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Dissertação de Mestrado em Medicina Veterinária.

O síndrome da displasia do cotovelo tem vindo a ser investigada ao longo dos anos. Apesar das inúmeras descobertas, o interesse neste conjunto de doenças pela comunidade científica veterinária é cada vez maior. Cães em crescimento, de raça média a grande, apresentando claudicação dos membros anteriores podem estar afetados por uma ou mais destas condições displásicas: incongruência da articulação do cotovelo, não união do processo ancóneo, doença do processo coronoide medial e osteocondrite dissecante do côndilo umeral. O esclarecimento da etiopatogenia, caráter hereditário e novas técnicas diagnósticas têm permitido estabelecer diretrizes para a prevenção da displasia do cotovelo em cães. Apesar dos esforços para encontrar um tratamento de sucesso para estas patologias, todas elas irão conduzir a osteoartrite e diminuição da qualidade de vida do animal. Contudo, a incidência da displasia do cotovelo tem vindo a diminuir o que poderá refletir a eficácia das medidas preventivas.

Through the years, the elbow dysplasia syndrome has been investigated. Although uncountable findings were confirmed, the interest of the scientific community for this group of elbow diseases is increasing. Juvenile, medium to large breed dogs with forelimb lameness can be affected by one or more of these diseases within the elbow dysplasia syndrome: elbow incongruity, ununited anconeal process, disease of the medial coronoid process and osteochondritis dissecans of the medial humeral condyle. The etiopathology, heritability and the diagnostic tools enlightenment allowed establishing guidelines in order to prevent elbow dysplasia in dogs. Despite all the efforts to find the successful treatment, every one of these diseases will result in osteoarthritis and a poorer quality of life. However, the decreased number of cases with elbow dysplasia may reflect the success of preventive measures.

Advisors/Committee Members: Costa, Luís Miguel Viana Maltez da, Pereira, José Eduardo Teixeira.

▼ A maior característica de pessoas com osteoartrite (OA) de joelho é a fraqueza muscular causada pela inibição muscular. A estimulação elétrica neuromuscular (EEN) é uma forma alternativa de tratamento. O problema da sua utilização com a população de idosos com OA é a necessidade de engajamento dos idosos em programas de reabilitação em clínicas e hospitais, o que envolveria um custo elevado com sessões de fisioterapia, transporte até o local de tratamento, além das dificuldades associadas ao deslocamento. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito de um programa domiciliar de 12 semanas de EEN sobre a inibição muscular, capacidade de produção de torque, capacidade funcional, nível de atividade física e qualidade de vida de idosas com OA de joelho. Materiais e Métodos: Oito mulheres com 64,1 ± 8 anos foram submetidas a um programa domiciliar de 12 semanas de EEN. Para a avaliação da IM foi utilizada a técnica de interpolação de abalo. Avaliouse o torque isométrico e dinâmico por meio de dianamometria isocinética. Para avaliar a capacidade funcional aplicou-se o teste Time Up-and-Go. A qualidade de vida e o nível de atividade física foram avaliados por meio dos questionários WOMAC e IPAQ, respectivamente. Todos os testes foram realizados antes e imediatamente após as 12 semanas de EEN. Resultados: Observou-se uma diminuição de 55,1% da IM após as 12 semanas de tratamento em comparação com o período pré-treinamento (p=0,028). Não foram observadas mudanças nos valores de torque isométrico nos ângulos avaliados (p=0,857) e tampouco nos torque dinâmicos nas diferentes velocidades angulares (p=0,857). Observou-se uma melhora na capacidade funcional (p=0,008) enquanto não houve diferença no nível de atividade física (p=0,871). Não houve alterações nos domínios dor (p=0,117) e rigidez (p=0,190) enquanto houve melhora na incapacidade física (p=0,049) avaliadas no questionário. Embora não tenha sido possível observar o aumento na capacidade de produção de força de idosas com OA, o programa domiciliar progressivo de fortalecimento por meio de EEN foi capaz de reduzir a IM e a incapacidade física, enquanto aumentou a capacidade funcional. Advisors/Committee Members: Vaz, Marco Aurelio.

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Animais com lesão na cartilagem articular, decorrente da osteoartrite, apresentam-se como um desafio para a Medicina Veterinária, pois o reparo cartilagíneo nunca é completo quando técnicas convencionais de tratamento são utilizadas. Os avanços médicos e pesquisas relacionadas têm mostrado crescente interesse na utilização da terapia celular com células tronco mesenquimais derivadas da membrana sinovial (CTMMS) no tratamento destas lesões, buscando proporcionar total reparo da cartilagem lesada e promover a imunomodulação necessária para o controle do processo inflamatório. Além disso, existem dúvidas quanto à persistência, comportamento das células e a migração a outros locais inflamados. Desta forma este estudo teve como objetivo cultivar e avaliar a viabilidade de CTMMS encapsuladas em um arcabouço tridimensional composto de hidrogel de alginato (HA). Adicionalmente avaliar a migração celular utilizando o nanocristal Qtracker 655. Para isso, fragmentos de membrana sinovial foram coletados da articulação metatarsofalangeana de equinos por cirurgia astroscópica, submetidos à digestão enzimática e cultivados em monocamadas. As células foram encapsuladas em várias concentrações: 104; 204; 504; 105; 205 células em solução de alginato de sódio a 1,5% (w/v). Em seguida, fez-se o processo de gelatinização em CaCl2 (102 mM), permitindo a formação do HA, com posterior cultivo em meio DMEM Knockout durante quatro semanas. A viabilidade, proliferação e diferenciação das células foram realizadas através da dissolução das microcápsulas em citrato de sódio e contagem com azul de tripan, e a diferenciação através dos cortes histológicos corados com hematoxilina e eosina (HE) e azul de toluidina (AT). Para avaliar a migração celular in vivo utilizou-se a citometria de fluxo até os 21 dias e cortes histológicos em microscopia de fluorescência aos sete dias. Houve um aumento no número e na viabilidade das CTMs durante as quatro semanas de cultura nas microcápsulas com 104, 105 e 205 células. Através das análises histológicas dos HAs corados com azul de toluidina e HE foi possível observar a distribuição definida dos condrócitos no hidrogel, assemelhando-se a grupos isógenos e formação de matriz territorial. As células migraram expressivamente para membrana sinovial, sendo encontradas também em estruturas adjacentes, comprovando a quimiotaxia pela inflamação. Este estudo demonstrou a eficiência do HA como arcabouço para ser utilizado na cultura de CTMMS mantendo a viabilidade e estimulando a diferenciação condrogênica e o nanocristal mostrou ser eficiente na marcação das CTMMS, não alterando a sua viabilidade, permitindo avaliação da migração celular in vivo na articulação dos equinos.

Animals with joint cartilage damage resulting from osteoarthritis present a challenge for Veterinary Medicine, since cartilage repair is never complete when conventional treatment techniques are used. Medical advances and related research have shown…

Advisors/Committee Members: Alves, Ana Liz Garcia [UNESP], Universidade Estadual Paulista (UNESP).

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A osteoartrite é uma doença degenerativa óssea ainda sem cura e cada vez mais frequente entre os cães, cujo processo inicia com a degradação de cartilagem a nível das articulações. A maior preocupação é encontrar métodos eficazes para retardar a progressão da doença e para diminuir os sintomas comuns desta doença, como a claudicação e crepitação. São usados medicamentos como anti-inflamatórios não esteroides, corticosteroides para diminuição da inflamação e dor. Um método recente é o uso de condroprotetores, produtos naturais, que têm como propósito prevenir e retardar os sintomas de osteoartrite. Neste estudo foram avaliados 10 cães, por um médico veterinário, dos quais 7 apresentavam sinais de osteoartrite. Foi administrado um condroprotetor a 5 deles, e aos restantes 5 nenhum medicamento (servindo de controlo). Após 4 meses todos os animais foram reavaliados pelo médico veterinário, mantendo os mesmos sintomas da consulta inicial. Apenas um dos donos de um cão notou melhorias sintomáticos no animal. Através de análise estatística a inquéritos feitos aos donos dos animais, encontrou-se evidências estatísticas de que o aparecimento de sintomas de osteoartrite estaria relacionado com a idade, sexo, peso e exercício, com valor de p=0,267, valor de p=0,500, valor de p =1,00 e valor de p=1,00, respetivamente. Não foi possível tirar conclusões acerca do efeito do condroprotetor na cartilagem, pois não foi possível realizar um exame complementar. Apenas um dos donos notou melhorias no seu animal, não podendo por isso concluir a eficácia do condroprotetor, sendo que também não foram notadas melhorias no exame clínico final em nenhum dos animais.

Osteoarthritis is a degenerative bone disease still without a cure and increasingly common among dogs, wich process begins with the degradation of cartilage in joints. The main concern is finding effective methods to delay the disease progression and to decrease the common symptoms of this disease, such as claudication and crepitation. Drugs like nonsteroidal anti-inflammatory and corticosteroids are used to reduce inflammation and pain. A recent method is the use of chondroprotective, natural products, which have the purpose to prevent and delay the symptoms of osteoarthritis. In this study 10 dogs where evaluated, by a veterinarian, of which 7 presented signs of ostheoarthritis. It was admnistered a chondroprotective to 5 of them, and no drug to the remain 5 (serving as control). After 4 months all the animals where reevaluated by the veterinarian, mantaining the same symptoms of the inicial consultation. Only one of the owners notice symptomatic improvements in the animal. Through statistical analysis of surveys among pet owners, we found statistival evidence that the occurence of symptoms of osteoarthritis was relate to age, sex, weight and exercise, with a p-value=0,267, p-value=0,500, p-value=1,00 e p-value=1,00, respectively. It was not possible to draw conclusions about the chondroprotective effect on the cartilage, because it was not possible to perform an additional…

Advisors/Committee Members: Correia, Teresa Montenegro, Maurício, Raimundo.

