subject:(GPR54)

1. Doebelin, Christelle. Application des réactions pallado-catalysées à la synthèse de ligands de RCPGs de neuropeptides (NPFF1/2, GPR54) : pepetidomimétiques et dérivés polysubstitués de pyridine : Pallado-catalysed reactions applied to the synthesis of ligands of GPCRs neuropeptides (NPFF1/2, GPR54) : peptidomimetics and polysubstituted pyridines.

Degree: Docteur es, Chimie, 2013, Université de Strasbourg

URL: http://www.theses.fr/2013STRAF046

►

Les récepteurs du neuropeptide FF (NPFF) et GPR54 font partie d’une sous-famille de récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) de neuropeptides, qui présentent dans la… (more)

▼

Les récepteurs du neuropeptide FF (NPFF) et GPR54 font partie d’une sous-famille de récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) de neuropeptides, qui présentent dans la partie C-terminale une même séquence Arg-Phe-NH2. Ce motif dipeptidique a servi initialement à concevoir des ligands nanomolaires des R-NPFF. Cette même approche a été reprise pour développer des ligands agonistes de GPR54 en optimisant la partie N-terminale du dipeptide (synthèse de dérivés de N-(4-phénylacétylen) phénylcarbonyl Arg-Trp-NH2 par une réaction de Sonogashira sur support solide). Plusieurs composés peptidomimétiques de la séquence Arg-Phe ont aussi été synthétisés (gemdiaminals, pipérazinones, imidazole 4-carboxamides, indole-2-carboxamides). Certains d’entre eux ont montré une affinité comparable à celle de leurs analogues en série dipeptides. Un dérivé de 2-N-acylamino-3-cyanopyridine a été identifié comme hit, puis optimisé par les chercheurs des laboratoires Takeda. Ce composé se lie puissamment et sélectivement à GPR54 (Ki~5nM). Cependant le mode d’interaction de cette pyridine polyfonctionnelle n’est pas connu, et a nécessité la mise au point de nouvelles approches faisant appel aux réactions pallado-catalysées(Suzuki-Miyaura, Sonogashira, Buchwald-Hartwig). L’analyse RSA conduit à l’hypothèse d’un mode d’interaction complexe mettant en jeu un système électronique particulier incluant un cortège de liaisons hydrogène intramoléculaires impliquant l’azote sp2 de la pyridine, les deux groupements accepteurs-donneurs de liaison hydrogène en position 2 et 6 et le groupe cyano en position 3. La stratégie méthodologique développée dans le cadre du projet pharmacochimique a pu être appliquée avec succès pour la première synthèse connue à ce jour d’une pyridine pentasubstituée portant cinq aromatiques différents, et nécessitant un contrôle régiosélectif et séquentiel de cinq réactions de Suzuki-Miyaura. Cette approche est modulable et pourra être appliquée à la synthèse de nouvelles pyridines polysubstituées/fonctionnalisées pour la synthèse de nouveaux pharmacophores.

Neuropeptide FF (NPFF) receptors and GPR54 belong to a sub-class of G protein coupled receptors (GPCR’s) of neuropeptides containing in their C-terminal part the same dipeptidic Arg-Phe-NH2 fragment. This motif served initially for designing nanomolar ligands of NPFF-R. A similar approach was also used in this work for developing agonists dipeptides acting at GPR54, after structural optimization of the dipeptide N-acyl part (solid phase synthesis of N-(4-phenylacetylen)phenylcarbonyl Arg-Trp-NH2 by Sonogashira reaction). Several series of Arg-Phe peptidomimetics were also synthesized (gem-diaminals, piperazinones, imidazol-4-carboxamides, indol-2-carboxamides). Some of them presented affinity profiles similar to those obtained with the corresponding N-acyl RFamides. A non peptidic compound deriving from 2-N-acylamino-3-cyanopyridine was recently identified as a hit, which was further optimized by Takeda laboratories. This compound binds potently to GPR54 (Ki~5nM). However…

Advisors/Committee Members: Bourguignon, Jean-Jacques (thesis director).

Subjects/Keywords: Récepteurs NPFF et GPR54; Peptidomimétiques; Pyridines; Réactions palladocatalysées; Receptors NPFF and GPR54; Peptidomimetics; Pyridines; Pallado-catalyzed reactions; 547.2

Record Details Similar Records Cite « Share

❌

APA · Chicago · MLA · Vancouver · CSE | Export to Zotero / EndNote / Reference Manager

APA (6^th Edition):

Doebelin, C. (2013). Application des réactions pallado-catalysées à la synthèse de ligands de RCPGs de neuropeptides (NPFF1/2, GPR54) : pepetidomimétiques et dérivés polysubstitués de pyridine : Pallado-catalysed reactions applied to the synthesis of ligands of GPCRs neuropeptides (NPFF1/2, GPR54) : peptidomimetics and polysubstituted pyridines. (Doctoral Dissertation). Université de Strasbourg. Retrieved from http://www.theses.fr/2013STRAF046

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Doebelin, Christelle. “Application des réactions pallado-catalysées à la synthèse de ligands de RCPGs de neuropeptides (NPFF1/2, GPR54) : pepetidomimétiques et dérivés polysubstitués de pyridine : Pallado-catalysed reactions applied to the synthesis of ligands of GPCRs neuropeptides (NPFF1/2, GPR54) : peptidomimetics and polysubstituted pyridines.” 2013. Doctoral Dissertation, Université de Strasbourg. Accessed March 09, 2021. http://www.theses.fr/2013STRAF046.

MLA Handbook (7^th Edition):

Doebelin, Christelle. “Application des réactions pallado-catalysées à la synthèse de ligands de RCPGs de neuropeptides (NPFF1/2, GPR54) : pepetidomimétiques et dérivés polysubstitués de pyridine : Pallado-catalysed reactions applied to the synthesis of ligands of GPCRs neuropeptides (NPFF1/2, GPR54) : peptidomimetics and polysubstituted pyridines.” 2013. Web. 09 Mar 2021.

Vancouver:

Doebelin C. Application des réactions pallado-catalysées à la synthèse de ligands de RCPGs de neuropeptides (NPFF1/2, GPR54) : pepetidomimétiques et dérivés polysubstitués de pyridine : Pallado-catalysed reactions applied to the synthesis of ligands of GPCRs neuropeptides (NPFF1/2, GPR54) : peptidomimetics and polysubstituted pyridines. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université de Strasbourg; 2013. [cited 2021 Mar 09]. Available from: http://www.theses.fr/2013STRAF046.

Council of Science Editors:

Doebelin C. Application des réactions pallado-catalysées à la synthèse de ligands de RCPGs de neuropeptides (NPFF1/2, GPR54) : pepetidomimétiques et dérivés polysubstitués de pyridine : Pallado-catalysed reactions applied to the synthesis of ligands of GPCRs neuropeptides (NPFF1/2, GPR54) : peptidomimetics and polysubstituted pyridines. [Doctoral Dissertation]. Université de Strasbourg; 2013. Available from: http://www.theses.fr/2013STRAF046

2. Papaoiconomou, Eleni. Παθοφυσιολογία του καρκίνου του μαστού: ο ρόλος της Kisspeptin.

Degree: 2014, National and Kapodistrian University of Athens; Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ)

URL: http://hdl.handle.net/10442/hedi/42474

►

BACKGROUND:Numerous studies have shown that the Kiss-1 gene countervails the metastatic aptitude of several cancer cell lines and solid-tumor neoplasias. However, there still remains ambiguity… (more)

▼

BACKGROUND:Numerous studies have shown that the Kiss-1 gene countervails the metastatic aptitude of several cancer cell lines and solid-tumor neoplasias. However, there still remains ambiguity regarding its role in breast cancer and literature has arisen asserting that Kiss-1 expression may be linked to an aggressive phenotype and malignant progression. Herein, we investigated the protein expression of Kiss-1 and its receptor GPR54 in breast cancer tissues compared to non-cancerous mammary tissues.MATERIALS AND METHODS:Paraffin-fixed cancer tissues from 43 women with resected breast adenocarcinomas and 11 specimens derived from women suffering from fibrocystic disease, serving as controls, were immunostained with Kiss-1 and GPR54 antibodies.RESULTS:Kiss-1 and GPR54 protein expression levels were significantly higher in breast cancer compared to fibrocystic tissues (p<0.05). No significant correlation was established between Kiss-1 or GRP54 expression and tumor grade, tumor size, lymph node positivity, histological type or ER status. Kiss-1 expression significantly and positively correlated with GPR54 expression in both breast cancer and fibrocystic disease specimens.CONCLUSION:Kiss-1/GPR54 expression was found to be significantly higher in breast cancer compared to non-malignant mammary tissues.

