subject:(Srr2)

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1. Hays, Constantin. Influence de l'imprégnation hormonale périnatale sur la virulence du Streptocoque du groupe B : Impact of perinatal hormonal impregnation on Group B Streptococcus virulence.

Degree: Docteur es, Microbiologie, 2018, Sorbonne Paris Cité

URL: http://www.theses.fr/2018USPCB171

Streptococcus agalactiae (streptocoque du groupe B, SGB) représente la première cause d'infections néonatales bactériennes invasives pour lesquelles on définit deux syndromes, un syndrome précoce (SP, 1ère semaine de vie) et un syndrome tardif (ST, 7 à 89 jours après la naissance). Le SP se manifeste par une pneumonie associée ou non à une bactériémie et résulte de l'inhalation par le nouveau-né de sécrétions vaginales ou de liquide amniotique contaminés par le SGB. Le ST se déclare par une septicémie dont la porte d'entrée serait le tractus gastro-intestinal et est caractérisé par un fort taux de méningite. Un clone désigné CC-17 est responsable de près de la moitié des SP et de 70% des ST et des méningites, alors qu'il n'est que rarement responsable d'infections chez l'adulte (15% des cas). L'hypervirulence du clone CC-17 a été attribuée à des capacités accrues de colonisation et de translocation du tube digestif, ainsi que de franchissement de la barrière hémato-encéphalique. Cependant, ces propriétés ne peuvent expliquer à elles seules son association aux infections néonatales et des facteurs liés à l'hôte sont probablement impliqués. Tout au long de la grossesse, le fœtus est exposé à des concentrations croissantes d'hormones stéroïdiennes maternelles, en particulier l'estradiol (E2) et la progestérone (P4). Ainsi, les taux du nouveau-né sont 500 fois supérieurs à ceux d'un homme adulte puis chutent drastiquement dans les trois premiers jours de vie et se stabilisent pour quelques mois à des taux 5 à 50 fois plus élevés que chez l'adulte. Or, ces hormones régulent de manière concentration dépendante la réponse immunitaire, la perméabilité des barrières cellulaires, et l'expression de molécules d'adhésion. Ainsi, l'imprégnation hormonale massive des nouveau-nés pourrait spécifiquement favoriser l'infection tardive à SGB CC-17. Dans ce travail, le rôle de l'E2 et de la P4 aux concentrations retrouvées à la naissance (HormD0, E2 10-8M et P4 10-6M) et au-delà de 7 jours de vie (HormD7, E2 10-9 M et P4 10-7M) dans la physiopathologie des infections à SGB a été étudié dans des modèles cellulaires et murins d'infection utilisant deux souches de SGB représentatives, à la fois le clone hypervirulent CC-17 et un SGB non CC-17. Nous montrons que les concentrations HormD7 contribuent spécifiquement à la sévérité de la méningite due à SGB CC-17 dans un modèle murin d'infection par voie orale. Ce phénotype est lié à une augmentation du franchissement de la barrière digestive mis en évidence par un nombre plus important de bactéries dans les ganglions mésentériques et les plaques de Peyer. L'étude par microscopie optique d'anses intestinales ligaturées et de cultures cellulaires d'entérocytes-cellules M infectées par SGB CC-17 montre que SGB CC-17 peut franchir la barrière intestinale via les cellules M, que l'association aux cellules M est plus importante pour le clone CC-17, et qu'elle est favorisée par les conditions HormD7. Enfin, l'étude de mutants du clone CC-17 inactivés pour l'expression des protéines de surface… Advisors/Committee Members: Poyart, Claire (thesis director).

Subjects/Keywords: Streptococcus agalactiae; Streptocoque du groupe B; Cc-17; Srr2; Estradiol; Progestérone; Translocation digestive; Plaques de Peyer; Cellules M; Virulence; Streptococcus agalactiae; Group B Streptococcus; Cc-17; Srr2; Estradiol; Progesterone; Intestinal barrier crossing; Peyer's patches; M cells; Virulence; 616.929 8

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Hays, C. (2018). Influence de l'imprégnation hormonale périnatale sur la virulence du Streptocoque du groupe B : Impact of perinatal hormonal impregnation on Group B Streptococcus virulence. (Doctoral Dissertation). Sorbonne Paris Cité. Retrieved from http://www.theses.fr/2018USPCB171

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Hays, Constantin. “Influence de l'imprégnation hormonale périnatale sur la virulence du Streptocoque du groupe B : Impact of perinatal hormonal impregnation on Group B Streptococcus virulence.” 2018. Doctoral Dissertation, Sorbonne Paris Cité. Accessed January 16, 2021. http://www.theses.fr/2018USPCB171.

MLA Handbook (7^th Edition):

Vancouver:

Hays C. Influence de l'imprégnation hormonale périnatale sur la virulence du Streptocoque du groupe B : Impact of perinatal hormonal impregnation on Group B Streptococcus virulence. [Internet] [Doctoral dissertation]. Sorbonne Paris Cité; 2018. [cited 2021 Jan 16]. Available from: http://www.theses.fr/2018USPCB171.