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Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária

A Osteoartrite (OA) é a principal causa de claudicação no cavalo de desporto e lazer, sendo uma afecção que tem grandes repercussões económicas. Este trabalho descreve algumas das características importantes da estrutura articular, bem como da sua fisiologia. Define a OA e todas as estruturas envolvidas no seu processo. Os mecanismos fisiopatológicos põem em evidência os factores de risco em causa e que determinam todo o processo de degradação articular. São descritos os vários meios de diagnóstico utilizados, quer os convencionais, quer as recentes técnicas imagiológicas (ressonância magnética, tomografia computadorizada e cintigrafia nuclear) quer ainda os biomarcadores do metabolismo da cartilagem articular e osso. A abordagem terapêutica é diversa incluindo os anti-inflamatórios não esteróides, os corticosteróides, os glicosaminoglicanos polisulfatados, o hialuronato de sódio, o pentosan polisulfato e o ácido tiludrónico, com o objectivo de travar a progressão da doença articular. Também são abordadas novas formas alternativas de tratamento da OA, como a terapia por meio de ondas de choque, a utilização de células estaminais mesenquimatosas e a terapia genética. Este trabalho é complementado pela descrição de dois casos clínicos, onde são abordados o diagnóstico e respectivo tratamento.

ABSTRACT - The Osteoarthritis (OA) is the main cause of lameness in the sport and leisure horse, being an affection with great economic evolvement. This work describes the main characteristics of the joint structure, as well as its physiology. It defines the OA and all the involved structures in its process. It’s physiopathology puts in evidence all the risk factors and all the process of joint degradation associated. Diagnosis methods are mentioned, not only the conventional ones, but also the recent imaging techniques (magnetic resonance imaging, computed tomography and nuclear scintigraphy) and the use of the bone and cartilage biomarkers. Diverse types of treatment are used, as it is the case of non-steroidal anti-inflammatory, corticosteroids, polysulfated glycosaminoglycan, hyaluronan, pentosan polysulfate and acid tiludronic, drugs, achieving to decrease the progression of the joint disease. Also new forms of treatment of the OA are referred as the therapy using shock waves, mesenchymal stem cells and the gene therapy. Two clinical cases are described, where the diagnosis and treatment are boarded.

Advisors/Committee Members: Prazeres, José, Luís, José Paulo Sales.

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A cartilagem articular à um tecido avascular constituÃdo por condrÃcitos dispersos em uma matriz extracelular abundante (MEC) que reveste as superfÃcies articulares e protege as extremidades Ãsseas. AlÃm do fluido intersticial, a MEC à composta por proteoglicanos, glicosaminoglicanos (GAGs) e glicoproteÃnas. DoenÃas articulares, como a osteoartrite (OA), promovem a degradaÃÃo da cartilagem articular e esclerose do osso subcondral, levando à dor crÃnica e comprometimento funcional das articulaÃÃes. Neste contexto, a quantificaÃÃo de GAGs à utilizada para estudar o papel das alteraÃÃes fisiolÃgicas ou patolÃgicas da cartilagem articular. Assim, o objetivo do trabalho foi avaliar as alteraÃÃes bioquÃmicas da cartilagem articular humana e de rato com ou sem a OA. As cartilagens humanas foram obtidas de pacientes submetidos à artroplastia por OA ou por fratura. Ratos Wistar machos (150-180g) foram submetidos à osteoartrite experimental que consiste na transecÃÃo do ligamento cruzado anterior (TLCA). Grupo sham foi submetido apenas ao procedimento cirÃrgico, sem transecÃÃo. Inicialmente, as amostras de cartilagem foram submetidas à aÃÃo do complex enzimÃtico PROLAV 750R, obtendo-se ao final do processo, os GAGs. Esses foram identificados e quantificados em gel de agarose (0,6%) e a massa molar foi avaliada em gel de poliacrilamida (6% w/v). Os resultados foram expressos como mÃdia  erro padrÃo da mÃdia (e.p.m.), submetidos à ANOVA e teste de Tukey (P<0,05) ou teste âtâ de Student (P<0,05). Em ratos, o rendimento da degradaÃÃo da cartilagem pela PROLAV 750R foi significativamente diminuÃda apÃs 70 dias de TLCA (P<0,05). Quanto à quantificaÃÃo de GAGs, houve um aumento significativo do conteÃdo de GAGs apÃs 70 dias de TLCA. Em humanos, o percentual de massa degradada pela PROLAV foi reduzida na presenÃa de OA. Os pacientes com OA com idade inferior a 80 anos apresentaram aumento significativo da quantidade de GAGs, quando comparado ao grupo controle. Quanto à mobilidade eletroforÃtica, GAGs de pacientes com OA apresentaram alteraÃÃo da massa molar. Esses achados mostram que tanto a cartilagem proveniente de pacientes acometidos por OA quanto animais submetidos à OA experimental apresentam menor rendimento à degradaÃÃo enzimÃtica, aumento da quantidade de CS e alteraÃÃo da massa molar.

Articular cartilage is na avascular tissue composed of chondrocytes scattered in an abundant extracellular matrix (ECM) that lines the joint surfaces and protects the bone ends. In addition to the intersticial fluid, the ECM is composed of proteoglycans, glycosaminoglycans (GAGs) and glycoproteins. Joint diseases such as osteoarthritis (OA), promote the degradation of articular cartilage and subchondral bone sclerosis, leading to chronic pain and functional impairment of the joints. In this context, the quantification of GAGs is used as a means to study the physiological or pathological changes of articular cartilage. The objective this study was to evaluate the biochemical changes of the articular cartilage of human and rat normal or…

Advisors/Committee Members: Geanne Matos de Andrade, Ana Caroline Rocha de Melo Leite, Francisco Airton Castro da Rocha.

▼ Abstract: Osteoarthritis (OA), the most prevalent joint disorder causing disability in the elderly, represents an important cause of morbidity and significantly affects quality of life, leading to high costs for both patients and society. This work aimed to identify the influence of OA in the knees in balance and body composition in elderly. The sample comprised 94 elderly individuals (188 knees; all women) over 60 years of age. The subjects were interviewed and underwent PA radiography of both knees, total body densitometry, balance assessment using an AMTI force platform and anthropometry; knee pain was graded using a visual analogue scale and characterization of the metabolic syndrome was obtained through self-report of comorbidities. Statistical analysis of the results was performed using ANOVA, univariate and multivariate regression analyses, Tukey¿s test and Spearman¿s linear correlation coefficient, with a 5% significance level (p <0.05) and 95% confidence interval (CI). Overweight, obese (p = 0.025) and pain (p <0.001) variables, as well as muscle mass and fat mass (p = 0.002), showed a statistically significant influence on the presence or absence of knee OA. During platform tests, the presence or absence of knee OA showed no statistical association with static balance. When there was manipulation of visual information, elderly subjects demonstrated statistical significance for most variables (p= 0.0007). Elderly with metabolic syndrome characterized by self-report had worse performance in dynamic balance test. The results indicated that increased fat mass in the lower limbs was associated with the prevalence and severity of knee OA. OA alone did not affect the static equilibrium of elderly subjects, and although pain was a limiting factor, it did not interfere with the testing Advisors/Committee Members: UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS (CRUESP), Coimbra, Ibsen Bellini, 1959- (advisor), Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas (institution), Programa de Pós-Graduação em Clínica Médica (nameofprogram), Bonfiglioli, Rubens (committee member), Peixoto, Beatriz de Oliveira (committee member), Costa, Sandra Cecília Botelho (committee member), Guariento, Maria Elena (committee member).

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O envelhecimento da população brasileira vem acompanhado de uma alteração no perfil epidemiológico, surgindo um novo paradigma de saúde, no qual as doenças infecto-contagiosas passam a ser substituídas pelas doenças crônico-degenerativas e suas comorbidades. Estudos evidenciam associação de osteoartrite (OA) e fragilidade, duas condições fortemente associadas ao envelhecimento e que, isoladamente, podem interferir na capacidade funcional, na autonomia e, consequentemente, na qualidade de vida dessa população. Até o momento não foram encontrados estudos que caracterizassem o idoso com osteoartrite com base no fenótipo de fragilidade. Assim, o objetivo deste estudo foi caracterizar idosos comunitários com osteoartrite de joelhos e/ou quadris com enfoque na síndrome da fragilidade e comparar as características desses idosos entre os grupos não-frágeis, pré-frágeis e frágeis. Foi conduzido um estudo transversal que avaliou características sócio-demográficas, comorbidades, uso de medicamentos, depressão, dados antropométricos, avaliação subjetiva da saúde, quedas, dor, rigidez, função e fragilidade em idosos com OA de joelhos e quadris a partir de uma sub-amostra da Rede FIBRA (estudo sobre fragilidade em idosos brasileiros). A amostra final contou com 58 idosos, com média de idade de 74 anos (±5,5). Desses, 17(29,31%) foram classificados como não-frágeis (NF), 28(48,28%) pré-frágeis (PF) e 13 (22,41%) frágeis(F). O número de medicamentos usados foi maior no grupo F (7,00 ± 2,00) do que no NF (4,00 ± 2,00), (p =0,001). O IMC foi menor nos idosos NF (média de 27,00 Kg/m2, ±4,50) quando comparados com os idosos PF (média de 30,00 ± 4,00 Kg/m2) e F (média de 34,00 ± 8,00 Kg/m2), (p=0,018). História de depressão foi maior no grupo frágil. Em relação à saúde comparada ao ano anterior houve diferença entre os grupos (p=0,016); a maioria dos idosos PF (64,3%) acredita que sua saúde piorou; 46,2% dos F acreditam que a saúde piorou; entre os frágeis, 52,9% consideram que a saúde está igual. Quanto ao nível de atividade em relação ao ano anterior, PF e F consideram o nível atual pior que no ano anterior (p= 0,010). Quanto à função, os idosos frágeis mostram-se piores que os demais (p=0,023), assim como para auto-eficácia para quedas (p=0,017). Os demais itens avaliados não mostraram diferenças significativas entre os grupos. Idosos com OA e fragilidade usam maior número de medicamentos, são mais obesos, mais deprimidos, têm pior auto-eficácia para quedas e pior função física, além de pior percepção da saúde e do nível de atividade em relação ao ano anterior. Essas características podem ter impacto negativo na qualidade de vida desses idosos e merecem atenção dos profissionais de saúde.

