxifylline. [Thesis]. University of Gothenburg / Göteborgs Universitet; 2005. Available from: http://hdl.handle.net/2077/16639

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Université de Montréal

28. Bah, Thierno Madjou. Étude du sommeil et de l’immunocompétence suite à un infarctus aigu du myocarde chez le rat.

Degree: 2011, Université de Montréal

URL: http://hdl.handle.net/1866/5245

Subjects/Keywords: Sommeil; Cytokines; Sommeil paradoxal; Infarctus du myocarde; Dépression; Pentoxifylline; Escitalopram; Insomnie; Rat; Sleep; Cytokines; Paradoxical sleep; Myocardial infarction; Depression; Pentoxifylline; Escitalopram; Insomnia; Rat; Health Sciences - Mental Health / Sciences de la santé - Santé mentale (UMI : 0347)

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APA (6^th Edition):

Bah, T. M. (2011). Étude du sommeil et de l’immunocompétence suite à un infarctus aigu du myocarde chez le rat. (Thesis). Université de Montréal. Retrieved from http://hdl.handle.net/1866/5245

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Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Bah, Thierno Madjou. “Étude du sommeil et de l’immunocompétence suite à un infarctus aigu du myocarde chez le rat.” 2011. Thesis, Université de Montréal. Accessed January 22, 2021. http://hdl.handle.net/1866/5245.

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MLA Handbook (7^th Edition):

Bah, Thierno Madjou. “Étude du sommeil et de l’immunocompétence suite à un infarctus aigu du myocarde chez le rat.” 2011. Web. 22 Jan 2021.

Vancouver:

Bah TM. Étude du sommeil et de l’immunocompétence suite à un infarctus aigu du myocarde chez le rat. [Internet] [Thesis]. Université de Montréal; 2011. [cited 2021 Jan 22]. Available from: http://hdl.handle.net/1866/5245.

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Council of Science Editors:

Bah TM. Étude du sommeil et de l’immunocompétence suite à un infarctus aigu du myocarde chez le rat. [Thesis]. Université de Montréal; 2011. Available from: http://hdl.handle.net/1866/5245

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29. Horst, Simone Antonia Johanna ter. Oxidative stress in experimental bronchopulmonary dysplasia.

Degree: 2008, Neonatal Center, Department of Pediatrics, Faculty of Medicine / Leiden University Medical Center (LUMC), Leiden University

URL: http://hdl.handle.net/1887/12949

► Due to a lack of patient materials and ethical reasons animal models of BPD are critical for characterization the pathophysiology of BPD and testing of… (more)

▼ Due to a lack of patient materials and ethical reasons animal models of BPD are critical for characterization the pathophysiology of BPD and testing of potential treatment options. In chapter 2 of this thesis we characterize a rat model for experimental BPD, induced in neonatal pups by prolonged exposure to hyperoxia, by investigating histopathology and differential gene expression profiles in the lung and demonstrate its significance for studying BPD in premature infants. In chapter 3 we describe the spatial and temporal expression of surfactant proteins in this experimental BPD model. Since inflammation and unbalanced coagulation and fibrinolysis, leading to extravascular fibrin deposition in the lung, are two interrelated processes that play a pivotal role in the pathophysiology of inflammatory lung disease, we investigated whether the pathophysiology of experimental BPD could be improved by interrupting the vicious cycle of inflammation and coagulation. Fibrin deposition can be prevented directly via inhibition of the coagulation cascade and/or stimulation of the fibrinolytic cascade or indirectly via inhibition of the inflammatory response, thereby preventing activated leucocytes to perform their procoagulant and antifibrinolytic activity. In chapters 4 and 5 intervention studies in experimental BPD are described which study the potential therapeutic effect of agents with anti-inflammatory and/or anticoagulant activity for premature infants who are at risk of developing BPD. The role of pentoxifylline, a methylxantine derivative and weak non-selective phosphodiesterase inhibitor with anti-inflammatory and anticoagulant properties, and with positive effects on capillary blood flow in experimental BPD is presented in chapter 4. The role of nitric oxide, a gas that is involved in multiple (patho)physiological processes in the injured lung, including pulmonary vasodilatation, inflammation and plasma exudation, is presented in chapter 5. In chapter 6 the presented studies of chapters 2-5 and the future perspectives are discussed. In chapter 7 a summary is given of this thesis. Due to a lack of patient materials and ethical reasons animal models of BPD are critical for characterization the pathophysiology of BPD and testing of potential treatment options. In chapter 2 of this thesis we characterize a rat model for experimental BPD, induced in neonatal pups by prolonged exposure to hyperoxia, by investigating histopathology and differential gene expression profiles in the lung and demonstrate its significance for studying BPD in premature infants. In chapter 3 we describe the spatial and temporal expression of surfactant proteins in this experimental BPD model. Since inflammation and unbalanced coagulation and fibrinolysis, leading to extravascular fibrin deposition in the lung, are two interrelated processes that play a pivotal role in the pathophysiology of inflammatory lung disease, we investigated whether the pathophysiology of experimental BPD could be improved by interrupting the vicious cycle of…

