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Les mécanismes de reconnaissance moléculaire sont à la base de nombreuses fonction biologiques essentielles (transduction du signal, régulation de l’expression génique, stimulation du système immunitaire,...). La compréhension des phénomènes physiques et chimiques à la base de ces phénomènes est fondamentale pour de nombreuses applications telles que la conception de médicaments, le développement d’outils diagnostiques ou tout autre procédé biotechnologique. Dans cette étude, nous avons étudié de manière extensive l’interaction entre la métalloélastase du macrophage (MMP-12) et le RXP470.1, un inhibiteur puissant et sélectif. En combinant des approches de cristallographie, de microcalorimétrie (ITC) et des tests enzymatiques, nous avons pu quantifier l’importance énergétique du transfert d’un seul proton suite à la liaison du RXP470.1, et mettre en lumière l’importance des contributions entropiques. Ainsi, la protonation du Glu219, un résidu catalytique, permet de compenser une enthalpie de liaison intrinsèque défavorable. Cette protonation est rendue possible par le large shift de pKa que subit le Glu219 en réponse à la liaison du RXP470.1 (pKalibre = 5.7 ± 0.1 / pKalié = 10 ± 0.04). Enfin, cette étude est la première, à notre connaissance, ayant combiné données d’affinité, thermodynamiques et structurales pour aborder le rôle du groupe chélatant. Nous avons ainsi étudié deux analogues du RXP470.1 variant seulement par la nature de leur pince à zinc. Ces modifications se traduisent par un effet marqué sur les profils d’affinité et de sélectivité ainsi que sur la signature énergétique des composés étudiés. L’étude des facteurs B, associés à l’analyse des structures cristallographiques, de ces inhibiteurs en complexe avec la MMP-12, suggère que des différences mineures de structures peuvent engendrer des variations de mobilité importantes au niveau des résidus impliqués dans l’interaction inhibiteur - enzyme. Ces différences trouvent leur origine dans un positionnement très légèrement différent du groupe chélatant par rapport au zinc.Pris dans leur ensemble, ces résultats pointent la nécessité de combiner un ensemble d’approches expérimentales pour décrire la complexité des interactions protéine/ligand. Ces associations doivent permettre d’évaluer le potentiel de méthodes théoriques capables de décrire des systèmes complexes.

Protein-ligand recognition mechanisms are essential to many fundamental biological functions such as signal transduction, gene regulation or stimulation of the immune system. Understanding the physical and chemical phenomenon upon protein-ligand binding is essential for many practical applications such as drug design, ligand based diagnostic tools and any other study based on biotechnology. In this study, we extensively explored the interaction between human macrophage metallo elastase MMP-12 and RXP470.1, a potent and selective inhibitor. By combining high resolution X-ray crystallography, FRET based enzyme assays and Isothermal Titration Calorimetry, we were able to highlight the importance…

Advisors/Committee Members: Dive, Vincent (thesis director).

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Cette étude concerne la formation d'hydrogène par le procédé de vaporeformage et la production de gaz de synthèse par le procédé de reformage à sec, au moyen de catalyseurs tout en augmentant la résistance à la formation de coke. Sept oxydes mixtes NiₓMg₆₋ₓAl₂ 800 (0 ≤ x ≤ 6) ont été obtenus, en passant par la voie hydrotalcite suivie d'une calcination à 800°C. L'espèce active dans les deux réactions étudiées est le nickel métallique. Une partie de ces oxydes a été imprégnée par 0,5 % en masse de ruthénium et recalcinée à 800°C, puisque le ruthénium améliore la réductibilité des espèces oxydes de nickel. Dans le procédé de vaporeformage et en abscence de ruthénium, le prétraitement réducteur est une étape nécessaire pour activer le catalyseur. L'ajout du ruthénium améliore l'activité catalytique, la sélectivité et la résistance à la formation de coke des oxydes étudiés et ceci en abscence de prétraitement réducteur avant test. Une interaction ruthénium-nickel serait à l'origine de ces bonnes performances catalytiques. Le catalyseur Ru/Ni₆Al₂ 800 800 présente les meilleures performances catalytiques, parmi les systèmes étudiés, puisqu'il assure une meilleure interaction Ru-Ni.

This study is related to the formation of hydrogen by the steam reforming process and the production of synthesis gas by the dry reforming process, using catalysts, leading to increased resistance to coke formation. Seven mixed oxides NiₓMg₆₋ₓAl₂ 800 (0 ≤ x ≤ 6) were obtained, by hydrotalcite route followed by calcination at 800°C. Metallic nickel is the active species in both studied reactions. Some of these oxides have been impregnated with 0.5 wt % of ruthenium and recalcined at 800°C. In steam reforming test and in absence of ruthenium, the reducing pretreatment step is necessary to activate the catalyst. Ruthenium addition improves the catalytic activity, selectivity and the resistance to coke formation, with no reducing step prior to the test. An interaction between nickel and ruthenium is in origin of these good catalytic performances since ruthenium improves the reductibility of nickel species. The catalyst Ru/Ni₆Al₂ 800 800 presents the best catalytic performances among the studied systems, because it presents a better Ru-Ni interaction.

Advisors/Committee Members: Abi Aad, Edmond (thesis director), Nsouli, Bilal (thesis director).

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Dans le cadre de cette thèse, nous nous proposons d'examiner le comportement de deux silices bi-fonctionnalisées présentant une mésostructure (i.e., MCM-41) ou non (i.e., gel de silice, dénommé ici SiO2), ainsi que leur réactivité vis-à-vis des espèces de chrome. Les groupements fonctionnels sélectionnés pour modifier les échantillons de silice afin d'atteindre ce but sont d'une part, le mercaptopropyle et l'acide propylsulfonique (MCM-SH,SO3H), et d'autre part le mercaptopropyle et l'éthylènediaminetriacetate (SiO2-SH/ED3A). La recherche a débuté avec des matériaux structurellement ordonnés, de type MCM-41, offrant une très grande aire spécifique tout en assurant un accès rapide et aisé vers les groupements fonctionnels. Sur la base d'une MCM-41 modifiée par des fonctions thiol oxydées à divers degrés, un ensemble d'échantillons d'adsorbants caractérisés par différents rapport de groupements greffés thiol/acide sulfonique (teneur constante en soufre = 1 mmol g-1) ont été synthétisés. Une attention particulière a été portée à la caractérisation de la composition chimique de surface, pour laquelle on s'attend à une forte influence sur les propriétés de sorption. Une méthode simple, basée sur une seule technique instrumentale (titrage conductimétrique), a été appliquée pour la détermination simultanée des groupements thiol et sulfonique sur MCM-SH,SO3H. Dans un second temps, les conditions expérimentales susceptibles de permettre un piégeage effectif de Cr(VI) sur MCM-SH,SO3H ont été définies, en étudiant notamment l'effet du pH, du rapport solide/solution, ou encore de la composition de l'adsorbant (i.e., rapport SH/SO3H). Sur la base des données collectées, un mécanisme de réduction-sorption expliquant le processus d'immobilisation a été proposé. Dans une seconde approche, un autre type de silice bi-fonctionnelle (SiO2-SH,ED3A) a été suggéré afin d'améliorer l'affinité (propriétés de sorption) du matériau vis-à-vis des espèces Cr(III) générées lors de la réduction de Cr(VI). Le gel de silice a été choisi comme matrice pour greffer des quantités contrôlées de groupements mercaptopropyls et éthylènediaminetriacetate à sa surface. La performance de tel adsorbants bi-fonctionnels a été évaluée au regard de paramètres expérimentaux variés susceptibles d'influencer le processus de sorption-réduction (pH, rapport solide/solution, concentration) afin de déterminer le mécanisme de séquestration et de le comparer avec les adsorbants précédents. Finalement, on montrera comment le second adsorbant présente également l'avantage de pouvoir être utilisé dans des conditions dynamiques (expériences en colonne)

The present work proposes to examine chemical characteristics and behavior of two bifunctionalized silicas exhibiting either a mesostructure (i.e., MCM-41) or not (i.e., silica gel, denoted here SiO2) with respect to the immobilization of chromium species. The organo-functional groups selected to achieve this goal are mercaptopropyl and propylsulfonic acid moieties (MCM-SH,SO3H), on one hand, and mercaptopropyl and…

Advisors/Committee Members: Walcarius, Alain (thesis director).

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Cette thèse s’articule autour de matériaux à base de bore pour des applications « énergie ». Nous avons développé deux classes de matériaux. (i) La première classe est dédiée au stockage chimique de l’hydrogène. Les matériaux étudiés dans cette partie sont produits par déstabilisation par mécanosynthèse de l’hydrazine borane N2H4BH3 en substituant un hydrogène protique de ce dernier par un cation alcalin. Nous avons particulièrement étudié la modification chimique de l’hydrazine borane par l’amidure de lithium LiNH2, puis par l’hydrure du calcium CaH2. Dans le premier cas, un nouveau composé de formule LiN2H3BH3.0,25NH3 a été obtenu. Dans le second cas, l’hydrazinidoborane de calcium Ca(N2H3BH3)2 a été synthétisé dans des conditions expérimentales spécifiques. (ii) La deuxième classe de matériaux concerne les polyboranes anioniques solubles dans l’eau pour une utilisation comme combustible anodique de pile à combustible liquide. Nous avons synthétisé et pleinement caractérisé le closo-décaborane de sodium Na2B10H10 et le 1-oxa-nido-dodécaborate de sodium NaB11H12O, puis leur électrooxydation a été étudiée et discutée sur différentes électrodes massives (platine, or et argent). Tous nos résultats sont présentés, discutés en détail et mis en perspective dans ce manuscrit de thèse.

