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1. Jammart, Baptiste. Étude in vitro de l'association du virus de l'hépatite C avec les lipoprotéines de l'hôte : In vitro study of hepatitis C virus association with host lipoproteins.

Degree: Docteur es, Biologie moléculaire et cellulaire, virologie, 2012, Université Claude Bernard – Lyon I

Le virus de l’hépatite C (HCV) infecte les hépatocytes. Il est remarquable par le fait q’ilperturbe fortement le metabolisme lipidique de l’hôte, conduisant à des dysfonctions majeures telles qu’une stéatose ou une résistance à l’insuline. In vivo, les virions sériques présentent une densité faible et variable reflétant leur association aux lipoprotéines de faible et de tres faible densité (LDL et VLDL). Ainsi, l'existence de lipo-viro-particules (LVP), contenant à la fois les constituants viraux et les apolipoprotéines B (apoB) et E (apoE) a été suggerée. Ces LVP joueraient un rôle important dans la persistance virale. Cependant, cette association entre HCV et apoB n'a pas été retrouvée in vitro avec les modeles cellulaires disponibles.Mes travaux de thèse se sont donc concentrés sur la mise en place d'un nouveau modèle deculture cellulaire capable de produire a la fois des VLDL et des particules virales HCV, permettantainsi d’étudier l’interaction entre les deux voies de synthèse. Dans un premier temps, lacaracterisation de la production de lipoproteines par differentes lignees d'hepatocytes a permis demontrer l'existence d'un défaut de secretion de VLDL en cellules Huh7.5, classiquement utiliséespour étudier HCV in vitro, alors que les cellules HepG2 et HepaRG sont capables de produire des VLDL physiologiques. Dans un second temps, des cellules HepG2 repliquant HCV de manière persistante ont été utilisées pour caractériser les particules virales produites. Etonnamment, a l'instar des cellules Huh7.5 et malgré leur capacité a produire des VLDL, les cellules HepG2 ne secreteraient pas de LVP mais des particules virales positives pour apoE et négatives pour apoB.

Hepatitis C virus (HCV) mainly infects hepatocytes. It is unique in its ability to impair host lipidmetabolism, leading to major liver dysfunctions as, for instance, hepatic steatosis or insulinresistance. In vivo, serum virions have a low and variable density, reflecting their association withlow- and very-low-density lipoproteins (LDL and VLDL). Hence, the existence of lipo-viro-particles(LVP), containing both viral components as well as apolipoprotein B (apoB) and E (apoE), has beensuggested. These LVPs could play an important role in viral persistence. However, this associationbetween HCV and apoB has not been observed in vitro, using the currently available cell culturemodels.Therefore, during my PhD, I have worked at setting up a new cell culture model, which wascapable of producing both VLDL and HCV particles, and therefore would enable the study of theinterplay between both synthesis pathways. First of all, we characterized lipoprotein production indifferent hepatocyte cell lines and confirmed that Huh7.5 cells, usually used to study HCV in vitro,were deficient for VLDL secretion, whereas two other cell lines, HepG2 and HepaRG, were able toproduce quasi-physiological VLDLs. Therefore, in a second time, we used HepG2 cells to replicate aHCV strain containing a selection gene and to characterize viral particle production. Surprisingly,VLDL-producing…

Advisors/Committee Members: Durantel, David (thesis director).

Subjects/Keywords: Virus de l'hépatite C; HCV; Hépatocyte; Réplication; Particules virales; Lipoprotéines; VLDL; Apolipoprotéine B,; Apolipoprotéine E; Lipo-viro-particules; Hepatitis C virus; HCV; Hepatocyte; Replication; Viral particles; Lipoproteins; VLDL; Apolipoprotein B; Apolipoprotein E; Lipo-viro-particle; 571.63

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APA (6th Edition):

Jammart, B. (2012). Étude in vitro de l'association du virus de l'hépatite C avec les lipoprotéines de l'hôte : In vitro study of hepatitis C virus association with host lipoproteins. (Doctoral Dissertation). Université Claude Bernard – Lyon I. Retrieved from http://www.theses.fr/2012LYO10082

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Jammart, Baptiste. “Étude in vitro de l'association du virus de l'hépatite C avec les lipoprotéines de l'hôte : In vitro study of hepatitis C virus association with host lipoproteins.” 2012. Doctoral Dissertation, Université Claude Bernard – Lyon I. Accessed October 23, 2018. http://www.theses.fr/2012LYO10082.

MLA Handbook (7th Edition):

Jammart, Baptiste. “Étude in vitro de l'association du virus de l'hépatite C avec les lipoprotéines de l'hôte : In vitro study of hepatitis C virus association with host lipoproteins.” 2012. Web. 23 Oct 2018.

Vancouver:

Jammart B. Étude in vitro de l'association du virus de l'hépatite C avec les lipoprotéines de l'hôte : In vitro study of hepatitis C virus association with host lipoproteins. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université Claude Bernard – Lyon I; 2012. [cited 2018 Oct 23]. Available from: http://www.theses.fr/2012LYO10082.

Council of Science Editors:

Jammart B. Étude in vitro de l'association du virus de l'hépatite C avec les lipoprotéines de l'hôte : In vitro study of hepatitis C virus association with host lipoproteins. [Doctoral Dissertation]. Université Claude Bernard – Lyon I; 2012. Available from: http://www.theses.fr/2012LYO10082

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