subject:(GABABR)

University of Texas – Austin

1. Wolfe, Sarah Anne. Molecular mechanisms underlying alcohol use disorder and major depressive disorder comorbidity.

Degree: PhD, Cellular and Molecular Biology, 2017, University of Texas – Austin

URL: http://dx.doi.org/10.26153/tsw/2231

Alcohol Use Disorder (AUD) and Major Depressive Disorder (MDD) are two widespread and debilitating disorders that share a high rate of comorbidity with the presence of either disorder doubling the risk of developing the other. Despite their prevalence, few treatments are available to individuals with comorbid AUD and MDD. Both alcohol and antidepressants promote lasting neuroadaptive changes in synapses and dendrites. With alcohol these changes may provide relief from depressive symptoms, and the initial use of alcohol may be a form of self-medication for individuals with MDD, suggesting ethanol may have antidepressant properties underlying similarities in neurobiological abnormalities. However, the synaptic pathways that are shared by alcohol and antidepressants are unknown. This study aims to identify why acute exposure to ethanol produced lasting antidepressant and anxiolytic behaviors. To understand the functional basis of these behaviors, a molecular pathway activated by rapid antidepressants was investigated. Here ethanol, like rapid antidepressants, altered γ-aminobutyric acid type B receptor (GABA [subscript B] R) expression and signaling, to increase dendritic calcium. New GABA [subscript B] Rs were synthesized in response to ethanol treatment, requiring fragile-X mental retardation protein (FMRP). Ethanol-dependent changes in GABA [subscript B] R expression, dendritic signaling, and antidepressant efficacy were absent in Fmr1-knockout (KO) mice. These findings indicate that FMRP is an important regulator of protein synthesis following acute alcohol exposure, and provided a molecular basis for the antidepressant efficacy of acute ethanol exposure. We identify alterations on a global scale with acute alcohol and antidepressant by sequencing the synaptic transcriptome. We identified parallel alterations in exon usage with acute alcohol and antidepressant treatment. These shared differentially expressed exons may give rise to isoforms and proteins with altered function or localization in the synapse. Some of these differentially expressed exons were identified in genes known to have alternative isoforms with AUD and MDD. These data implicate alternative splicing and isoform expression in the acute antidepressant-like effects of ethanol and the development of comorbid alcohol and depression. Understanding the molecular basis for comorbidity may aid in development of treatment options for afflicted individuals with dual disorders, as well as explore the mechanism for the initiation of addiction with acute exposure to alcohol Advisors/Committee Members: Harris, R. Adron (advisor), Raab-Graham, Kimberly F. (advisor), Golding, Nace (committee member), Morrisett, Richard (committee member), Macdonald, Paul (committee member).

Subjects/Keywords: Alcohol use disorder; Major depressive disorder; Ethanol; Rapid antidepressants; FMRP; GABABR; Ro 25-6981; RNA-sequencing; Synaptoneurosomes; Exon usage

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Wolfe, S. A. (2017). Molecular mechanisms underlying alcohol use disorder and major depressive disorder comorbidity. (Doctoral Dissertation). University of Texas – Austin. Retrieved from http://dx.doi.org/10.26153/tsw/2231

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Wolfe, Sarah Anne. “Molecular mechanisms underlying alcohol use disorder and major depressive disorder comorbidity.” 2017. Doctoral Dissertation, University of Texas – Austin. Accessed February 27, 2021. http://dx.doi.org/10.26153/tsw/2231.

MLA Handbook (7^th Edition):

Wolfe, Sarah Anne. “Molecular mechanisms underlying alcohol use disorder and major depressive disorder comorbidity.” 2017. Web. 27 Feb 2021.

Vancouver:

Wolfe SA. Molecular mechanisms underlying alcohol use disorder and major depressive disorder comorbidity. [Internet] [Doctoral dissertation]. University of Texas – Austin; 2017. [cited 2021 Feb 27]. Available from: http://dx.doi.org/10.26153/tsw/2231.

Council of Science Editors:

Wolfe SA. Molecular mechanisms underlying alcohol use disorder and major depressive disorder comorbidity. [Doctoral Dissertation]. University of Texas – Austin; 2017. Available from: http://dx.doi.org/10.26153/tsw/2231

2. Tchenio, Anna. Reversal strategies within the lateral habenula to ameliorate depressive-like behaviors : Stratégies ciblant l’habénula latérale pour améliorer les symptômes de types dépressifs.

Degree: Docteur es, Neurosciences, 2017, Université Pierre et Marie Curie – Paris VI

