Advanced search options

Advanced Search Options 🞨

Browse by author name (“Author name starts with…”).

Find ETDs with:

in
/  
in
/  
in
/  
in

Written in Published in Earliest date Latest date

Sorted by

Results per page:

Sorted by: relevance · author · university · dateNew search

You searched for subject:(Metadherin MTDH ). Showing records 1 – 2 of 2 total matches.

Search Limiters

Last 2 Years | English Only

No search limiters apply to these results.

▼ Search Limiters


Princeton University

1. Wan, Liling. Dissecting the roles of MTDH/AEG-1 during multiple steps of cancer development .

Degree: PhD, 2014, Princeton University

Growing clinical evidence indicates a strong correlation between MTDH expression and the pathogenesis of many human cancer types, underscoring the potentially broad importance of this molecule in cancer biology. However, fundamental understanding of MTDH in normal development and malignancy is hindered by the lack of physiologically relevant animal models, and the mechanisms of its action remain poorly understood. Here, by generating the first knockout/transgenic mouse models, I dissect Mtdh's function during cancer progression and explore the underlying mechanisms. First, we report that while whole-organism ablation of Mtdh has little effect on normal development in mice, it inhibits mammary tumor formation driven by diverse oncogenes and carcinogen, and this tumorigenic defect in Mtdh-KO mice can be rescued by mammary epithelial cell-specific re-expression of Mtdh. Furthermore, Mtdh is required for oncogene-induced expansion and activities of basal and luminal tumor-initiating cells (TICs) at early tumorigenesis, whereas it is dispensable for normal mammary stem cells. Second, we performed thorough clinical and functional investigation of MTDH in prostate cancer (PCa) progression and metastasis. We found MTDH levels are tightly correlated with human PCa progression, and genomic gain at 8q22, where MTDH resides, is also observed frequently in prostate tumors and is associated with adverse clinical outcome. Functionally, deletion of Mtdh in a PCa mouse model prolongs tumor latency, reduces tumor burden, arrests cancer progression at non-malignant stages, and finally, inhibits systemic metastasis. These clinical and functional data thus establish MTDH as a potential biomarker and therapeutic target for human PCa. Finally, we examined the functional dependency of MTDH on its interacting partner SND1. We solved the crystal structure of MTDH-SND1 complex and uncovered key residues critical for the interaction. Silencing MTDH or SND1 individually, or disrupting their interaction by mutagenesis, impairs the survival and tumorigenenic potential of TICs. Mechanistically, SND1 acts as a survival factor by regulating the expression of pro-survival genes under stress, and MTDH interaction is critical to stabilize SND1 and sustain SND1-dependent survival gene signature. Our study suggests that targeting the MTDH-SND1 interaction may offer an opportunity to control tumor initiation, recurrence and metastasis by regulating cellular survival and TIC activities. Advisors/Committee Members: Kang, Yibin (advisor).

Subjects/Keywords: AEG-1; breast cancer; Metadherin; MTDH; SND1; stem cell

Record DetailsSimilar RecordsGoogle PlusoneFacebookTwitterCiteULikeMendeleyreddit

APA · Chicago · MLA · Vancouver · CSE | Export to Zotero / EndNote / Reference Manager

APA (6th Edition):

Wan, L. (2014). Dissecting the roles of MTDH/AEG-1 during multiple steps of cancer development . (Doctoral Dissertation). Princeton University. Retrieved from http://arks.princeton.edu/ark:/88435/dsp01k930bx182

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Wan, Liling. “Dissecting the roles of MTDH/AEG-1 during multiple steps of cancer development .” 2014. Doctoral Dissertation, Princeton University. Accessed December 05, 2020. http://arks.princeton.edu/ark:/88435/dsp01k930bx182.

MLA Handbook (7th Edition):

Wan, Liling. “Dissecting the roles of MTDH/AEG-1 during multiple steps of cancer development .” 2014. Web. 05 Dec 2020.