The aging of the Brazilian population has been accompanied by alterations in its epidemiological profile. This has brought about the appearance of a new health paradigm where chronic degenerative diseases and their comorbidities have replaced infecto-contagious diseases. Studies have shown that there is an association between osteoarthritis and…

Advisors/Committee Members: Rosangela Correa Dias, Joao Marcos Domingues Dias, Rosangela Correa Dias, Gilda Aparecida Ferreira, Danielle Aparecida Gomes Pereira.

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Dissertação de mestrado, Ciências Biomédicas, Faculdade de Ciências e Tecnologia, Universidade do Algarve, 2017

Osteoarthritis (OA) is a whole-joint disease characterized by articular cartilage degeneration, tissue inflammation, abnormal bone formation and extracellular matrix (ECM) mineralization. This disease leads to severely impaired life quality of patients. Currently, there is still no cure or approved therapies capable of modifying the OA course. Treatment is limited to the use of therapeutic strategies with modest efficacy that, in some cases, cause undesirable side effects. The identification of new and effective disease modifying drugs, without side-effects, is important for the OA treatment. Natural products are potential sources of therapeutics agents for the OA treatment. Recent data indicating the anti-inflammatory activity of meroditerpenoids isolated from the brown algae Cystoseira usneoides suggest its potential as therapeutics of the inflammatory-related diseases. In this thesis, in order to explore the potential of three of these meroditerpenoids as novel therapeutic agents for OA, we evaluated its anti-inflammatory potential using in vitro inflammation models. We showed the anti-inflammatory activity of the meroditerpenoids amentadione (YP), cystodione G (Cyd G) and 11-hydroxyamentadione (Cyd K) in inflammatory conditions induced by calcium crystals. We also showed the anti-inflammatory activity of the meroditerpenoid YP in a IL-1β-stimulated human articular primary cells system. To further study the OA condition and to test and validate new drugs for OA, we started to develop a three-dimensional (3D) in vitro/ex vivo OA-model that recreates the human articular system and the OA conditions. Our preliminary studies have demonstrated that healthy articular cartilage explants are able to recreate in vitro/ex vivo the inflammatory and mineralizing OA conditions. We have also shown that these tissue cartilage explants are able to recreate the inflammatory OA conditions in a co-culture with primary synoviocyes. In conclusion, our results suggest the therapeutic potential of the meroditerpenoid YP in OA disease, and provide initial steps towards the development of an 3D OA-model.

A osteoartrite (OA) é uma doença que afeta toda a articulação, sendo caracterizada por degeneração da cartilagem articular, inflamação tecidular, formação óssea anormal e mineralização da matriz extracelular. Esta doença leva a perda significativa da qualidade de vida dos doentes. Atualmente, ainda não existe cura ou terapias aprovadas capazes de modificar o curso da OA. O tratamento é limitado ao uso de estratégias terapêuticas com eficácia modesta e que, em alguns casos, causam efeitos secundários indesejáveis. A identificação de novos e eficazes fármacos modificadores da doença, sem efeitos secundários, é importante para o tratamento da OA. Os produtos naturais são potenciais fontes de agentes terapêuticos para o tratamento da OA. Dados recentes indicando a atividade anti-inflamatória de meroditerpenóides isolados da…

Advisors/Committee Members: Simes, Dina.

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Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária

A displasia da anca corresponde a uma alteração no desenvolvimento da articulação coxo-femoral, normalmente bilateral, que ocorre primordialmente em cães de raças grandes e gigantes. É uma doença multifatorial, estando envolvidos fatores genéticos e ambientais. Com a progressão da doença, o animal apresenta dor, crepitação da articulação, diminuição da amplitude articular, claudicação, relutância ao exercícios e atrofia muscular. O diagnóstico é feito a partir dos sinais clínicos e de imagens radiográficas padrão, sendo o tratamento conservativo, médico e/ou cirúrgico. A reabilitação física insere-se no tratamento conservativo e pretende atingir o melhor nível de função, independência e qualidade de vida dos animais através da aplicação de diferentes modalidades físicas. Nesta dissertação serão apresentados e discutidos dois casos clínicos de cães com displasia da anca, o protocolo de reabilitação física implementado e a recuperação alcançada.

ABSTRACT - CONTRIBUTION TO THE STUDY OF BENEFICIAL EFFECTS OF PHYSIOTHERAPY IN DOGS WITH HIP DYSPLASIA - Hip dysplasia corresponds to an alteration in the development of the hip joint, usually bilateral, which occurs primarily in dogs of large and giant breeds. It is a multifactorial disease, with genetic and environmental factors involved. With the progression of the disease, the animal has pain, joint crepitus, decreased range of motion, lameness, difficulty in exercising and muscle atrophy. The diagnosis is based on clinical signs and on standard radiographic images, being the treatment: conservative, medical and/or surgical. Physical rehabilitation is part of the conservative treatment and aims to achieve the highest level of function, independence and quality of life of animals through the application of different physical modalities. This thesis will presente and discusse two cases of dogs with hip dysplasia, the physical rehabilitation protocol implemented and recovery achieved.

N/A

Advisors/Committee Members: Palas, Ricardo Jorge Afonso Lopes, Ferreira, Fernando António da Costa.

Resumo não disponível. Advisors/Committee Members: Giugliani, Roberto.

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O ranelato de estrÃncio (RE) Ã um composto atualmente usado para tratar osteoporose que, da mesma forma que os bifosfonados, talvez possa ter um efeito analgÃsico. NÃs objetivamos avaliar a atividade anti-inflamatÃria do RE na artrite por zymosan e no modelo de osteoartrite (OA) da transecÃÃo do ligamento cruzado anterior (TLCA). Ratos receberÃo 1 mg de zymosan intra-articular ou salina no joelho. Outros grupos foram submetidos a TLCA ou a uma falsa- operaÃÃo. HipernocicepÃÃo (dor articular) foi avaliada atravÃs dos testes da incapacitaÃÃo articular e da pressÃo da pata. O influxo celular e citocinas foram mensurados nos exudatos articulares e a gravidade da OA foi avaliada atravÃs da anÃlise histopatolÃgica apÃs 70 dias da TLCA. Os grupos receberam o RE (30 â 300 mg/kg por gavagem) ou salina. RE reduziu significativamente e de forma dose-dependente a dor articular nos dois modelos de artrite, ao mesmo tempo em que nÃo alterou o influxo celular. A administraÃÃo crÃnica da mesma dose do RE que teve aÃÃo analgÃsica (300 mg/kg) tambÃm reduziu significativamente a gravidade da OA na anÃlise histopatolÃgica. Os nÃveis articulares de TNF-α e IL-1β mensurados na fase aguda da artrite por zymosan foram significativamente reduzidos pelo RE, enquanto que os nÃveis de CINC-1 nÃo foram alterados. Trata-se do primeiro relato mostrando que o RE teve efeito analgÃsico em dois modelos de artrite. AlÃm disso, a administraÃÃo diÃria do RE preveniu o dano articular no modelo de OA. Estes efeitos estiveram associados a inibiÃÃo da liberaÃÃo de citocinas inflamatÃrias nas articulaÃÃes inflamadas. AlÃm de demonstrar que o RE pode operar por um mecanismo dependente de citocinas, estes resultados sugerem um potencial de droga modificadora do curso da doenÃa do RE na OA.

Strontium ranelate (SR) is a compound currently used to treat osteoporosis that, similar to bisphosphonates, may also provide analgesia. We aim to investigate the anti-inflammatory activity of SR in zymosan arthritis and in the anterior cruciate ligament transection (ACLT) osteoarthritis (OA) model. Rats received 1 mg zymosan intra-articularly or saline into the knee. Other groups were subjected to ACLT or a sham procedure. Hypernociception (joint pain) was assessed using the articular incapacitation and paw-pressure tests. Cell influx and cytokines were measured in joint exudates and OA severity was evaluated using histopathology 70 days after ACLT. Groups received either SR (30 â 300 mg/kg per os) or saline. SR dose-dependently and significantly inhibited joint pain in both arthritis models, while not altering cell influx. Chronic daily administration of the same dose of SR (300 mg/kg) that was antihypernociceptive significantly reduced OA severity at histopathology. Joint levels of IL-1β and TNF measured in the acute phase of zymosan arthritis were significantly reduced by SR, whereas those of CINC-1 were not altered. This is the first report that SR provides analgesia in two arthritis models. Additionally, daily administration of SR prevented…

Advisors/Committee Members: Francisco Airton Castro da Rocha, Max Victor Carioca Freitas, Carlos Ewerton Maia Rodrigues.

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Abstract Osteoarthritis (OA) is a chronic degenerative joint disease characterized by loss of joint of function and disability, reduced with the quality of life. In humans, the lack of reliable and objective methods to evaluate the progression of OA limits their clinical study. Thus, animals are commonly used as model in an attempt to understand the pathophysiology of the disease and investigate new therapies. Considered one of the most experimental models of OA used, the mechanical instability of surgically induced experimentally reproduce the chronic trauma observed in human OA. Using models of surgical meniscectomy (meniscus removal) and destabilization of the medial meniscus (DMM) aimed to evaluate the difference in the development of OA in these experimental models and their response to different anti-inflammatory drugs. Swiss mice underwent surgery and the animals were sacrificed after 7 weeks, with daily assessment of joint pain (hypernociception). After sacrifice, the intra-articular lavage was colleted. The supernatant stored for evaluate cytokine-induced nitric oxide (NO). Histopathologic evaluation of the joints was performed according to the OARSI scores. Groups false-operated (Sham) were used for comparison. Meniscotomizados groups of animals receiving morphine (2 mg/kg, ip), naloxone (1 mg/kg, ip), indomethacin (2 mg/kg, sc), 1400W (0.5 mg/kg, sc), HOE-140 (1 mg/kg, sc) or anti-TNF (25-50 l) intraarticular. The hypernociception was recorded first and third hours after drug administration. Untreated group received vehicle only. Data were expressed as mean  SEM, and ANOVA followed by Tukey test. The histopathological scores were expressed as median followed by Kruskal-Wallis. Statistical significance was set at P <0.05. In destabilization of the medial meniscus and meniscectomy, articular hyperalgesia increased significantly in the 16 days after surgery, compared to the sham group (false-operated animals). This hyperalgesia persisted in group destabilization of the medial meniscus until the 49th day of observation (P <0.05). The cellular influx was higher and articular lesions were more severe, particularly in tibial portion, destabilization of the medial meniscus group (P <0.05). Indomethacin, 1400W, HOE and morphine significantly reduced hypernociception, with reversal of the effect of morphine by naloxone. The analgesic effect of anti-TNF persisted for 7 days after administration. The levels of IL-1, TNF-α, IFN-γ and NO were undetectable. The destabilization of the medial meniscus is a more severe OA, involving the participation of cyclooxygenase, inducible nitric oxide synthase, bradykinin, opioids and TNF.

