Advanced search options

Advanced Search Options 🞨

Browse by author name (“Author name starts with…”).

Find ETDs with:

in
/  
in
/  
in
/  
in

Written in Published in Earliest date Latest date

Sorted by

Results per page:

You searched for subject:(TRAIL R agonistes). One record found.

Search Limiters

Last 2 Years | English Only

No search limiters apply to these results.

▼ Search Limiters

1. Morizot, Alexandre. Résistance à l'apoptose induite par TRAIL-R4 : sensibilisation des cellules tumorales par la chimiothérapie ou des mimétiques de TRAIL : TRAIL-R4 mediated resistance to TRAIL induced apoptosis : use of chemotherapy and TRAIL mimetics to overcome it.

Degree: Docteur es, Sciences de la vie, 2010, Université de Bourgogne

La protéine TRAIL (TNF Related Apoptosis Inducing Ligand) suscite un grand intérêt en thérapie anticancéreuse. Contrairement à la plupart des traitements couramment utilisés en clinique, cette protéine induit sélectivement la mort par apoptose de nombreuses cellules cancéreuses. Cette cytokine exerce son activité cytotoxique en se liant à des récepteurs transmembranaires exprimés à la surface de la cellule cible. Par un jeu d’interactions protéiques, la fixation de TRAIL sur ces récepteurs agonistes (TRAIL-R1 et TRAIL-R2) conduit à l’activation de l’apoptose. L’expression de deux récepteurs antagonistes, TRAIL-R3 et TRAIL-R4, par les cellules cancéreuses, permet aux cellules cibles d’échapper à l’apoptose induite par TRAIL. Nous montrons que ces deux récepteurs font intervenir des mécanismes moléculaires distincts. Leur expression pouvant potentiellement représenter un frein à l’utilisation clinique de TRAIL, nous avons étudié l’effet de la surexpression de l’un d’entre eux, TRAIL-R4 sur l’efficacité des stratégies thérapeutiques associant TRAIL aux chimiothérapies conventionnelles. Les résultats obtenus montrent également que la résistance induite par TRAIL-R4 peut être contournée in vitro et in vivo en associant TRAIL à des agents chimiothérapeutiques. D’un point de vue moléculaire, nous avons montré que la sensibilisation à TRAIL 1) implique une augmentation du recrutement et de l’activation de la caspase-8 au sein du DISC de TRAIL, 2) ne nécessite pas la voie mitochondriale, et 3) est négativement régulée de manière coopérative par c-FLIP, un inhibiteur sélectif de la caspase-8. De manière intéressante, comme les anticorps agonistes actuellement testés en clinique, de petits peptides agonistes de TRAIL-R2, développés en collaboration avec une équipe de chimiste, permettent de contourner la résistance induite par TRAIL-R4, offrant des perspectives thérapeutiques intéressantes. Les récepteurs TRAIL-R3 et TRAIL-R4 sont donc des inhibiteurs de TRAIL. Nos travaux démontrent cependant, que les stratégies associant TRAIL à des agents chimiothérapeutiques, ou l'utilisation d'agonistes TRAIL-R2 permet de contourner la résistance induite par les récepteurs antagonistes de TRAIL et donc d’éliminer ces cellules cancéreuses.

TRAIL (TNF Related Apoptosis Inducing Ligand) is a very promising cytokine for cancer therapy. Contrary to current treatments, this protein is able to selectively kill cancer cells, whilst sparing healthy cells. TRAIL induces apoptosis following binding to one of its two different agonistic membrane receptors, TRAIL-R1 and TRAIL-R2. However, expression of one of its two antagonistic receptors, TRAIL-R3 and TRAIL-R4, on cancer cells can impair cancer cell killing by TRAIL. We have shown that these receptors inhibit TRAIL-induced cell death differentially. As these receptors can represent a brake for the use of TRAIL in cancer therapy, we investigated the effect of the expression of one of them, TRAIL-R4 on the efficacy of the different therapeutic strategies associating TRAIL and conventional…

Advisors/Committee Members: Micheau, Olivier (thesis director), Bouyer, Florence (thesis director).

Subjects/Keywords: Cancer; Trail; Trail-r; Récepteurs antagonistes; Chimiothérapie; TRAIL-R agonistes; Cancer; Trail; Trail-r; Antagonistic receptors; Chemotherapy; TRAIL-R agonist; 612; 615.5

Record DetailsSimilar RecordsGoogle PlusoneFacebookTwitterCiteULikeMendeleyreddit

APA · Chicago · MLA · Vancouver · CSE | Export to Zotero / EndNote / Reference Manager

APA (6th Edition):

Morizot, A. (2010). Résistance à l'apoptose induite par TRAIL-R4 : sensibilisation des cellules tumorales par la chimiothérapie ou des mimétiques de TRAIL : TRAIL-R4 mediated resistance to TRAIL induced apoptosis : use of chemotherapy and TRAIL mimetics to overcome it. (Doctoral Dissertation). Université de Bourgogne. Retrieved from http://www.theses.fr/2010DIJOS025

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Morizot, Alexandre. “Résistance à l'apoptose induite par TRAIL-R4 : sensibilisation des cellules tumorales par la chimiothérapie ou des mimétiques de TRAIL : TRAIL-R4 mediated resistance to TRAIL induced apoptosis : use of chemotherapy and TRAIL mimetics to overcome it.” 2010. Doctoral Dissertation, Université de Bourgogne. Accessed December 09, 2019. http://www.theses.fr/2010DIJOS025.

MLA Handbook (7th Edition):

Morizot, Alexandre. “Résistance à l'apoptose induite par TRAIL-R4 : sensibilisation des cellules tumorales par la chimiothérapie ou des mimétiques de TRAIL : TRAIL-R4 mediated resistance to TRAIL induced apoptosis : use of chemotherapy and TRAIL mimetics to overcome it.” 2010. Web. 09 Dec 2019.

Vancouver:

Morizot A. Résistance à l'apoptose induite par TRAIL-R4 : sensibilisation des cellules tumorales par la chimiothérapie ou des mimétiques de TRAIL : TRAIL-R4 mediated resistance to TRAIL induced apoptosis : use of chemotherapy and TRAIL mimetics to overcome it. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université de Bourgogne; 2010. [cited 2019 Dec 09]. Available from: http://www.theses.fr/2010DIJOS025.

Council of Science Editors:

Morizot A. Résistance à l'apoptose induite par TRAIL-R4 : sensibilisation des cellules tumorales par la chimiothérapie ou des mimétiques de TRAIL : TRAIL-R4 mediated resistance to TRAIL induced apoptosis : use of chemotherapy and TRAIL mimetics to overcome it. [Doctoral Dissertation]. Université de Bourgogne; 2010. Available from: http://www.theses.fr/2010DIJOS025

.