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Universidade Estadual de Campinas

1. Manrique Rinc?n, Andrea Johanna, 1986-. Estrat?gias para a inativa??o de c?lulas T regulat?rias por silenciamento g?nico transcricional de Foxp3 para potencializar a imunidade antitumoral .

Degree: 2017, Universidade Estadual de Campinas

Resumo: A imunoterapia para c?ncer desenvolveu-se extraordinariamente na ?ltima d?cada, no entanto, apesar destes esfor?os, ainda existem mecanismos utilizados pelas c?lulas tumorais para conseguirem se evadir do sistema imunol?gico. Biopsias de tumores revelam que o infiltrado de c?lulas T regulat?rias (Treg) no s?tio tumoral correlacionam-se com a progress?o de c?ncer, tendo em vista a sua habilidade de antagonizar a a??o de linf?citos efetores. Deste modo, a elimina??o espec?fica de Treg pode atuar em sinergia com outras terapias antitumorais. Existem estrat?gias para a inibi??o de Treg, entretanto, devido ? falta de seletividade, estas abordagens acabam por eliminar tamb?m outros linf?citos efetores, podendo assim atuar de forma antag?nica a imunidade antitumoral. O fator de transcri??o FOXP3, presente quase exclusivamente em Treg, desempenha um papel central associado com a manuten??o do fen?tipo imunossupressor nestas c?lulas. Devido ao fato de FOXP3 ser inacess?vel a anticorpos, neste trabalho desenvolvemos uma nova estrat?gia de imunoterapia para inibir as c?lulas Treg com base na veicula??o de mol?culas de RNAi para silenciamento g?nico transcricional (TGS) do Foxp3 e, em decorr?ncia, inibir o fen?tipo imunossupressor. Escolhemos como alvos alguns s?tios CpG em regi?es do promotor e do enhancer especificamente desmetilado em Treg (TSDR). Em contraste ao silenciamento p?s-transcricional que tem como objetivo a inibi??o do RNA mensageiro que ? constantemente expresso na c?lula, o sistema TGS tem como alvo o genoma celular, bastando-se uma ?nica mol?cula para bloquear a express?o g?nica de Foxp3. Efetuamos a veicula??o das mol?culas de TGS-RNAi por meio de uma plataforma de vetores virais que possibilitaram uma prova de conceito, posteriormente aprimorada para uma segunda plataforma baseada em apt?meros quim?ricos que podem apresentar um grande potencial para o desenvolvimento de futuras aplica??es cl?nicas. Adicionalmente, tamb?m apresentamos neste trabalho, resultados de um estudo com vacinas antitumorais que atuam na coestimula??o de c?lulas T e que poder?o atuar em sinergia com a deple??o de c?lulas T regulat?rias, para potencializar a resposta imune antitumoral; Abstract: Immunotherapy for cancer has developed remarkably in the last decade, however, despite these efforts, there are still mechanisms used by tumor cells to evade the immune system. Tumor biopsies reveal that regulatory T-cell infiltrates (Treg) at the tumor site correlate with cancer progression, because of their ability to antagonize the action of effector lymphocytes. In this way, the specific elimination of Treg may act in synergy with other antitumor therapies. There are strategies for the inhibition of Treg, however, due to the lack of selectivity, these approaches also eliminate other effector lymphocytes, thus acting antagonistically to antitumor immunity. The transcription factor FOXP3, present almost exclusively in Treg, plays a central role associated with the maintenance of the immunosuppressive phenotype in these cells. Due to the… Advisors/Committee Members: Bajgelman, Marcio Chaim (advisor), Ozelo, Margareth Castro (committee member), Barbuto, Jos? Alexandre Marzag?o (committee member), Ruiz Martinez, Raquel Chacon (committee member), Pereira, Welbert de Oliveira (committee member).

Subjects/Keywords: Imunoterapia; C?ncer; Linf?citos T reguladores; V?rus; Apt?meros de nucleot?deos

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APA (6th Edition):

Manrique Rinc?n, Andrea Johanna, 1. (2017). Estrat?gias para a inativa??o de c?lulas T regulat?rias por silenciamento g?nico transcricional de Foxp3 para potencializar a imunidade antitumoral . (Thesis). Universidade Estadual de Campinas. Retrieved from http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/334021

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Chicago Manual of Style (16th Edition):

Manrique Rinc?n, Andrea Johanna, 1986-. “Estrat?gias para a inativa??o de c?lulas T regulat?rias por silenciamento g?nico transcricional de Foxp3 para potencializar a imunidade antitumoral .” 2017. Thesis, Universidade Estadual de Campinas. Accessed October 22, 2019. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/334021.

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MLA Handbook (7th Edition):

Manrique Rinc?n, Andrea Johanna, 1986-. “Estrat?gias para a inativa??o de c?lulas T regulat?rias por silenciamento g?nico transcricional de Foxp3 para potencializar a imunidade antitumoral .” 2017. Web. 22 Oct 2019.

Vancouver:

Manrique Rinc?n, Andrea Johanna 1. Estrat?gias para a inativa??o de c?lulas T regulat?rias por silenciamento g?nico transcricional de Foxp3 para potencializar a imunidade antitumoral . [Internet] [Thesis]. Universidade Estadual de Campinas; 2017. [cited 2019 Oct 22]. Available from: http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/334021.

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Council of Science Editors:

Manrique Rinc?n, Andrea Johanna 1. Estrat?gias para a inativa??o de c?lulas T regulat?rias por silenciamento g?nico transcricional de Foxp3 para potencializar a imunidade antitumoral . [Thesis]. Universidade Estadual de Campinas; 2017. Available from: http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/334021

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