A Osteoartrite (OA) Ã uma doenÃa articular crÃnica degenerativa, caracterizada pela perda da funÃÃo e incapacitaÃÃo, interferindo na qualidade de vida. Em humanos, a inexistÃncia de mÃtodos objetivos e confiÃveis para avaliar a evoluÃÃo da OA limita o seu estudo clÃnico. Assim, modelos animais sÃo amplamente utilizados na tentativa de se compreender os aspectos…

Advisors/Committee Members: FlÃvia Almeida Santos, Mirna Marques Bezerra, Francisco Airton Castro da Rocha.

▼ Objetivos: Analisar a eficácia da Acupuntura como terapia complementar no tratamento da Gonartrose, no que se refere ao alívio dor, redução da rigidez e melhora da capacidade física funcional, em conjunto com mudanças na qualidade de vida nos pacientes. Delineamento: Estudo randomizado, controlado, duplo-cego, com avaliação cega e análise estatística dos resultados. Local: O estudo foi realizado no ambulatório do Instituto de Geriatria e Gerontologia do Hospital Universitário São Lucas da Pontifícia Universida Católica do Rio Grande do Sul PUCRS, no período de um ano. Participantes: 52 pacientes externos ao serviço apresentando gonartrose. Intervenção: Os pacientes foram randomicamente separados em dois grupos, um recebendo tratamento pela acupuntura (n=26) e o outro recebendo acupuntura simulada (n=26). Variáveis de medida e desfechos: As variáveis clínicas de desfecho primário foram as modificações nos escores funcionais e de Dor da Western Ontário and McMaster Universities Osteoarthrites index (WOMAC); os desfechos secundários foram as modificações nos escores de componentes físicos de qualidade de vida: 36 - Item Short-Form Health Survey (SF-36) physycal component Score Resultados: Todos os pacientes incluídos completaram o estudo. Os escores WOMAC index apresentaram uma modificação significativa na redução da dor no grupo que foi tratado com acupuntura quando comparado ao grupocontrole. (P=0,025) A acupuntura produziu significativas modificações nos escores de componentes físicos de qualidade de vida SF-36 no que se refere a vitalidade (P=0,022) Conclusões: Acupuntura, como terapia complementar, foi efetiva no tratamento da dor em pacientes portadores de gonartrose. Acupuntura promoveu também melhora na qualidade de vida, no que se refere a vitalidade. Advisors/Committee Members: Carlos Cezar Fritscher.

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A osteoartrite de joelho é uma síndrome articular freqüente em idosos que acomete principalmente as mulheres e pode causar graves limitações funcionais, tornando-se um sério problema de saúde pública com o aumento da população idosa. A Fisioterapia Aquática é comumente indicada para o tratamento de doenças reumáticas, especialmente para a osteoartrite. Objetivo: investigar o impacto da Fisioterapia Aquática sobre a dor, funcionalidade e função muscular de idosas com osteoartrite de joelho. Métodos: Setenta e três voluntárias com 65 anos e mais foram distribuídas aleatoriamente entre o grupo intervenção (37) que realizou tratamento em piscina aquecida (2x/semana, 6 semanas, 50 minutos) e grupo controle (36) que recebeu somente protocolo educacional. Foram analisados o desempenho muscular (força, potência e resistência) do quadríceps e isquiosurais por meio do dinamômetro isocinético, além da dor, rigidez articular e função física pelo do questionário WOMAC. Resultados: Os dados foram analisados com o pacote estatístico SPSS 12.0 e foi considerado um nível de significância estatística de 5% (valor- =0,05). Na avaliação final, após seis semanas, o grupo que recebeu Fisioterapia Aquática apresentou melhora da dor (p=0,008), funcionalidade (p=0,004), força e potência dos isquiosurais (p=0,005 e p=0,001). Conclusão: este estudo demonstrou que um programa de Fisioterapia Aquática resulta em melhora significativa da dor, funcionalidade, força e potência dos isquiosurais em idosas com osteoartrite de joelho.

Knee osteoarthritis (OA) is a joint syndrome that has a high incidence among the elderly population, especially women, and may cause severe functional impairments, becoming a serious public health issue due to the increasing number of the elderly population. Aquatic Physical Therapy is commonly indicated for the treatment of rheumatic diseases, especially for OA. Objective: to investigate the impact that Aquatic Physical Therapy has on pain, functionality and muscle function of elderly women with knee OA. Method: 73 volunteers being 65 years old and over were randomly assigned to the intervention group (n=37), that went through treatment in a warm pool (twice/week, 6 weeks, 50 minutes/session) or to the control group (n=36) that only went through an educational program. Muscular performance (strength, power and endurance) of the quadriceps and hamstrings muscles were assessed using an isokinetic dynamometer. Pain, joint stiffness and functionality were also assessed, using the WOMAC questionnaire. Results: the data were analyzed using the SPSS 12.0 statistics program and a significance level of 5% (-value = 0,05) was considered. On the final assessment, after six weeks, the group that received Aquatic Physical Therapy presented a statistically superior improvement in pain (p=0,008), functionality (p=0,004), strength and power of the hamstrings (p=0,005 and p=0,001). Conclusions: this study demonstrated that an Aquatic Physical Therapy program results in a significant improvement of pain, functionality, strength and…

Advisors/Committee Members: Ligia de Loiola Cisneros, Rosangela Correa Dias, Joao Marcos Domingues Dias, Joao Marcos Domingues Dias, Wilson Jacob Filho.

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A osteoartrite é a causa mais comum de claudicação em cavalos e, frequentemente está associada com a queda de desempenho e abandono precoce das atividades esportivas. Numerosos estudos têm investigado o potencial da função dos condroprotetores na desaceleração do processo degenerativo e no reparo da cartilagem articular. A finalidade deste estudo foi investigar o efeito da administração oral de glucosamina, condroitim sulfato e ácido hialurônico associados sobre a evolução clínica, radiológica, e glicosaminoglicanos (GAGs) da urina, do líquido sinovial e sérico de cavalos acometidos por osteoartrite. Foram utilizados seis equinos, com idades entre seis e doze anos, machos ou fêmeas, submetidos ao mesmo manejo nutricional. Estes animais receberam doses diárias de condroitim sulfato (CS) (2,8 g), ácido hialurônico (AH) (0,1g), glucosamina (3,1 g), via oral, por 25 dias. Exames clínicos e radiográficos foram realizados anteriormente e após o tratamento. Amostras de urina, líquido sinovial, e sangue foram coletados antes da primeira administração do suplemento; a cada 5 dias durante o tratamento e a cada 7 dias após o tratamento, durante 55 dias. Os glicosaminoglicanos urinários foram identificados por eletroforese em gel de agarose após cromatografia de troca iônica e quantificados por densitometria. A determinação de AH sérico foi realizada por ELISA. Após proteólise do líquido sinovial o CS e a AH foram igualmente identificados por eletroforese e quantificados por densitometria. No início do experimento, as concentrações médias urinárias de CS, DS, HS e GAGs totais (2,96 mg/l, 0,66 mg/l, 0,42 mg/l, 4,05 mg/l respectivamente) foram inferiores as médias urinárias, logo após o tratamento (5,38 mg/l, 1,30 mg/l, 0,96 mg/l, 7,64 mg/l respectivamente) (p<0,05) e similares após 30 dias (4,24 mg/l, 1,09 mg/l, 0,36 mg/l, 5,69 mg/l). A concentração sérica de AH aumentou após o tratamento e ao final do experimento em relação do início dos mesmos (10,61 ng/ml, 12,58 ng/ml, 21,08 ng/ml respectivamente) (p<0,05). O CS do líquido sinovial apresentou comportamento similar ao CS urinário (início: 76,13 µg/ml, final do tratamento: 93,05 µg/ml, final do experimento: 61,61µg/ml). Já o AH no líquido sinovial não sofreu alterações significativas (início: 440,07 µg/ml, final do tratamento: 351,15 µg/ml, final do experimento: 375,99 µg/ml) apesar da tendência a diminuição. Concluiu-se que a administração oral de glucosamina, CS e AH associados apresenta uma tendência ao aumento dos GAGs urinários e do CS do líquido sinovial imediatamente após o tratamento, com diminuição até 30 dias; aumento sérico do AH e manutenção da concentração de AH no líquido sinovial, com tendência a diminuição.

Osteoarthritis is the most common cause of lameness in horses, and often is frequently associated with poor performance and early end of sports activities. Numerous studies have investigated the potential function of chondroprotective drugs in slow down the degenerative process and helping to repair the joint cartilages. The purpose of this study was to…

Advisors/Committee Members: Baccarin, Raquel Yvonne Arantes.