The present work is structured around boron-based materials expected to be used in the field of “energy”. We especially worked on two types of materials. (i) With the first type, solid-state hydrogen storage was targeted. Hydrazine borane N2H4BH3 was used as precursor of novel derivatives obtained by mechanosynthesis. We first made it react with lithium amide LiNH2 to obtain LiN2H3BH3.0,25NH3. Then, we considered calcium hydride CaH2; it reacted with N2H4BH3 at 67°C (after ball-milling) to form a new phase, calcium hydrazinidoborane of formula Ca(N2H3BH3)2. (ii) The second type of boron-based materials we investigated is about anionic polyboranes. They are known to be stable in aqueous solution and accordingly could be used as anodic fuel of direct liquid-fed fuel cell. We aimed at synthesizing and fully characterizing two salts: sodium closo-decaborane Na2B10H10 and sodium 1-oxa-nido-dodecaborate NaB11H12O. Their potential for the aforementioned application was tested by cyclic voltammetry by using bulk electrodes of platinum, silver and gold. All of our results are presented, discussed in detail and put into perspective in the present thesis.

Advisors/Committee Members: Demirci, Umit Bilge (thesis director).

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Les indications géographiques et les appellations d’origine sont des signes distinctifs ayant de fortes valeurs économiques, sociales et culturelles. Tout d’abord, ces dénominations constituent une importante source de revenus pour les producteurs ; ensuite, elles constituent une garantie de qualité pour les consommateurs; enfin,elles sont un outil de développement rural du pays d’origine ainsi que de protection de son patrimoine culinaire et culturel. Par conséquent, la protection juridique de ces dénominations est primordiale. À cet effet, le législateur communautaire a prescrit, dans le règlement européen n° 510/2006 relatif à la protection des indications géographiques et des appellations d’origine, les règles de forme et de fond relatives à la reconnaissance et la protection de ces dénominations de la manière la plus détaillée. Au Liban, le ministère de l’Économie et du Commerce a préparé un projet de loi sur la protection des dénominations géographiques largement inspiré du règlement européen. Dans ce contexte, les spécificités agricoles, sociales et économiques du pays devront être prises en considération par le législateur libanais.D’ailleurs, la réputation de cette catégorie de dénominations dépasse en principe les frontières nationales du pays d’origine. C’est ainsi que ces dénominations constituent aujourd’hui un enjeu crucial dans le cadre des négociations commerciales internationales surtout au niveau de l’Accord sur les Droits de la Propriété Intellectuelle qui touchent au Commerce (ADPIC), qui constitue l’accord de référence dans ce domaine.

Geographical indications and designations of origin are distinctive signs with high economic, social and cultural values. Firstly, these names are an important source of income for producers, then they are a quality guarantee for consumers, and finally, they are a tool for rural development of their country of origin and also of protection of its cultural and culinary heritage. Therefore, the legal protection of these names is paramount. To this end, the legislator of the European Union has prescribed, in the European Regulation n° 510/2006 on the protection of geographical indications and designations of origin, formal and substantives rules on the recognition and the protection of these names with ample details. In Lebanon, the Ministry of Economy and Trade has prepared a draft law on the protection of geographical designations largely inspired by the European Regulation. In this context, the agricultural, social and economic characteristics of the country must be taken into account by the Lebanese legislator. Moreover, the reputation of this kind of designations exceeds in principle the national borders of the country of origin. Thus, these designations are now a critical issue in the context of international trade negotiations especially in terms of the agreement on Trade Related Aspects of Intellectual Property Rights (TRIPS) which is the reference in this domain.

Advisors/Committee Members: Le Stanc, Christian (thesis director).

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Indivisaires, concubins, membres d'une même famille, copropriétaires siégeant à une même assemblée, sociétés d'un même groupe, adhérents à un même parti politique, salariés d'une même unité économique et sociale, couple d'époux ou de partenaires, personnels de direction d'une même clinique... aucun lien ne semble rapprocher ces situations. Pourtant, toutes ont pu être qualifiées de "communautés d'intérêts". Hasard du langage ou, à l'inverse, signe de l'émergence d'une véritable notion ? Quels enseignements peuvent être tirés de l'emploi récurrent de l'expression "communauté d'intérêts" en droit positif ? Approfondissement minutieusement l'état de notre droit, cet essai s'applique à démontrer l'existence de la nation de communauté d'intérêts, ses spécificités et tout l'intérêt de sa consécration. Appréhendant la communauté d'intérêts comme un ensemble de personnes unies par des liens particuliers, l'étude menée ici s'avère audacieuse. Elle met à la disposition du juge et du législateur des outils de protection adaptés aux particularités de cette entité juridique et requise par celle-ci. D'une utilité pratique indéniable, l'étude répond également à une nécessité théorique. Elle propose de combler un vide juridique, celui qui existe au sein des groupements de personnes, et situe ainsi les diverses communautés d'intérêts entre les ensembles dépourvus de toute cohésion et ceux qui sont dotés de la personnalité morale ou qui en sont privés pour des raisons formelles.

Interest owners, cohabitees, members of a same family, co-owners at a same general assembly, subsidiairies of a same company, members of a same political party, employees of a same economic and social entity, spouses or life partners, management staff of a same clinic... these appear as unrelated and dissimilar simulations. Yet, all qualify as "communities of interests". Is this a mere vocabulary coincidence or the indication that a genuine concept is emerging ? What lessons can we learn from the recurring use of the term "communities of interest" in positive law ? Thoroughly researching the state of our law, this essay demonstrates the concept of "community of interest", its specificities and why it should be legally anchored. Apprehending the community of interest as a group of people united by special ties, the study undertaken here appears bold. It provides the judge and the legislator with protection tools adapted to the particularities of this legal entity and required by it. The study answers a theoretical necessity, and demonstrates its undeniable practical use. It proposes to fill a legal vacuum that exists within groups of people, and thus places the different communities of interest between the entities without any cohesion at all and those with legal personality or who are deprived of legal personality for formal reasons.

Advisors/Committee Members: Leroyer, Anne-Marie (thesis director).

▼ Le cadmium (Cd) est un métal reconnu pour son potentiel carcinogène. Le but de cette étude était de comprendre les circonstances et les composantes nécessaires à l'activation de ERK1/2 par le Cd. Nous avons émis l'hypothèse de l'implication d'un déséquilibre rédox dans cette activation par le Cd mais pas par le zinc (Zn), un métal essentiel. La lignée cellulaire intestinale Caco-2 différenciée (J21) a été choisie comme modèle in vitro car l'intestin est un organe cible du Cd ingéré. L'induction de l'activité déshydrogénase mitochondriale (MIT) et le contenu en thiols totaux ont été mesurés par spectrophotométrie, les niveaux de phosphorylation des protéines par immunobuvardage, la production d'espèces réactives de l'oxygène (ERO) par la fluorescence de la sonde DCFH-DA et l'accumulation cellulaire de Cd par spectrophotométrie d'émission de flamme. Le Cd (10 μM) et le Zn (150 μM) peuvent induire une augmentation de l'activité MTT, mais seul le Cd peut activer ERK1/2. L'analyse du cycle cellulaire a permis d'écarter la possibilité que cette activité MTT soit reliée à de la prolifération cellulaire stimulée par le Cd ou le Zn. L'annulation du pic d'activité MTT par l'ajout de cycloheximide (CHX) (5μM) au Cd (0-75 μM) et au Zn (0-200 μM) permet de corréler cette activité à de la stimulation de synthèse protéique. La buthionine sulfoximine (BSO) (3mM), la carmustine (BCNU) (30 μM) et la N-acétylcystéine (NAC) (1 mM) ont modulé l'activité MTT induite par les métaux, mais le prétraitement au NAC n'a apporté aucun changement. Le NAC en cotraitement avec le Cd (mais pas en prétraitement) a diminué les ERO induits par le Cd (10 μM), L'inhibiteur de la kinase MNK II (ETP-46464, 20 μM) et celui de la kinase S6 (LJI308, 10 μM) toutes deux impliquées dans l'activation du facteur de traduction eiF4E n'ont pas modifié l'induction de l'activité MTT par le Cd, mais ETP-46464 a significativement diminué la phosphorylation de eiF4E par le Cd. Par contre, les niveaux d'expression de eiF4E variaient d'une condition à l'autre et aucune activation de ERK1/2 par le Cd n'a été obtenue dans cette dernière étude, nous empêchant de conclure sur l'effet ultime du Cd sur l'activation de eiF4E via ERK1/2. Les résultats indiquent toutefois qu'un déséquilibre rédox module l'activité MTT induite par le Cd et le Zn, même si le Zn n'active pas ERK1/2. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : stress oxydatif, caco-2, voies de signalisation, cadmium, zinc

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Nous analysons la coordination des firmes au sein de la filière de production du zinc métallique. Nousidentifions cinq critères déterminant le comportement de production des firmes. Une variable de coordinationest nécessaire pour trouver un équilibre entre ces cinq critères. Cette variable de coordination est la TreatmentCharge (TC) qui correspond à une déduction du prix du minerai au titre des frais de transformation en métal.Nous proposons deux hypothèses quant à la nature de la TC : variable de prix et variable technique d’équilibrede la filière. Nous concluons que sur le long terme la TC a un comportement proche d’un prix. Cependant, àcourt et moyen terme elle se rapproche d’une variable de coordination technique garantissant les débouchés, lesapprovisionnements et un revenu minimum aux firmes. Nous concluons que la TC est un indicateur avancé dela stabilité de la filière : l’évolution de celle-ci témoignerait du changement de l’organisation de la filière. Lafilière est stable lorsque la TC évolue au sein de bandes de fluctuation, dans la logique d’un « serpent dans letunnel » : sortie de ces limites, la TC indique une instabilité voire une dissolution probable de la coordination.Nous anticipons une évolution de la TC vers plus de flexibilité du fait des clivages grandissants entre ancienset nouveaux acteurs de la filière. Nous nous prononçons pour cette évolution du fait de la complexification dela filière qui la rend nécessaire, notamment du développement des contrats de court terme. Nous identifionscependant un risque pour les approvisionnements en zinc si la TC venait à disparaitre complètement. Noussuggérons que le maintien de la nécessaire coordination de la filière passe par un partage des investissementsdans une logique similaire au partage des profits afin de surmonter les défis posés par l’environnement productif.