Council of Science Editors:

Hays C. Influence de l'imprégnation hormonale périnatale sur la virulence du Streptocoque du groupe B : Impact of perinatal hormonal impregnation on Group B Streptococcus virulence. [Doctoral Dissertation]. Sorbonne Paris Cité; 2018. Available from: http://www.theses.fr/2018USPCB171

2. Six, Anne. Caractérisation moléculaire et fonctionnelle de la protéine Srr2 et rôle dans l’hypervirulence du clone ST-17 de Streptococcus agalactiae : Molecular and functional characterization of Srr2, an ST-17 specific surface protein of Streptococcus agalactiae.

Degree: Docteur es, Microbiologie, 2013, Université Paris Descartes – Paris V

URL: http://www.theses.fr/2013PA05T038

Streptococcus agalactiae est la première cause d’infections invasives chez le nouveau né et, malgré la mise en place de stratégies de prévention, cette bactérie reste le principal agent étiologique des infections néonatales. Les souches de séquence type 17, dites hyper-virulentes, sont particulièrement associées avec les méningites, type d’infection ayant des conséquences lourdes en terme de mortalité et morbidité. Ce clone possède des caractéristiques uniques, telle que la fixation au fibrinogène, ainsi qu’un répertoire de protéines de surface qui lui sont spécifiques. Parmi ces protéines, Srr2 appartient à une famille de larges glycoprotéines streptococcales et staphylococcales impliquées dans la pathogénicité. Un domaine central de Srr2, le domaine BR, est responsable de la fixation spécifique du fibrinogène par le clone ST-17, ainsi qu’au plasminogène et à divers composants de la matrice extracellulaire. Cette protéine promeut ainsi l’adhésion et le franchissement des barrières cellulaires. L’interaction de Srr2 avec les systèmes fibrinolytique et de coagulation de l’hôte favorise la dissémination bactérienne par l’activation de la fibrinolyse, et la persistance de la bactérie dans l’organisme par la formation d’agrégats bactériens. La liaison de Srr2 avec le fibrinogène semble également promouvoir la persistance bactérienne en favorisant l’internalisation et la survie dans les macrophages. Ainsi, la protéine Srr2 confère un avantage pour le processus infectieux du clone ST-17 dans l’hôte, et constitue une cible vaccinale intéressante pour la prévention des infections à S. agalactiae.

Streptococcus agalactiae is the leading cause of invasive infections in neonates. Despite the implementation of prevention strategies, this bacterium remains the main etiological agent of neonatal infections. Hyper-virulent sequence-type 17 strains are particularly associated with meningitis, a type of infection with serious consequences in terms of mortality and morbidity. This clone has unique characteristics, such as fibrinogen binding, and a panel of specific surface proteins. Among these proteins, Srr2 belongs to a family of large streptococcal and staphylococcal glycoproteins involved in pathogenicity. A central domain of Srr2, BR domain, is responsible for the specific binding of fibrinogen by the ST -17 clone and also binds plasminogen and various components of the extracellular matrix. Thereby, it promotes adhesion and crossing of cellular barriers. The interaction of Srr2 with fibrinolytic and coagulation systems of the host could promote bacterial spread through the activation of fibrinolysis and the persistence of the bacteria in the host by the formation of bacterial aggregates. The interaction of Srr2 with fibrinogen also seems to promote bacterial persistence in promoting the internalization and survival of the bacteria in macrophages. Thus, Srr2 confers an advantage to the infectious process of the ST- 17 clone in the host and is an attractive vaccine candidate for the prevention of S. agalactiae infections.

Advisors/Committee Members: Poyart, Claire (thesis director).

Subjects/Keywords: Streptococcus agalactiae; Complexe clonal hyper-virulent; Protéine de surface; Srr2; Fibrinogène; Dissémination; Persistance; Barrière cellulaire; Virulence; Streptococcus agalactiae; Hyper-virulent clonal complex; Surface protein; Srr2; Fibrinogen; Bacterial spread; Persistence; Cellular barrier; Virulence; 616.904 1

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Six, A. (2013). Caractérisation moléculaire et fonctionnelle de la protéine Srr2 et rôle dans l’hypervirulence du clone ST-17 de Streptococcus agalactiae : Molecular and functional characterization of Srr2, an ST-17 specific surface protein of Streptococcus agalactiae. (Doctoral Dissertation). Université Paris Descartes – Paris V. Retrieved from http://www.theses.fr/2013PA05T038

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Six, Anne. “Caractérisation moléculaire et fonctionnelle de la protéine Srr2 et rôle dans l’hypervirulence du clone ST-17 de Streptococcus agalactiae : Molecular and functional characterization of Srr2, an ST-17 specific surface protein of Streptococcus agalactiae.” 2013. Doctoral Dissertation, Université Paris Descartes – Paris V. Accessed January 16, 2021. http://www.theses.fr/2013PA05T038.

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Six A. Caractérisation moléculaire et fonctionnelle de la protéine Srr2 et rôle dans l’hypervirulence du clone ST-17 de Streptococcus agalactiae : Molecular and functional characterization of Srr2, an ST-17 specific surface protein of Streptococcus agalactiae. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université Paris Descartes – Paris V; 2013. [cited 2021 Jan 16]. Available from: http://www.theses.fr/2013PA05T038.

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Six A. Caractérisation moléculaire et fonctionnelle de la protéine Srr2 et rôle dans l’hypervirulence du clone ST-17 de Streptococcus agalactiae : Molecular and functional characterization of Srr2, an ST-17 specific surface protein of Streptococcus agalactiae. [Doctoral Dissertation]. Université Paris Descartes – Paris V; 2013. Available from: http://www.theses.fr/2013PA05T038

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