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1. Nizard, Mevyn. Optimisation d'un vaccin thérapeutique dans les tumeurs des voies aérodigestives supérieures associées aux papillomavirus : rôle de l'induction d'une immunité muqueuse et de la combinaison à la radiothérapie : Therapeutic vaccine optimisation in human papilloma virus associated head and neck cancer : mucosal immunity induction and radiotherapy combination as new players.

Degree: Docteur es, Immunologie, 2015, Sorbonne Paris Cité

Le cancer est la seconde cause de mortalité dans le monde et les cancers de localisation muqueuse (poumon, estomac, colorectal, du col de l’utérus, …) représentent la première cause de mortalité due au cancer dans le monde. La majorité des vaccins contre les cancers muqueux n’ont à ce jour, pas montré de résultats cliniques significatifs. Au cours de ce travail, nous avons développé une immunothérapie efficace basée sur la sous-unité B non toxique de la toxine de Shiga et montré pour la première fois dans le domaine de la cancérologie que la localisation de l’immunisation était cruciale pour induire des réponses immunitaires anti-tumorales. En effet, dans un modèle préclinique, une immunisation systémique intramusculaire n’a pas permis d’induire de protection thérapeutique efficace contre le développement de tumeurs muqueuses de la langue, alors que la voie d’immunisation intranasale a induit une réponse clinique complète. Nous avons identifié les lymphocytes T CD8+ comme les cellules nécessaires à cette protection et plus précisément la population de lymphocytes T résidents mémoires (Trm). Ces Trm présentent le phénotype classique CD103+ mais expriment également l’intégrine CD49a qui joue un rôle dans la migration/rétention au sein des tumeurs mais également dans la survie à long terme des Trm. Par ailleurs nous avons montré que les cellules dendritiques muqueuses pulmonaires permettaient d’induire ce phénotype CD49a sur les lymphocytes T CD8+ alors que les cellules dendritiques de la rate non. Notre travail montre que l’aspect quantitatif de ces Trm joue un rôle dans la protection anti-tumorale, en effet nous avons pu pour la première fois moduler in vivo le nombre de Trm en traitant les souris par un anticorps anti-TGF-β. La diminution du nombre des Trm est corrélée à la diminution de la protection anti-tumorale. Les patients atteints de cancers des voies aérodigestives supérieures sont majoritairement traités par radiothérapie. Dans l’optique d’essais cliniques à court terme, nous avons montré que la radiothérapie localisée associée à notre immunothérapie permet une protection plus efficace que le traitement seul de l’un ou de l’autre notamment en provoquant un remodelage du microenvironnement tumoral associé à une normalisation vasculaire. Nos résultats ouvrent de nouvelles perspectives dans le développement d’immunothérapies thérapeutiques efficaces contre les cancers muqueux et pourront mener rapidement à des essais cliniques.

Cancer is the second mortality cause worldwide while mucosal cancers (lung, stomac, …) is the first mortality cause from. The majority of cancer vaccines against mucosal tumors have not given rise yet to significant clinical results. In this work we developed a strong immunotherapy based on the nontoxic subunit B from shiga toxin and showed for the first time that the localization of the immunization is crucial to induce potent and effective anti-tumoral responses. In a preclinical model a systemic immunization failed to induce a therapeutical protection against mucosal tumor…

Advisors/Committee Members: Tartour, Eric (thesis director).

Subjects/Keywords: Immunologie; Vaccin; Vaccination; HPV; Papilloma Virus Humain; Muqueuse; Immunité muqueuse; Compartimentalisation; Radiothérapie; Combinaison traitement; Trm; T résident mémoire; CD49a; CD103; Cancer ORL; Shiga; STxB; Immunology; 616.079

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APA (6th Edition):

Nizard, M. (2015). Optimisation d'un vaccin thérapeutique dans les tumeurs des voies aérodigestives supérieures associées aux papillomavirus : rôle de l'induction d'une immunité muqueuse et de la combinaison à la radiothérapie : Therapeutic vaccine optimisation in human papilloma virus associated head and neck cancer : mucosal immunity induction and radiotherapy combination as new players. (Doctoral Dissertation). Sorbonne Paris Cité. Retrieved from http://www.theses.fr/2015USPCT027

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Nizard, Mevyn. “Optimisation d'un vaccin thérapeutique dans les tumeurs des voies aérodigestives supérieures associées aux papillomavirus : rôle de l'induction d'une immunité muqueuse et de la combinaison à la radiothérapie : Therapeutic vaccine optimisation in human papilloma virus associated head and neck cancer : mucosal immunity induction and radiotherapy combination as new players.” 2015. Doctoral Dissertation, Sorbonne Paris Cité. Accessed April 13, 2021. http://www.theses.fr/2015USPCT027.