We analyse firms coordination within the zinc metal production industry. We first identify 5 criteriadetermining the production pattern of the firms. We stress how a coordination variable is needed to strikea balance between these constraints, this variable being the Treatment Charge (TC). The TC is a deductionfrom the price of zinc metal to pay for its transformation from concentrate to metal. We offer two hypotheseson the nature of the TC: either a standard price variable, or a coordination variable based ont he technicalequilibrium of the industry. We conclude that the TC behaves as a price in the long run, but very much likea coordination tool in the short run. It also plays a role in distributing profits between firms, hence grantingstability to the balance of market power in the industry. Therefore, the TC is an advanced warming indicatorfor the stability of the market organisation of the zinc industry. The industry organisation is stable when theTC fluctuates within the limits of values (like a "snake in the tunnel"). If the TC hits one of the limits, thebalance is offset and the industry moves towards competition. We expect such an evolution in the mediumterm, with the TC becoming…

Advisors/Committee Members: Jégourel, Yves (thesis director).

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Des catalyseurs massiques à base de Cu, Zn et Al ont été préparés par voie hydrotalcite afin d'être testés dans la réaction de vaporeformage du biométhanol pour produire de l'hydrogène. Pour les solides séchés CuxZn₆₋xAl₂, quel que soit la teneur en cuivre, la phase hydrotalcite a été révélée par différentes caractérisations physico-chimiques (DRX, MEB, ATD-ATG). La calcination des hydrotalcites permet de générer un mélange d'oxydes ayant des propriétés intéressantes telles le non-respect de la stoechiométrie, une stabilité thermique importante, une aire spécifique élevée. Le solide Cu₄Zn₂Al₂ HT calciné à 500°C présente les taux de conversion et les sélectivités en H₂ les plus élevés avec une faible formation de CO à hautes températures. Cette meilleure performance es due à la présenced'un optimum des espèces de cuivre réduites Cu⁺,CU⁰. Par ailleurs, un ensemble des solides supportés à base de cuivre utilisant l'hydrotalcite Zn-Al comme précurseur du support a été synthétisé. Les caractérisations des solides imprégnés ont montré leurs reconstructions partielles par "effet mémoire" sous forme hydrotalcite lors de l'imprégnation du Cu. La performance catalytique de ces solides calcinés dépend de la température de calcination du support hydrotalcite, de l'échantillon et de la teneur en cuivre imprégné. Le solide 10% Cu/Zn-Al (500) 500 présente la meilleure activité dans l'étude de vaporeformage du méthanol. Parallèlement, un mécanisme réactionnel, renfermant le formiate de méthyle et l'acide formique comme composés intermédiaires, a été proposé pour le vaporeformage du méthanol en présence de ces catalyseurs.

Some catalysts based on Cu, Zn and Al were prepared by hydrotalcite road to be tested in the steam reforming of biomethanol to produce hydrogen. For the dried solids CuxZn₆₋xAl₂, whatever the copper content, the hydrotalcite phase was revealed by different physico-chemical characterizations (XRD, SEM, DTA-GTA). The calcination of hydrotalcites allows to generate a mixture of oxides with interesting properties such non-respect of stoichiometry, high thermal stability, high surface area. The solid, Cu₄Zn₂Al₂ HT calcined at 500° C shows the highest conversion rates and selectivities of H₂ with a low formation of CO at high temperatures. This best performance is due to the presence of an optimum of copper species reduced Cu⁺,CU⁰. Furthermore, copper-based supported solids using Zn-Al hydrotalcite as a precursor of the support were synthesized. The characterization of impregnated solids showed their partial reconstructions by "memory effect" as hydrotalcite during impregnation of Cu. The catalytic performance of these calcined solids depends on the temperature of calcination of the hydrotalcite support, of the sample and of the impregnated copper content. The solid 10% Cu/Zn-Al (500) 500 presents the best activity in the study of steam reforming of methanol. Meanwhile, a reaction mechanism containing methyl formate and formic acid as intermediate compounds has been proposed for the steam reforming of methanol in the…

Advisors/Committee Members: Abi Aad, Edmond (thesis director).

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Depuis les années soixante-dix, l’outil isotopique, d’abord développé en géochimie, s’est généralisé en anthropologie. Il est en effet susceptible d’apporter des informations métaboliques complémentaires à l’étude ostéologique, notamment sur la mobilité et l’alimentation des populations passées. Cependant, sur la trentaine d’éléments présente dans le corps humain, seuls six d’entre eux sont classiquement étudiés dans les ossements. Dès lors, les isotopes stables d’autres éléments représentent une source d’informations inexploitée. Ils pourraient effectivement contribuer aux questions cruciales que sont la diagnose sexuelle, l’estimation de la fécondité ou encore l’évaluation de l’âge au décès.Le but de ce travail de thèse est de comprendre l’origine de la variabilité isotopique du cuivre, du zinc et du fer dans le corps humain, et ainsi, d’évaluer l’apport potentiel de ces métaux de transition à l’anthropologie. Pour cela, les éléments ont été séparés par chromatographie sur résine échangeuse d’ions. Puis les rapports isotopiques ont été mesurés par spectrométrie de masse à source plasma et à multicollection (MC-ICP-MS).L’analyse du δ56Fe et δ65Cu de phalanges de squelettes du XVII-XVIIIèmes siècles provenant de Saint-Laurent de Grenoble a permis de mettre en évidence une différence isotopique entre hommes et femmes, reflet de celle observée dans le sang. Cette dissemblance isotopique est discutée à partir d’un modèle mathématique s’appuyant sur nos analyses du foie et de l’émail dentaire. Celui-ci nous a amenés à mettre en cause le rôle de la sollicitation hépatique dans la composition isotopique du sang plutôt que celui de l’absorption intestinale. L’étude du δ56Fe, δ65Cu et δ66Zn dans le sang d’une population française et d’une population yakoute a également contribué à dégager trois autres facteurs significatifs de variabilité isotopique : la ménopause, l’âge et le stress thermique.Nos résultats sont donc en faveur du développement de l’analyse des isotopes stables du Fe, Cu et Zn des restes humains en tant que vecteur potentiel d’informations sur leur âge au décès, âge à la ménopause, sexe et adaptation métabolique au froid.

First developed in geochemistry, isotopic analyses have progressively become a classical tool in anthropology since the seventies. They provide supplementary metabolic information to osteology, such as mobility or diet of past populations. However, isotopic studies only concern six elements among the thirty of the human body. Therefore, other elements could supply information on sex, age-at-death or fecundity, which still are crucial issues in anthropology.The aim of this thesis is to understand the origin of copper, iron and zinc isotopic variability in the human body, and to assess the contribution of these elements for anthropology. In order to do this, metals were purified from sample matrix by liquid chromatography on ion exchange resin and the isotope compositions were measured by multiple-collector inductively-coupled plasma mass spectrometry (MC-ICP-MS). δ56Fe and δ65Cu analyses…

Advisors/Committee Members: Balter, Vincent (thesis director).

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Dans cette étude, le transporteur ABC de zinc de Streptococcus agalactiae, première cause d’infections materno-foetale en France, a été caractérisé. Nous avons montré que ce transporteur se compose, du complexe perméase-ATPase AdcCB, associé à trois protéines membranaires Lmb, AdcA et AdcAII redondantes dans la fixation de zinc. Ce transporteur comporte également deux protéines Sht et ShtII, retrouvées au niveau de la paroi, et nécessaires aux protéines Lmb et AdcAII pour la capture de zinc. L’absence d’un transporteur fonctionnel, par la triple délétion des gènes lmb, adcA et adcAII ou du complexe adcCB, a révélé une inhibition de la croissance et une perturbation de la division de la bactérie lorsqu’elle se trouve dans un environnement carencé en zinc. De plus, nous avons montré que ce transporteur de zinc participe à la survie de la bactérie en milieux biologiques humains, comme le liquide amniotique ou le LCR, où la bactérie est retrouvée lors d’infections, suggérant l’importance du transporteur lors du processus infectieux. Ces résultats ont mis en évidence, pour la première fois, que le zinc assure des fonctions biologiques vitales pour S. agalactiae et que, dans des conditions de forte carence en zinc, le transporteur Adc/Lmb représente le principal système d’acquisition de zinc de la bactérie.

In this study, the zinc-ABC transporter of Streptococcus agalactiae, the first cause of materno-foetal infections in France, was characterized. We showed that this transporter is composed of an AdcCB permease-ATPase complex in association with three membrane-associated proteins Lmb, AdcA and AdcAII, which are redundant in zinc-binding. This transporter also possesses two proteins Sht and ShtII, which are associated to the cell wall, and that are necessary for the Lmb and AdcAII proteins for zinc capture. The absence of a functional transporter, by the triple deletion of the lmb, adcA and adcAII genes or the adcCB complex, revealed a growth inhibition and a disruption of the division of the bacterium when it is in a zinc-restricted environment. Furthermore, we showed that the zinc-ABC transporter contributes to the survival of the bacterium in human biological fluids, as the amniotic fluid or the cerebrospinal fluid, where the bacterium is found during infections, suggesting the importance of the transporter during the infectious process. These results hightlighted, for the first time, that zinc has biologically vital functions in S. agalactiae and that, under high zinc deficiency conditions, the Adc/Lmb transporter is the main zinc acquisition system of the bacterium.

Advisors/Committee Members: Mereghetti, Laurent (thesis director).