▼ A Osteoartrite é o resultado da degeneração da cartilagem articular, sendo atualmente considerada uma condição comum e de causa multifatorial que afeta milhões de pessoas anualmente e uma das principais causas de dor e incapacidade funcional. Os joelhos são uma das articulações mais afetadas devido à sobrecarga, que constitui o principal mecanismo ativador ou determinante para o desenvolvimento da doença. Há diminuição importante da amplitude de movimento e da força muscular que acarreta em uma limitação funcional e alterações posturais interferindo nas atividades de vida diária. O objetivo principal desta pesquisa foi caracterizar as alterações posturais e a atividade eletromiográfica em pacientes com osteoartrite de joelho. Este estudo envolveu 30 mulheres voluntárias divididas em dois grupos: Grupo controle (GC) composto por 15 idosas (66,0±4,5 anos, IMC de 25,4±2,29 Kg/m2) e um grupo composto de 15 idosas com diagnóstico radiográfico de OA de joelhos Grupo osteoartrite (GO) (67,0±5,8 anos, IMC de 26,2±2,98 Kg/m2) bilateralmente, sendo um joelho sintomático e um assintomático. Para a análise postural foi utilizado o programa SAPO® na qual foram realizadas fotografias no plano sagital e frontal. Através do programa foram mensurados o ângulo Q e o ângulo do joelho bilateralmente. Foi realizada a avaliação eletromiográfica na CIMV bilateralmente do vasto lateral e medial. A avaliação na CIMV foi realizada com os sujeitos sentados na maca (joelhos em 90º de flexão). Foi solicitado ao sujeito realizar uma extensão de joelho ativa contra a resistência durante cinco segundos, repetindo esse processo por três vezes. Para a análise estatística foram utilizados teste de Shapiro-Wilk para normalidade, teste Levene para homocedasticidade e o teste de correlação de Spearman. As comparações entre os grupos foram realizadas por meio de duas ANOVAs one-way. No GO os sujeitos apresentaram uma capacidade funcional muito grave (IFL = 12), e de gravidade moderada na avaliação radiológica (escala de Kellgren = 2), no GC os sujeitos não possuíam dor. No GO o ângulo Q foi de 19,9º para o joelho com OA e de 19,1º para o assintomático (p=0,732). No GC obteve-se um ângulo Q de 19,8º (p=0,955) entre os dois joelhos. Na distância intercondilar o GC foi de 2,9 cm enquanto que no GO foi de 5,3 cm (p=0,168) e na distância intermaleolar o GC foi de 7,2 cm e no GO foi de 12,3 cm (p=0,156). Houve diferença estatística nos valores nas RMS do vasto lateral e medial nos joelhos controle (VL=545,2±40V / VM=456,9±45V) em relação aos joelhos sintomáticos (VL=338,6±54V / VM=291,7±40V) (p=0,001) para ambos os músculos. Já nas comparações entre os joelhos controle (VL=545,2±40V / VM=456,9±45V) e assintomático (VL=540,9±19V / VM=443,8±18V) não foram observados diferenças estatísticas (p=0,430 para VL e p=0,956 para VM). Nas comparações entre os joelhos sintomáticos (VL=338,6±54V / VM=291,7±40V) e assintomáticos (VL=540,9±19V / VM=443,8±18V) foram observadas as diferenças estatísticas significativas nos dois músculos analisados (p=0,001 para ambos). Ocorreu… Advisors/Committee Members: João, Silvia Maria Amado.

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A literatura tem dado evidências de que uso de um calçado flexível e desprovido de salto que reproduza as características cinemáticas e cinéticas da marcha descalça poderia reduzir as cargas articulares e a progressão da osteoartrite (OA) de joelho. Assim, o propósito deste estudo foi avaliar e comparar a influência do uso agudo de um calçado flexível, desprovido de salto e de baixo custo (Moleca®), de um calçado moderno de salto e da condição descalça sobre os padrões cinéticos e cinemáticos do membro inferior durante a marcha de idosas com e sem OA de joelho. Foi avaliada a marcha de 45 idosas: 21 com OA (GOA) grau 2 ou 3 pelos critérios de Kellgren e Lawrence e 24 assintomáticas como grupo controle (GC) entre 60 e 75 anos. Foram adquiridas a força reação do solo vertical e horizontal e a variação angular sagital do tornozelo, joelho e quadril nas condições: descalça, Moleca® e salto alto. Também foram calculados, para as mesmas condições, os picos e o impulso dos momentos de força de adução do joelho por dinâmica inversa. As comparações inter-grupos e intercondições foram realizadas por ANOVAs dois fatores, sendo as três condições de marcha, medidas repetidas. Em ambos os grupos, o uso agudo da Moleca® impôs ao tornozelo uma variação angular sagital semelhante à condição descalça. Observou-se também que, em ambos os grupos, o uso agudo da Moleca® e do salto, gerou um aumento da amplitude de movimento sagital e da flexão final do joelho. No GOA, o salto impôs maior flexão de quadril que a condição descalça. Em ambos os grupos, o salto e a Moleca® apresentaram aumento do 1º pico da força vertical em relação à marcha descalça. Por outro lado, a magnitude dessa variável foi ainda maior com o uso do salto em relação à Moleca®. No GOA, o uso agudo da Moleca® comparado à marcha descalça proporcionou maior atenuação da força vertical durante o médio apoio. Ainda no GOA, a Moleca® em relação ao salto proporcionou maior capacidade de desaceleração e aceleração. Em ambos os grupos, o uso da Moleca® proporcionou momento de adução do joelho semelhante à marcha descalça. A Moleca®, porém, foi ainda mais efetiva que a marcha descalça na diminuição do momento de adução do joelho durante o médio apoio. Conclui-se que o calçado flexível, desprovido de salto e de baixo custo (Moleca®), em idosas com OA de joelho, devido à associação das características cinemáticas dos membros inferiores e da força reação do solo, proporciona momentos de força resultantes no joelho semelhantes à marcha descalça e uma efetiva redução de sobrecarga em relação ao calçado de salto. O uso agudo da Moleca® permitiu também, em algumas fases do apoio, uma redução ainda maior do momento de força do joelho em relação à marcha descalça, com a vantagem, porém, de proporcionar proteção externa aos pés durante a locomoção.

The literature has been given evidences that the use of flexible and non-heeled footwear that reproduces the kinematic and kinetic characteristics of barefoot gait may reduce the joint loads and the progression of the knee osteoarthritis…

Advisors/Committee Members: Sacco, Isabel de Camargo Neves.

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INTRODUÇÃO: Estudo prévio do nosso grupo demonstrou que uso de palmilha em cunha medial associada ao estabilizador de tornozelo produz uma melhora clínica na osteoartrite do joelho valgo. No entanto, não existem dados na literatura sobre os efeitos biomecânicos destas órteses. OBJETIVO: Avaliação biomecânica dos pés, de maneira estática e dinâmica na osteoartrite do joelho valgo com a utilização de palmilha em cunha medial associada ao estabilizador de tornozelo. MÉTODO: Um total de 42 pés de 21 mulheres com osteoartrite de joelho bilateral (critérios ACR) e deformidade em valgo > 8 graus, foram avaliadas quanto a dados clínicos e biometria. As pacientes foram avaliadas em esteira ergométrica elétrica com: 1. calçado padrão sem a palmilha (controle), 2. palmilha em cunha medial (com 8 mm de elevação medial no retropé) e 3. com essas palmilhas e estabilizador de tornozelo em neoprene. O sistema FSCAN® versão 3.816, com palmilhas flexíveis e 960 sensores de carga na superfície foi utilizado para obter a força plantar vertical. RESULTADOS: Houve redução no pico de pressão plantar estático (PP) com a utilização da palmilha em cunha (P = 0,001) e com a palmilha e estabilizador (P < 0,001) vs. controle em ambos os lados. Além disso, o uso da palmilha associada ao estabilizador de tornozelo resultou em uma redução mais efetiva neste parâmetro em comparação ao uso somente da palmilha (P = 0,027). A avaliação dinâmica deste parâmetro revelou resultado similar no lado direito, com uma redução mais significativa com o uso da palmilha (P < 0,001) e com palmilha e estabilizador de tornozelo (P < 0,001) em relação ao controle. Não foi observada diferença no lado esquerdo (osteoartrite mais grave). A força vertical máxima estática (FVM) também demonstrou diminuição em ambos os lados com o uso da palmilha (P = 0,001) e palmilha associada ao estabilizador de tornozelo (P < 0,001) em relação ao controle. Além disso, o uso da palmilha associada ao estabilizador de tornozelo resultou em uma redução mais efetiva da força vertical máxima estática em comparação ao uso somente da palmilha (P = 0,041). Da mesma forma, na condição dinâmica, esse parâmetro foi significativamente reduzido com o uso da palmilha associada ao estabilizador de tornozelo em comparação à condição controle (P < 0,001). Também houve redução na FVM entre o uso de palmilha com e sem estabilizador (P = 0,003). A avaliação qualitativa revelou que a órtese altera significativamente a trajetória do vetor de força (P < 0,001). CONCLUSÃO: O uso da palmilha em cunha medial associada ao estabilizador de tornozelo promoveu uma redução no pico de pressão plantar e na força vertical máxima em condições estática e dinâmica, subjacente à melhora clínica na osteoartrite do joelho valgo

INTRODUCTION: We have previously demonstrated a significant clinical improvement in valgus knee osteoarthritis with the use of medial-wedge insole associated with ankle support. There is, however, no data regarding the foot plantar forces underlying this beneficial effect. Objective: Static and…

Advisors/Committee Members: Pereira, Rosa Maria Rodrigues.

