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1. Ehrhardt, Katharina. Redox-active 3-benzyl-menadiones as new antimalarial agents : studies on structure-activity relationships, antiparasitic potency and mechanism of action : 3-benzyl-menadiones redox comme nouveaux agents antipaludiques : études sur les relations structure-activité, activité antiparasitaire et mécanisme d'action.

Degree: Docteur es, Chimie biologique et thérapeutique, 2014, Strasbourg; Ruprecht-Karls-Universität (Heidelberg, Allemagne)

Le paludisme reste une des maladies infectieuses les plus importantes au monde. Récemment, le laboratoire de Dr E. Davioud-Charvet a conçu des 3-Benzyl-Ménadiones substituées (benzylMD) comme agents antipaludiques prometteurs. Les études sur le mode d'action ont mis en évidenceque ces molecules déstabilisent l'équilibre redox des érythrocytes infectés en agissant comme agent catalytique redox (redox-Cycler), une stratégie prometteur pour le développement de nouveaux agents antipaludiques. Le travail de thèse présenté a caractérisé l'activité in vitro et le mécanisme d'action de tête de série, la 3-[4-(trifluorométhyl)-Benzyl]-Ménadione 1c, ce qui représente une partie principale du développement des benzylMDs. Une deuxième partie explorait les relations structure-Activité de benzylMD dérivés. Dans l'ensemble, les résultats démontrent l'activité in vitro très prometteuse de la benzylMD 1 cet soutiennent l'amélioration de benzylMDs comme nouveaux candidats-Médicaments antipaludiques.

Malaria is still one of the most important infectious diseases worldwide. Previously, the laboratory of Dr. E. Davioud-Charvet presented the chemical design of very promising antimalarial agents, 3-[substituted-Benzyl]-Menadiones (benzylMD). Studies on the mode of action evidenced that these agents disturb the redox balance of the parasitized erythrocyte by acting as redox-Cyclers - a promising strategy for the development of new antimalarial agents. The presented PhD work characterized the in vitro potency and the mechanism of action of the lead agent, the 3-[4-(trifluoromethyl)benzyl]-Menadione 1 c, which represents an essential part of the lead optimization stage of the benzylMD drug development process. A second part of this work focused on the structure-Activity relationships benzylMD derivatives. Overall, the presented findings demonstrate the promising in vitro potency of lead benzylMD 1c and highly support the further development of benzylMDs as antimalarial drug candidates.

Advisors/Committee Members: Davioud-Charvet, Élisabeth (thesis director), Lanzer, Michael (thesis director).

Subjects/Keywords: 3-benzyl-ménadiones substituées; Antipaludique; Redox-cycler; Plasmodium; 3-[substituted-benzyl]-menadiones; Antimalarial; Redox-cycler; Plasmodium; 615.19

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Ehrhardt, K. (2014). Redox-active 3-benzyl-menadiones as new antimalarial agents : studies on structure-activity relationships, antiparasitic potency and mechanism of action : 3-benzyl-menadiones redox comme nouveaux agents antipaludiques : études sur les relations structure-activité, activité antiparasitaire et mécanisme d'action. (Doctoral Dissertation). Strasbourg; Ruprecht-Karls-Universität (Heidelberg, Allemagne). Retrieved from http://www.theses.fr/2014STRAF020

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Ehrhardt, Katharina. “Redox-active 3-benzyl-menadiones as new antimalarial agents : studies on structure-activity relationships, antiparasitic potency and mechanism of action : 3-benzyl-menadiones redox comme nouveaux agents antipaludiques : études sur les relations structure-activité, activité antiparasitaire et mécanisme d'action.” 2014. Doctoral Dissertation, Strasbourg; Ruprecht-Karls-Universität (Heidelberg, Allemagne). Accessed January 26, 2021. http://www.theses.fr/2014STRAF020.

MLA Handbook (7th Edition):

Ehrhardt, Katharina. “Redox-active 3-benzyl-menadiones as new antimalarial agents : studies on structure-activity relationships, antiparasitic potency and mechanism of action : 3-benzyl-menadiones redox comme nouveaux agents antipaludiques : études sur les relations structure-activité, activité antiparasitaire et mécanisme d'action.” 2014. Web. 26 Jan 2021.

Vancouver:

Ehrhardt K. Redox-active 3-benzyl-menadiones as new antimalarial agents : studies on structure-activity relationships, antiparasitic potency and mechanism of action : 3-benzyl-menadiones redox comme nouveaux agents antipaludiques : études sur les relations structure-activité, activité antiparasitaire et mécanisme d'action. [Internet] [Doctoral dissertation]. Strasbourg; Ruprecht-Karls-Universität (Heidelberg, Allemagne); 2014. [cited 2021 Jan 26]. Available from: http://www.theses.fr/2014STRAF020.

Council of Science Editors:

Ehrhardt K. Redox-active 3-benzyl-menadiones as new antimalarial agents : studies on structure-activity relationships, antiparasitic potency and mechanism of action : 3-benzyl-menadiones redox comme nouveaux agents antipaludiques : études sur les relations structure-activité, activité antiparasitaire et mécanisme d'action. [Doctoral Dissertation]. Strasbourg; Ruprecht-Karls-Universität (Heidelberg, Allemagne); 2014. Available from: http://www.theses.fr/2014STRAF020

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