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En raison de la fragmentation du processus productif et de la concentration des entreprises, des tiers sont susceptibles de s’immiscer dans l’exécution du contrat de travail. Le droit du travail en tient compte partiellement, en leur octroyant des prérogatives et en leur imposant des obligations semblables à celles de l’employeur. Au fil de l’analyse, émergent deux figures aux fonctions distinctes : le tiers utilisateur et le tiers organisateur. Ils ont la faculté d’établir une relation de travail avec un salarié sans qu’aucun contrat de travail ne les lie à celui-ci. Ils sont en outre amenés à préserver et protéger une relation de travail à laquelle ils ne sont pas parties grâce à des mécanismes de garantie ou de responsabilité. En découle une dispersion des droits et obligations de l’employeur ; l’idée d’un employeur unique est même remise en cause. N’est-ce pas le signe d’un dépassement du contrat de travail ? Sont-ce les prémices de relations non-contractuelles de travail ? Est-on à l’orée d’un changement de paradigme en droit du travail ? À ces multiples interrogations, la présente étude tente d’apporter des réponses.

Due to the fragmentation of the production process and corporate concentration, third parties are likely to interfere with the performance of the employment contract. The labor law take them partially into account by granting them prerogatives and imposing them similar obligations to those of the employer. Throughout this analysis, two figures emerge with distinct functions: the “user” third party and the “organizer” third party. They are able to establish a working relationship with an employee without any labor contract that binds them to him. They can also preserve and protect a working relationship in which they are not parties through mechanisms of guarantee or liability. As a result, the rights and obligations of the employer are dispersed; the idea of a single employer is even questioned. Isn’t it the sign that the employment contract is overwhelmed? Is it the beginning of non-contractual labor relations? Are we on the edge of a change of paradigm in labor law? To these many questions, this study attempts to provide answers.

Advisors/Committee Members: Favennec-Hery, Françoise (thesis director).

▼ The speciation and reactivity of Zn was studied along with eight other trace metals in contaminated estuarine sediments in order to investigate the biogeochemical cycling of Zn in estuarine environment. Metal concentrations were determined for sediments, pore waters and surface waters. The enrichment factors (EF) and trace metal partitioning (Kd) of sediments were also assessed. Sediment samples were collected from two estuaries: the Whau Estuary in Auckland (North Island) and the Kaikorai Estuary in Dunedin (South Island). Concentrations of Zn, Cr, Mn, Fe, Co, Ni, Cu, Cd and Pb were analyzed by inductively coupled plasma-mass spectrometry (ICP-MS) after sequential extraction of the sediments. The mineralogical composition of the sediments was determined by X-ray diffractometry (XRD). The adsorption-desorption phenomena of Zn, Cd, Cu and Pb were studied for both oxic and anoxic sediments by using a Freundlich isotherm model. The resulting data were used to predict the potential metal mobility in the estuarine sediments. It has been observed that the total concentration of Zn and other trace metals (Cr, Fe, Cu, Cd, and Pb) but not Mn in the sediments decreased with increasing salinity (i.e. seaward direction). For example, concentrations of Mn, Zn and Pb at the sea end of the Kaikorai Estuary were 383 ± 13, 60 ± 3 and 12 ± 1 ppm, and towards the river end the concentrations were 133 ± 5, 120 ± 6 and 54 ± 3 ppm respectively. In the both Whau Estuary sites the total Zn concentrations in sediments ranged from 74 ± 3 to 353 ± 10 ppm. The Zn concentration in the water of the Whau Stream tributary water was 20.5 ppb at pH 7.03. In surface water of the Whau Estuary the concentration of Zn was 5.61 ppb at pH 7.77 at the river end member, but at the sea end member the concentration at pH 8.01was below the ICP-MS detection limit. In sedimentary pore water of the Whau Estuary the concentration of Zn in three depth layers (0-1, 4-6 and 10-12 cm) ranged from12.3 ppb to 41.4 ppb collected at the river end. The order of release of total metals from surface water and sediments in the Whau Estuary system was varied with increased salinity. The typical enrichment factors of Zn, Cd, Cu and Pb at the river end member of the Whau Estuary were 4.0, 1.9, 3.6 and 3.4, which indicated that moderate enrichment occurred in the sediments. However, at the same site Fe showed the largest distribution coefficient (log Kd) and Cd the smallest, where Zn, Cd, Cu and Pb were in the range of 3.6 to 5.6. The adsorption and desorption phenomena of metals (Cu, Zn,Cd and Pb) on sediments were studied by addition of these metals to determine the effect of salinity gradients and redox potential on the release of Zn and other metals into the soluble phase. A significant amount of Zn and other metals was released under oxidizing conditions while the metals were effectively immobilized in slightly basic and strongly anaerobic conditions. The Freundlich model showed that the adsorption of metal ions to the Mn-Fe oxide and organic fractions of… Advisors/Committee Members: Hunter, Keith Andrew (advisor).

▼ TEMA: El objeto de la tesis se enmarca en un tema más amplio en el que el grupo de investigación trabaja, en el que se analizan los caracteres morfológicos y los procesos de especiación de las Antirrhineae del Viejo Mundo, junto con sus implicaciones en la conservación de las especies amenazadas. OBJETIVOS: 1. Profundizar en el conocimiento morfológico de las especies ibéricas perennes y así contrastar los tratamientos previos: • Grupo de Chaenorhinum origanifolium; • Grupo de Chaenorhinum macropodum; • Grupo de Chaenorhinum villosum; • Especies gipsófilas de Chaenorhinum. 2. Sentar las bases morfológicas para la diferenciación de los táxones conflictivos o dudosos del género Chaenorhinum, para poder abordar sobre ellas futuros estudios sistemáticos o filogenéticos basados en los caracteres moleculares. 3. Comprobar la utilidad de los caracteres micromorfológicos para la descripción de nuevas especies. METODOLOGIA: Material. Las especies seleccionadas del género Chaenorhinum son todas las perennes, originarias del Mediterráneo occidental y la mayoría endémicas de la Península Ibérica. El material estudiado procede tanto de muestras procedentes del material seco cedido por varios herbarios, como de material fresco procedente de recolecciones propias efectuadas directamente en el campo. Los estudios morfológicos de semillas y tricomas se han realizado sobre 3-6 poblaciones por taxón, teniéndose en cuenta que las poblaciones estuvieran repartidas por toda el área de distribución de cada taxon. Técnicas de observación. Se recurre al análisis morfológico de los caracteres diferenciales para poder establecer los grupos de estudio en función de las ordenaciones previas realizadas sobre el género. La dificultad de encontrar caracteres macromorfológicos que nos permitan diferenciar los distintos táxones nos obliga al estudio de los caracteres micromorfológicos: tricomas e indumento, y la ornamentación de las semillas, que han demostrado ser de gran utilidad en estudios previos realizados en el género. Las técnicas de observación empleadas son: Microscopía esteroscópica: nos ha permitido tomar las medidas de los ejes mayores de las semillas, así como observar su forma y la ornamentación de sus crestas. Nos ha proporcionado también, la visión de la superficie de las plantas a escaso aumento y, al ser un medio de observación directa que no precisaba de la preparación previa del material, hemos podido estudiar muchos individuos en poco tiempo. Microscopía óptica: se ha utilizado para medir los tricomas, así como para ver su forma, y el número, forma y disposición de las células que los componen. Microscopía electrónica de barrido: nos ha permitido observar la forma y la ornamentación superficial de las semillas y tomar las medidas de sus elementos, así como apreciar el indumento y la forma y ornamentación de los tricomas. El estudio de las semillas se realizó sobre semillas secas, maduras y bien formadas sin tratamiento previo para apreciar la ornamentación externa de la epicutícula.… Advisors/Committee Members: Güemes Heras, Jaime (advisor).

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Les bactéries sont exposées aux perturbations externes causées par les changements environnementaux ou la présence d’agents antibactériens nocifs. L’enveloppe bactérienne forme une barrière entre le milieu externe et l’intérieur de la cellule et se trouve donc potentiellement exposée aux dommages causées par les perturbations et forme la première ligne de défense pour les bactéries. Pour survivre à ces conditions, les bactéries ont développé des systèmes à deux composantes (TCS) qui détectent et permettent la réponse à ces stress.Bien qu’ils soient associés à la protéine périplasmique ZraP, ZraSR constitue un de ces TCS. La présence de cette protéine accessoire associé au système ZraSR montre une homologie avec le système CpxPAR qui capte un grand nombre de stress d’enveloppe. Le système Zra est activé en présence de zinc et cause l’expression de zraP, zraS et zraR. Les protéines ZraP et ZraR ont été étudiées mais aucun travail n’a encore impliqué l’étude de la protéine membranaire ZraS et son mécanisme d’activation. En effet, l’étude des senseurs de TCS s’est beaucoup focalisée sur la compréhension de la partie cytoplasmique mais très peu sur le domaine périplasmique. Dans le cas du système Zra, il y a encore des interrogations sur l’activation ainsi que la régulation de ce système. Lors de ma thèse j’ai concentré mes recherches sur le domaine périplasmique de ZraS. Nous avons d’abord voulu comprendre comment le zinc active le système Zra mais aussi par quel moyen la protéine ZraP influe sur cette activation par le zinc. Pour cela, la caractérisation biochimique du domaine périplasmique de ZraS a été effectué et l’effet du zinc sur ce domaine a été observé. De ce fait, nous avons aussi tenté de déterminer quels sont les résidus de ce domaine qui permettent la liaison du zinc. Par une approche in vivo et in vitro, nous avons voulu comprendre le rôle régulateur de ZraP sur le système Zra. Ce travail s’inscrit dans l’objectif de mieux comprendre les différents mécanismes d’activation des différents ESR.

