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1. Djerbal, Lynda. Caractérisation de l'interaction semaphorine 3A-chondroïtine sulfate dans le système nerveux central : Characterisation of semaphorin 3A-chondroitin sulphate interaction in the central nervous system.

Degree: Docteur es, Biologie structurale et nanobiologie, 2018, Grenoble Alpes

Les réseaux périneuronaux (PNN) sont des régulateurs clé de la plasticité et de la régénération des neurones au niveau du système nerveux central chez l’adulte. Le PNN est une matrice extracellulaire hautement organisée, qui entoure des populations spécifiques de neurones, enrichie en protéoglycanes à chondroïtine sulfate (CSPG). La chondroïtine sulfate (CS) est un polysaccharide linéaire, appartenant à la famille des glycosaminoglycanes (GAG), qui peut être sulfaté à différentes positions et donner lieu à plusieurs isoformes. Ces isoformes interagissent de manière spécifique avec de nombreuses molécules de signalisation dont la semaphorine 3A (Sema3A). Sema3A est une protéine secrétée, qui interagit avec les CS et s’accumule ainsi dans les PNN. Elle est impliquée dans la guidance des neurones sur lesquels elle agit par chemorepulsion. Les aspects structuraux et fonctionnels de l’ interaction entre Sema3A et CS sont encore mal connus, mais celle-ci pourrait être requise pour renforcer la liaison de la Sema3A avec ses récepteurs et déclencher une voie de signalisation qui aboutit à l’inhibition de la plasticité synaptique. Le but du projet est donc de caractériser biochimiquement l’interface d’interaction Sema3A-CS. Il a pour perspective d’élaborer des molécules interférant avec cette interaction qui pourraient permettre une amélioration de la plasticité neuronale après une maladie neurodégénérative ou une lésion de la moelle épinière.Pour ce faire, la Sema3A est exprimée dans un système hétérologue de cellules eucaryotes pour être purifiée. Deux formes ont été purifiées: une forme complète de 90 kDa qui reste accrochée à la surface cellulaire et une forme clivée de 65 kDa secrétée dans le milieu de culture. La Sema3A-90 interagit d’une manière sélective et avec une très haute affinité avec la CS-E (chondroitine disulfatée en position 4 et 6) et l’héparane sulfate,alors que, la forme clivée n’interagit avec aucun GAG, comme observé par résonance plasmonique de surface (SPR). Quatre sites, situés dans le domaine C-terminal de la protéine, susceptibles d’interagir avec les GAG ont été identifiés et analysés par mutagenèse. Deux d’entre eux sont impliqués dans la reconnaissance des GAG et sont nécessaires à la Sema3A pour inhiber la croissance de neurites sur des cultures de neurones issus de ganglion de la racine dorsale de rats. En parallèle, nos travaux montrent qu’un tetrasaccharide de CS-E est la taille minimale requise pour l’interaction avec la Sema 3A. Enfin, des analyses réalisées en utilisant une microbalance à cristal de quartz avec dissipation ont montré que la Sema3A pourrait réticuler les chaines de GAGs, participant ainsi à la stabilisation du réseau périneuronal.

Perineuronal nets (PNNs) are the key regulators of neuronal plasticity and regeneration in the mature central nervous system (CNS). They are a unique and highly organised extracellular matrix (ECM) structure, found around sub-population of neurons, composed mainly of chondroitin sulfate proteoglycan (CSPG). Chondroitin sulfate (CS) is a linear…

Advisors/Committee Members: Lortat-Jacob, Hugues (thesis director).

Subjects/Keywords: Chondroïtine sulfate; Semaphorine 3A; Réseaux perineuroneaux; Plasticité et regénération des neurons; Chondroitin sulphate; Semaphorin 3A; Perineuronal nets; Neuronal plasticity and regeneration; 570

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APA (6th Edition):

Djerbal, L. (2018). Caractérisation de l'interaction semaphorine 3A-chondroïtine sulfate dans le système nerveux central : Characterisation of semaphorin 3A-chondroitin sulphate interaction in the central nervous system. (Doctoral Dissertation). Grenoble Alpes. Retrieved from http://www.theses.fr/2018GREAV041

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Djerbal, Lynda. “Caractérisation de l'interaction semaphorine 3A-chondroïtine sulfate dans le système nerveux central : Characterisation of semaphorin 3A-chondroitin sulphate interaction in the central nervous system.” 2018. Doctoral Dissertation, Grenoble Alpes. Accessed March 30, 2020. http://www.theses.fr/2018GREAV041.

MLA Handbook (7th Edition):

Djerbal, Lynda. “Caractérisation de l'interaction semaphorine 3A-chondroïtine sulfate dans le système nerveux central : Characterisation of semaphorin 3A-chondroitin sulphate interaction in the central nervous system.” 2018. Web. 30 Mar 2020.

Vancouver:

Djerbal L. Caractérisation de l'interaction semaphorine 3A-chondroïtine sulfate dans le système nerveux central : Characterisation of semaphorin 3A-chondroitin sulphate interaction in the central nervous system. [Internet] [Doctoral dissertation]. Grenoble Alpes; 2018. [cited 2020 Mar 30]. Available from: http://www.theses.fr/2018GREAV041.

Council of Science Editors:

Djerbal L. Caractérisation de l'interaction semaphorine 3A-chondroïtine sulfate dans le système nerveux central : Characterisation of semaphorin 3A-chondroitin sulphate interaction in the central nervous system. [Doctoral Dissertation]. Grenoble Alpes; 2018. Available from: http://www.theses.fr/2018GREAV041

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