Vancouver:

Wan L. Dissecting the roles of MTDH/AEG-1 during multiple steps of cancer development . [Internet] [Doctoral dissertation]. Princeton University; 2014. [cited 2020 Dec 05]. Available from: http://arks.princeton.edu/ark:/88435/dsp01k930bx182.

Council of Science Editors:

Wan L. Dissecting the roles of MTDH/AEG-1 during multiple steps of cancer development . [Doctoral Dissertation]. Princeton University; 2014. Available from: http://arks.princeton.edu/ark:/88435/dsp01k930bx182

2. Γιοπάνου, Ιωάννα. Μοριακοί μηχανισμοί που ενέχονται στην παθογένεια των νεοπλασμάτων των ωοθηκών.

Degree: 2012, University of Patras

Ο καρκίνος εκ του επιθηλίου επιφανείας των ωοθηκών είναι η 5η πιο κοινή αιτία θανάτου σε γυναίκες στο Δυτικό κόσμο και είναι υπεύθυνος για τους περισσότερους θανάτους από ότι όλες οι γυναικολογικές κακοήθειες μαζί. Τόσο ο μηχανισμός του νεοπλαστικού μετασχηματισμού όσο και τα μοριακά μονοπάτια που οδηγούν στο ωοθηκικό επιθηλιακό καρκίνωμα δεν έχουν εξακριβωθεί πλήρως. Ένα πρόσφατα αναγνωρισμένο γονίδιο, η μετατχερίνη (MTDH), γνωστή και ως AEG-1 ή LYRIC ενοχοποιείται ως πιθανός σημαντικός διαμεσολαβητής κατά την καρκινογένεση, την μετάσταση και την αντίσταση στις χημειοθεραπείες. Ωστόσο, η κλινική σημασία και ο βιολογικός ρόλος της μετατχερίνης (MTDH), στο επιθηλιακό καρκίνωμα των ωοθηκών δεν έχουν γίνει αποσαφηνισθεί πλήρως. Η υπερέκφραση της MTDH/AEG-1 μπορεί να ενεργοποιήσει πολλά σηματοδοτικά μονοπάτια, όπως για παράδειγμα το NF-κΒ σηματοδοτικό μονοπάτι σε διάφορους καρκινικούς τύπους. Ο NF-κΒ έχει πρόσφατα συσχετισθεί με την ανάπτυξη και την εξέλιξη των όγκων και επιπλέον τα διμερή του NF-κΒ ενισχύουν την έκφραση ποικίλων γονιδίων που αφορούν την κυτταρική αύξηση, τη διαφοροποίηση, τις φλεγμονώδεις αντιδράσεις και τη ρύθμιση της απόπτωσης. Η παρούσα μελέτη σχεδιάστηκε προκειμένου να διερευνηθεί η έκφραση των πρωτεϊνών MTDH και NF-kB (p65/p50) σε επιθηλιακά ωοθηκικά καρκινώματα (καλοήθεις, οριακής κακοήθειας και διηθητικά καρκινώματα). Για το σκοπό αυτό μελετήθηκαν τμήματα επιθηλιακών νεοπλασμάτων ωοθηκών από 76 ασθενείς (15/46 οριακής κακοήθειας όγκοι, 30/46 διηθητικά αδενοκαρκινώματα και 31/76 κυσταδενώματα), μονιμοποιημένα σε ουδέτερη φορμόλη και εγκλεισμένα σε παραφίνη με τη μέθοδο της ανοσοϊστοχημείας για την έκφραση των πρωτεϊνών MTDH και NF-κB (p50/p65). Επίσης εκτιμήθηκε η σχέση της MTDH/AEG-1 με τον NF-κB και με κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους όπως ο βαθμός κακοήθειας του όγκου, το στάδιο, η μέγιστη διάμετρος του όγκου και η ηλικία της ασθενούς. Τα αποτελέσματα της ανοσοϊστοχημείας αναλύθηκαν με τη χρήση του στατιστικού πακέτου SPSS. Ο φυσιολογικός ωοθηκικός ιστός και τα κυσταδενώματα ήταν κυρίως αρνητικά για τις πρωτεΐνες MTDH/AEG-1 και NF-κB (p50, p65). Η έκφραση των MTDH/AEG-1 και NF-kappa B/ p50, πρωτεϊνών ήταν σημαντικά αυξημένες στα αδενοκαρκινώματα σε σχέση με τους οριακής κακοήθειας όγκους. Σε αντίθεση η έκφραση της NF-kappa B/ p65 πρωτεΐνης δεν έδειξε σημαντικές διαφορές μεταξύ των οριακής κακοήθειας όγκων και των αδενοκαρκινωμάτων. Σημαντική στατιστική συσχέτιση παρατηρήθηκε στην έκφραση των πρωτεϊνών MTDH/AEG-1, NF-kappa B/p50 και NF-kappaB/p65 στα αδενοκαρκινώματα. Καμία στατιστική συσχέτιση δεν παρατηρήθηκε στην έκφραση μεταξύ του NF-κB, της MTDH πρωτεΐνης και κλινικοπαθολογοανατομικών παραμέτρων. Συμπερασματικά, τα αποτελέσματα μας υποδεικνύουν ότι η MTDH/AEG-1 ίσως παίζει ένα σημαντικό ρόλο στην παθογένεια του ανθρώπινου ωοθηκικού καρκίνου, πιθανώς μέσω της ενεργοποίησης του σηματοδοτικού μονοπατιού του πυρηνικού μεταγραφικού παράγοντα NF-κB. Επειδή η MTDH συσχετίζεται σημαντικά με την αντίσταση στη χημειοθεραπεία, θα μπορούσε ενδεχομένως να αποτελέσει σημαντικό στόχο για… Advisors/Committee Members: Πέτρου- Παπαδάκη, Ελένη, Giopanou, Ioanna, Παπαχρήστου, Διονύσιος, Ασημακοπούλου, Μάρθα.