Bacteria are exposed to external perturbations due to environmental changes or to the presence of noxious agents. Because the bacterial cell envelope forms the barrier between the inside and the outside of the cell it is highly susceptible to be damaged by these perturbations but it is also the first line of defense. To survive gram-negative bacteria have developed two component systems (TCS) that detect and respond to these envelope stresses.ZraSR is one of these TCS, although it is atypical because associated with ZraP, a periplasmic protein. The presence of an accessory protein associated with ZraSR system shows that it is functionally homologous to the CpxPAR system, a sensor of a variety of envelope stress signals. In presence of zinc, Zra system is activated and allows the expression of zraP, zraS and zraR. The periplasmic protein ZraP and the response regulator ZraR have been studied but the activation of the membrane histidine kinase by zinc has not been studied yet. Indeed, studying of TCS sensors was…

Advisors/Committee Members: Rosny, Eve de (thesis director).

▼ Charismatische Anführer, geheime Netzwerke und eschantologische Lehren - spirituell-religiöse Gruppierungen finden seit 1978 in der Volksrepublik mehr und mehr Anhänger. Die chinesische Regierung verfolgt sie als "häretische Lehren". Diese Studie vergleicht die Entstehung und Entwicklung christlich-inspirierter und Qigong-basierter Gruppen. Dazu analysiert sie ihre ideellen, organisatorischen und aktions-orientierten Ressourcen. Anschließend werden die Interaktionen zwischen den Gruppen, Staatsorganen und sozialen Akteuren betrachtet. Die Fähigkeit der Gruppenführer von der chinesischen Regierung aufgegebene oder verlorene Ressourcen neu zumobilisieren, benennt die Studie als Kernelemente für die Entstehung der Gruppen. Zu diesen gehören soziale Sicherungsangebote, paternalistische Führung und gemeinschaftliche Geborgenheit. Die Einbindung von Leiden in die Lehren und risikobereite Anhänger haben zur erfolgreichen Entwicklung von Gruppen beigetragen. Advisors/Committee Members: Ostasienwissenschaft.

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Research Doctorate - Doctor of Philosophy (PhD)

In spite of the highly fluctuating oil prices seen over the past number of years, the availability of relatively inexpensive sources of liquid hydrocarbons is diminishing, and the development of economically and environmentally viable alternative technologies to supply these hydrocarbons is vital. Projecting into the short and mid-term futures, the world economy is expected to continue to depend on hydrocarbon resources for stability, and thus technologies to produce these resources are important. Synthesis gas (CO and H₂), can be produced from a number of sources and feedstocks, such as biomass, waste and natural gas, and synthesis gas can be converted into liquid fuels such as hydrocarbons and alcohols, which are currently produced in large quantities in the conventional petrochemical industry. The selective oxidation of hydrocarbons, and in particular natural gas of which CH₄ the primary constituent, is notoriously difficult to control, mainly due to propensity of the reaction to generate to products of complete combustion. N₂O is a potent greenhouse gas (CO₂(e) = 300) and its concentration in the atmosphere is continuously increasing [Lee, Ryu et al, International Journal of Greenhouse Gas Control, January 2011, Pages 167–176]. Despite its greenhouse gas notoriety, N₂O is also recognised as a more selective oxidant than O₂ and has been used to selectively oxidise CH₄ to produce valuable products including synthesis gas. The production of synthesis gas, via its reaction with N₂O could be beneficial environmentally, as it could be used to provide valuable products when used to reaction with natural gas. The main aim of this research work is to investigate the scope of selective oxidation of natural gas (mainly CH₄) with N₂O over cobalt catalysts. The catalytic work was carried out in a continuous flow fixed bed micro reactor. Catalysts were prepared according to literature methods, as well as a new novel deposition method. The techniques used for catalyst characterization were powder X-ray diffraction (XRD), X-ray photoelectron spectroscopy (XPS), In situ Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR), nitrogen adsorption/desorption isotherms, temperature program desorption (TPD), chemisorption, transmission electron microscopy (TEM). The elemental composition of catalyst samples was determined by using inductively coupled plasma optical emission spectrometer (ICP-OES). Based upon the experimental results obtained, the oxidation of CH₄ with N₂O over cobalt exchanged ZSM-5 (Co-ZSM-5) catalyst produced synthesis gas at a relatively high yield (19 %). When O₂ (instead of N₂O) was used as an oxidant over Co-ZSM-5 catalyst, synthesis gas was not formed. Similarly, when CH₄ and N₂O reacted over a cobalt on alumina catalyst, synthesis gas was not produced. Interestingly, H₂ was not detected as a reaction product when CH₄ with N₂O reacted over a Fe-ZSM-5 catalyst and only CO_x and H₂O were formed. The effect of the molar feed ratio (N₂O/CH₄ = 1, 3, and 5) was…

Advisors/Committee Members: University of Newcastle. Faculty of Engineering & Built Environment, School of Engineering.

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Les objectifs de ce travail portent sur le rôle de l'oxydation de biocarburants lignocellulosiques dans la cinétique de formation des oxydes d'azote. Le choix s’est porté sur le furane (F) et le tétrahydrofurane (THF). Cette thèse a permis d’acquérir une base de données expérimentales détaillée afin de tester des mécanismes cinétiques d'oxydation de ces biocarburants disponibles dans la littérature ainsi que d’évaluer leur aptitude à prévoir la formation de CH initiateur du NO précoce. Six flammes laminaires prémélangées à basse pression (5.3 kPa) ont été étudiées à deux richesses (1,0 et 1,2). Trois combustibles ont été considérés: (i) le méthane pur utilisé comme référence, (ii) un mélange F (50%)/méthane (50%), et (iii) un mélange THF (50%)/méthane (50%) pour évaluer l'impact de ces biocarburants sur la formation de NO. Les profils de fraction molaire des espèces sont été déterminés par chromatographie en phase gaz couplée à des détecteurs FID/TCD/MS. Les profils de fraction molaire du NO et du radical CH ont été mesurés par Fluorescence Induite par Laser (LIF). Les résultats expérimentaux montrent que la différence de structure moléculaire de ces éthers cycliques induit des différences significatives dans la formation des espèces intermédiaires issues de leur oxydation. Ainsi, l'oxydation de F favorise la formation de CH et donc la production de NO par rapport aux flammes de méthane et de THF. Les profils expérimentaux ont été comparés aux profils simulés par deux modèles cinétiques, indiquant que ces mécanismes nécessitent d’être optimisés sur la formation de CH avant d’envisager l’introduction d’un sous-mécanisme relatif à la chimie de l’azote.

The objective of this work is to investigate the role of oxidation of lignocellulosic biofuels in the formation of nitrogen oxides (NOx) in flames. The biofuels chosen are furan (F) and tetrahydrofuran (THF). This thesis enabled to acquire a detailed experimental database in order to test the kinetic mechanisms available in literature of the oxidation of these biofuels as well as to evaluate their ability to predict the formation of CH, the key species on the prompt-NO mechanism. Six premixed low-pressure laminar flames (5.3 kPa) were studied under two equivalent ratio conditions (1,0 et 1,2). Three fuels are considered: (i) pure methane, which is used as a reference flame, (ii) a F (50%)/methane (50%) mixture, and (iii) THF (50%)/methane (50%) in order to evaluate the impact of these biofuels on NOx formation. The structure of these flames was characterized by establishing the mole fraction profiles of stable intermediates and products using gas chromatography coupled with FID/TCD/MS detectors. The mole fraction profiles of NO and CH radical were detected by Laser Induced Fluorescence (LIF). The experimental results show that the different molecular structures of these cyclic ethers leads to significant differences in the formation of intermediate species and pollutants. Thus, F oxidation promotes the CH formation and then the NO with respect to methane and THF. The…

Advisors/Committee Members: Desgroux, Pascale (thesis director), Gasnot, Laurent (thesis director).

▼ Turbulent combustion is a complex phenomenon that involves the interaction between fluid mechanics and chemical kinetics. Turbulence plays an important role in combustion because it ensures a thorough mixing between the oxidizer and fuel at a molecular level. Improper mixing can lead to incomplete combustion, resulting in increased emissions and decreased flame stability. Hence, understanding and controlling the coupling between chemical kinetics and turbulence can lead to significant improvements in the design of combustion systems, improving their stability, efficiency and emissions characteristics. In this study, a method was demonstrated using temporally-resolved laser diagnostics to visualize: 1) The turbulent flow field with particle image velocimetry (PIV); and 2) the distribution of combustion radicals, by planar laser-induced fluorescence (PLIF). This allows for the visualization of the flame surface behavior, while at the same time linking it to inherent flow and combustion instabilities. Characterizing turbulence requires high temporal resolution and combining it with high-speed combustion radical imaging adds an additional diagnostics challenge. Trying to extend the capabilities of current laser diagnostics techniques to higher repetition rates to achieve the desired temporal resolution in order to resolve turbulence is a major issue due to limitations in terms of laser power scalability with repetition rate. In this work, a new approach is investigated that reduces the overall laser power required to visualize the flame structure (CH and OH radicals) while allowing for simultaneous flow field imaging at high repetition rates (10 kHz). A comprehensive study of CH-PLIF imaging using the of the CH molecule to visualize the flame reaction zone is presented here. The CH-PLIF imaging effectiveness and its suitability for use in conjunction with PIV were quantified using a laminar Bunsen flame. Due to the high Einstein coefficients, the Q-branch rotational excitation strategy has the lowest laser power requirements and hence is best suited for high-speed imaging. However, isolating the fluorescence signal from the excitation wavelength is a major concern especially in high-scattering environments, due to the inherent resonant transition that is observed in the Q-branch excitation strategy. To address this, the excitation scheme was switched to the weaker (by a factor of 5) R-branch transition, whose fluorescence signal proved to be sufficient for CH-imaging, with separation of the fluorescence and excitation wavelengths through the use of a custom-made sharp cut-off edge filter. The low laser pulse energy requirements of this transition combined with the use of the custom edge filter allowed for simultaneous 10 kHz CH-PLIF and PIV imaging in a highly turbulent Hi-Pilot burner (ReT ~ 7900). Reaction layer thicknesses were estimated from the CH-PLIF images, and their interaction with the flow field was observed. Folding of the flame sheet caused an interaction between the out-of-plane and in-plane flame… Advisors/Committee Members: Lee, Tonghun (advisor), Lee, Tonghun (Committee Chair), Bodony, Daniel (committee member), Bahl, Gaurav (committee member), Chamorro, Leonardo (committee member).