ΣΤΟΧΟΣ: Πολυάριθμες μελέτες έχουν δείξει ότι το γονίδιο Kiss - 1 καταστέλλει την μεταστατική ικανότητα διαφόρων καρκινικών κυτταρικών σειρών και συμπαγών καρκινικών όγκων. Ωστόσο, εξακολουθεί να υπάρχει αμφιβολία σχετικά με το ρόλο του στον καρκίνο του μαστού και βιβλιογραφικά δεδομένα υποστηρίζουν ότι η έκφραση Kiss - 1 πιθανόν να συνδέεται με πιο επιθετικό φαινότυπο και πρόοδο νόσου. Ενταύθα, θα διερευνήσουμε την έκφραση της πρωτεΐνης Kiss -1 και του υποδοχέα της GPR54 σε ιστούς που προέρχονται από καρκίνο του μαστού σε σύγκριση με μη καρκινικούς ιστούς μαζικού αδένα. ΥΛΙΚΑ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ : Καρκινικοί ιστοί αποθηκευμένοι σε μορφή μπλοκ παραφίνης, προερχόμενοι από 43 γυναίκες με χειρουργηθέντα αδενοκαρκινώματα μαστού, καθώς και 11 δείγματα από γυναίκες που πάσχουν από ινοκυστική νόσο, τα οποία χρησιμεύουν ως έλεγχος, υποβλήθηκαν σε ανοσοιστοχημική χρώση με αντισώματα έναντι του Kiss - 1 και του GPR54. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ :Τα επίπεδα έκφρασης της πρωτεΐνης Kiss- 1 και του GPR54 ήταν σημαντικά υψηλότερα στον καρκίνο του μαστού σε σύγκριση με την ινοκυστική νόσο (ρ < 0,05 ) . Δεν παρατηρήθηκε σημαντική συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης του Kiss - 1 ή του GRP54 και του βαθμού διαφοροποίησης, του μεγέθους του όγκου, της παρουσίας διηθημένων λεμφαδένων, τον ιστολογικό τύπο ή την έκφραση του ER. Η έκφραση του Kiss - 1 συσχετίστηκε θετικά με την έκφραση GPR54 τόσο στον καρκίνου του μαστού όσο και στην ινοκυστική νόσο. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ : Η έκφραση του Kiss-1/GPR54 βρέθηκε σημαντικά υψηλότερη στον καρκίνο του μαστού σε σύγκριση με μη κακοήθεις ιστούς μαζικού αδένα.

Subjects/Keywords: Καρκίνος μαστού; AXOR12; GPCRs; GPR54; KISS-1; Breast cancer

Record Details Similar Records Cite « Share

❌

APA · Chicago · MLA · Vancouver · CSE | Export to Zotero / EndNote / Reference Manager

APA (6^th Edition):

Papaoiconomou, E. (2014). Παθοφυσιολογία του καρκίνου του μαστού: ο ρόλος της Kisspeptin. (Thesis). National and Kapodistrian University of Athens; Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ). Retrieved from http://hdl.handle.net/10442/hedi/42474

Note: this citation may be lacking information needed for this citation format:
Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Papaoiconomou, Eleni. “Παθοφυσιολογία του καρκίνου του μαστού: ο ρόλος της Kisspeptin.” 2014. Thesis, National and Kapodistrian University of Athens; Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ). Accessed March 09, 2021. http://hdl.handle.net/10442/hedi/42474.

Note: this citation may be lacking information needed for this citation format:
Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation

MLA Handbook (7^th Edition):

Papaoiconomou, Eleni. “Παθοφυσιολογία του καρκίνου του μαστού: ο ρόλος της Kisspeptin.” 2014. Web. 09 Mar 2021.

Vancouver:

Papaoiconomou E. Παθοφυσιολογία του καρκίνου του μαστού: ο ρόλος της Kisspeptin. [Internet] [Thesis]. National and Kapodistrian University of Athens; Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ); 2014. [cited 2021 Mar 09]. Available from: http://hdl.handle.net/10442/hedi/42474.

Note: this citation may be lacking information needed for this citation format:
Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation

Council of Science Editors:

Papaoiconomou E. Παθοφυσιολογία του καρκίνου του μαστού: ο ρόλος της Kisspeptin. [Thesis]. National and Kapodistrian University of Athens; Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ); 2014. Available from: http://hdl.handle.net/10442/hedi/42474

Note: this citation may be lacking information needed for this citation format:
Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation

3. Cho, Sunggook Gook. KISS1 and Its G Protein-Coupled Receptor (GPR54) in Cancer Progression and Metastasis.

Degree: PhD, Genetics, 2012, Texas A&M University

URL: http://hdl.handle.net/1969.1/ETD-TAMU-2010-12-8892

► Activation of G-protein coupled receptor 54 (GPR54) signaling generated by kisspeptins (endogenous GPR54 ligands encoded by KISS1 gene) has been known to regulate puberty and… (more)

▼ Activation of G-protein coupled receptor 54 (GPR54) signaling generated by kisspeptins (endogenous GPR54 ligands encoded by KISS1 gene) has been known to regulate puberty and to suppress cancer metastasis. However, an endogenous GPR54 signaling in cancer progression is still unclear. This study demonstrates that an autocrine GPR54 signaling regulates breast cancer progression and metastasis. When MMTV-PyMT mice were crossed with Gpr54 heterozygous mice, Gpr54 heterozygosity attenuated PyMT-inudced breast cancer progression, including tumorigenesis and metastasis. Likewise, Gpr54 heterozygosity retarded in vitro primary tumor cell proliferation, migration, anchorage-independent growth, and in vivo tumor growth in SCID mice. Furthermore, the anchorage-independent growth was linked to dosage-depdent Gpr54 regulation of RhoA. Human KISS1 and GPR54 were abundantly expressed in benign breast tissue. In MCF10A normal human breast epthelial cells, knockdown of GPR54 or inactivation of RhoA reduced Ras-induced anchorage-independent growth, while consistutively active RhoA recovered Ras-induced tumorigeneity in GPR54-silenced cells. Therefore, this study suggests that autocrine GPR54 signaling via RhoA is sufficient for breast tumorigenesis. The major population of human breast cancer is estrogen receptor-positive (ER⁺). This study further demonstrates that a loss of autocrine GPR54 signaling in non-metastatic ER⁺ breast cancer cells induces estrogen-independent tumor growth and metastasis with a morphological change. In MCF7 non-metastatic ER⁺ human breast cancer cells, loss of autocrine GPR54 signaling by knockdown of KISS1 or GPR54 caused a morphological change with an alteration of epithelial-to-mesenchymal (EMT) gene expression. Accordingly, silencing of GPR54 signaling by knockdown with KISS1 shRNA or GPR54 shRNA reduced cell proliferation, but enhanced cell motility and anchorage-independent growth. In addition, loss of autocrine GPR54 signaling caused E₂-insensitivity. In xenograft tumor growth assays, the lack of autocrine GPR54 signaling caused E₂-indpendent tumor growth. In the experimental metastasis mouse model, loss of autocrine GPR54 signaling promoted pulmonary metastasis. Thus, those data indicate that loss of autocrine GPR54 signaling causes estrogen-independent tumor growth and metastasis by promoting epithelial-to-mesenchymal transition (EMT). Altogether, this study demonstrates that the autocrine KISS1-GPR54 signaling is sufficient for breast tumorigenesis and for suppressing ER⁺ breast cancer metastasis. Advisors/Committee Members: Liu, Mingyao (advisor), Finnell, Richard H. (committee member), Safe, Stephen H. (committee member), Wang, Fen (committee member).