Subjects/Keywords: Νεοπλάσματα ωοθηκών; Μετατχερίνη (MTDH); Ορώδη καρκινώματα; Βλεννώδη καρκινώματα; Ανοσοϊστοχημεία; 616.994 65; Ovaries' tumors; Metadherin (MTDH); Serous carcinoma; Mucinous carinoma; Immunohistochemistry; NF-κB; P65; P50

Record DetailsSimilar RecordsGoogle PlusoneFacebookTwitterCiteULikeMendeleyreddit

APA · Chicago · MLA · Vancouver · CSE | Export to Zotero / EndNote / Reference Manager

APA (6th Edition):

Γιοπάνου, . (2012). Μοριακοί μηχανισμοί που ενέχονται στην παθογένεια των νεοπλασμάτων των ωοθηκών. (Masters Thesis). University of Patras. Retrieved from http://hdl.handle.net/10889/6149

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Γιοπάνου, Ιωάννα. “Μοριακοί μηχανισμοί που ενέχονται στην παθογένεια των νεοπλασμάτων των ωοθηκών.” 2012. Masters Thesis, University of Patras. Accessed December 05, 2020. http://hdl.handle.net/10889/6149.

MLA Handbook (7th Edition):

Γιοπάνου, Ιωάννα. “Μοριακοί μηχανισμοί που ενέχονται στην παθογένεια των νεοπλασμάτων των ωοθηκών.” 2012. Web. 05 Dec 2020.

Vancouver:

Γιοπάνου . Μοριακοί μηχανισμοί που ενέχονται στην παθογένεια των νεοπλασμάτων των ωοθηκών. [Internet] [Masters thesis]. University of Patras; 2012. [cited 2020 Dec 05]. Available from: http://hdl.handle.net/10889/6149.

Council of Science Editors:

Γιοπάνου . Μοριακοί μηχανισμοί που ενέχονται στην παθογένεια των νεοπλασμάτων των ωοθηκών. [Masters Thesis]. University of Patras; 2012. Available from: http://hdl.handle.net/10889/6149

.