MLA Handbook (7th Edition):

Nizard, Mevyn. “Optimisation d'un vaccin thérapeutique dans les tumeurs des voies aérodigestives supérieures associées aux papillomavirus : rôle de l'induction d'une immunité muqueuse et de la combinaison à la radiothérapie : Therapeutic vaccine optimisation in human papilloma virus associated head and neck cancer : mucosal immunity induction and radiotherapy combination as new players.” 2015. Web. 13 Apr 2021.

Vancouver:

Nizard M. Optimisation d'un vaccin thérapeutique dans les tumeurs des voies aérodigestives supérieures associées aux papillomavirus : rôle de l'induction d'une immunité muqueuse et de la combinaison à la radiothérapie : Therapeutic vaccine optimisation in human papilloma virus associated head and neck cancer : mucosal immunity induction and radiotherapy combination as new players. [Internet] [Doctoral dissertation]. Sorbonne Paris Cité; 2015. [cited 2021 Apr 13]. Available from: http://www.theses.fr/2015USPCT027.

Council of Science Editors:

Nizard M. Optimisation d'un vaccin thérapeutique dans les tumeurs des voies aérodigestives supérieures associées aux papillomavirus : rôle de l'induction d'une immunité muqueuse et de la combinaison à la radiothérapie : Therapeutic vaccine optimisation in human papilloma virus associated head and neck cancer : mucosal immunity induction and radiotherapy combination as new players. [Doctoral Dissertation]. Sorbonne Paris Cité; 2015. Available from: http://www.theses.fr/2015USPCT027

2. Nizard, Mevyn. Optimisation d'un vaccin thérapeutique dans les tumeurs des voies aérodigestives supérieures associées aux papillomavirus : rôle de l'induction d'une immunité muqueuse et de la combinaison à la radiothérapie : Therapeutic vaccine optimisation in human papilloma virus associated head and neck cancer : mucosal immunity induction and radiotherapy combination as new players.

Degree: Docteur es, Immunologie, 2015, Université Paris Descartes – Paris V

Le cancer est la seconde cause de mortalité dans le monde et les cancers de localisation muqueuse (poumon, estomac, colorectal, du col de l’utérus, …) représentent la première cause de mortalité due au cancer dans le monde. La majorité des vaccins contre les cancers muqueux n’ont à ce jour, pas montré de résultats cliniques significatifs. Au cours de ce travail, nous avons développé une immunothérapie efficace basée sur la sous-unité B non toxique de la toxine de Shiga et montré pour la première fois dans le domaine de la cancérologie que la localisation de l’immunisation était cruciale pour induire des réponses immunitaires anti-tumorales. En effet, dans un modèle préclinique, une immunisation systémique intramusculaire n’a pas permis d’induire de protection thérapeutique efficace contre le développement de tumeurs muqueuses de la langue, alors que la voie d’immunisation intranasale a induit une réponse clinique complète. Nous avons identifié les lymphocytes T CD8+ comme les cellules nécessaires à cette protection et plus précisément la population de lymphocytes T résidents mémoires (Trm). Ces Trm présentent le phénotype classique CD103+ mais expriment également l’intégrine CD49a qui joue un rôle dans la migration/rétention au sein des tumeurs mais également dans la survie à long terme des Trm. Par ailleurs nous avons montré que les cellules dendritiques muqueuses pulmonaires permettaient d’induire ce phénotype CD49a sur les lymphocytes T CD8+ alors que les cellules dendritiques de la rate non. Notre travail montre que l’aspect quantitatif de ces Trm joue un rôle dans la protection anti-tumorale, en effet nous avons pu pour la première fois moduler in vivo le nombre de Trm en traitant les souris par un anticorps anti-TGF-β. La diminution du nombre des Trm est corrélée à la diminution de la protection anti-tumorale. Les patients atteints de cancers des voies aérodigestives supérieures sont majoritairement traités par radiothérapie. Dans l’optique d’essais cliniques à court terme, nous avons montré que la radiothérapie localisée associée à notre immunothérapie permet une protection plus efficace que le traitement seul de l’un ou de l’autre notamment en provoquant un remodelage du microenvironnement tumoral associé à une normalisation vasculaire. Nos résultats ouvrent de nouvelles perspectives dans le développement d’immunothérapies thérapeutiques efficaces contre les cancers muqueux et pourront mener rapidement à des essais cliniques.

Cancer is the second mortality cause worldwide while mucosal cancers (lung, stomac, …) is the first mortality cause from. The majority of cancer vaccines against mucosal tumors have not given rise yet to significant clinical results. In this work we developed a strong immunotherapy based on the nontoxic subunit B from shiga toxin and showed for the first time that the localization of the immunization is crucial to induce potent and effective anti-tumoral responses. In a preclinical model a systemic immunization failed to induce a therapeutical protection against mucosal tumor…

Advisors/Committee Members: Tartour, Eric (thesis director).