Subjects/Keywords: KISS1; GPR54; Cancer

…III 1 1.1 Identification and characterization of KISS1 and GPR54 ............. 1.2 GPR54… …signaling in cell biology .................................................... 1.3 GPR54 signaling… …in physiology...................................................... 1.4 GPR54 signaling in… …cancer biology ................................................ 1.5 GPR54 signaling in breast… …model systems for breast cancer research and its application to GPR54 signaling study…

10 more images…

Record Details Similar Records Cite « Share

❌

APA · Chicago · MLA · Vancouver · CSE | Export to Zotero / EndNote / Reference Manager

APA (6^th Edition):

Cho, S. G. (2012). KISS1 and Its G Protein-Coupled Receptor (GPR54) in Cancer Progression and Metastasis. (Doctoral Dissertation). Texas A&M University. Retrieved from http://hdl.handle.net/1969.1/ETD-TAMU-2010-12-8892

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Cho, Sunggook Gook. “KISS1 and Its G Protein-Coupled Receptor (GPR54) in Cancer Progression and Metastasis.” 2012. Doctoral Dissertation, Texas A&M University. Accessed March 09, 2021. http://hdl.handle.net/1969.1/ETD-TAMU-2010-12-8892.

MLA Handbook (7^th Edition):

Cho, Sunggook Gook. “KISS1 and Its G Protein-Coupled Receptor (GPR54) in Cancer Progression and Metastasis.” 2012. Web. 09 Mar 2021.

Vancouver:

Cho SG. KISS1 and Its G Protein-Coupled Receptor (GPR54) in Cancer Progression and Metastasis. [Internet] [Doctoral dissertation]. Texas A&M University; 2012. [cited 2021 Mar 09]. Available from: http://hdl.handle.net/1969.1/ETD-TAMU-2010-12-8892.

Council of Science Editors:

Cho SG. KISS1 and Its G Protein-Coupled Receptor (GPR54) in Cancer Progression and Metastasis. [Doctoral Dissertation]. Texas A&M University; 2012. Available from: http://hdl.handle.net/1969.1/ETD-TAMU-2010-12-8892

Universiteit Utrecht

4. Walen, M. The efficacy of kisspeptin antagonists p234 and p271 in blocking the response to KP-10 in vivo in the bitch and in vitro using flow-cytometry.

Degree: 2014, Universiteit Utrecht

URL: http://dspace.library.uu.nl:8080/handle/1874/294313

► BACKGROUND: The neuropeptide kisspeptin and its receptor GPR54 play a crucial role in the reproductive function of mammals. Finding an efficient kisspeptin antagonist could be… (more)

Subjects/Keywords: Kisspeptin; KP-10; GPR54; antagonist; p234; p271; in vitro; flow-cytometry; in vivo; bitch

Record Details Similar Records Cite « Share

❌

APA · Chicago · MLA · Vancouver · CSE | Export to Zotero / EndNote / Reference Manager

APA (6^th Edition):

Walen, M. (2014). The efficacy of kisspeptin antagonists p234 and p271 in blocking the response to KP-10 in vivo in the bitch and in vitro using flow-cytometry. (Masters Thesis). Universiteit Utrecht. Retrieved from http://dspace.library.uu.nl:8080/handle/1874/294313

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Walen, M. “The efficacy of kisspeptin antagonists p234 and p271 in blocking the response to KP-10 in vivo in the bitch and in vitro using flow-cytometry.” 2014. Masters Thesis, Universiteit Utrecht. Accessed March 09, 2021. http://dspace.library.uu.nl:8080/handle/1874/294313.

MLA Handbook (7^th Edition):

Walen, M. “The efficacy of kisspeptin antagonists p234 and p271 in blocking the response to KP-10 in vivo in the bitch and in vitro using flow-cytometry.” 2014. Web. 09 Mar 2021.

Vancouver:

Walen M. The efficacy of kisspeptin antagonists p234 and p271 in blocking the response to KP-10 in vivo in the bitch and in vitro using flow-cytometry. [Internet] [Masters thesis]. Universiteit Utrecht; 2014. [cited 2021 Mar 09]. Available from: http://dspace.library.uu.nl:8080/handle/1874/294313.

Council of Science Editors:

Walen M. The efficacy of kisspeptin antagonists p234 and p271 in blocking the response to KP-10 in vivo in the bitch and in vitro using flow-cytometry. [Masters Thesis]. Universiteit Utrecht; 2014. Available from: http://dspace.library.uu.nl:8080/handle/1874/294313

Universiteit Utrecht

5. Daniël, J.W. Kisspeptin in vitro: a concentration response study and testing of kisspeptin antagonist P271.

Degree: 2014, Universiteit Utrecht

URL: http://dspace.library.uu.nl:8080/handle/1874/289058

► Kisspeptin is an important regulator of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis in mammals. It acts on the GnRH neurons trough the GPR54 receptor initiating GnRH release. The… (more)

Subjects/Keywords: Kisspeptin; GPR54; Antagonist; P271; in vitro; single-cell fluorescence microscopy; fura-2-AM

Record Details Similar Records Cite « Share

❌

APA · Chicago · MLA · Vancouver · CSE | Export to Zotero / EndNote / Reference Manager

APA (6^th Edition):

Daniël, J. W. (2014). Kisspeptin in vitro: a concentration response study and testing of kisspeptin antagonist P271. (Masters Thesis). Universiteit Utrecht. Retrieved from http://dspace.library.uu.nl:8080/handle/1874/289058

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Daniël, J W. “Kisspeptin in vitro: a concentration response study and testing of kisspeptin antagonist P271.” 2014. Masters Thesis, Universiteit Utrecht. Accessed March 09, 2021. http://dspace.library.uu.nl:8080/handle/1874/289058.

MLA Handbook (7^th Edition):

Daniël, J W. “Kisspeptin in vitro: a concentration response study and testing of kisspeptin antagonist P271.” 2014. Web. 09 Mar 2021.

Vancouver:

Daniël JW. Kisspeptin in vitro: a concentration response study and testing of kisspeptin antagonist P271. [Internet] [Masters thesis]. Universiteit Utrecht; 2014. [cited 2021 Mar 09]. Available from: http://dspace.library.uu.nl:8080/handle/1874/289058.

Council of Science Editors:

Daniël JW. Kisspeptin in vitro: a concentration response study and testing of kisspeptin antagonist P271. [Masters Thesis]. Universiteit Utrecht; 2014. Available from: http://dspace.library.uu.nl:8080/handle/1874/289058

6. Leka - Emiri, Sofia. Κλινική και μοριακή μελέτη παιδιών με διαταραχές ενήβωσης: έλεγχος σχετικών γονιδιακών επιτόπων - γονίδιο GPR54.

Degree: 2014, National and Kapodistrian University of Athens; Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ)

URL: http://hdl.handle.net/10442/hedi/41602

►

Background: Kisspeptin (KISS1)/GPR54 (KISSR) signaling complex and Neurokinin B (NKB)/ NKB receptor (TACR3) signaling have been proposed as an integral part of the network coordinating… (more)

▼

Background: Kisspeptin (KISS1)/GPR54 (KISSR) signaling complex and Neurokinin B (NKB)/ NKB receptor (TACR3) signaling have been proposed as an integral part of the network coordinating GnRH release. GPR54 (KISS1R) and TACR3 gene mutations have been described in cases of idiopathic hypogonadotrophic hypogonadism, while limited data exist on gain of function mutation in GPR54 (KISS1R) gene causing idiopathic central precocious puberty (ICPP). No data on TACR3 mutations in ICPP have been described so far. Aim of this study was to elucidate the possible impact of GPR54 (KISS1R) and TACR3 mutations in ICPP. Methods: PCR-amplified genomic DNA of 38 girls with ICPP was analysed for GPR54 and TACR3 genes mutations. Results: No GPR54 or TACR3 mutations were found. The A/G coding sequence SNP on the GPR54 gene (dbSNP ID: rs10407968) was found in 2 patients with ICPP.Conclusion: Our data indicate that GPR54 and TACR3 gene mutations are not a frequent cause of ICPP. The identified A/G synonymous SNP (dbSNP ID: rs10407968) located in exon 1 of the gene is not probable to have a pathogenic role in exon splicing and therefore in the premature initiation of puberty.