Subjects/Keywords: Chronic lung injury; Bronchopulmonary dysplasia; Coagulation; Hyperoxia; Inflammation; Newborn/preterm rat; Nitric oxide; Oxidative stress; Pentoxifylline; Surfactant proteins; Chronic lung injury; Bronchopulmonary dysplasia; Coagulation; Hyperoxia; Inflammation; Newborn/preterm rat; Nitric oxide; Oxidative stress; Pentoxifylline; Surfactant proteins

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APA (6^th Edition):

Horst, S. A. J. t. (2008). Oxidative stress in experimental bronchopulmonary dysplasia. (Doctoral Dissertation). Neonatal Center, Department of Pediatrics, Faculty of Medicine / Leiden University Medical Center (LUMC), Leiden University. Retrieved from http://hdl.handle.net/1887/12949

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Horst, Simone Antonia Johanna ter. “Oxidative stress in experimental bronchopulmonary dysplasia.” 2008. Doctoral Dissertation, Neonatal Center, Department of Pediatrics, Faculty of Medicine / Leiden University Medical Center (LUMC), Leiden University. Accessed January 22, 2021. http://hdl.handle.net/1887/12949.

MLA Handbook (7^th Edition):

Horst, Simone Antonia Johanna ter. “Oxidative stress in experimental bronchopulmonary dysplasia.” 2008. Web. 22 Jan 2021.

Vancouver:

Horst SAJt. Oxidative stress in experimental bronchopulmonary dysplasia. [Internet] [Doctoral dissertation]. Neonatal Center, Department of Pediatrics, Faculty of Medicine / Leiden University Medical Center (LUMC), Leiden University; 2008. [cited 2021 Jan 22]. Available from: http://hdl.handle.net/1887/12949.

Council of Science Editors:

Horst SAJt. Oxidative stress in experimental bronchopulmonary dysplasia. [Doctoral Dissertation]. Neonatal Center, Department of Pediatrics, Faculty of Medicine / Leiden University Medical Center (LUMC), Leiden University; 2008. Available from: http://hdl.handle.net/1887/12949

30. Aikawa, Priscila. Efeitos da ventilação mecânica e pressão positiva no final da expiração sobre a microcirculação mesentérica em ratos Wistar.

Degree: PhD, Fisiopatologia Experimental, 2009, University of São Paulo

URL: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-07122009-175148/ ;

► Ventilação mecânica (MV) com pressão positiva no final da expiração (PEEP) melhora a oxigenação sanguínea e oferta de oxigênio aos tecidos no tratamento da insuficiência… (more)