▼ Tout d’abord, ce document comprend une introduction sur les composés d’iode(III) et plus particulièrement, les sels de diaryliodonium. Par la suite, les différents radioisotopes et leurs productions sont présentés suivis des méthodes de marquages au fluor-18 incluant aussi une brève introduction à la TEP (Tomographie par émission de positrons). Les travaux de recherche de ce mémoire présentent la synthèse de composés permettant le marquage direct par échange isotopique fluor-19 (19F)/ fluor-18 18F pour le développement de traceurs peptidiques utilisés en imagerie TEP. La synthèse de ces composés se fait par une réaction d’arylation à l’aide de composé dérivé des sels de diaryliodonium soit par l’utilisation de zwitterion iodonium. La méthode de marquage utilisée est un échange isotopique à l’aide de groupements trifluoroborates pour l’introduction du radioisotope 18F. Le 18F est un émetteur de positrons qui permet d’effectuer l’imagerie TEP. Dans le chapitre 1, trois différentes approches de synthèse des groupements prosthétiques porteurs de groupements trifluoroborates seront abordées. Ces approches présentent la synthèse des composés d’arylation à l’aide de zwitterion iodonium et des tests de radiomarquage par échange isotopique 19F/18F. La première approche présentée consiste en l’arylation de divers nucléophiles présents sur des acides aminés naturels à partir de zwitterions iodonium pour la préparation d’aryles o-trifluoroborate dérivés d’acides aminés comme précurseurs pour les échanges isotopiques 18F/19F. Cette approche a pour perspective d’introduire l’aryltrifluoroborate sur un acide aminé qui pourrait être utilisé en couplage peptidique par la suite ou directement sur un peptide. Les études de radiomarquage n’ont malheureusement pas été possibles, puisque les aryltrifluoroborates générés présentent une trop faible stabilité en conditions aqueuses. La deuxième approche consiste à effectuer l’arylation de différents groupements qui serviront d’espaceurs entre l’aryltrifluoroborate et le peptide afin d’augmenter sa stabilité et sa réactivité lors de l’échange isotopique. Des nucléophiles neutres sont utilisés pour conduire à la formation de zwitterions. Des ratios d’échange isotopique RB[18F]F3/18F- allant de 0,6 à 1,3 ont été obtenus et les composés ont été fonctionnalisés afin de permettre la conjugaison avec des composés peptidiques. La troisième approche implique le développement de nouveaux zwitterions iodonium 1,3-disubstitués qui permettraient l’arylation de différents nucléophiles. La synthèse d’un nouveau zwitterion iodonium a été développée, mais l’utilisation d’hétérocycle pour la synthèse de cette famille de diaryliodonium n’a pas été concluante. Seulement la deuxième approche a permis l’obtention de composés qui serviront à la suite du projet. Pour compléter mes travaux de recherche, la synthèse d’un traceur TEP d’intérêt biologique préparé à partir de l’approche synthétique 2 proposée a été présentée au chapitre 2. Pour ce faire, un analogue peptidique DUPA (Acide… Advisors/Committee Members: Legault, Claude (advisor), Guérin, Brigitte (advisor).

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Les dérivés de pérylènediimide (PDI) font partie des accepteurs d’électrons les plus performants. Leur squelette rigide liéà un système π aromatique étendu, des propriétés optiques et électroniques remarquables et une bonne stabilité chimique et thermique en font de bons candidats comme matériaux de type-n avec de nombreuses applications, en particulier dans le domaine du photovoltaïque organique. Ce travail étudie la réactivité de dérivés pérylènediimides en position «bay» pour la synthèse et la caractérisation de nouveaux systèmes accepteurs originaux dont certains seront utilisés comme matériaux dans des cellules solaires organiques.Dans la première partie de cette thèse, une procédure alternative à la réaction de couplage type Suzuki-Miyaura a été développée pour la synthèse de dérivés PDI à partir du composépossédant un groupement nitro en position «bay». Une dyade associant le PDI au fullerène C60a ensuite été étudiée. Dans une seconde partie, l’étude s’est portée sur la synthèse et la caractérisation de nouveaux dimères de PDI et leurs utilisations comme matériaux dans des cellules solaires organiques. Dans le dernier chapitre, des recherches ont été menées sur la réactivité d’un PDI possédant un groupement amino en position «bay», d’abord via la chimie des sels de diazonium, puis dans la synthèse d’azacoronènes pour former de nouvelles dyades à base de PDI. Ces nouveaux composés ont fait l’objet d’études préliminaires comme nouveaux matériaux accepteurs pour des applications en photovoltaïque.

Among the powerful organic electron acceptors are those based on perylenediimide derivatives. Their rigid planar backbone and extended π-conjugation with outstanding optical and electronic properties, chemical and thermal stabilities allowed them to be potentially useful as n-type materials in applications such as organic photovoltaic cells (OPVs).This dissertation describes the study of perylenediimide reactivity at the bay region for the synthesis and characterizations of new original acceptor systems. Some of them were applied in organic solar cells. In the first part of this thesis, an alternative procedure to conventional Suzuki-Miyaura coupling method was developed for the synthesis of PDI derivatives starting from mono-nitro PDI. From this was targeted the construction of PDI-C60dyad.In the second part, synthesis and characterizations of PDI dimer and its application in organic solar cells are discussed. In the last part, investigations on the reactivity of mono-amino PDI are described via the chemistry of the diazonium salt or through the synthesis of PDI-based azacoronene dyads. Preliminary studies of some of these acceptors in organic solar cells are also presented

Advisors/Committee Members: Hudhomme, Piétrick (thesis director).

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Les héparane sulfate protéoglycanes (HSPG) sont, comme l’ensemble des protéoglycanes (PG), constitués d’une partie protéique et d’un glycosaminoglycane (GAG), en l’occurrence l’héparane sulfate (HS) pour les HSPG. Ils font partie intégrante de la matrice extracellulaire (MEC). Les PG sont capables, par leurs GAG, de lier un certain nombre de partenaires tels que les facteurs de croissance, chemokines, cytokines ou enzymes. Ils régissent donc la biodisponibilité de nombreux médiateurs solubles et par conséquent leur activité biologique. Ils sont ainsi impliqués dans la régulation de nombreux processus tels que la prolifération, la différenciation, le remodelage tissulaire, l’angiogenèse... De plus, il a été démontré que la liaison de protéines possédant un site heparan binding (HB) avec l’HS des HSPG les protégent de la dégradation enzymatique. Cependant, les HSPG sont parmi les premiers composants de la MEC à être digérés par les héparanases cellulaires lors d’agressions tissulaires. Cette digestion rend les sites HB disponibles et les protéines sensibles à la dégradation protéolytique. C’est donc dans le but de protéger les HSBP (heparan sulfate binding protein) qu’a été développée la technologie des héparanes mimétiques (HM) qui vont se substituer aux HS dégradés sur les sites HB disponibles et protéger les protéines du milieu lésé. Ces HM, déjà utilisés comme agent thérapeutique de la MEC, sont désignés, dans cette utilisation, sous le sigle RGTA pour regenerating agent puisqu’ils augmentent la vitesse et la qualité de la réparation tissulaire, pouvant conduire à une véritable régénération des tissus. Lors du développement tumoral et métastatique, il a été démontré que l’activité enzymatique des héparanases est démultipliée, responsable d’une dégradation accrue des HS. Dans ce contexte, les HM vont pouvoir se fixer sur cette matrice lésée d’où l’idée de leur utilisation diagnostique en cancérologie. L’utilisation d’HM marqué (HM*) par un radioisotope tel que le fluor 18 (18F) et suivi par imagerie moléculaire TEP-Scan (tomographie par émission de positons associée au scanner) devrait permettre un marquage particulièrement efficace des matrices environnant les cellules tumorales et métastasées. Les HM* pourraient, en effet, cibler la MEC impliquée, par sa dégradation précoce, dans les processus de croissance et de dissémination tumorale et devenir un nouveau marqueur oncologique en imagerie moléculaire. A ce jour, parmi les différents marqueurs oncologiques étudiés, aucun ne s’adresse au compartiment matriciel. L’usage des HM* devrait ainsi permettre la détection des zones péri-tumorales et trouver une place dans le diagnostic précoce du cancer et son suivi thérapeutique.

Heparan sulfate proteoglycans (HSPG), like all proteoglycans (PG), consisting of a protein portion and a glycosaminoglycan (GAG), heparan sulphate (HS) for HSPG. They are part of the extracellular matrix (ECM). PG are able, through their GAG, to bind a number of partners such as growth factors, chemokines, cytokines or enzymes. They regulate…

Advisors/Committee Members: Guilloteau, Denis (thesis director).

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Les travaux de cette thèse présentent le design et la synthèse de matériaux organiques/hybrides électro-photo modulables. La première partie détaille l’influence de groupements fluorés, attracteurs d’électrons, sur les mécanismes de transfert de charges au sein de triphénylamines : une nouvelle famille de molécules émissives, dont les longueurs d’onde d’émission couvrent une large gamme du visible est présentée. De plus, l’hydrophobicité induite par les atomes de fluor doit faciliter la préparation de nanobâtonnets préparés par mouillage d’une matrice d’alumine. Le reste du manuscrit s’intéresse à un second fluorophore organique, la tétrazine. Cette molécule possède une émission de fluorescence jaune qui peut être éteinte en présence de polluants riches en électrons. Immobilisée à la surface de nanoparticules de silice, la tétrazine conserve ces propriétés photophysiques et permet la préparation d’un dispositif solide capable de détecter des polluants aminés. L’incorporation au cœur de la nanoparticule d’un second fluorophore naphtalimide permet d’améliorer le rendement quantique de fluorescence et d’obtenir des nano-objets émettant une fluorescence blanche. Les propriétés photophysiques de ces objets sont décrites dans le manuscrit. Un dernier aspect détaille la synthèse et les études préliminaires de nouvelles dyades tétrazine-diacétylène. Les polydiacétylènes obtenus par polymérisation photo-induite possèdent plusieurs couleurs différentes. Cette partie vise à traiter l’influence des changements de phase du polymère sur l’émission de la tétrazine.