Η έναρξη της εφηβείας είναι ένα σύνθετο φαινόμενο και οι μηχανισμοί που εμπλέκονται σε αυτήν παραμένουν εν πολλοίς άγνωστοι. Τα νευροπεπτίδια Kisspeptin και Neurokinin Β παίζουν κεντρικό ρόλο στην ενεργοποίηση των GnRH νευρώνων. Μελέτες σε ανθρώπους και πειραματόζωα έχουν δείξει ότι μεταλλάξεις στα γονίδια που κωδικοποιούν αυτά τα νευροπεπτίδια ή τους υποδοχείς τους (GPR54 και TACR3 αντίστοιχα) οδηγούν σε διαταραχές ενήβωσης.Σκοπός: Μελέτη της επίπτωσης μεταλλάξεων και πολυμορφισμών των γονιδίων GPR54 και TACR3 στην παθογένεια της ιδιοπαθούς κετρικής πρώιμης ήβης (ΙΚΠΗ).Μεθοδολογία: 38 θήλεα άτομα με διάγνωση ΙΚΠΗ και τακτική παρακολούθηση από παιδίατρο ενδοκρινολόγο στη Μονάδα Ενδοκρινολογίας, Μεταβολισμού και Διαβήτη της Α’ Πανεπιστημιακής Κλινικής, Νοσοκομείου Παίδων «Η Αγία Σοφία» μελετήθηκαν αναδρομικά. Το γενομικό DNA των ασθενών πολλαπλασιάστηκε με PCR και έγινε direct sequencing των γονιδίων GPR54 και TACR3. Η βάση δεδομένων Ensemble genome database χρησιμοποιήθηκε για των έλεγχο τυχών μεταλλάξεων και πολυμορφισμών.Αποτελέσματα: Δεν διαπιστώθηκαν μεταλλάξεις στα γονίδια GPR54 και TACR3. Η σιωπηλή παραλλαγή (SNP) A/G coding sequence στη θέση 857526 στο γονίδιο GPR54 (dbSNP ID: rs10407968) βρέθηκε σε 2 ασθενείς με ΙΚΠΗ.Συμπεράσματα: Mεταλλάξεις στα γονίδια GPR54 και TACR3 μάλλον δεν αποτελούν συχνά αίτια στην παθογένεια της ΙΚΠΗ.

Subjects/Keywords: Εφηβεία; Ιδιοπαθής κεντρική πρώιμη ήβη; GPR54; TACR3; Puberty; Idiopathic central precocious puberty; SNP

Record Details Similar Records Cite « Share

❌

APA · Chicago · MLA · Vancouver · CSE | Export to Zotero / EndNote / Reference Manager

APA (6^th Edition):

Leka - Emiri, S. (2014). Κλινική και μοριακή μελέτη παιδιών με διαταραχές ενήβωσης: έλεγχος σχετικών γονιδιακών επιτόπων - γονίδιο GPR54. (Thesis). National and Kapodistrian University of Athens; Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ). Retrieved from http://hdl.handle.net/10442/hedi/41602

Note: this citation may be lacking information needed for this citation format:
Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Leka - Emiri, Sofia. “Κλινική και μοριακή μελέτη παιδιών με διαταραχές ενήβωσης: έλεγχος σχετικών γονιδιακών επιτόπων - γονίδιο GPR54.” 2014. Thesis, National and Kapodistrian University of Athens; Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ). Accessed March 09, 2021. http://hdl.handle.net/10442/hedi/41602.

Note: this citation may be lacking information needed for this citation format:
Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation

MLA Handbook (7^th Edition):

Leka - Emiri, Sofia. “Κλινική και μοριακή μελέτη παιδιών με διαταραχές ενήβωσης: έλεγχος σχετικών γονιδιακών επιτόπων - γονίδιο GPR54.” 2014. Web. 09 Mar 2021.

Vancouver:

Leka - Emiri S. Κλινική και μοριακή μελέτη παιδιών με διαταραχές ενήβωσης: έλεγχος σχετικών γονιδιακών επιτόπων - γονίδιο GPR54. [Internet] [Thesis]. National and Kapodistrian University of Athens; Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ); 2014. [cited 2021 Mar 09]. Available from: http://hdl.handle.net/10442/hedi/41602.

Note: this citation may be lacking information needed for this citation format:
Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation

Council of Science Editors:

Leka - Emiri S. Κλινική και μοριακή μελέτη παιδιών με διαταραχές ενήβωσης: έλεγχος σχετικών γονιδιακών επιτόπων - γονίδιο GPR54. [Thesis]. National and Kapodistrian University of Athens; Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ); 2014. Available from: http://hdl.handle.net/10442/hedi/41602

Note: this citation may be lacking information needed for this citation format:
Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation

7. Karavitakis, Markos. Το μοντέλο έκφρασης των υποδοχέων σωματοστατίνης, Kiss-1 και του υποδοχέα GPR54 στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης.

Degree: 2014, National and Kapodistrian University of Athens; Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ)

URL: http://hdl.handle.net/10442/hedi/40232

►

Bladder cancer is the 4th most common cancer in men and the 9th most common cancer in female in developed countries. The prognosis of bladder… (more)

▼

Bladder cancer is the 4th most common cancer in men and the 9th most common cancer in female in developed countries. The prognosis of bladder cancer become worse with advancing stage. Five year survival rate drops from 80-90% in superficial cancer to only 10-15% in metastatic cancer. Risks factors for tumor progression and recurrence include previous tumor recurrence rate, number of tumors, tumor diameter, tumor stage, tumor grade and the presence of carcinoma in situ. Unfortunately, these clinicopathological parameters are limited in their prognostic ability. Therefore identification of molecular determinant of disease progression could provide more specific prognostic information and could be translated into new approaches for drug and biomarker development. In the present study we evalutated for the first time the expression pattern of Kiss1, GPR54 and of the somatostatin receptors 1-5 (SSTRs) in bladder cancer. We initially collected 73 samples from 64 patients, 59 pathological with bladder cancer and 14 with normal urothelium. There were no expression neither of Kiss 1 nor of GPR54. With regard to the SSTRs, SSTR1 was expressed in 24 samples, SSTR2 in 15 samples, SSTR3 in 23 samples, SSTR4 in 16 samples and SSTR5 in all but one. Patients were stratified according to disease status ie normal and pathological, according to stage ie superficial and muscle invasive and according to the presentation ie first presentation or recurrence. Bladder cancer tissue samples expressed lower levels of SSTR3 (p=0.03). We also studied the co-expression patterns of SSTRs in the bladder cancer tissue samples. In 8 cases SSTR5 was the only SSTR expressed, in 8 cases there was coexpression between SSTR5 with another SSTR, in 17 cases there were coexpression of more than 2 SSTRs while in one case there were no expression of SSTR. It is worthy to note that between the 8 cases with coexpression between 2 SSTRs, there were only 3 recurrence and there was no a case with muscle invasive disease. In contrast, there were 4 cases with muscle invasive disease in the samples with expression of only SSTR5 (p=0.05). Our results demonstrate for the first time that there is expression of SSTRin bladder cancer and normal bladder urothelium. Further studies are required to evaluate the significance of our findings.

Ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης είναι ο 4ος πιο συχνός καρκίνος στους άνδρες και ο 9ος πιο συχνός καρκίνος στις γυναίκες. Η πρόγνωση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης χειροτερεύει στα προχωρημένα στάδια, με την 5ετής επιβίωση να μειώνεται από 80-90% στους επιφανειακούς καρκίνους σε μόλις 10-15% στους μεταστατικούς καρκίνους. Δυστυχώς οι μέχρι σήμερα παράγοντες κινδύνου για την εξέλιξη και την υποτροπή της νόσου όπως στάδιο, μέγεθος όγκου, βαθμός διαφοροποίησης και παρουσία in situ έχουν περιορισμένη προγνωστική αξία. Ο προσδιορισμός και ταυτοποίηση μοριακών μηχανισμών που σχετίζονται με την ανάπτυξη και εξέλιξη του καρκίνου της ουροδόχου κύστης θα μπορούσε να συμβάλει στην ακριβέστερη κατανόηση της κλινικής πορείας και πρόγνωσης των…

Subjects/Keywords: Υποδοχείς σωματοστατίνης; Υποδοχέας GPR 54; Καρκίνος ουροδόχου κύστης; Somatostatin receptors; KISS-1; GPR54 receptor; Bladder cancer

Record Details Similar Records Cite « Share

❌

APA · Chicago · MLA · Vancouver · CSE | Export to Zotero / EndNote / Reference Manager

APA (6^th Edition):

Karavitakis, M. (2014). Το μοντέλο έκφρασης των υποδοχέων σωματοστατίνης, Kiss-1 και του υποδοχέα GPR54 στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης. (Thesis). National and Kapodistrian University of Athens; Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ). Retrieved from http://hdl.handle.net/10442/hedi/40232

Note: this citation may be lacking information needed for this citation format:
Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Karavitakis, Markos. “Το μοντέλο έκφρασης των υποδοχέων σωματοστατίνης, Kiss-1 και του υποδοχέα GPR54 στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης.” 2014. Thesis, National and Kapodistrian University of Athens; Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ). Accessed March 09, 2021. http://hdl.handle.net/10442/hedi/40232.

Note: this citation may be lacking information needed for this citation format:
Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation

MLA Handbook (7^th Edition):

Karavitakis, Markos. “Το μοντέλο έκφρασης των υποδοχέων σωματοστατίνης, Kiss-1 και του υποδοχέα GPR54 στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης.” 2014. Web. 09 Mar 2021.

Vancouver:

Karavitakis M. Το μοντέλο έκφρασης των υποδοχέων σωματοστατίνης, Kiss-1 και του υποδοχέα GPR54 στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης. [Internet] [Thesis]. National and Kapodistrian University of Athens; Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ); 2014. [cited 2021 Mar 09]. Available from: http://hdl.handle.net/10442/hedi/40232.

Note: this citation may be lacking information needed for this citation format:
Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation

Council of Science Editors:

Karavitakis M. Το μοντέλο έκφρασης των υποδοχέων σωματοστατίνης, Kiss-1 και του υποδοχέα GPR54 στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης. [Thesis]. National and Kapodistrian University of Athens; Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ); 2014. Available from: http://hdl.handle.net/10442/hedi/40232

Note: this citation may be lacking information needed for this citation format:
Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation

8. Bezerra, Milena Gurgel Teles. Estudo do gene GPR54 nos distúrbios puberais centrais idiopáticos.

Degree: PhD, Endocrinologia, 2008, University of São Paulo

URL: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-24112008-113934/ ;

►

O complexo de sinalização kisspeptina-GPR54 é um regulador chave para ativação dos neurônios de GnRH e do eixo reprodutivo. Mutações inativadoras no GPR54 foram identificadas… (more)

▼

O complexo de sinalização kisspeptina-GPR54 é um regulador chave para ativação dos neurônios de GnRH e do eixo reprodutivo. Mutações inativadoras no GPR54 foram identificadas em pacientes com hipogonadismo hipogonadotrófico normósmico isolado (HHIn). A partir desse achado, hipotetizamos que mutações ativadoras no GPR54 resultariam na liberação prematura de GnRH e, conseqüentemente, no aparecimento de puberdade precoce, dependente de gonadotrofinas (PPDG). No presente estudo, investigamos a presença de mutações ativadoras e/ou polimorfismos em pacientes com PPDG, assim como a presença de mutações inativadoras e/ou polimorfismos em pacientes HHIn ou retardo constitucional do crescimento e desenvolvimento puberal (RCCP). Cento e catorze pacientes com distúrbios puberais centrais idiopáticos foram selecionados, sendo 53 com PPDG, 33 com HHIn e 28 com RCCP. Cento e cinqüenta controles brasileiros que relatavam desenvolvimento puberal normal foram estudados. A região codificadora do GPR54 de todos os pacientes foi amplificada utilizando-se oligonucleotídeos intrônicos específicos, seguida de purificação enzimática e seqüenciamento automático. No grupo de puberdade precoce, identificamos uma nova variante em heterozigose no exon 5 do GPR54, que se caracterizou pela troca do aminoácido arginina por prolina na posição 386 (R386P) do receptor. Esta substituição foi encontrada em uma menina adotada com PPDG e estava ausente nos controles normais. Estudos in vitro demonstraram que as quantidades de fosfatidil-inositol (IP) e o grau de fosforilação da quinase regulada por sinal extracelular (pERK) em condições basais não foram significativamente diferentes entre as células transfectadas com o receptor selvagem ou com o receptor contendo a mutação R386P, indicando que não havia ativação constitutiva do receptor. No entanto, estudos por tempos mais prolongados demonstraram que a quantidade de IP e o grau de pERK permaneceram significativamente mais altos nas células transfectadas com o receptor mutante quando comparadas ao selvagem, indicando ativação da sinalização intracelular, porém por um mecanismo não-constitutivo. No grupo de hipogonadismo, duas novas variantes foram identificadas em três pacientes. Uma mutação do tipo inserção/deleção (indel) em homozigoze no sítio aceptor de splicing no intron 2 (IVS2-4_-2delGCAinsACCGGCT) do GPR54 foi identificada em dois irmãos com HHIn. Uma troca em heterozigose, E252Q, foi identificada em um paciente com HHIn esporádico. As duas alterações estavam ausentes no grupo controle. Polimorfismos foram encontrados nos pacientes com RCCP. Em conclusão, descrevemos a primeira mutação ativadora do GPR54 associada ao fenótipo de PPDG. Descrevemos uma nova mutação inativadora em sítio de splicing em pacientes com HHIn, entretanto mutações inativadoras do GPR54 são uma causa rara de HHIn.

The kisspeptin-GPR54 signaling complex is a gatekeeper of pubertal activation of GnRH neurons and of the reproductive axis. Inactivating mutations in the GPR54 receptor were identified in patients with normosmic…

Advisors/Committee Members: Xavier, Ana Claudia Latrônico.

Subjects/Keywords: Activating mutations; Constitutional delay of puberty; Gonadotropin-dependent precocious puberty; GPR54 receptor; Hipogonadismo hipogonadotrófico isolado; Inactivating mutations; Mutações ativadoras; Mutações inativadoras; Normosmic isolated hypogonadotropic hypogonadism; Puberdade precoce dependente de gonadotrofinas; Receptor GPR54; Retardo constitucional do crescimento e desenvolvimento

Record Details Similar Records Cite « Share

❌

APA · Chicago · MLA · Vancouver · CSE | Export to Zotero / EndNote / Reference Manager

APA (6^th Edition):

Bezerra, M. G. T. (2008). Estudo do gene GPR54 nos distúrbios puberais centrais idiopáticos. (Doctoral Dissertation). University of São Paulo. Retrieved from http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-24112008-113934/ ;

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Bezerra, Milena Gurgel Teles. “Estudo do gene GPR54 nos distúrbios puberais centrais idiopáticos.” 2008. Doctoral Dissertation, University of São Paulo. Accessed March 09, 2021. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-24112008-113934/ ;.

MLA Handbook (7^th Edition):

Bezerra, Milena Gurgel Teles. “Estudo do gene GPR54 nos distúrbios puberais centrais idiopáticos.” 2008. Web. 09 Mar 2021.