▼ Abstract: The aim of this study was to investigate the occurrence of IL-1A (-889C/T), IL-1B (-511C/T), IL-1B (+3953C/T), IL-1RN VNTR (intron 2), IL-6 (-174G/C) and TNF-A (-308G/A) polymorphisms in 92 patients with degenerative changes of temporomandibular joint. Control group comprised 102 healthy individuals. Genomic DNA was obtained from oral mucosa cells and polymorphisms were identified by PCR (polymerase chain reaction) and RFLP (restriction fragment length polymorphism). Restriction products were visualized by electrophoresis on vertical 10% polyacrylamide gels, followed by silver staining. The Arlequin software (ver.3.01) was used to determine haplotype frequencies and linkage disequilibrium among the IL-1 polymorphic sites. The polymorphisms were analyzed individually and in haplotypes. In addition, a questionnaire was answered by volunteers in order to assess the presence of local and systemic factors associated to TMDs. Data of the questionnaires, frequencies of alleles, genotypes and haplotypes were compared between the two groups using the chi-squared test (p<0.05). The odds ratio (OR) was calculated with 95% confidence intervals (CI) to estimate the relative risk of each factor on the disease occurrence. The statistical analyses were performed using Epi Info software (ver. 6.04). Stress and/or anxiety (p=0.001), frequent usage of anxiolytic or antidepressant drugs (p=0.000), oral parafunctions (p=0.000), history of facial trauma (p=0.005), presence of systemic diseases (p=0.000), complaints of pain in other joints (p=0.000) and history of relatives with TMD (p=0.000) were significantly more frequent in patients of test group. For the IL-1B (+3953C/T) polymorphism, allele C and genotype C/C were significantly frequent in patients of test group (p=0,000), showing 3,24- and 6,35-folds increased risk for TMD development, respectively. Individuals with genotype C/T of IL-1A (-889C/T) polymorphism showed a 1,87-folds increased risk for TMD development. The polymorphisms IL-1B (+3953C/T), IL-1A (-889C/T) and IL-1RN were in linkage disequilibrium and were analyzed in haplotypes. The respective haplotype TC1 showed a protective effect increased in 0,11-folds. Individuals with allele C and genotype C/G of IL-IL-6 (-174G/C) polymorphism showed a 1,60- and 1,98-folds increased risk for TMD development, respectively. The present study shows that IL-1 and IL-6 polymorphisms are associated with development of TMDs in the studied population and corroborates previous evidences that psychological, local and systemic factors should act in combination to promote development of TMDs Advisors/Committee Members: UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS (CRUESP), Line, Sergio Roberto Peres, 1963- (advisor), Campos, Paulo Sérgio Flores (coadvisor), Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Odontologia de Piracicaba (institution), Programa de Pós-Graduação em Biologia Buco-Dental (nameofprogram), Parada, Carlos Amílcar (committee member), Trevilatto, Paula Cristina (committee member), Bérzin, Fausto (committee member), Rizzatti-Barbosa, Celia Marisa (committee member).

▼ A osteoartrite (OA) de joelho é uma das doenças crônicas não transmissíveis mais prevalentes e uma das principais causas de dor e incapacidade física na população idosa. Pacientes e métodos: Trata-se de um ensaio clínico controlado randomizado, com o objetivo de avaliar a eficácia de um programa de exercícios domiciliares na melhora da dor, funcionalidade, força, amplitude de movimento (ADM) e severidade da doença em uma população de idosos com OA de joelho. A amostra foi composta por 63 idosos. O grupo controle - GC (n=33) recebeu orientações de cuidados com o joelho e foi recomendado que realizasse caminhadas. O grupo intervenção - GI (n=30), além das mesmas orientações, participou de um programa de exercícios domiciliares. A dor (EAV), a funcionalidade (teste TUG - Timed Up and Go), a força muscular (1RM), a ADM (goniometria) e a severidade dos sintomas da doença (questionário WOMAC - Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index) foram avaliados antes e após o período de intervenção de 12 semanas. Resultados: A amostra teve média de idade de 70,326,56 anos, 81% era do sexo feminino, 69,8% da raça branca, 82,5% com sobrepeso/obesidade e 74,6% apresentava grau 2 ou 3 de OA. Após a intervenção, o GI apresentou melhora significativa em todas as variáveis em comparação com o GC, que não apresentou alterações (EAV P= 0,01; TUG P= 0,03; 1RM extensão e flexão P< 0,001; ADM extensão P= 0,001; ADM flexão P= 0,011; WOMAC total P< 0,001). Conclusão: O programa de exercícios domiciliares mostrou eficácia para a redução da dor, melhora da funcionalidade, da força muscular, da ADM e da severidade dos sintomas da OA de joelho em uma população de idosos Advisors/Committee Members: Carla Helena Augustin Schwanke.

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A osteoartrite é uma doença lentamente progressiva e degenerativa que atinge várias articulações do corpo humano, incluindo a ATM. A engenharia tecidual tem avançado no sentido de reduzir os defeitos osteocondrais e regenerar essa articulação. Foram utilizados no estudo 19 coelhos, dos quais 18 tiveram os discos articulares da ATM removidos, com o intuito de induzir osteoartrite. Os animais foram divididos em 3 grupos com 6 cobaias: grupo A, onde 5 coelhos realizaram 1 infiltração na articulação direita com rhGH (0,5UI/kg) e na esquerda com NaCl (0,9%) em 14 dias; grupo B, onde 5 coelhos realizaram 1 infiltração na articulação direita com rhGH (0,5UI/kg) e na esquerda com NaCl (0,9%) em 14 e 21 dias; grupo C, onde 5 coelhos realizaram 1 infiltração na articulação direita com rhGH (0,5UI/kg) e na esquerda com NaCl (0,9%) em 14, 21 e 28 dias. O sexto coelho de cada grupo não recebeu infiltrações e serviu como controle. O 19 coelho não foi operado e serviu como controle de ATM normal. Os animais foram avaliados por tomografia computadorizada cone beam e histologicamente. Os resultados demonstraram que, tomograficamente, as articulações tratadas com 3 infiltrações de NaCl 0,9% e o grupo controle obtiveram maiores índices de osteoartrite (p<0,05). Na análise histológica, as articulações tratadas com rhGH apresentaram maior celularidade e espessura tecidual no grupo A, no grupo B, as articulações infiltradas com rhGH e NaCl (0,9%) apresentaram maior celularidade e espessura que no grupo controle. Quanto ao grau de severidade da osteoartrite, não houve diferença estatística.

Osteoarthritis is a slowly progressive degenerative disease affecting several joints of the human body, including the TMJ. Tissue engineering has advanced to reduce osteochondral defects and to regenerate the TMJ. Nineteen rabbits were used in the present study. Eighteen of them had the articular discs of the TMJ removed in order to induce osteoarthritis. The animals were divided into three groups of six rabbits: group A - five rabbits treated with injections of rhGH (0.5 IU/kg) in the right joint and NaCl (0.9%) in the left joint in 14 days; group B - five rabbits received injections of rhGH (0.5 IU/kg) in the right joint and NaCl (0.9%) in the left joint in 14 and 21 days; and group C - five rabbits underwent injections of rhGH (0.5 IU/kg) in the right joint and NaCl (0.9%) in the left joint in 14, 21, and 28 days. The sixth rabbit of each group was the control and did not receive injections. The 19th rabbit was used as a normal TMJ control and did not undergo surgery. The animals were evaluated using cone beam computed tomography and histological examination. CT showed that the joints treated with three injections of 0.9% NaCl and the control group had higher rates of osteoarthritis (p < 0.05). Histological analysis revealed that the joints treated with rhGH had higher tissue cellularity and thickness in group A, whereas the joints treated with rhGH and NaCl (0.9%) had high tissue cellularity and thickness in group B than in the control group.…

Advisors/Committee Members: Rogerio Miranda Pagnoncelli.

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Introdução : Novos estudos epidemiológicos mostram o aumento da população idosa no Brasil, o que faz com que a probabilidade de doenças crônico-degenerativas osteoarticulares se instalem, dentre estas a osteoartrite que é uma das doenças mais prevalentes em idosos , e acomete mais os indivíduos do sexo feminino afetando consideravelmente a articulação do joelho. As tecnologias são apontadas como uma nova forma de promover ações de saúde já que a capacidade funcional e o bem-estar são fundamentais quando se pensa em envelhecimento com qualidade de vida. A realidade Virtual, utiliza-se de canais multi-sensoriais e possibilita ao usuário a imersão, a navegação e a interação em um ambiente sintético tridimensional gerado pelo computador. A intervenção fisioterapêutica convencional, ganha hoje um novo aliado nos programas de intervenção. Wiiterapia é o nome que se da a este novo recurso que associa a fisioterapia através do videogame Nintendo Wii , onde também pode ser associado a plataforma WiiFit. Este recurso faz parte deste tipo de realidade e esta incrementando os programas de Fisioterapia, trazendo benefícios de forma lúdica e mais participativa por parte dos indivíduos. Objetivos : O presente estudo avaliou os efeitos da fisioterapia convencional e da wiiterapia em mulheres idosas com osteoartrite de joelho. Método : A pesquisa é um estudo longitudinal, intervencionista e foi realizada na cidade de Passo Fundo RS. Os sujeitos pesquisados foram 71 mulheres idosas, com idade igual ou maior de sessenta anos, portadoras de osteoartrite de joelho , que foram divididas em dois grupos (GI=33 e GII=38) , o grupo I foi submetido a um programa de intervenção baseado em fisioterapia convencional e o II em wiiterapia. Ambos realizaram 20 sessões de intervenção 3 vezes por semana com duração de aproximadamente 3 meses. Resultados : As idosas submetidas à fisioterapia convencional (grupo I) apresentaram uma melhora significativa no domínio rigidez (14,3917,43) em relação à wiiterapia (grupo II; 25,1315,99) na pós-intervenção (p=0,00). Não foram observadas diferenças entre os grupos nos domínios dor, incapacidade e equilíbrio na pós-intervenção.Quando se compara a fisioterapia convencional com a wiiterapia, não encontramos resultados estatisticamente significativos na força muscular. Conclusão : O programa de intervenção da fisioterapia convencional foi eficaz na melhora da rigidez em idosas portadoras de osteoartrite de joelho, os músculos flexores são mais fracos no grupo de idosas que realizou fisioterapia convencional, os músculos flexores são mais fracos que os extensores em ambos os grupos avaliados e quanto maior a velocidade , menor o pico de torque nos músculos extensores. No entanto, apesar dos picos de torque serem maiores no grupo wiiterapia, o grupo que realizou fisioterapia convencional apresentou um percentual maior de aumento na força muscular, tanto em músculos flexores quanto em extensores pós-intervenção.

Introduction : New epidemiological studies show an increase in elderly population in Brazil, which…

Advisors/Committee Members: Rodolfo Herberto Schneider.

