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1. Kaupert, Laura Cesar. Análise de genes moduladores do fenótipo de virilização genital em mulheres com a forma clássica da deficiência da 21-hidroxilase.

Degree: PhD, Distúrbios Genéticos de Desenvolvimento e Metabolismo, 2012, University of São Paulo

A hiperplasia adrenal congênita (HAC) por deficiência da enzima 21-hidroxilase (21OH) é uma doença autossômica recessiva que compromete a síntese de cortisol e/ou aldosterona. É a causa mais frequente de distúrbio da diferenciação sexual 46,XX. Apresenta uma diversidade fenotípica, a qual é decorrente de mutações no gene CYP21A2. Observa-se forte correlação do comprometimento da atividade enzimática predita pelo genótipo com a forma de apresentação clínica e com os valores hormonais; entretanto, esta correlação não é observada com o grau de virilização pré-natal da genitália externa em mulheres com a forma clássica. Supomos que variações inter-individuais na ação, síntese e metabolismo dos andrógenos possam influenciar o fenótipo da virilização. Objetivos: avaliar se variantes alélicas em genes relacionados a ação, síntese ou metabolismo de andrógenos na vida fetal possuem um efeito modulatório na variabilidade fenotípica da virilização genital em mulheres com a forma clássica carreando genótipos 21OH semelhantes. Também serão avaliadas se diferenças na expressão tecidual local dos genes HSD17B5, SRD5A1, SRD5A2 e RA influenciariam esta variabilidade fenotípica da forma clássica. Casuística: foram selecionadas 187 mulheres com a forma clássica da HAC 21OH provenientes de 4 centros médicos. Dados clínicos, hormonais e o grau de virilização genital foram obtidos de forma retrospectiva da análise de prontuários. A intensidade de virilização genital foi classificada de acordo com a escala de Prader (P) e as pacientes foram divididas em 4 grupos: P I+II, P III, P IV e P V. As pacientes também foram agrupadas de acordo com o genótipo 21OH: grupo A carreadoras de mutações que predizem < 2% de atividade enzimática residual (n= 122) e grupo B carreadoras de mutações que predizem 3 a 7% de atividade residual (n= 58). Metodologias: foram amplificadas e re-sequenciadas as regiões que flanqueiam os exons dos genes CYP3A7, PXR e CAR. Para as variantes funcionais, foram re-sequenciados os exons 12-13 do POR e a região promotora do HSD17B5. As variantes V89L e A49T do SRD5A2 foram rastreadas por PCR-RFLP e o nCAG do RA por eletroforese capilar e análise pelo GeneScan. A determinação da expressão gênica em pele genital foi feita por PCR em tempo real utilizando os genes endógenos CYC, PGK1 e B2M. Os testes t-test, Mann-Whitney, Kruskal-Wallis, Fisher e regressão linear uni- e múltipla foram utilizados na análise estatística. Resultados: o Prader score no genótipo A variou de II a V (III: III IV) e no genótipo B de I a V (III: II - III) (P< 0,001). Foram encontradas em 2,5% dos alelos a variante CYP3A7*1C, em 24% CYP3A7*2, 31% rs2307424 CAR, 25% A503V POR, 33% -71G HSD17B5, 17% rs2518047 HSD17B5, 31% V89L SRD5A2 e em 1% dos alelos a variante A49T SRD5A2. Foi identificada associação das variantes rs2307424 CAR (P= 0,023 ;r2= 0,253) e rs2518047 HSD17B5 (P= 0,006; r2= 0,144) com o grau de virilização genital, tem sido encontradas em maior frequência no grupo de pacientes com virilização mais intensa. Todas as outras variantes não… Advisors/Committee Members: Bachega, Tânia Aparecida Sartori Sanchez.

Subjects/Keywords: Congenital adrenal hyperplasia; Expressão gênica; Gene expression; Genetic polymorphism; Hiperplasia supra-renal congênita; Polimorfismo genético; Virilism; Virilismo

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APA (6th Edition):

Kaupert, L. C. (2012). Análise de genes moduladores do fenótipo de virilização genital em mulheres com a forma clássica da deficiência da 21-hidroxilase. (Doctoral Dissertation). University of São Paulo. Retrieved from http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-19122012-120012/ ;

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Kaupert, Laura Cesar. “Análise de genes moduladores do fenótipo de virilização genital em mulheres com a forma clássica da deficiência da 21-hidroxilase.” 2012. Doctoral Dissertation, University of São Paulo. Accessed October 28, 2020. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-19122012-120012/ ;.

MLA Handbook (7th Edition):

Kaupert, Laura Cesar. “Análise de genes moduladores do fenótipo de virilização genital em mulheres com a forma clássica da deficiência da 21-hidroxilase.” 2012. Web. 28 Oct 2020.

Vancouver:

Kaupert LC. Análise de genes moduladores do fenótipo de virilização genital em mulheres com a forma clássica da deficiência da 21-hidroxilase. [Internet] [Doctoral dissertation]. University of São Paulo; 2012. [cited 2020 Oct 28]. Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-19122012-120012/ ;.