Vancouver:

Bezerra MGT. Estudo do gene GPR54 nos distúrbios puberais centrais idiopáticos. [Internet] [Doctoral dissertation]. University of São Paulo; 2008. [cited 2021 Mar 09]. Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-24112008-113934/ ;.

Council of Science Editors:

Bezerra MGT. Estudo do gene GPR54 nos distúrbios puberais centrais idiopáticos. [Doctoral Dissertation]. University of São Paulo; 2008. Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-24112008-113934/ ;

Kyoto University / 京都大学

9. Misu, Ryosuke. Development of Neuropeptide Receptor Ligands for the Control of Reproductive Systems : 生殖内分泌系を制御する神経ペプチド受容体リガンドの創製研究.

Degree: 博士(薬科学), 2015, Kyoto University / 京都大学

URL: http://hdl.handle.net/2433/199501 ; http://dx.doi.org/10.14989/doctor.k18929

新制・課程博士

甲第18929号

薬科博第43号

Subjects/Keywords: gonadotropin-releasing hormone; GPR54; kisspeptin; neurokinin B; neurokinin-3 receptor; peptidomimetics

Record Details Similar Records Cite « Share

❌

APA · Chicago · MLA · Vancouver · CSE | Export to Zotero / EndNote / Reference Manager

APA (6^th Edition):

Misu, R. (2015). Development of Neuropeptide Receptor Ligands for the Control of Reproductive Systems : 生殖内分泌系を制御する神経ペプチド受容体リガンドの創製研究. (Thesis). Kyoto University / 京都大学. Retrieved from http://hdl.handle.net/2433/199501 ; http://dx.doi.org/10.14989/doctor.k18929

Note: this citation may be lacking information needed for this citation format:
Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Misu, Ryosuke. “Development of Neuropeptide Receptor Ligands for the Control of Reproductive Systems : 生殖内分泌系を制御する神経ペプチド受容体リガンドの創製研究.” 2015. Thesis, Kyoto University / 京都大学. Accessed March 09, 2021. http://hdl.handle.net/2433/199501 ; http://dx.doi.org/10.14989/doctor.k18929.

Note: this citation may be lacking information needed for this citation format:
Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation

MLA Handbook (7^th Edition):

Misu, Ryosuke. “Development of Neuropeptide Receptor Ligands for the Control of Reproductive Systems : 生殖内分泌系を制御する神経ペプチド受容体リガンドの創製研究.” 2015. Web. 09 Mar 2021.

Vancouver:

Misu R. Development of Neuropeptide Receptor Ligands for the Control of Reproductive Systems : 生殖内分泌系を制御する神経ペプチド受容体リガンドの創製研究. [Internet] [Thesis]. Kyoto University / 京都大学; 2015. [cited 2021 Mar 09]. Available from: http://hdl.handle.net/2433/199501 ; http://dx.doi.org/10.14989/doctor.k18929.

Note: this citation may be lacking information needed for this citation format:
Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation

Council of Science Editors:

Misu R. Development of Neuropeptide Receptor Ligands for the Control of Reproductive Systems : 生殖内分泌系を制御する神経ペプチド受容体リガンドの創製研究. [Thesis]. Kyoto University / 京都大学; 2015. Available from: http://hdl.handle.net/2433/199501 ; http://dx.doi.org/10.14989/doctor.k18929

Note: this citation may be lacking information needed for this citation format:
Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation

10. Βαρνάβας, Πέτρος. Ανίχνευση μεταλλάξεων στο γονίδιο FGFR 1, στο γονίδιο GPR54, και στο γονίδιο της Prokineticin 2 και του υποδοχέα της Prokineticin receptor 2 σε ασθενείς με ανεπάρκεια GnRH (ιδιοπαθή υπογοναδοτροφικό υπογοναδισμό και σύνδρομο Kallmann) και διερεύνηση της παρουσίας μεταλλαγών στο γονίδιο KAL1 σε ασθενείς με αγενεσία/δυσγενεσία νεφρού.

Degree: 2014, University of Patras

URL: http://hdl.handle.net/10889/7943

► Εισαγωγή: Το σύνδρομο της μεμονωμένης ανεπάρκειας της εκλυτικής ορμόνης των γοναδοτροπινών (IGD) χαρακτηρίζεται από μεμονωμένη λειτουργική ανεπάρκεια της υποθαλαμικής παραγωγής ή/και έκκρισης της GnRH οδηγώντας… (more)

▼ Εισαγωγή: Το σύνδρομο της μεμονωμένης ανεπάρκειας της εκλυτικής ορμόνης των γοναδοτροπινών (IGD) χαρακτηρίζεται από μεμονωμένη λειτουργική ανεπάρκεια της υποθαλαμικής παραγωγής ή/και έκκρισης της GnRH οδηγώντας σε μεμονωμένη ανεπάρκεια των γοναδοτροπινών με φυσιολογική λειτουργικότητα των υπολοίπων υποφυσιακών ορμονών. Η συνύπαρξη IGD και ανοσμίας αναφέρεται ως σύνδρομο Kallmann (ΣΚ), ενώ η απουσία οσφρητικής διαταραχής αναφέρεται ως ιδιοπαθής υπογοναδοτροφικός υπογοναδισμός (ΙΥΥ). Σκοπός: Σκοπός της μελέτης είναι η περιγραφή των φαινοτυπικών χαρακτηριστικών ασθενών με μεμονωμένη ανεπάρκεια GnRH (ΙΥΥ και ΣΚ), η διερεύνηση της ύπαρξης μεταλλάξεων στα γονίδια KAL1, FGFR1 (υποδοχέας του αυξητικού παράγοντα των ινοβλαστών 1), PROK2 (προκινετισίνη 2), PROKR2 (υποδοχέας της προκινετισίνης 2) και GPR54 (KISS1R: υποδοχέας της κισσπεπτίνης) στους ασθενείς αυτούς, καθώς και η συσχέτιση μεταξύ του γονότυπου των ασθενών και ειδικών κλινικών φαινοτύπων. Επίσης διερευνείται η παρουσία μεταλλάξεων στο γονίδιο KAL1 σε ομάδα φαινομενικά υγιών παιδιών με ετερόπλευρη αγενεσία/δυσγενεσία νεφρού (ΕΝΑ), σε μια προσπάθεια καθορισμού της συχνότητας των μεταλλάξεων του γονιδίου KAL1 στην ΕΝΑ. Τέλος πραγματοποιείται in-vitro λειτουργικός έλεγχος δύο σημειακών μεταλλάξεων του γονιδίου FGFR1 που επηρεάζουν το ίδιο αμινοξύ της πρωτεΐνης (R254W και R254Q), με στόχο τη συσχέτιση των in-vitro ευρημάτων με τον κλινικό φαινότυπο των ασθενών. Ασθενείς: Μελετήθηκαν συνολικά εξήντα έξι (66) ασθενείς με μεμονωμένη ανεπάρκεια GnRH (26 με ΣΚ και 40 με ΙΥΥ), στους οποίους πραγματοποιήθηκε μοριακός έλεγχος των γονιδίων KAL1, FGFR1, PROK2, PROKR2 και GPR54. Επίσης μελετήθηκαν 13 παιδιά (ηλικίας κάτω των 15 ετών) στα οποία υπήρχε απεικονιστικά επιβεβαιωμένη συγγενής ετερόπλευρη νεφρική αγενεσία/δυσγενεσία, η οποία δεν παρατηρήθηκε στα πλαίσια γνωστού συνδρόμου και τα οποία ελέχθησαν για την παρουσία μεταλλάξεων στο γονίδιο KAL1. Μέθοδοι: Η μεθοδολογία του μοριακού γονιδιακού ελέγχου περιλάμβανε την απομόνωση DNA γονιδιώματος από δείγμα ολικού αίματος, τον εκλεκτικό πολλαπλασιασμό των εξονίων των υπό μελέτη γονιδίων με την αλυσιδωτή αντίδραση της πολυμεράσης (PCR amplification) και τον προσδιορισμό της αλληλουχίας του DNA στα προϊόντα της PCR (DNA sequencing). Ο in-vitro λειτουργικός έλεγχος των δύο μεταλλαγμένων μορφών του υποδοχέα FGFR1 (R254W και R254Q) περιλάμβανε την μελέτη της σηματοδοτικής δραστηριότητας του υποδοχέα κατόπιν διέγερσής του από τον προσδέτη FGF2, καθώς και τον προσδιορισμό των επιπέδων έκφρασης των μεταλλαγμένων μορφών του υποδοχέα FGFR1, τα οποία συγκρίθηκαν με τα αντίστοιχα του φυσιολογικού υποδοχέα (WT=wild type). Η μετάδοση σήματος του υποδοχέα FGFR1 αξιολογήθηκε με την τεχνική ανίχνευσης δραστηριότητας του γονιδίου αναφοράς της λουσιφεράσης. Η μέτρηση των επιπέδων της ολικής έκφρασης του FGFR1 πραγματοποιήθηκε με την τεχνική της ανάλυσης πρωτεϊνών με ηλεκτροφόρηση σε πήκτωμα πολυακριλαμιδίου, ακολουθούμενη από την τεχνική της ανάλυσης κατά Western. Η εκτίμηση της ενδοκυττάριας ωρίμανσης του πρωτεϊνικού μορίου του υποδοχέα FGFR1… Advisors/Committee Members: Αλεξανδρίδης, Θεόδωρος, Varnavas, Petros, Γεωργόπουλος, Νεοκλής, Κουρούνης, Γεώργιος, Γώγος, Χαράλαμπος, Γκρέκα-Σπηλιώτη, Βασιλική, Μάρκου, Κωνσταντίνος, Χρύσης, Διονύσιος.

