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1. Bach, Anne-Sophie. Cathepsine D nucléaire et TRPS1 : nouveaux partenaires dans la régulation transcriptionnelle du cancer du sein : Nuclear cathepsin D and TRPS1 : new partners in transcriptional regulation of breast cancer.

Degree: Docteur es, Biologie Santé, 2013, Université Montpellier I

La cathepsine D est une aspartyl protéase lysosomale surexprimée et hypersécrétée par les cellules épithéliales cancéreuses mammaires. C'est un marqueur de mauvais pronostic du cancer du sein. Elle stimule la prolifération des cellules cancéreuses, la croissance invasive des fibroblastes et la formation des métastases. Les travaux de l'équipe ont montré qu'elle peut agir indépendamment de son activité catalytique par interaction protéique. Le répresseur transcriptionnel Tricho-Rhino-Phalangeal Syndrome type 1, TRPS1, a été identifié comme un partenaire potentiel de la cathepsine D. Différentes études indiquent que des cystéines cathepsines peuvent être localisées au noyau et être protéolytiquement actives. Par exemple, la cystéine cathepsine L agit par protéolyse limitée sur le facteur de transcription CDP/Cux et sur l'histone H3 lorsqu'elle est localisée au noyau.Dans cette thèse nous avons étudié le rôle de la cathepsine D nucléaire dans des cellules cancéreuses mammaires. Nos résultats indiquent que la cathepsine D, comme TRPS1, est localisée au noyau et est associée à la chromatine dans les cellules positives aux récepteurs aux œstrogènes. De plus elle interagit de manière directe et endogène avec TRPS1 et participe à la régulation transcriptionnelle de PTHrP (parathyroïd hormone-related protein) un gène cible de TRPS1. Finalement nous avons identifié de nouveaux gènes co-régulés par TRPS1 et la cathepsine D dans le cancer du sein montrant que leur action n'est pas limitée à PTHrP. L'ensemble de ces résultats suggère que la cathepsine D est la première cathepsine identifiée comme un co-facteur transcriptionnel et que son rôle dans le cancer pourrait impliquer, en plus de ses activités extracellulaires, ses activités nucléaires.

Cathepsin D is a lysosomal aspartyl protease which is overexpressed and hyper-secreted by epithelial breast cancer cells. This is a poor prognosis factor in breast cancer. It stimulates cancer cell proliferation and metastasis formation. Team works have shown it can acts in an independent manner of its catalytic activity by protein interactions. The transcriptional repressor trichorhinophalangeal syndrome type 1 protein, TRPS1, has been identified as a new potential partner of Cathepsin D. Several studies indicate that cystein cathepsins can be localized in nucleus and are proteolytically actives. For example, the cystein Cathepsin L acts by limited proteolysis of the CDP/Cux transcription factor and histone H3 when located to the nucleus.During this thesis, we studied the role of nuclear Cathepsin D in breast cancer cells. Our results indicate that Cathepsin D, as TRPS1, is localized in nucleus and is associated with chromatin in estrogen-receptor positive breast cancer cells. Furthermore it interacts in a direct and endogenous manner with TRPS1 and participates to the transcriptional repression of PTHrP, parathyroïd hormone-related protein, a TRPS1 target gene. Finally, we identified new co-regulated genes by TRPS1 and Cathepsin D in breast cancer showing their action is not limited…

Advisors/Committee Members: Liaudet-Coopman, Emmanuelle (thesis director).

Subjects/Keywords: Cancer du sein; Cathepsine D; Trps1; Repression transcriptionnelle; Gènes cibles; Breast cancer; Cathepsin D; Trps1; Transcriptionnal repression; Target genes

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APA (6th Edition):

Bach, A. (2013). Cathepsine D nucléaire et TRPS1 : nouveaux partenaires dans la régulation transcriptionnelle du cancer du sein : Nuclear cathepsin D and TRPS1 : new partners in transcriptional regulation of breast cancer. (Doctoral Dissertation). Université Montpellier I. Retrieved from http://www.theses.fr/2013MON1T033

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Bach, Anne-Sophie. “Cathepsine D nucléaire et TRPS1 : nouveaux partenaires dans la régulation transcriptionnelle du cancer du sein : Nuclear cathepsin D and TRPS1 : new partners in transcriptional regulation of breast cancer.” 2013. Doctoral Dissertation, Université Montpellier I. Accessed December 11, 2019. http://www.theses.fr/2013MON1T033.

MLA Handbook (7th Edition):

Bach, Anne-Sophie. “Cathepsine D nucléaire et TRPS1 : nouveaux partenaires dans la régulation transcriptionnelle du cancer du sein : Nuclear cathepsin D and TRPS1 : new partners in transcriptional regulation of breast cancer.” 2013. Web. 11 Dec 2019.

Vancouver:

Bach A. Cathepsine D nucléaire et TRPS1 : nouveaux partenaires dans la régulation transcriptionnelle du cancer du sein : Nuclear cathepsin D and TRPS1 : new partners in transcriptional regulation of breast cancer. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université Montpellier I; 2013. [cited 2019 Dec 11]. Available from: http://www.theses.fr/2013MON1T033.

Council of Science Editors:

Bach A. Cathepsine D nucléaire et TRPS1 : nouveaux partenaires dans la régulation transcriptionnelle du cancer du sein : Nuclear cathepsin D and TRPS1 : new partners in transcriptional regulation of breast cancer. [Doctoral Dissertation]. Université Montpellier I; 2013. Available from: http://www.theses.fr/2013MON1T033

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