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1. Ferreira, Carolina Martins André Oliveira. Utilização de modelos farmacocinéticos de base fisiológica em estudos toxicológicos.

Degree: 2015, Universidade Fernando Pessoa

Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas

Os efeitos adversos decorrentes das interações de substâncias químicas com os organismos, devido a exposição voluntária ou involuntária, são objeto de grande preocupação por parte das autoridades de saúde e da população em geral. Atualmente, os efeitos tóxicos são ainda, responsáveis por uma percentagem significativa das falhas na fase final no desenvolvimento de fármacos. A toxicocinética é normalmente descrita usando dois tipos de modelos - modelos empíricos ou modelos farmacocinéticos de base fisiológica (PBPK). Estes últimos traduzem o corpo humano como um conjunto de vários compartimentos, sendo que cada um representa fisiologicamente os órgãos, tecidos e outros espaços fisiológicos. Nos modelos PBPK, o organismo interage com os compostos químicos, como um sistema integrado, isto é, um efeito que ocorra num desses compartimentos do corpo pode influenciar o que ocorre num outro compartimento completamente distinto. Estes modelos têm vindo a ser aperfeiçoados, o que tem permitido progressos muito importantes no esclarecimento da ADMET (absorção, distribuição, metabolização, excreção e toxicidade), tanto em estudos de desenvolvimento de novos fármacos, como na compreensão da toxicocinética de certas substâncias, entre as quais os poluentes ambientais. Mediante a modelação com base em modelos de base fisiológica, torna-se possível a obtenção de informações importantes, tais como a melhor via de administração ou posologia, mas também o conhecimento de variações que ocorram em função de determinadas patologias, vias de excreção, principais locais de distribuição e efeitos adversos. Esta abordagem apresenta, ainda, baixo custo e rapidez na obtenção de resultados, baseia-se, geralmente, em dados humanos e permite, facilmente, a investigação de compostos hipotéticos. Estas vantagens fazem com que a modelação baseada em modelos PBPK possua, atualmente, um papel preponderante na investigação toxicológica e que as variadas agências nacionais de regulação e avaliação de medicamentos e produtos de saúde recomendem os métodos in silico como complemento aos testes realizados em animais. The adverse effects resulting from the interactions of chemical substances with the human body, due to voluntary or involuntary exposure, are object of great concern by health authorities and the general population. Nowadays, the toxic effects still account for a significant percentage of the final phase faults in drug development. The toxicokinetics is usually described by two types of models - empiric models or physiologically-based pharmacokinetic models (PBPK). The later describe the human body as a set of compartments corresponding to specific organs, tissues or other physiologic spaces. In a PBPK model the organism is pictured like an integrated system, thus an effect…

Advisors/Committee Members: Barreira, Sérgio.

Subjects/Keywords: Estudos toxicológicos; Modelos farmacocinéticos de base fisiológica (PBPK); Farmacocinética; Toxicocinética; Métodos in silico; Toxicological studies; Physiologically-based pharmacokinetic modeling (PBPK); Pharmacokinetics; Toxicokinetics; In silico methods

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APA (6th Edition):

Ferreira, C. M. A. O. (2015). Utilização de modelos farmacocinéticos de base fisiológica em estudos toxicológicos. (Thesis). Universidade Fernando Pessoa. Retrieved from http://www.rcaap.pt/detail.jsp?id=oai:bdigital.ufp.pt:10284/5154

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Chicago Manual of Style (16th Edition):

Ferreira, Carolina Martins André Oliveira. “Utilização de modelos farmacocinéticos de base fisiológica em estudos toxicológicos.” 2015. Thesis, Universidade Fernando Pessoa. Accessed November 14, 2019. http://www.rcaap.pt/detail.jsp?id=oai:bdigital.ufp.pt:10284/5154.

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MLA Handbook (7th Edition):

Ferreira, Carolina Martins André Oliveira. “Utilização de modelos farmacocinéticos de base fisiológica em estudos toxicológicos.” 2015. Web. 14 Nov 2019.

Vancouver:

Ferreira CMAO. Utilização de modelos farmacocinéticos de base fisiológica em estudos toxicológicos. [Internet] [Thesis]. Universidade Fernando Pessoa; 2015. [cited 2019 Nov 14]. Available from: http://www.rcaap.pt/detail.jsp?id=oai:bdigital.ufp.pt:10284/5154.

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Council of Science Editors:

Ferreira CMAO. Utilização de modelos farmacocinéticos de base fisiológica em estudos toxicológicos. [Thesis]. Universidade Fernando Pessoa; 2015. Available from: http://www.rcaap.pt/detail.jsp?id=oai:bdigital.ufp.pt:10284/5154

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