Subjects/Keywords: Σύνδρομο Kallmann; Ανοσμία; Ιδιοπαθής υπογοναδοτροφικός υπογοναδισμός; Ανεπάρκεια GnRH; Αγενεσία νεφρού; 616.47; Kallmann syndrome; Anosmia; Idiopathic hypogonadotropic hypogonadism; GnRH deficiency; Renal agenesis; KS; KAL1; FGFR1; PROK2; PROKR2; PROKR2; GPR54

Record Details Similar Records Cite « Share

❌

APA · Chicago · MLA · Vancouver · CSE | Export to Zotero / EndNote / Reference Manager

APA (6^th Edition):

Βαρνάβας, �. (2014). Ανίχνευση μεταλλάξεων στο γονίδιο FGFR 1, στο γονίδιο GPR54, και στο γονίδιο της Prokineticin 2 και του υποδοχέα της Prokineticin receptor 2 σε ασθενείς με ανεπάρκεια GnRH (ιδιοπαθή υπογοναδοτροφικό υπογοναδισμό και σύνδρομο Kallmann) και διερεύνηση της παρουσίας μεταλλαγών στο γονίδιο KAL1 σε ασθενείς με αγενεσία/δυσγενεσία νεφρού. (Doctoral Dissertation). University of Patras. Retrieved from http://hdl.handle.net/10889/7943

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Βαρνάβας, Πέτρος. “Ανίχνευση μεταλλάξεων στο γονίδιο FGFR 1, στο γονίδιο GPR54, και στο γονίδιο της Prokineticin 2 και του υποδοχέα της Prokineticin receptor 2 σε ασθενείς με ανεπάρκεια GnRH (ιδιοπαθή υπογοναδοτροφικό υπογοναδισμό και σύνδρομο Kallmann) και διερεύνηση της παρουσίας μεταλλαγών στο γονίδιο KAL1 σε ασθενείς με αγενεσία/δυσγενεσία νεφρού.” 2014. Doctoral Dissertation, University of Patras. Accessed March 09, 2021. http://hdl.handle.net/10889/7943.

MLA Handbook (7^th Edition):

Βαρνάβας, Πέτρος. “Ανίχνευση μεταλλάξεων στο γονίδιο FGFR 1, στο γονίδιο GPR54, και στο γονίδιο της Prokineticin 2 και του υποδοχέα της Prokineticin receptor 2 σε ασθενείς με ανεπάρκεια GnRH (ιδιοπαθή υπογοναδοτροφικό υπογοναδισμό και σύνδρομο Kallmann) και διερεύνηση της παρουσίας μεταλλαγών στο γονίδιο KAL1 σε ασθενείς με αγενεσία/δυσγενεσία νεφρού.” 2014. Web. 09 Mar 2021.

Vancouver:

Βαρνάβας �. Ανίχνευση μεταλλάξεων στο γονίδιο FGFR 1, στο γονίδιο GPR54, και στο γονίδιο της Prokineticin 2 και του υποδοχέα της Prokineticin receptor 2 σε ασθενείς με ανεπάρκεια GnRH (ιδιοπαθή υπογοναδοτροφικό υπογοναδισμό και σύνδρομο Kallmann) και διερεύνηση της παρουσίας μεταλλαγών στο γονίδιο KAL1 σε ασθενείς με αγενεσία/δυσγενεσία νεφρού. [Internet] [Doctoral dissertation]. University of Patras; 2014. [cited 2021 Mar 09]. Available from: http://hdl.handle.net/10889/7943.

Council of Science Editors:

Βαρνάβας �. Ανίχνευση μεταλλάξεων στο γονίδιο FGFR 1, στο γονίδιο GPR54, και στο γονίδιο της Prokineticin 2 και του υποδοχέα της Prokineticin receptor 2 σε ασθενείς με ανεπάρκεια GnRH (ιδιοπαθή υπογοναδοτροφικό υπογοναδισμό και σύνδρομο Kallmann) και διερεύνηση της παρουσίας μεταλλαγών στο γονίδιο KAL1 σε ασθενείς με αγενεσία/δυσγενεσία νεφρού. [Doctoral Dissertation]. University of Patras; 2014. Available from: http://hdl.handle.net/10889/7943

11. Varnavas, Petros. Ανίχνευση μεταλλάξεων στο γονίδιο FGFR 1, στο γονίδιο GPR54, και στο γονίδιο της prokineticin 2 και του υποδεχέα της prokineticin receptor 2 σε ασθενείς με ανεπάρκεια GnRH (ιδιοπαθή υπογοναδοτροφικό υπογοναδισμό και σύνδρομο kallmann) και διερεύνηση της παρουσίας μεταλλαγών στο γονίδιο KaL1 σε ασθενείς με αγενεσία/δυσγενεσία νεφρού.

Degree: 2014, University of Patras; Πανεπιστήμιο Πατρών

URL: http://hdl.handle.net/10442/hedi/41648

► Background: Isolated GnRH deficiency (IGD) is characterized by afunctional deficit of GnRH production or secretion in the hypothalamusresulting in the loss of pulsatile secretion of… (more)