URL: http://www.theses.fr/2017PA066301

L’agression de l'organisme par un agent physique, psychique ou émotionnel déclenche une réponse physiologique et comportementale qui permet à un individu de se prévenir du danger et de maintenir sa survie. Le système nerveux central a depuis longtemps été identifié comme un majeur acteur de cette réponse adaptative. Cependant, une exposition prolongée au stress conduit à des adaptations cellulaires et des réadaptations de circuits neuronaux qui contribuent à l'émergence de troubles neuropsychiatriques. L’interaction entre le système dopaminergique (DA) et sérotoninergique (5HT) a été impliquées dans ces réarrangements physiologiques et pathologiques qui influencent les comportements motivationnels de l'individu face à une menace. Fait intéressant, l'habenula latérale (Hbl), une région du cerveau très conservée entre les espèces, contrôle directement et indirectement les systèmes DA et 5HT, et son activité est modulée par des stimuli aversifs chez les humains et les animaux. De plus, l'activité de la Hbl est augmentée chez des modèles animaux de la dépression ou lors de l'induction d'un épisode dépressif chez des patients humains. Inversement, l’emploie de stratégies ayant pour cible la Hbl permettent d’améliorer certains symptômes dépressifs à la fois chez les modèles animaux de dépression et chez l’homme. Ainsi, la dérégulation de l’Hbl pourrait jouer un rôle dans l'apparition de symptômes dépressifs. Cependant, les changements moléculaires et cellulaires précoces qui occurrent au niveau de Hbl suite à l'exposition continue à un environnent aversifs restent peu connus. De plus, la plupart des modèles animaux utilisés pour interroger le rôle de Hbl dans l'état dépressif implique une exposition répétée de l’animal à des stimuli douloureux. Si la fonction de l’Hb est aberrante lors d’une exposition chronique à d’autre type de stress reste méconnu. Dans mon travail de thèse, je me suis intéressée aux adaptations cellulaires et moléculaires au niveau des neurones Hbl suite à l’exposition de différents types d'expériences aversives et leurs relatives importances pour l'expression de symptômes dépressifs. Plus précisément, je présente dans ce manuscrit, les résultats d'un premier travail qui vise à identifier les adaptations cellulaires et moléculaires de Hbl suite à l’exposition de souris à des chocs électriques et leurs rôles dans l'émergence de symptômes dépressifs. Cette étude montre que l’exposition à de brefs aléatoires chocs électriques entraine une diminution de l’expression de surface de récepteur métabotropiques gamma-aminobutyrate B (GABABRs), et par conséquent une diminution de leur fonction au niveau des neurones de l’Hbl. GABABR est un récepteur métabotropique couplé à la protéine Gi, il hyperpolarise les neurones de l’Hbl 4.par l'activation du canal potassique GIRK. La diminution de la signalisation GABABR-GIRK est accompagnée par une augmentation de l'activité de la protéine phosphatase 2 (PP2A), reconnue pour induire l’endocytose du complexe GABABR-GIRK. GABABR-GIRK contrôle étroitement l'activité Hbl, et… Advisors/Committee Members: Mameli, Manuel (thesis director).

Subjects/Keywords: Habénula latérale; Dépression; Séparation maternelle; Récepteurs métabotropiques GABABR; G Protein-Coupled Inwardly-Rectifying Potassium Channels; Électrophysiologie; Lateral hebenula; Depression; Maternal separation; 573.8

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Tchenio, A. (2017). Reversal strategies within the lateral habenula to ameliorate depressive-like behaviors : Stratégies ciblant l’habénula latérale pour améliorer les symptômes de types dépressifs. (Doctoral Dissertation). Université Pierre et Marie Curie – Paris VI. Retrieved from http://www.theses.fr/2017PA066301

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Tchenio, Anna. “Reversal strategies within the lateral habenula to ameliorate depressive-like behaviors : Stratégies ciblant l’habénula latérale pour améliorer les symptômes de types dépressifs.” 2017. Doctoral Dissertation, Université Pierre et Marie Curie – Paris VI. Accessed February 27, 2021. http://www.theses.fr/2017PA066301.

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Tchenio, Anna. “Reversal strategies within the lateral habenula to ameliorate depressive-like behaviors : Stratégies ciblant l’habénula latérale pour améliorer les symptômes de types dépressifs.” 2017. Web. 27 Feb 2021.

Vancouver:

Tchenio A. Reversal strategies within the lateral habenula to ameliorate depressive-like behaviors : Stratégies ciblant l’habénula latérale pour améliorer les symptômes de types dépressifs. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université Pierre et Marie Curie – Paris VI; 2017. [cited 2021 Feb 27]. Available from: http://www.theses.fr/2017PA066301.

Council of Science Editors:

Tchenio A. Reversal strategies within the lateral habenula to ameliorate depressive-like behaviors : Stratégies ciblant l’habénula latérale pour améliorer les symptômes de types dépressifs. [Doctoral Dissertation]. Université Pierre et Marie Curie – Paris VI; 2017. Available from: http://www.theses.fr/2017PA066301

Université de Montréal

3. Breton, Billy. Approche biophysique à l'étude des interactions allostériques entre les récepteurs et les protéines G.

Degree: 2005, Université de Montréal

URL: http://hdl.handle.net/1866/15194

Subjects/Keywords: RCPG; Protéine G; BRET; Interaction protéine-protéine; Interaction précoce récepteur-protéine G; Dimérisation; GABAbR; CRLR; RAMP

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Breton, B. (2005). Approche biophysique à l'étude des interactions allostériques entre les récepteurs et les protéines G. (Thesis). Université de Montréal. Retrieved from http://hdl.handle.net/1866/15194

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Breton, Billy. “Approche biophysique à l'étude des interactions allostériques entre les récepteurs et les protéines G.” 2005. Thesis, Université de Montréal. Accessed February 27, 2021. http://hdl.handle.net/1866/15194.

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Breton, Billy. “Approche biophysique à l'étude des interactions allostériques entre les récepteurs et les protéines G.” 2005. Web. 27 Feb 2021.

Vancouver:

Breton B. Approche biophysique à l'étude des interactions allostériques entre les récepteurs et les protéines G. [Internet] [Thesis]. Université de Montréal; 2005. [cited 2021 Feb 27]. Available from: http://hdl.handle.net/1866/15194.

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Council of Science Editors:

Breton B. Approche biophysique à l'étude des interactions allostériques entre les récepteurs et les protéines G. [Thesis]. Université de Montréal; 2005. Available from: http://hdl.handle.net/1866/15194

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