▼ Introdução: A proteína oligomérica da matriz da cartilagem (COMP) é uma glicoproteína não-colágena, pentamérica, pertencente à família das trombospondinas (TSPs). Participa de processos da estruturação da matriz extracelular, mobilidade celular e organização do citoesqueleto. A expressão da COMP foi evidenciada na cartilagem e humor vítreo, e também em células musculares lisas e mesenquimais, incluindo sinoviócitos e fibroblastos da derme. A COMP atua na estruturação da cartilagem ao interagir com fibrilas de colágenos I e II. O processo de cicatrização pós-infarto agudo do miocárdio (IAM), por sua vez, inclui alto teor de colágeno tipo I e preservação da matriz extracelular, sendo possível a participação da COMP nesta circunstância. Objetivo: Verificar se níveis séricos de COMP, quando alterados, associam-se à presença de doenças reumáticas prevalentes (artrite reumatóide, osteoartrite) e de infarto agudo do miocárdio (IAM). Pacientes e Métodos: Neste estudo de caso-controle, os casos consistiram de pacientes com artrite reumatóide (AR), osteoartrite (OA) e IAM. Os pacientes com AR e OA foram selecionados a partir de base de dados e biobanco autorizado com diagnóstico confirmado segundo os critérios do Colégio Americano de Reumatologia. Os pacientes com IAM foram selecionados a partir de base de dados e biobanco autorizado, sendo o diagnóstico previamente confirmado por cardiologistas de acordo com critérios tradicionais. O grupocontrole consistiu de doadores de sangue selecionados consecutivamente, sem queixas reumáticas ou cardiovasculares na anamnese efetuada pelo hemoterapeuta. A COMP foi dosada quantitativamente por imunoensaio enzimático. Um nível de significância de 5% foi considerado para valores P. Para estimar o grau de associação entre níveis de COMP e doença, razões de chances (odds ratios, OR) foram calculadas. A comparação entre os grupos foi realizada com análise de variância. O desempenho diagnóstico da COMP nos grupos estudados foi apresentado através da sensibilidade, especificidade e razão de verossimilhança (likelihood ratio, LR). Resultados: Foram estudados 269 indivíduos (100 controles, 63 com AR, 40 com OA e 66 com IAM). A média de idade nos grupos foi: controle = 486 anos; AR = 5414 anos, OA = 659 anos e IAM = 5810 anos (P<0,05 para os grupos IAM e OA em relação ao grupo controle e P>0,05 para o grupo AR em relação ao grupo controle). O sexo feminino predominou nos grupos AR e OA, e o masculino nos grupos controle e IAM. A maioria dos indivíduos com AR e OA tinham menos de 10 anos de doença. Os níveis médios de COMP ajustados para idade e sexo nos grupos controle, AR, OA e IAM foram respectivamente 7,30,5, 12,90,7, 13,11,1 e 3,0+0,6, com diferença significativa de todos os grupos de casos em relação ao grupo-controle (P<0,01). O ponto de corte que melhor discriminou os grupos AR e OA foi 12 U/L. Para o grupo IAM, o ponto de corte mais discriminativo foi 4 U/L. O desempenho da COMP na AR evidenciou especificidade de 95% (IC95% 88,7-98,4) e sensibilidade de 47,6% (IC95% 34,9-60,6). Quanto à… Advisors/Committee Members: Henrique Luiz Staub.

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Objetivo: Comparar efetividade e tolerância, a médio prazo, entre lavagem articular associada à infiltração intra-articular (IIA) com hexacetonide de triancinolona (HT) versus a IIA isolada de HT em pacientes com osteoartrite (OA) primária de joelhos. Material e Métodos: Foi realizado um estudo controlado, randomizado, duplo-cego com 60 pacientes que apresentavam OA primária de joelhos com dor em pelo menos um dos joelhos e índice de Kellgren Lawrence (KL) II e III divididos em dois grupos de intervenção: Grupo LA/HT: submetidos à LA com SF 0,9% (1000ml), finalizada pela introdução de HT 60 mg; Grupo HT: submetidos apenas à simulação de LA finalizada pela IIA de HT 60 mg. Os pacientes foram avaliados durante 12 semanas em cinco tempos de avaliação (T0, T1, T4, T8 e T12 semanas) por um avaliador cego através dos seguintes instrumentos de avaliação: escala visual analógica (EVA) para dor em repouso e ao movimento, goniometria, índice de WOMAC, questionário funcional de Lequesne, tempo de caminhada de 50 pés, porcentagem subjetiva de melhora, escala visual analógica de melhora (EVAM), segundo o paciente e segundo o avaliador, necessidade de anti-inflamatórios e analgésicos, número e tipo de efeitos colaterais locais. Foi realizada subanálise estatística na amostra segundo a classificação radiológica (KL II e KL III). Foi considerada uma significância estatística de 5%. Resultados: A média de idade foi de 63,7 (8,59) anos, média de tempo de doença de 5,69 (5,01) anos, proporção KL II/III de 33/27, sendo 88,3% de mulheres e 48,3.% de brancos. Apesar de ambos os grupos melhorarem estatisticamente na avaliação intragrupo, exceto para consumo de anti-inflamatório e EVAM, segundo o paciente, não houve diferença estatística na avaliação intergrupo para todas as variáveis estudadas no período de 12 semanas. De acordo com a subanálise realizada, observou-se, nos pacientes KL II, diferença estatística significante a favor do grupo HT para a variável flexão articular (p=0,03) no T4. Para os pacientes KL III, observou-se diferença estatística significante a favor do grupo LA/HT para as variáveis Lequesne (p=0,021) e WOMAC dor (p=0,01), assim como para a variável EVAM, segundo paciente (p=0,028) e avaliador (p=0,034) no T8. Conclusão: A combinação de LA à IIA com HT se mostrou mais efetiva a médio prazo que a IIA isolada com HT para o tratamento da OA primária de joelhos em pacientes KL III. Não houve diferença estatística quanto a tolerância destas duas intervenções.

Objective: Compare the medium-term effectiveness and tolerance intraarticular injection (IAI) with triamcinolone hexacetonide (TH) associated to joint lavage versus IAI with TH alone in patients with primary osteoarthritis (OA) of the knee. Methods: A randomized, double-blind, controlled study was carried out on 60 patients with primary OA of the knee, with pain in at least one of the knees and Grades II and III on the Kellgren-Lawrence index (KL II and III). Patients were randomized into two intervention groups: JL/TH Group patients submitted to joint lavage with…

Advisors/Committee Members: Jamil Natour, Luiz Aurelio Mestriner, Ricardo Fuller, Ibsen Bellini Coimbra, Cristiane Kayser.

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A osteoartrite (OA) é um dos grandes problemas de saúde e a sua prevalência tem aumentado nas últimas décadas. Ela se caracteriza pela degeneração da cartilagem articular e está associada com a dor crônica e os distúrbios de sono. Tem sido demonstrado que a relação entre a dor e o sono produz mudanças no padrão de sono e na percepção da dor. No entanto, os estudos eletrofisiológicos com modelos animais de dor ainda são limitados. Assim, o objetivo do presente estudo foi o de analisar a arquitetura do sono e a sensibilidade dolorosa frente a um estímulo térmico em um modelo experimental de OA em ratos machos Wistar (Artigo 1), além de também avaliar a influência do gênero no padrão de sono e no perfil hormonal (progesterona, estradiol e testosterona) no modelo experimental de OA, tanto em ratos machos como em fêmeas (Artigo 2). Foram implantados eletrodos para registro do eletrocorticograma e do eletromiograma. A OA foi induzida por meio da administração intra-articular de iodoacetato no joelho esquerdo. Os registros de sono, com a duração de 12 horas cada, foram monitorados durante o período claro e escuro, tendo sido avaliados no início do estudo (antes da administração) e nos dias 1, 10, 15, 20 e 28 após a injeção do iodoacetato. Os animais com a OA foram comparados aos grupos SHAM (administração de veículo) e controle (não manipulado). No Artigo 1, avaliou-se ainda, em um grupo adicional de animais e nos mesmos dias, o limiar de dor por meio do teste da placa quente. Os resultados do Artigo 1 demonstraram que a OA induziu a uma redução significativa no limiar da dor térmica a partir do 10 dia até ao final do experimento. As análises dos registros de sono mostraram que os ratos machos OA tiveram alterações no padrão de sono, como a redução da eficiência de sono, do sono de ondas lentas, do sono paradoxal, assim como um aumento do número de despertares durante o período claro, quando comparado com o período basal e com os grupos SHAM e controle. Os resultados do Artigo 2 demonstraram que os ratos OA, independentemente do gênero, apresentaram uma fragmentação no padrão de sono com uma redução da eficiência de sono, do sono de ondas lentas e do sono paradoxal, bem como uma menor duração nos episódios de sono paradoxal. No entanto, os machos, em comparação às fêmeas, apresentaram menor eficiência de sono e de ondas lentas do sono no período escuro. Além disso, a OA afetou os níveis hormonais nos machos, uma vez que as concentrações de testosterona foram significativamente reduzidas em comparação com os grupos controle e SHAM. Nas fêmeas, a progesterona e o estradiol permaneceram inalterados durante o estudo. Os resultados sugeriram que o modelo com a OA acarreta marcantes alterações da arquitetura de sono, tanto nos machos como nas fêmeas, associadas à menos limiar de dor e níveis de hormônios (sexuais).

Osteoarthritis (OA) is a major health issue and its prevalence has increased in the past decades. OA is characterized by the degeneration of joint cartilage, a condition associated to chronic pain and sleep…

Advisors/Committee Members: Monica Levy Andersen, Katsumasa Hoshino, Natalino Hajime Yoshinari, Stela Márcia Mattiello Gonçalves Rosa.