▼ Background: Isolated GnRH deficiency (IGD) is characterized by afunctional deficit of GnRH production or secretion in the hypothalamusresulting in the loss of pulsatile secretion of GnRH and in impairedgonadotropin release, in the setting of otherwise normal anterior pituitaryanatomy and function and in the absence of secondary causes ofhypogonadotropic hypogonadism (HH). Kallmann syndrome (KS) ischaracterized by the association of IGD and anosmia, whereas patients withnormal olfactory function are referred as having normosmic IdiopathicHypogonadotropic Hypogonadism (nIHH).Objective: The objective of the study was to describe the different patientsphenotypes with IGD (KS and nIHH), to identify mutations in the KAL1,FGFR1, PROK2, PROKR2 and GPR54 genes and to correlate specificphenotypes with the patients genotypes. We also studied the presence ofKAL1 mutations in young children with unilateral renal agenesis/dysgenesis,in order to determine the incidence of KAL1 gene mutations in this population.In addition, we attempted to define the in vitro functionality of two FGFR1mutants (R254W and R254Q), resulting from two different amino acidsubstitutions of the same residue, and to correlate the in vitro findings to thepatients phenotypes.Patients: A total of 66 patients with IGD (26 with KS and 40 with nIHH) wereincluded in this study and mutation analysis of KAL1, FGFR1, PROK2,PROKR2 and GPR54 genes was performed for this group of patients. Wealso studied 13 children (up to the age of 15) with unilateral renal agenesis/dysgenesis, confirmed by imaging studies. Mutation analysis ofKAL1 gene was performed for the later group of patients.Methods: Gene mutation analysis methodology included DNA extraction,polymerase chain reaction amplification, and DNA sequence analysis of allexons of the KAL1, FGFR1, PROK2, PROKR2 and GPR54 genes. The invitrofunctional studies of two FGFR1 mutants (R254W and R254Q) includedevaluation of the mutant signaling activity and the expression levels, whichwere compared to the wild type (WT) receptor signaling activity andexpression. Signaling activity was determined by a FGF2/FGFR1dependenttranscription reporter assay. Receptor total expression levels were assessedby Western blot assay and receptor cell surface expression was measured byradiolabelled antibody binding assay.Results: We identified 5 different mutations in KAL1 gene in three unrelatedmale patients with KS (Δ514Κ, Α660Σ, Δ37Κ, T235S, deletion of exons 5-10of KAL1 gene with STS gene deletion) and one point mutation in FGFR1gene (R254W) in a male patient with nIHH.The in-vitro functional studies of the two FGFR1 mutants (R254W andR254Q) showed that R254W maximal receptor signaling capacity wasreduced by 45% (p<0.01), while maximal signaling of R254Q was alsoreduced (−15%) but the reduction was not statistically significant relative toWT. However, both mutants displayed diminished total protein expressionlevels (40% and 30% reduction relative to WT, respectively), while proteinmaturation was unaffected. Accordingly, cell surface…

Subjects/Keywords: Σύνδρομο Kallmann; Ιδιοπαθής υπογοναδοτροφικός υπογοναδισμός; Ανεπάρκεια GnRH; Ανοσμία; Αγενεσία νεφρού; Kallmann syndrome; KS; Idiopathic hypersomnolence hypogonadism; GnRH deficiency; IGO; Anosmia; Nenal agenesis; KAL1; FGFR1; PROK2; PROKR2; GPR54 receptor

Record Details Similar Records Cite « Share

❌

APA · Chicago · MLA · Vancouver · CSE | Export to Zotero / EndNote / Reference Manager

APA (6^th Edition):

Varnavas, P. (2014). Ανίχνευση μεταλλάξεων στο γονίδιο FGFR 1, στο γονίδιο GPR54, και στο γονίδιο της prokineticin 2 και του υποδεχέα της prokineticin receptor 2 σε ασθενείς με ανεπάρκεια GnRH (ιδιοπαθή υπογοναδοτροφικό υπογοναδισμό και σύνδρομο kallmann) και διερεύνηση της παρουσίας μεταλλαγών στο γονίδιο KaL1 σε ασθενείς με αγενεσία/δυσγενεσία νεφρού. (Thesis). University of Patras; Πανεπιστήμιο Πατρών. Retrieved from http://hdl.handle.net/10442/hedi/41648

Note: this citation may be lacking information needed for this citation format:
Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Varnavas, Petros. “Ανίχνευση μεταλλάξεων στο γονίδιο FGFR 1, στο γονίδιο GPR54, και στο γονίδιο της prokineticin 2 και του υποδεχέα της prokineticin receptor 2 σε ασθενείς με ανεπάρκεια GnRH (ιδιοπαθή υπογοναδοτροφικό υπογοναδισμό και σύνδρομο kallmann) και διερεύνηση της παρουσίας μεταλλαγών στο γονίδιο KaL1 σε ασθενείς με αγενεσία/δυσγενεσία νεφρού.” 2014. Thesis, University of Patras; Πανεπιστήμιο Πατρών. Accessed March 09, 2021. http://hdl.handle.net/10442/hedi/41648.

Note: this citation may be lacking information needed for this citation format:
Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation

MLA Handbook (7^th Edition):

Varnavas, Petros. “Ανίχνευση μεταλλάξεων στο γονίδιο FGFR 1, στο γονίδιο GPR54, και στο γονίδιο της prokineticin 2 και του υποδεχέα της prokineticin receptor 2 σε ασθενείς με ανεπάρκεια GnRH (ιδιοπαθή υπογοναδοτροφικό υπογοναδισμό και σύνδρομο kallmann) και διερεύνηση της παρουσίας μεταλλαγών στο γονίδιο KaL1 σε ασθενείς με αγενεσία/δυσγενεσία νεφρού.” 2014. Web. 09 Mar 2021.

Vancouver:

Varnavas P. Ανίχνευση μεταλλάξεων στο γονίδιο FGFR 1, στο γονίδιο GPR54, και στο γονίδιο της prokineticin 2 και του υποδεχέα της prokineticin receptor 2 σε ασθενείς με ανεπάρκεια GnRH (ιδιοπαθή υπογοναδοτροφικό υπογοναδισμό και σύνδρομο kallmann) και διερεύνηση της παρουσίας μεταλλαγών στο γονίδιο KaL1 σε ασθενείς με αγενεσία/δυσγενεσία νεφρού. [Internet] [Thesis]. University of Patras; Πανεπιστήμιο Πατρών; 2014. [cited 2021 Mar 09]. Available from: http://hdl.handle.net/10442/hedi/41648.

Note: this citation may be lacking information needed for this citation format:
Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation

Council of Science Editors:

Varnavas P. Ανίχνευση μεταλλάξεων στο γονίδιο FGFR 1, στο γονίδιο GPR54, και στο γονίδιο της prokineticin 2 και του υποδεχέα της prokineticin receptor 2 σε ασθενείς με ανεπάρκεια GnRH (ιδιοπαθή υπογοναδοτροφικό υπογοναδισμό και σύνδρομο kallmann) και διερεύνηση της παρουσίας μεταλλαγών στο γονίδιο KaL1 σε ασθενείς με αγενεσία/δυσγενεσία νεφρού. [Thesis]. University of Patras; Πανεπιστήμιο Πατρών; 2014. Available from: http://hdl.handle.net/10442/hedi/41648

Note: this citation may be lacking information needed for this citation format:
Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation

12. Misu, Ryosuke. Development of Neuropeptide Receptor Ligands for the Control of Reproductive Systems .

Degree: 2015, Kyoto University

URL: http://hdl.handle.net/2433/199501

Subjects/Keywords: gonadotropin-releasing hormone; GPR54; kisspeptin; neurokinin B; neurokinin-3 receptor; peptidomimetics

Record Details Similar Records Cite « Share

❌

APA · Chicago · MLA · Vancouver · CSE | Export to Zotero / EndNote / Reference Manager

APA (6^th Edition):

Misu, R. (2015). Development of Neuropeptide Receptor Ligands for the Control of Reproductive Systems . (Thesis). Kyoto University. Retrieved from http://hdl.handle.net/2433/199501

Note: this citation may be lacking information needed for this citation format:
Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Misu, Ryosuke. “Development of Neuropeptide Receptor Ligands for the Control of Reproductive Systems .” 2015. Thesis, Kyoto University. Accessed March 09, 2021. http://hdl.handle.net/2433/199501.

Note: this citation may be lacking information needed for this citation format:
Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation

MLA Handbook (7^th Edition):

Misu, Ryosuke. “Development of Neuropeptide Receptor Ligands for the Control of Reproductive Systems .” 2015. Web. 09 Mar 2021.

Vancouver:

Misu R. Development of Neuropeptide Receptor Ligands for the Control of Reproductive Systems . [Internet] [Thesis]. Kyoto University; 2015. [cited 2021 Mar 09]. Available from: http://hdl.handle.net/2433/199501.

Note: this citation may be lacking information needed for this citation format:
Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation

Council of Science Editors:

Misu R. Development of Neuropeptide Receptor Ligands for the Control of Reproductive Systems . [Thesis]. Kyoto University; 2015. Available from: http://hdl.handle.net/2433/199501

Note: this citation may be lacking information needed for this citation format:
Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation

		in
And / Or
		in
And / Or
		in
And / Or
		in

Open Access Theses and Dissertations