This Ph-D work deals with the design and the preparation of photo and electro-tunable materials. The first part of the manuscript deals with the influence of a fluorinated substitution onto a triarylamine moiety. The electron withdrawing fluorines modify the charge transfer process and customize the emission wavelength. In addition, the fluorinated groups increase the hydrophobic character of the material. This should be useful for the formation of organic nanorods via a template assisted method. The rest of the manuscript focuses on the tetrazine fluorophore which exhibits a yellow fluorescence that can be quenched in the presence of electron rich pollutants. A new methodology to covalently link a tetrazine derivative onto the surface of silica nanoparticle is discussed. The particles have similar photophysical properties as the tetrazine in solution allowing the use of this material as a solid sensing device. The incorporation into the silica core of a naphtalimide dye improves the overall fluorescence quantum yield of the system and provides nanoobjects emitting a white fluorescence. The photophysical phenomena involved in those particles are detailed in the manuscript. Finally, the synthesis and the photophysical properties of tetrazine-diacetylene dyads are discussed. Poly-diacetylenes prepared via a photopolymérisation process display different phases characterized by different colours. This part presents the preliminary results to understand the influence of…

Advisors/Committee Members: Audebert, Pierre (thesis director).

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Première cause de mortalité en France, la pathologie cancéreuse est aussi l’un des principaux facteurs des inégalités sociales devant la mort. La responsabilité du travail dans sa survenue demeure largement sous-estimée, en lien notamment avec l’importance du non-recours au droit de la réparation des maladies professionnelles par les personnes atteintes de cancer, évoqué institutionnellement par les termes de « sous déclaration » et de « sous reconnaissance ». Profitant d’un dispositif d’alerte et d’accompagnement s’exerçant depuis 2002 sur le territoire de la Seine-Saint-Denis (GISCOP93), cette recherche s’est attelée à suivre au long cours des salariés ou anciens salariés atteints de cancer broncho-pulmonaire, et leurs proches, dans leur parcours d’accès au droit à réparation, pour identifier les facteurs de l’exercice de ce droit.Nourrie de ce matériau ethnographique, de fonds d’archives et d’observations dans une Caisse primaire d’assurance maladie, la thèse se partage en trois séquences. La première, après avoir précisé le dispositif de recherche mis en place, s’intéresse aux conditions nécessaires à l’exercice du droit : il s’agit pour ces salariés et anciens salariés de parvenir à se concevoir « victimes » de leur travail passé et à trouver les ressources pour s’engager dans de telles démarches. La deuxième s’attache à reconstituer l’histoire de la catégorie médico-légale des cancers professionnels, qui apparaît au début du XXe siècle et, plus particulièrement, celle des cancers broncho-pulmonaires : elle témoigne des conditions de fabrication de la « présomption d’origine » – au fondement du système de réparation des maux du travail – dans le cas de cette pathologie. En suivant la trajectoire d’un tableau de maladie professionnelle du début des années 1920 jusqu’au début des années 1990, elle donne à voir la fragilité de cette catégorie. La troisième séquence permet d’observer ce qu’il advient de ce droit au moment où il est appliqué par l’organisme en charge d’instruire les dossiers. Elle donne à voir les coulisses de l’instruction et les conditions de qualification d’un cancer en maladie professionnelle.

Cancerous pathologies, currently the leadingcause of death in France, are also one of the main causes of social inequalities before death. The importance of occupational factors in the onset of the disease remains largely under-estimated, particularly because very few cancr patients exercise their right to compensation for occupational diseases, a phenomenon officially described as "under-reporting" and "under-recognition". This research, which has benefited from data collected by a program designed to identify and support occupational-cancer patients implemented since 2002 in the French département of Seine-Saint-Denis by the the French "Groupement d'Intérêt Scientifique sur les Cancers d'Origine Professionnelle" (ie GISCOP93, a scientific association for occupational cancers), set out to monitor current and former workers and employees who have been diagnosed with broncho-pulmonary cancer as well as…

Advisors/Committee Members: Hatzfeld, Nicolas (thesis director), Fournier, Pierre (thesis director).

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Les héparanes sulfates (HS) sont des polysaccharides linéaires et sulfatés exprimés sur la surface cellulaire où ils interagissent et régulent l’activité de nombreuses proteines, en particulier les cytokines et chimiokines. Ils sont à ce titre de bons candidats médicaments dans des pathologies inflammatoires, autoimmunes ou en oncologie. L’unité répétitive de ce biopolymère est constituée d’un résidu de D-glucosamine lié à un acide uronique par une liaison 1,2-cis. Malheureusement, la formation d’un glycoside 1,2-cis dans la série 2-azido-2-déoxy-D-glucose avec une haute stéréosélectivité reste un des plus grands défis de la glycochimie. Parmi les nombreuses méthodologies permettant d’accéder à la synthèse des fragments d’HS avec de bons rendements et une bonne stéréosélectivité, nous avons été particulièrement intéressés par l’assistance anchimérique d’un groupement protecteur en position 6 du donneur. L’objectif de ce travail était de trouver des groupements protecteurs qui favoriseront la stéréosélectivité 1,2-cis. Nous avons préparés plusieurs donneurs thioglycosides modifiés en position 6 par des différents groupements protecteurs. L’activation des thioglycosides passe par une étape de formation des triflates anomériques. Nous avons élaboré un protocole de suivi de l’activation sur un donneur modèle afin de suivre la formation du triflate anomérique, sa plage de stabilité, ses produits de dégradation ainsi que les produits secondaires d’activation par RMN à basse température. Ensuite, ce protocole d’activation a été utilisé avec tous les donneurs synthétisés afin d’ajuster les conditions de glycosylation. Les tests de glycosylation nous ont permis de décéler plusieurs groupes capables de favoriser la stéréosélectivité 1,2-cis. Certains groupements protecteurs ont manifesté une incompatibilité avec les conditions d’activation des thioglycosides. Pour contourner ce problème, nous avons remplacé les thioglycosides par les donneurs N-phényltrifluoroacétimidates. Après avoir effectué des études d’activation sur ces donneurs toujours par RMN à basse température, les glycosylations ont été effectuées. Finalement, les groupements protecteurs favorisant la stéréosélectivité 1,2-cis ont été testés dans différentes conditions de déprotection afin d’établir la compatibilité de ces groupements protecteurs avec les conditions de synthèse des oligosaccharides d’HS.

Heparin sulfate (HS) are linear and sulfated polysaccharides present at the cell surface. HS interact and regulate activity of numerous proteins, especially cytokines and chemokines. Therefore, HS oligosaccharides are targeted as potential drugs in inflammation, autoimmune disease or tumor treatment. The basic disaccharide unit of HS consists in D-glucosamine residue linked to an uronic acid by 1,2-cis glycosidic linkage. Unfortunately, the formation of highly stereoselective 1,2-cis glycosidic bond in 2-azido-2-deoxy-D-glucose series is still a major concern in glycochemistry. Amongst the numerous methodologies favoring the stereoselective 1,2-cis linkage…

Advisors/Committee Members: Bonnaffé, David (thesis director).

▼ O principal objectivo deste estudo é compreender a relação entre a mudança imposta actualmente às organizações, que as obriga a adaptar e a modificar a sua cultura, e a imagem externa. Para tal, a dissertação estrutura-se em duas partes distintas. Numa primeira fase, é apresentado um enquadramento teórico, onde se pode contar com o contributo de diversos autores no que respeita à cultura, mudança e imagem organizacionais. Para sobreviver num mundo caracterizado pela mudança, as organizações vêem-se obrigadas a adaptar-se e a moldar a sua cultura aos tempos modernos. Apesar de necessário, não se trata de um processo rápido ou fácil. Esta dissertação analisa o conceito de cultura e as suas várias definições, desde os povos primitivos até à vida de uma organização nos dias de hoje – que deu origem ao conceito de cultura organizacional. Também o tema mudança é analisado, uma vez que deixou de ser considerado uma característica para ser entendido como uma imposição com a qual a organização tem de lidar. A relação entre mudança, cultura e imagem organizacionais; os factores e razões que justificam a mudança; o seu processo de gestão; o estudo da resistência à mudança; e a importância e alcance da imagem e reputação são tópicos desenvolvidos na presente dissertação, tendo por base teorias de autores. Na segunda parte da dissertação foi realizado um estudo de caso numa empresa de consultoria – Grupo CH, que passou recentemente por um processo de mudança positiva, denominado Destroika. Esta investigação empírica conta com a análise dos questionários preenchidos por uma amostra da população que viveu todo o processo de mudança e por uma pesquisa intensa relativa a todos os métodos implementados na altura. Essencialmente, o estudo de caso propõe-se a analisar e a desenvolver tópicos como imposição da mudança, resistência humana à mudança; papel da comunicação; estabilidade vs dinamismo da cultura organizacional; repercussões da mudança na imagem interna e externa da organização. Com este estudo de caso, pretende evidenciar-se a importância e o papel da cultura na vida organizacional, mas também as potencialidades que uma mudança, mesmo que imposta, pode trazer à imagem de uma organização. Desta forma, o objectivo principal do estudo de caso é relacionar a mudança cultural e as suas implicações na imagem do Grupo CH.