Subjects/Keywords: Immunologie; Vaccin; Vaccination; HPV; Papilloma Virus Humain; Muqueuse; Immunité muqueuse; Compartimentalisation; Radiothérapie; Combinaison traitement; Trm; T résident mémoire; CD49a; CD103; Cancer ORL; Shiga; STxB; Immunology; 616.079

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APA (6th Edition):

Nizard, M. (2015). Optimisation d'un vaccin thérapeutique dans les tumeurs des voies aérodigestives supérieures associées aux papillomavirus : rôle de l'induction d'une immunité muqueuse et de la combinaison à la radiothérapie : Therapeutic vaccine optimisation in human papilloma virus associated head and neck cancer : mucosal immunity induction and radiotherapy combination as new players. (Doctoral Dissertation). Université Paris Descartes – Paris V. Retrieved from http://www.theses.fr/2015PA05T027

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Nizard, Mevyn. “Optimisation d'un vaccin thérapeutique dans les tumeurs des voies aérodigestives supérieures associées aux papillomavirus : rôle de l'induction d'une immunité muqueuse et de la combinaison à la radiothérapie : Therapeutic vaccine optimisation in human papilloma virus associated head and neck cancer : mucosal immunity induction and radiotherapy combination as new players.” 2015. Doctoral Dissertation, Université Paris Descartes – Paris V. Accessed April 13, 2021. http://www.theses.fr/2015PA05T027.

MLA Handbook (7th Edition):

Nizard, Mevyn. “Optimisation d'un vaccin thérapeutique dans les tumeurs des voies aérodigestives supérieures associées aux papillomavirus : rôle de l'induction d'une immunité muqueuse et de la combinaison à la radiothérapie : Therapeutic vaccine optimisation in human papilloma virus associated head and neck cancer : mucosal immunity induction and radiotherapy combination as new players.” 2015. Web. 13 Apr 2021.

Vancouver:

Nizard M. Optimisation d'un vaccin thérapeutique dans les tumeurs des voies aérodigestives supérieures associées aux papillomavirus : rôle de l'induction d'une immunité muqueuse et de la combinaison à la radiothérapie : Therapeutic vaccine optimisation in human papilloma virus associated head and neck cancer : mucosal immunity induction and radiotherapy combination as new players. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université Paris Descartes – Paris V; 2015. [cited 2021 Apr 13]. Available from: http://www.theses.fr/2015PA05T027.

Council of Science Editors:

Nizard M. Optimisation d'un vaccin thérapeutique dans les tumeurs des voies aérodigestives supérieures associées aux papillomavirus : rôle de l'induction d'une immunité muqueuse et de la combinaison à la radiothérapie : Therapeutic vaccine optimisation in human papilloma virus associated head and neck cancer : mucosal immunity induction and radiotherapy combination as new players. [Doctoral Dissertation]. Université Paris Descartes – Paris V; 2015. Available from: http://www.theses.fr/2015PA05T027


Université de Montréal

3. de Morais, Otelinda. Determination of viral load and integration status of HPV 16 in normal and LSIL exfoliated cervical cells.

Degree: 2010, Université de Montréal

Subjects/Keywords: Virus papilloma humain; LSIL; Intégration virale; Charge virale; PCR en temps réel; RS-PCR; PCR-séquençage; HPV16; Human Papilloma Virus; Viral integration; Viral load; Real-time PCR; PCR sequencing; Biology - Virology / Biologie - Virologie (UMI : 0720)

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APA (6th Edition):

de Morais, O. (2010). Determination of viral load and integration status of HPV 16 in normal and LSIL exfoliated cervical cells. (Thesis). Université de Montréal. Retrieved from http://hdl.handle.net/1866/4466

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Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation

Chicago Manual of Style (16th Edition):

de Morais, Otelinda. “Determination of viral load and integration status of HPV 16 in normal and LSIL exfoliated cervical cells.” 2010. Thesis, Université de Montréal. Accessed April 13, 2021. http://hdl.handle.net/1866/4466.

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Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation

MLA Handbook (7th Edition):

de Morais, Otelinda. “Determination of viral load and integration status of HPV 16 in normal and LSIL exfoliated cervical cells.” 2010. Web. 13 Apr 2021.

Vancouver:

de Morais O. Determination of viral load and integration status of HPV 16 in normal and LSIL exfoliated cervical cells. [Internet] [Thesis]. Université de Montréal; 2010. [cited 2021 Apr 13]. Available from: http://hdl.handle.net/1866/4466.

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Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation

Council of Science Editors:

de Morais O. Determination of viral load and integration status of HPV 16 in normal and LSIL exfoliated cervical cells. [Thesis]. Université de Montréal; 2010. Available from: http://hdl.handle.net/1866/4466

Note: this citation may be lacking information needed for this citation format:
Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation

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