Council of Science Editors:

Kaupert LC. Análise de genes moduladores do fenótipo de virilização genital em mulheres com a forma clássica da deficiência da 21-hidroxilase. [Doctoral Dissertation]. University of São Paulo; 2012. Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-19122012-120012/ ;


Universidade Estadual de Campinas

2. Ciampone, Silmara, 1972-. Estudo da resposta metabólica, receptores da angiotensina e a pressão arterial em ratas androgenizadas em estro persistente : efeito do exercício físico aeróbio programado: Study of metabolic response, angiotensin receptor and blood pressure in androgenized rats in persistent estrus : effect of aerobic exercise shedule.

Degree: 2016, Universidade Estadual de Campinas

Abstract: The polycystic ovary syndrome (PCOS) is an endocrine heterogeneous disease with unknown etiology. It affects about 8% of women in reproductive age. Among the main features of this disease is the hyperandrogenism, infertility and chronic anovulation. The PCOS also have high prevalence of disorders that lead to the metabolic syndrome, such as obesity, insulin resistance, hyperinsulinemia, hyperlipidemia, hypertension and diabetes mellitus type 2. The pharmacological measures, such as diet and physical exercise, have been considered as a first-line strategic on disease prevention and treatment of that. Regarding this presented situation, the aim of this study was to assessusing an animal model of androgenization, PCOS relationship between metabolic syndrome and aerobic exercise effects on the chronic treatment of these disorders. The animals groups were sedentary PCOS (PCOSsed), PCOS exercise (PCOSexe), sedentary control (SEDcon) and exercise control (EXEcon). The animals had free access to water and food. The training methodology was swimming with pleasant water temperature, during 1 hour per day, 5 times a week, over 8 weeks with progressive overload. The anthropometric, metabolic, cardiovascular, renal and intracellularly analysis were carried out considering measures such as body mass ratings, blood pressure, heart rate, lipid profile, glycemic profile, insulin analyses, glomerular filtration, renal sodium handling and intracellular signaling pathways. In the skeletal muscle was evaluated intracellular signaling through the proteins IR, IRS-1, Akt, GLUT-4 and Angiotensin II receptors (AT1R and AT2R) in kidneys. The PCOSsed animals showed the parameters obesity, glucose intolerance, hyperinsulinemia, hypertension, and increased heart rate significantly higher than trained groups, after 8 weeks of experiments. The obesity, insulin resistance and hypertension results were positively correlated with high cholesterol, triglycerides and HDL-C levels. For the kidney function¿s test, the trained groups (PCOSexe and EXEcon) showed lower renal sodium excretion than sedentary groups. However, only in PCOSexe animals the decrease occurred primarily by reducing excretion in the proximal portion, which was offset by an increase in sodium excretion in the distal portion. Another renal response in animals PCOSexe observed was a decrease in renal excretion of potassium. Natriuretic reduction in trained animals may have occurred due to the homeostatic mechanism for compensatory reduction in blood pressure and heart rate. The analysis of AT1R and AT2R, PCOSsed animals have showed less expression of these receptors. On the other hand, the PCOSexe group has presented a significant increase in the expression of AT2R when compared to PCOSsed, which have influenced in the elevation of the reason AT1R/AT2R. The intracellular analysis of insulin pathways in skeletal muscle, PCOSsed animals showed changes in signal transduction pathways of insulin through the significant decrease of the expression of IRS-1 and GLUT-4 of suggesting a… Advisors/Committee Members: UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS (CRUESP), Gontijo, Jose Antonio Rocha, 1956- (advisor), Boer, Patricia Aline (advisor), Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas (institution), Programa de Pós-Graduação em Fisiopatologia Médica (nameofprogram), Torsoni, Marcio Alberto (committee member), Silva, Benedito Borges da (committee member), Coimbra, Terezila Machado (committee member), Negrão, Carlos Eduardo (committee member).

Subjects/Keywords: Síndrome do ovário policístico; Virilismo; Infertilidade; Modelos animais; Estro; Polycystic ovary syndrome; Estrus; Virilism; Infertility; Models, Animal

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APA (6th Edition):

Ciampone, Silmara, 1. (2016). Estudo da resposta metabólica, receptores da angiotensina e a pressão arterial em ratas androgenizadas em estro persistente : efeito do exercício físico aeróbio programado: Study of metabolic response, angiotensin receptor and blood pressure in androgenized rats in persistent estrus : effect of aerobic exercise shedule. (Thesis). Universidade Estadual de Campinas. Retrieved from http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/312744

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Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Ciampone, Silmara, 1972-. “Estudo da resposta metabólica, receptores da angiotensina e a pressão arterial em ratas androgenizadas em estro persistente : efeito do exercício físico aeróbio programado: Study of metabolic response, angiotensin receptor and blood pressure in androgenized rats in persistent estrus : effect of aerobic exercise shedule.” 2016. Thesis, Universidade Estadual de Campinas. Accessed October 28, 2020. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/312744.

