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1. Lia, Debora. Role of alphaOGG1 in the Maintenance of Mitochondrial Physiology : Fonction de l'alphaOGG1 sur la maintenance de la physiologie mitochondriale.

Degree: Docteur es, Sciences de la vie et de la santé, 2018, Université Paris-Saclay (ComUE)

Les mitochondries sont des structures uniques dans la cellule mammifère. Ces organites portent leur propre génome (ADN mitochondrial, ADNmt) qui se compose d'une petite molécule qui codifie pour 13 polypeptides de la chaîne de transport d'électrons (ETC), 22 ARNt et 2 gènes d'ARNr pour sa propre synthèse protéique. Le MTDNA est proposé pour être plus susceptible au stress oxydatif que le génome nucléaire (ADNn) parce que non seulement il manque d'histones protectrices, mais aussi en raison de sa proximité avec les complexes ETC qui sont les principaux producteurs de ROS dans les cellules de mammifères. Parmi tous les types de dommages à l'ADNmt, les dommages oxydatifs sont les plus répandus et, de loin, les mieux étudiés. La voie de réparation de l'excision de base (BER) est un mécanisme de réparation d'ADN conservé de façon évolutive qui répare les dommages de base d'ADN non volumineux. Puisque la guanine a le potentiel redox le plus bas de toute autre base dans l'ADN, elle est facilement oxydée à la 8-oxoguanine (8-oxoG) qui est l’altération la plus fréquente induite par les ROS sur les deux, l'ADNc et l'ADNmt. Si la fourche de réplication contourne le 8-oxoG avant son élimination, un A est souvent inséré sur le brin d'ADN opposé et les réplications subséquentes corrigent la transversion de G à T. Lorsqu'il est associé à la cytosine, le 8-oxoG est éliminé de l'ADN par l'ADN glycosylase de 8-oxoguanine (OGG1) qui, de cette manière, initie le procédé BER. OGG1 est une glycosylase de ménage bi fonctionnelle qui, conjointement avec d'autres enzymes BER différentes, est présente dans les compartiments nucléaires et mitochondriaux, soulignant l'importance de maintenir l'intégrité de l'ADNmt pour le fonctionnement cellulaire normal. Il a été démontré que la surexpression d'une version recombinante d'OGG1, spécifiquement destinée aux mitochondries par un signal de ciblage mitochondrial supplémentaire (MTS) (OGG1-MTS), protège les cellules d'un stress oxydatif, probablement en raison d'une efficacité accrue dans la réparation De 8-oxoG dans l'ADNmt. L'objectif principal de notre projet est d'élucider si la perte spécifique de l'activité de réparation 8-oxoG dans les mitochondries (mais pas dans le compartiment nucléaire) a un impact sur les fonctions organelles et / ou sur la viabilité cellulaire et aussi pour dévoiler le mécanisme / s Derrière les effets protecteurs d'OGG1 sur la physiologie mitochondriale et la maintenance d'ADNmt

Mitochondria are unique structures within the mammalian cell. These organelles carry their own genome (mitochondrial DNA, mtDNA) which consists of a small molecule that codifies for 13 polypeptides of the electron transport chain (ETC), 22 tRNA and 2 rRNA genes for its own protein synthesis. MtDNA is proposed to be more susceptible to oxidative stress than the nuclear genome (nDNA) because not only it lacks protective histones but also because of its proximity to ETC complexes which are the main ROS producers in mammalian cells. Among all the types of mtDNA damage, oxidative damage is the…

Advisors/Committee Members: Campalans, Anna (thesis director).

Subjects/Keywords: ADN repair; Stabilite ADNmt; Réparation par Excision de Bases; Stress Oxydant; DNA repair; MtDNA stability; Base excision Repair; Oxidative Stress

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APA (6th Edition):

Lia, D. (2018). Role of alphaOGG1 in the Maintenance of Mitochondrial Physiology : Fonction de l'alphaOGG1 sur la maintenance de la physiologie mitochondriale. (Doctoral Dissertation). Université Paris-Saclay (ComUE). Retrieved from http://www.theses.fr/2018SACLS125

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Lia, Debora. “Role of alphaOGG1 in the Maintenance of Mitochondrial Physiology : Fonction de l'alphaOGG1 sur la maintenance de la physiologie mitochondriale.” 2018. Doctoral Dissertation, Université Paris-Saclay (ComUE). Accessed November 27, 2020. http://www.theses.fr/2018SACLS125.

MLA Handbook (7th Edition):

Lia, Debora. “Role of alphaOGG1 in the Maintenance of Mitochondrial Physiology : Fonction de l'alphaOGG1 sur la maintenance de la physiologie mitochondriale.” 2018. Web. 27 Nov 2020.

Vancouver:

Lia D. Role of alphaOGG1 in the Maintenance of Mitochondrial Physiology : Fonction de l'alphaOGG1 sur la maintenance de la physiologie mitochondriale. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université Paris-Saclay (ComUE); 2018. [cited 2020 Nov 27]. Available from: http://www.theses.fr/2018SACLS125.

Council of Science Editors:

Lia D. Role of alphaOGG1 in the Maintenance of Mitochondrial Physiology : Fonction de l'alphaOGG1 sur la maintenance de la physiologie mitochondriale. [Doctoral Dissertation]. Université Paris-Saclay (ComUE); 2018. Available from: http://www.theses.fr/2018SACLS125

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