▼ Ventilação mecânica (MV) com pressão positiva no final da expiração (PEEP) melhora a oxigenação sanguínea e oferta de oxigênio aos tecidos no tratamento da insuficiência respiratória aguda. No entanto, a pressão intratorácica elevada pode alterar o fluxo sanguíneo no mesentério que pode contribuir para complicações gastrointestinais durante a VM. Investigamos os efeitos da PEEP sobre as interações leucócito-endotélio durante a VM em ratos com pulmões normais e sem administração de fluido (Fase I) e os efeitos do volume corrente baixo (LTV) e pentoxifilina (PTX) sobre a microcirculação mesentérica (Fase II). O protocolo e resultados da Fase I são os seguintes: 44 ratos Wistar machos (~240g) foram anestesiados com pentobarbital (I.P., 50mg.kg-1) e com isoflurane inalatório (1.5-2%) após instrumentação, e aleatoriamente divididos em (1) INTACTO (somente anestesia), (2) PEEP0 (PEEP=0 cmH2O), (3) PEEP5 (PEEP=5 cmH2O), e (4) PEEP10 (PEEP=10 cmH2O). Os grupos PEEP foram submetidos à traqueostomia e VM com volume corrente de 10 ml.kg-1, frequência respiratória de 70 rpm e fração inspirada de oxigênio de 1. Após 2-h de VM, realizamos laparotomia mediana e avaliamos as interações leucócito-endotélio por meio de microscopia intravital e inflamação pumonar por meios histológicos. Não observamos alterações significantes na pressão sanguínea arterial média (PAM) entre os grupos ao longo do estudo. A pressão traqueal do grupo PEEP5 foi menor comparada com os grupos PEEP0 e PEEP10 (11, 15, e 16 cmH2O, respectivamente; p<0.05). Após 2-h de VM, não houve diferenças significantes entre os grupos INTACTO, PEEP0 e PEEP5 no número de leucócitos rollers (118±9, 127±14 e 147±26 células/10minutos, respectivamente), aderidos (3±1, 3±1 e 4±2 células/100m de comprimento de vênula, respectivamente), e migrados (2±1, 2±1 e 2±1 células/5,000m2, respectivamente) no mesentério. No entanto, PEEP10 aumentaram (p<0.05) o número de leucócitos rollers (188±15 células/10minutos), aderidos (8±1 células/100m de vênula) e migrados (12±1 células/5,000 m2). Observamos inflamação pulmonar nos grupos PEEP0 e PEEP10. O protocolo e resultados da Fase II são os seguintes: 57 ratos Wistar machos (~253g) foram anestesiados com pentobarbital (I.P., 50 mg.kg-1), submetidos a traqueostomia, anestesia inalatória com isoflurane (1.5-2%), VM com PEEP de 10 cmH2O, fração inspirada de oxigênio de 0,21, e aleatoriamente divididos em (1) LTV (7 ml.kg-1), (2) volume corrente elevado (HTV, 10 ml.kg-1), e (3) PTX (HTV+ PTX, 25 mg.kg-1). Nós registramos a PAM, mecânica respiratória e gases sanguíneos arteriais no basal e após 2-h de VM. Realizamos laparotomia mediana e avaliamos as interações leucócito-endotélio no mesentério, fluxo de artéria mesentérica (FAM), mecânica respiratória e inflamação pulmonar. Não observamos diferenças entre os grupos no basal e após 2-h em PAM (113±15 vs 109± 6 mmHg). Após 2-h de VM, o FAM foi similar em todos os grupos (12.4±2.6 ml.min-1). A pressão traqueal foi menor no grupo LTV (11.2±1.6 cmH2O) comparada com HTV (14.7±1.1 cmH2O) e PTX (14.1±2.4… Advisors/Committee Members: Nakagawa, Naomi Kondo.

Subjects/Keywords: Artificial ventilation; Leucócitos; Leukocytes; Mesentério; Mesentery; Microcirculação; Microcirculation; Migração e rolagem de leucócitos; Migration and rolling; Pentoxifilina; Pentoxifylline; Ratos Wistar; Respiração artificial; Respiração com pressão positiva; Respiration with positive pressure; Wistar rats

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APA (6^th Edition):

Aikawa, P. (2009). Efeitos da ventilação mecânica e pressão positiva no final da expiração sobre a microcirculação mesentérica em ratos Wistar. (Doctoral Dissertation). University of São Paulo. Retrieved from http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-07122009-175148/ ;

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Aikawa, Priscila. “Efeitos da ventilação mecânica e pressão positiva no final da expiração sobre a microcirculação mesentérica em ratos Wistar.” 2009. Doctoral Dissertation, University of São Paulo. Accessed January 22, 2021. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-07122009-175148/ ;.

MLA Handbook (7^th Edition):

Aikawa, Priscila. “Efeitos da ventilação mecânica e pressão positiva no final da expiração sobre a microcirculação mesentérica em ratos Wistar.” 2009. Web. 22 Jan 2021.

Vancouver:

Aikawa P. Efeitos da ventilação mecânica e pressão positiva no final da expiração sobre a microcirculação mesentérica em ratos Wistar. [Internet] [Doctoral dissertation]. University of São Paulo; 2009. [cited 2021 Jan 22]. Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-07122009-175148/ ;.

Council of Science Editors:

Aikawa P. Efeitos da ventilação mecânica e pressão positiva no final da expiração sobre a microcirculação mesentérica em ratos Wistar. [Doctoral Dissertation]. University of São Paulo; 2009. Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-07122009-175148/ ;

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