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Com o decorrer dos anos, o desenvolvimento e o crescimento da área de eventos é cada vez mais notório. Começou a haver a necessidade de reunir pessoas com interesses, em áreas e temas, comuns. Um evento é uma ação planeada que ocorre numa determinada data e local antecipadamente decidido com o intuito de cumprir objetivos também previamente alinhados, por exemplo celebração de uma data ou acontecimento importante, festas populares, ações sociais, acontecimentos desportivos, entre outros. No sector corporativo, as empresas também sentiram essa necessidade, de estar cada vez mais próximo do consumidor, realizando eventos externos, e cada vez mais perto dos trabalhadores, promovendo eventos internos. Este trabalho foca-se na área corporativa, especificamente nos eventos internos. Estas ações são realizadas com o intuito de criar ligações entre as pessoas, aumentar e melhorar o espirito de equipa, criar novas estratégias de mercado, celebrar algum ganho importante, motivar, entre outros. A motivação tem sido dos temas mais abordados na área do comportamento organizacional, já que é cada vez mais importante para uma organização que os seus colaboradores se sintam motivados. Este relatório de estágio, surge nesta linha de raciocínio, procurando dar resposta à questão “como é que os eventos internos poderão motivar os colaboradores de uma empresa?” através de um estudo de caso – a empresa de consultoria Grupo CH. Considerada das melhores empresas para trabalhar, de 2011 a 2014, e premiada pela Exame, o Grupo CH promove cerca de cinco a seis eventos internos anualmente. Estes têm como objetivo criar ligação e confiança entre os colaboradores e a empresa. Com estes eventos, pretende-se ainda melhorar os níveis de motivação interna para que a organização atinja o sucesso. Com base em metodologias qualitativas e quantitativas, tentou-se compreender de que maneiras os eventos que esta organização realiza contribuem para a motivação do trabalhador. Verificou-se que, genericamente, as práticas de promoção da motivação da empresa têm resultados positivos. Existem dois grandes eventos internos que apresentam resultados mais favoráveis à motivação intrínseca e extrínseca dos colaboradores. Apurou-se anda que outros eventos realizados pela organização não fornecem os mesmos resultados e tornam-se pouco interessantes e pouco atrativos aos olhos dos trabalhadores.

Over the years, the development and growth of the events area is increasingly felt. There has been a growing need to gather people with interests in common areas and themes. An event is a planned action that occurs at a specific date and place previously decided, in order to fulfil objectives also previously lined up, for example celebration of a date or important event, festivals, social activities, sporting events, among others. In the corporate sector, the companies also felt this need to be closer to consumers, conducting external events, and closer to employees, which is the case of internal events. In this report, our focus is on the corporate area, specifically in…

Advisors/Committee Members: Calisto, Maria de Lurdes.

▼  Background Swedish nurses are required by law to document nursing care. Studies have proved scarce in nursing documentation with regard to written language, the nursing process and the nurse´s caring perspective. Educating nurses in using the VIPS model have improved nursing documentation. Few studies have included nursing documentation of psychiatric care. Aim The aim of this study was to describe nursing documentation within psychiatric care of inpatient settings. Method A quantitative, retrospective descriptive research design was applied. A total of 60 nursing journals from a psychiatric department of six wards were studied. Data was audited using the Cat-ch-Ing audit instrument that comprises 22 questions reflecting various issues relating to the VIPS model and the nursing process. Measurements of quantity and quality were evaluated for each question using a 4-point scale. Results The nursing documentation showed a better quantity and quality at the patients’ admission for care than the remaining documentation, long duration of hospital stay indicated better quantity of documented nursing diagnoses and nursing interventions, all of the wards showed a poorly quantitative documentation of status after admission for care as well as nursing care plans. Conclusion The nursing documentation within psychiatric care of inpatient settings of one department showed an inadequate documentation of nursing both quantitatively and qualitatively. The nursing care of the patient was neither described nor evaluated. Clinical implications The results suggest that strategies for improving nursing documentation will be needed in the future. In addition, further education in using the VIPS fully can be a means to enhance the nurses’ documentation.

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Le développement de nouvelles méthodes, efficaces, rapides et facile à mettre en œuvre pour le marquage avec du deutérium ou du tritium de composés organiques tels que des médicaments est indispensable dans le secteur industriel comme académique. Ces composés isotopiquement marqués sont essentiels lors des études précliniques. En effet, ces méthodes de marquages permettent d’obtenir plus rapidement les données nécessaires concernant la métabolisation et le profil de sécurité d’un candidat médicament, ce qui permet de réduire le temps investit dans cette recherche. Les méthodes classiques de marquages sont basées sur la synthèse d’un précurseur qui est ensuite marqué isotopiquement puis modifié jusqu’à l’obtention de la structure finale du candidat médicament. Ces anciennes méthodes, coûteuses en temps et en argent et génératrices d’effluents radioactifs, peuvent être évitées par fonctionnalisation sur la structure finale du composé d’intérêt, en particulier par échange d’isotopes d’hydrogène. Au cours de ces travaux de thèse, nous avons développé la première méthode de marquage catalytique à l’iridium dans des conditions douces (température ambiante) sur les motifs dérivés d’acides phenylacetiques tels que esters et amides, motifs très présents dans les structures pharmacologiques. Cette méthode permet d’introduire du deutérium ou du tritium en position ortho du groupement directeur de façon sélective. Lors d’un autre projet, nous avons mis en évidence que la position de marquage au sein d’une molécule avec plusieurs groupements directeurs peut être modulée en fonction du catalyseur d’iridium utilisé ainsi que de la température réactionnelle (de -60°C à +130°C). L’utilisation de calculs de DFT nous a permis de postuler un ordre classifiant différents groupements directeurs par rapport à leur réactivité vis-à-vis de la réaction d’échange d’isotopes d’hydrogène en situation de compétition (deux substrats et un catalyseur d’iridium). Ces données théoriques ont été confirmées par les données expérimentales. Lors d’un autre projet, le marquage sélectif au tritium d’une structure complexe tel qu’un médicament cytotoxique (maytansine DM4) a débouché sur le marquage de différentes chaînes latérales employées dans des méthodes de conjugaison d’anticorps. Ces données ont permis d’étendre cette méthodologie au marquage au deutérium d’acides aminés et de di-tri et tétra-peptide, sélectivement sur le carbone alpha d’un résidu glycine. Finalement, en collaboration avec le CEA-Saclay et le CNRS, nous avons développé les premières nanoparticules d’iridium stable à l’air et actives vis-à-vis de l’échange d’isotopes d’hydrogène sur des anilines. L’ensemble des travaux réalisés pendant cette thèse a permis le marquage au tritium de composés médicamenteux tels que le DM4, le Benalaxyl, ou encore le pharmacophore du Volixibat.

The development of new efficient, fast and easy-to-handle methods to label drug compounds with deuterium or tritium in one single step is of great importance in academia and industry. These labelled compounds…

Advisors/Committee Members: Dugave, Christophe (thesis director).

▼ Les cas de floraisons de cyanobactéries, aussi appelées « fleurs d'eau », ont lieu fréquemment à travers le monde. Ainsi, la compréhension des réponses photosynthétiques et physiologiques des cyanobactéries face aux diverses conditions environnementales est importante afin de contrôler ces floraisons. Une intensité lumineuse élevée est un stress fréquent pour les cyanobactéries puisque ces organismes peuvent former des « fleurs d'eau » à la surface des plans d'eau. De plus, dues à l'augmentation de l'activité humaine, de fortes concentrations en zinc sont retrouvées dans de nombreux écosystèmes d'eau douce et constituent également un stress pour ce phytoplancton. L'un des mécanismes les plus importants pour faire face à ces conditions de stress est le quenching non-photochimique (NPQ). Cependant, le fonctionnement des deux principaux mécanismes de photo-protection du NPQ, soit l'orange carotenoid protein (OCP) et les états de transition, sont encore loin d'être entièrement compris pour les cyanobactéries. Au cours de mon doctorat, j'ai donc étudié le fonctionnement et les mécanismes de résistance du NPQ en réponse aux conditions de stress lumineux élevé et d'exposition au zinc chez les cyanobactéries. Les résultats ont été obtenus à partir d'expériences in vitro en utilisant plusieurs espèces de cyanobactéries. Initialement, une espèce de cyanobactérie (Synechocystis sp.) a été utilisée pour étudier le mécanisme d'état de transition. Synechocystis sp. a été pré-acclimatée avec un inhibiteur de phosphatase (NaF) à 40 mM pendant 50 minutes, puis la lumière rouge lointain ou le DCMU ont été utilisés pour induire la transition de l'état 2 à l'état 1. Les résultats ont montré que le NaF peut inhiber partiellement la transition de l'état 2 à l'état 1 induite par la lumière rouge lointain mais pas par le DCMU. Ces résultats suggèrent que la déphosphorylation est impliquée dans la transition de l'état 2 à l'état 1 induite par la lumière rouge lointain. Plus tard, cette espèce a également été utilisée pour mesurer le rôle de la transition de l'état 2 à l'état 1 induite par l'exposition à une intensité lumineuse élevée chez une cyanobactérie adaptée au noir. Le NaF (80 mM) a été ajouté et l'état 1 ou 2 a été induit par une pré-acclimatation sous une lumière bleue ou au noir pendant 50 minutes, respectivement. Après 50 minutes de pré-acclimatation, les cellules de cyanobactéries sous l'état 1 ou 2 ont été exposés à une intensité lumineuse élevée (1700 µmol photons·m-2·s-1) pendant 12 minutes, puis elles ont été mises au noir pendant 40 minutes pour une période de récupération. Nous avons démontré que le NaF a augmenté la sensibilité à la lumière élevée lorsque les cyanobactéries étaient à l'état 2, puisque la transition de l'état 2 à l'état 1 a été partiellement inhibée. Ceci suggère que la transition de l'état 2 à l'état 1 joue un rôle dans la régulation à la lumière de haute intensité. De plus, nous avons étudié les effets de l'interaction entre l'OCP et les états de transition sous haute lumière chez Synechocystis sp. et…