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Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária

A osteoartrite é a principal causa de claudicação na espécie equina, sendo um factor limitante sobretudo para cavalos de desporto. Existem inúmeras formas de tratamento da osteoartrite (OA), sendo a corticoterapia a mais utilizada. O ozono é uma molécula com inúmeras acções terapêuticas de elevado interesse na medicina, sobretudo devido à escassa ocorrência de efeitos secundários. A ozonoterapia é um tratamento que tem sido um sucesso relativamente recente na Medicina Humana, tendo já sido também instaurada na Medicina Veterinária com bons resultados. Este trabalho engloba um estudo experimental, em que foram feitas administrações de Ozono intra-articular em boletos de cavalos com osteoartrite na mesma articulação. Os cavalos que foram seleccionados para o estudo tinham vários requisitos a cumprir, entre eles, o mais importante é que tinham de ter uma claudicação com origem num boleto e devido a osteoartrite. Tal requisito deveu-se ao facto de o objectivo principal do estudo se basear na avaliação da melhoria da claudicação, após o tratamento com ozono. Após terminado o estudo, os resultados foram satisfatórios ao revelarem melhorias em todos os cavalos intervenientes no estudo, não só a nível da dor que estes exibiam e se revelava na claudicação mas também a nível da inflamação articular. Podemos assim concluir que a Ozonoterapia intra-articular em equinos pode vir a ser uma alternativa cada vez mais a ter em conta.

ABSTRACT - INTRA-ARTICULAR OZONE THERAPY IN FETLOCKS OF HORSES WITH OSTEOARTHRITIS: WHICH ARE ITS IMPROVING EFFECTS IN THE DISEASE? - Osteoarthritis is the main cause for lameness in the equine species, as well as a restrictive factor mainly for sport horses. There are numerous treatment methods when it comes to osteoarthritis (OA), but corticotherapy is the most commonly used. The ozone is a molecule with several and highly relevant therapeutic uses in medicine, above all because the side effects are rare. Ozone therapy has been, therefore, a relatively recent success in human medicine, and it has also already been introduced in veterinary medicine with good results. This thesis includes an experimental study in which several administrations of intra-articular ozone in fetlocks of horses with osteoarthritis were made. The horses selected for this study had to comply to certain requisites, among which the most important was the fact that they had to show a lameness caused by osteoarthritis and originated in one of the fetlocks. This requisite was important because the main goal of the study was based on assessing the improvement in lameness after the treatment with ozone. After the end of the study, the results were satisfactory and revealed improvement in all the horses treated, not only in terms of the pain level each one of them presented and was evident in the lameness, but also when it came to articular inflammation. We can thus conclude that intra-articular ozone therapy in equines can become a more and more valid alternative.

N/A

Advisors/Committee Members: Teixeira, Daniela Cristina Magalhães, Luís, José Paulo Pacheco Sales.

▼ A patologia reumatismal é hoje uma das queixas mais frequentes dos doentes no consultório de Medicina Geral e Familiar, condicionando um maior ou menor grau de incapacidade física no indivíduo afetado, que se manifesta por uma relativa dificuldade de integração na vida social, com evidente compromisso da vida pessoal e familiar. O aumento da prevalência da Osteoartrose com envelhecimento, juntamente com os dados demográficos do envelhecimento da população, faz da Osteoartrose um problema de saúde de elevada prioridade . A Osteoartrose do joelho é a maior causa de dor e incapacidade das pessoas idosas. São várias as condições que predispõem determinado indivíduo para o desenvolvimento desta patologia. Com toda a sua complexidade estrutural e com a importância que desempenha no movimento humano, rapidamente se depreende a imensidão de lesões que esta articulação pode sofrer e o impacto que as mesmas vão ter sobre a vida diária dos doentes. Não existem tratamentos que permitam parar ou inverter em definitivo um processo de Osteoartrose. No entanto, a adequada elaboração de um protocolo terapêutico permite prevenir, ou mesmo corrigir, alterações da troficidade e da morfologia articulares e, consequentemente, aliviar os sintomas, prolongar no tempo a capacidade funcional, minimizar o agravamento decorrente da progressão da doença e melhorar a qualidade de vida. O procedimento viscossuplementação com ácido hialurónico oferece uma perspetiva de uma outra abordagem terapêutica na Osteoartrose, apresentando benefícios para a dor e função, e também altera favoravelmente o curso da doença, melhorando quantitativamente e qualitativamente a cartilagem articular. Advisors/Committee Members: Tavares, Óscar Manuel da Conceição,1965-.

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Base teórica: A osteoartrite é uma doença crônica cuja principal característica é a degradação progressiva da cartilagem articular. Além do acometimento articular, frequentemente, os pacientes com osteoartrite apresentam fraqueza e atrofia dos músculos periarticulares. Apesar disso, os mecanismos moleculares envolvidos na perda muscular relacionada à osteoartrite não são conhecidos. Os principais mecanismos já estudados, em outras condições, estão relacionados ao aumento da degradação e à redução da síntese de proteínas musculares e a déficits na ativação das células-satélite, responsáveis pela regeneração muscular. A miostatina, um importante regulador negativo do crescimento da massa muscular, estimula o aumento da degradação e a redução da síntese de proteínas musculares. Por outro lado, MyoD e miogenina, são marcadores de proliferação e de diferenciação de células-satélite, respectivamente. Objetivos: Investigar os mecanismos moleculares envolvidos na perda muscular em um modelo animal de osteoartrite induzida por transecção do ligamento cruzado anterior em ratas. Métodos: Ratas Wistar fêmeas foram alocadas em dois grupos: OA (submetidas à cirurgia de transecção do ligamento cruzado anterior do joelho direito) e SHAM (submetidas à cirurgia fictícia do joelho direito). Durante o período experimental de 12 semanas foram avaliados, semanalmente, o peso corporal e a locomoção exploratória espontânea. Após a eutanásia, foram coletadas as articulações do joelho direito para confirmação do desenvolvimento da doença. Os músculos gastrocnêmio, tibial-anterior e sóleo, da pata posterior direita, foram dissecados, pesados e congelados. O músculo gastrocnêmio foi utilizado para a avaliação da atrofia muscular, através da análise da área seccional da miofibra, e para análise da expressão proteica de miostatina, MyoD e miogenina. Resultados: A locomoção exploratória espontânea, o peso corporal e o peso dos músculos gastrocnêmio, tibial-anterior e sóleo não apresentaram diferença significativa entre os grupos OA e SHAM. A histopatologia da articulação do joelho confirmou o desenvolvimento da doença nos animais do grupo OA. A área do músculo gastrocnêmio demonstrou redução de aproximadamente 10% no grupo OA, em comparação com o grupo SHAM. O grupo OA apresentou aumento na expressão proteica de miostatina e redução na expressão proteica de miogenina. A expressão proteica de MyoD não apresentou diferença entre os grupos. Conclusão: A atrofia do músculo gastrocnêmio presente na osteoartrite induzida por transecção do ligamento cruzado anterior envolve aumento na expressão de miostatina e redução na expressão de miogenina. Nesse modelo, a perda muscular pode estar relacionada à proteólise induzida pelos níveis aumentados de miostatina e ao déficit na diferenciação das células-satélite devido à redução na expressão de miogenina.

Background: Osteoarthritis is a chronic joint disease primarily characterized by cartilage loss. In addition to joint impairment, patients with osteoarthritis often suffer from weakness and atrophy of the…

Advisors/Committee Members: Xavier, Ricardo Machado.

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O eixo GH/IGF-I é importante para o crescimento e desenvolvimento ósseo, mas seus efeitos na densidade mineral óssea (DMO) e na função articular não são completamente conhecidos. Indivíduos com deficiência de GH (DGH) no início da vida adulta tem frequentemente redução da DMO. Entretanto, existem dados limitados em indivíduos com deficiência isolada e congênita do hormônio do crescimento (DIGH). Mostramos que indivíduos adultos com DIGH, decorrente de uma mutação no GHRHR tipo c.57+1G>A, provenientes da coorte de Itabaianinha, não tratados, apresentam uma redução da rigidez óssea, mas a DMO e a função articular dessa coorte são desconhecidas. O objetivo desse trabalho é estudar a DMO, a severidade da osteoartrite, a função e a anatomia articular em uma população de indivíduos com DIGH de ambos os sexos, portando a mutação c.57+1G >A GHRHR, provenientes de Itabaianinha. Foi realizado um estudo transversal, através da realização da densitometria óssea com cálculo da DMO areal e volumétrica (DMOv) em coluna lombar, quadril total e corpo inteiro, em 25 indivíduos com DIGH e 23 controles. A função articular foi avaliada pela goniometria dos cotovelos, quadris e joelhos. Radiografias foram feitas para mensurar o eixo anatômico do joelho e a severidade da osteoartrite, baseada numa adaptação da classificação da Sociedade Internacional de pesquisa da OA a partir dos osteófitos (OF) e estreitamento do espaço articular (EEA). Os resultados mostraram que DMO areal foi menor que nos controles, mas a DMOv foi similar em ambos os grupos. A amplitude de movimentos dos cotovelos, quadris e joelhos foram semelhantes em ambos os grupos. Geno valgo foi mais prevalente nos indivíduos com DIGH que nos controles. No joelho, o escore de osteoartrite para OF foi similar em ambos os grupos e o escore para EEA mostrou uma tendência a ser mais elevado na DIGH. No quadril, os escores de OF e do EEA foram maiores no DIGH. Em conclusão, DIGH congênita não tratada causa osteoartrite no quadril e geno valgo, sem aparente importância clínica, reduz o tamanho do osso, mas não reduz a DMOv da coluna lombar e quadril.

The GH/IGF-I axis is important for bone growth, but its effects on joint function are not completely understood. Adult onset GH deficient (GHD) individuals have often reduced bone mineral density (BMD). However, there are limited data on BMD in adult patients with untreated congenital isolated GHD (IGHD). We have shown that adult IGHD individuals from the Itabaianinha, homozygous for the c.57+1G>A GHRHR mutation, have reduced bone stiffness, but BMD and joint status in this cohort are unknown. The objective is to study BMD, joint function, and osteoarthritis score in IGHD adults harboring c.57+1G >A GHRHR mutation, previously untreated. It was performed a cross-sectional study. Areal BMD by dual-energy X-ray absorptiometry was measured in 25 IGHD and 23 controls. Volumetric BMD (vBMD) was calculated at the lumbar spine and total hip. Joint function was assessed by goniometry of elbow, hips and knees. X rays were used to measure the…

Advisors/Committee Members: Manuel Hermínio de Aguiar Oliveira.