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Universidade de Lisboa

1. Sousa, Ana Carolina Malho. Single domain antibodies association to lipid-guide drug delivery as an innovative therapeutic strategy against cancer stem cells.

Degree: 2017, Universidade de Lisboa

Tese de mestrado em Biologia Molecular e Gen�tica, apresentada � Universidade de Lisboa, atrav�s da Faculdade de Ci�ncias, 2017

O cancro da mama triplo negativo (TNBC) � o tipo de adenocarcinoma que mais interessa aos investigadores e patologistas, uma vez que n�o responde aos tratamentos cancer�genos mais comuns. Este caracteriza-se pela aus�ncia dos marcadores preditivos, tais como recetores de progesterona (PR) e de estrog�nio (ER), que elucidam sobre a resposta de um paciente a uma terapia, e dos marcadores de progn�stico, tais como HER2, cuja presen�a ou aus�ncia indica o risco de recorr�ncia e mortalidade. Um dos subtipos que nos interessa, e � utilizado neste trabalho, designa-se por tipo mesenquimal. Este tipo de cancro � caracterizado por desenvolver mecanismos que contribuem para a transi��o epitelial-mesenquimal, tal como a via do PI3K/AKT e mTOR. Para se tornarem c�lulas mesenquimais, as jun��es aderentes e apertadas s�o destru�das e a E-caderina � degradada. A supress�o da express�o de genes epiteliais leva � ativa��o de genes mesenquimais e � reorganiza��o do citoesqueleto de forma a permitir a migra��o e invas�o celular. Uma das prote�nas resultantes desta ativa��o � a vimentina que, sendo um filamento interm�dio, tem a sua fun��o dependente de um ciclo de fosforila��o e desfosforila��o. Na �ltima d�cada muitos s�o os pap�is associados a esta prote�na, nomeadamente manter a integridade celular durante a endocitose e participar na via PI3K/AKT como efetor do PI3K. Por apresentarem caracter�sticas muito semelhantes �s c�lulas estaminais s�o geralmente designadas de c�lulas cancer�genas tipo estaminais (cancer stem cells ? CSCs). Dada a sua capacidade de diferencia��o e renova��o conseguem reconstituir a heterogeneidade inicial do tumor. As CSCs diferem das restantes c�lulas cancer�genas porque estimulam a express�o de recetores membranares, tais como o CD44, e reprimem a express�o de outros, como o CD24. O marcador do fen�tipo estaminal destas c�lulas mais utilizado � o recetor CD44 e, na nossa opini�o, tem o potencial para se tornar um biomarcador no tratamento do cancro. O CD44 � uma glicoprote�na transmembranar codificada por 20 ex�es. A forma mais expressa, e a de menor peso molecular, � a forma standard (CD44s), na qual existe apenas os ex�es constantes (ex�es 1-5 e ex�es 16-18). A inser��o dos ex�es vari�veis (ex�es 5-15 e 19-20) cria isoformas de maior peso molecular e a sua express�o depende do tipo de tecido e do microambiente extracelular. O dom�nio extracelular deste recetor regula a intera��o com a matriz extracelular durante a migra��o celular. A prote�lise deste recetor leva � forma��o de um fragmento sol�vel, correspondente ao dom�nio extracelular, e a um fragmento de 12 kDa, correspondente ao dom�nio intracelular, que tem a capacidade de se deslocar para o n�cleo e ativar a transcri��o do pr�prio gene CD44 e do fator de transcri��o Twist. Trata-se de um recetor cuja fun��o tem sido associada a vias de sinaliza��o intracelular, tais como a via PI3K/Akt e MAPK-Ras, que regulam a…

Advisors/Committee Members: Videira, Mafalda de Castro Ascens�o Marques,1963-, Telhada, Maria Margarida Blasques,1951-.

Subjects/Keywords: Cancro da mama; CD44; P-glicoprote�na; Nanopart�culas; Endocitose; Teses de mestrado - 2017; Dom�nio/�rea Cient�fica::Ci�ncias Naturais::Ci�ncias Biol�gicas

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APA (6th Edition):

Sousa, A. C. M. (2017). Single domain antibodies association to lipid-guide drug delivery as an innovative therapeutic strategy against cancer stem cells. (Thesis). Universidade de Lisboa. Retrieved from https://www.rcaap.pt/detail.jsp?id=oai:repositorio.ul.pt:10451/30508

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Chicago Manual of Style (16th Edition):

Sousa, Ana Carolina Malho. “Single domain antibodies association to lipid-guide drug delivery as an innovative therapeutic strategy against cancer stem cells.” 2017. Thesis, Universidade de Lisboa. Accessed November 19, 2019. https://www.rcaap.pt/detail.jsp?id=oai:repositorio.ul.pt:10451/30508.

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MLA Handbook (7th Edition):

Sousa, Ana Carolina Malho. “Single domain antibodies association to lipid-guide drug delivery as an innovative therapeutic strategy against cancer stem cells.” 2017. Web. 19 Nov 2019.

Vancouver:

Sousa ACM. Single domain antibodies association to lipid-guide drug delivery as an innovative therapeutic strategy against cancer stem cells. [Internet] [Thesis]. Universidade de Lisboa; 2017. [cited 2019 Nov 19]. Available from: https://www.rcaap.pt/detail.jsp?id=oai:repositorio.ul.pt:10451/30508.

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Council of Science Editors:

Sousa ACM. Single domain antibodies association to lipid-guide drug delivery as an innovative therapeutic strategy against cancer stem cells. [Thesis]. Universidade de Lisboa; 2017. Available from: https://www.rcaap.pt/detail.jsp?id=oai:repositorio.ul.pt:10451/30508

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