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MLA Handbook (7th Edition):

Ciampone, Silmara, 1972-. “Estudo da resposta metabólica, receptores da angiotensina e a pressão arterial em ratas androgenizadas em estro persistente : efeito do exercício físico aeróbio programado: Study of metabolic response, angiotensin receptor and blood pressure in androgenized rats in persistent estrus : effect of aerobic exercise shedule.” 2016. Web. 28 Oct 2020.

Vancouver:

Ciampone, Silmara 1. Estudo da resposta metabólica, receptores da angiotensina e a pressão arterial em ratas androgenizadas em estro persistente : efeito do exercício físico aeróbio programado: Study of metabolic response, angiotensin receptor and blood pressure in androgenized rats in persistent estrus : effect of aerobic exercise shedule. [Internet] [Thesis]. Universidade Estadual de Campinas; 2016. [cited 2020 Oct 28]. Available from: http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/312744.

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Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation

Council of Science Editors:

Ciampone, Silmara 1. Estudo da resposta metabólica, receptores da angiotensina e a pressão arterial em ratas androgenizadas em estro persistente : efeito do exercício físico aeróbio programado: Study of metabolic response, angiotensin receptor and blood pressure in androgenized rats in persistent estrus : effect of aerobic exercise shedule. [Thesis]. Universidade Estadual de Campinas; 2016. Available from: http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/312744

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Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation

3. Souza Junior, Antonio Euclides Pereira de. "Acetato de medroxiprogesterona administrado em período pré-natal induz hipospádia em machos e virilização em fêmeas de camundongos".

Degree: PhD, Urologia, 2005, University of São Paulo

A fertilização in vitro tem sido associada com um aumento na incidência das hipospádias, e alguns hormônios esteróides usados em seus protocolos têm sido implicados neste processo. Para testar essas hipóteses em um modelo animal, descrevemos neste trabalho as alterações morfológicas ocorridas no tubérculo genital de camundongos, expostos à progesterona durante a vida intrauterina. Foi administrado acetato de medroxiprogesterona por via subcutânea no período pré-natal em animais normais e animais desprovidos de receptores androgênicos (Tfm). A progesterona induziu a formação de hipospádia nos animais do sexo masculino, virilização nos do sexo feminino e não causou alterações nos animais Tfm

In vitro fertilization (IVF) has been associated with an increase incidence of hypospadias. IVF protocols require the maternal use of progesterone which may be a factor in causing hypospadias. To test these hypotheses in an animal model, we describe the effects of maternal progesterone exposure on genital development in mice. Medroxyprogesterone acetate (MPA) was administered by subcutaneous injection during the pre-natal period to wild type mice and animals knockout to androgen receptors (Tfm mice). Progesterone caused hypospadias in male mice fetuses, a virilizing effect in the female mice genitalia and didn't have any effect in Tfm animals

Advisors/Committee Members: Giron, Amilcar Martins.

Subjects/Keywords: CAMUNDONGOS; CAMUNDONGOS KNOCKOUT; FERTILIZAÇÃO IN VITRO; FERTILIZATION IN VITRO; HIPOSPÁDIA/embriologia; HIPOSPÁDIA/etiologia; HIPOSPÁDIA/induzido quimicamente; HYPOSPADIAS/chemically induced; HYPOSPADIAS/embryology; HYPOSPADIAS/etiology; MICE; MICE KNOCKOUT; PROGESTERONA; PROGESTERONE; VIRILISM; VIRILISMO

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APA (6th Edition):

Souza Junior, A. E. P. d. (2005). "Acetato de medroxiprogesterona administrado em período pré-natal induz hipospádia em machos e virilização em fêmeas de camundongos". (Doctoral Dissertation). University of São Paulo. Retrieved from http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5153/tde-17022006-105731/ ;

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Souza Junior, Antonio Euclides Pereira de. “"Acetato de medroxiprogesterona administrado em período pré-natal induz hipospádia em machos e virilização em fêmeas de camundongos".” 2005. Doctoral Dissertation, University of São Paulo. Accessed October 28, 2020. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5153/tde-17022006-105731/ ;.

MLA Handbook (7th Edition):

Souza Junior, Antonio Euclides Pereira de. “"Acetato de medroxiprogesterona administrado em período pré-natal induz hipospádia em machos e virilização em fêmeas de camundongos".” 2005. Web. 28 Oct 2020.

Vancouver:

Souza Junior AEPd. "Acetato de medroxiprogesterona administrado em período pré-natal induz hipospádia em machos e virilização em fêmeas de camundongos". [Internet] [Doctoral dissertation]. University of São Paulo; 2005. [cited 2020 Oct 28]. Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5153/tde-17022006-105731/ ;.

Council of Science Editors:

Souza Junior AEPd. "Acetato de medroxiprogesterona administrado em período pré-natal induz hipospádia em machos e virilização em fêmeas de camundongos". [Doctoral Dissertation]. University of São Paulo; 2005. Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5153/tde-17022006-105731/ ;

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