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1. Roques, Beatrice. Bases mécanistiques des effets d'un insecticide agrovétérinaire, le fiproni, et/ou de ses métabolites sur la fonction thyroïdienne chez le rat : Mechanistic basis of the effects of an agroveterinary insecticide, the fipronil, and/or its metabolites on the thyroid function in rat.

Degree: Docteur es, Pathologie, Toxicologie, Génétique et Nutrition, 2012, Toulouse, INSA

Le fipronil, insecticide largement utilisé, est un perturbateur thyroïdien chez le rat modulant le catabolisme hépatique des hormones thyroïdiennes. Ses effets chez le mouton, considéré comme un modèle plus pertinent que le rat pour étudier une régulation de la fonction thyroïdienne chez l'Homme, sont plus limités. Le but de cette thèse était de caractériser au niveau hépatique le mode d'action du fipronil sur la fonction thyroïdienne en s'intéressant 1) au rôle potentiel du principal métabolite du fipronil formé in vivo, le fipronil sulfone, et 2) aux différences interspécifiques de métabolisme du fipronil et/ou de sensibilité à la perturbation thyroïdienne qui peuvent préjuger de la pertinence des différents modèles animaux pour l'analyse du risque du fipronil pour la santé humaine. L'efficacité du fipronil sulfone à induire l'expression et/ou l'activité d'enzymes responsables du métabolisme hépatique des hormones thyroïdiennes ou du fipronil était la même que celle du fipronil autant in vivo chez le rat que in vitro sur hépatocytes. L'utilisation d'un modèle de souris déficientes pour des récepteurs nucléaires xénosenseurs suggérait fortement une implication des récepteurs nucléaires Constitutive Androstane Receptor et/ou Pregnane X Receptor dans la perturbation thyroïdienne induite par le fipronil

The widely used insecticide fipronil is a thyroid disruptor in rat acting on thyroid hormone hepatic metabolism. In sheep, a more relevant species for the human thyroid regulation, fipronil-induced thyroid-disruption is much more limited. The goal of this thesis was to characterize the mode of action of fipronil on thyroid function at the hepatic level focusing on 1) the potential role of fipronil sulfone, the main fipronil metabolite formed in vivo, and on 2) interspecific differences in terms of fipronil metabolism and/or sensitivity to thyroid disruption that can prejudge of the relevance of the different animal models for the risk assessment of fipronil for human health. Fipronil sulfone was as efficient as fipronil to induce the expression and/or activity of enzymes involved in thyroid hormone or fipronil hepatic metabolism both in vivo in rat and in vitro on hepatocytes. The use of knock-out mice for xenosensors nuclear receptors strongly suggested an implication of the nuclear receptor Constitutive Androstane Receptor and/or Pregnane X Receptor on fipronil-induced thyroid disruption

Advisors/Committee Members: Viguié, Catherine (thesis director), Martin, Pascal Guy Pierre (thesis director).

Subjects/Keywords: Perturbateur endocrinien; Fipronil; Fipronil sulfone; Fonction thyroïdienne; Métabolisme hépatique; Rat; Souris transgéniques; Hépatocytes; Constitutive Androstane Receptor; Pregnane X Receptor; Endocrine disruptor; Fipronil; Fipronil sulfone; Thyroid function; Hepatic metabolism; Rat; Transgenic mice; Hepatocytes; Constitutive Androstane Receptor; Pregnane X Receptor; 613

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APA (6th Edition):

Roques, B. (2012). Bases mécanistiques des effets d'un insecticide agrovétérinaire, le fiproni, et/ou de ses métabolites sur la fonction thyroïdienne chez le rat : Mechanistic basis of the effects of an agroveterinary insecticide, the fipronil, and/or its metabolites on the thyroid function in rat. (Doctoral Dissertation). Toulouse, INSA. Retrieved from http://www.theses.fr/2012ISAT0029

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Roques, Beatrice. “Bases mécanistiques des effets d'un insecticide agrovétérinaire, le fiproni, et/ou de ses métabolites sur la fonction thyroïdienne chez le rat : Mechanistic basis of the effects of an agroveterinary insecticide, the fipronil, and/or its metabolites on the thyroid function in rat.” 2012. Doctoral Dissertation, Toulouse, INSA. Accessed January 19, 2021. http://www.theses.fr/2012ISAT0029.

MLA Handbook (7th Edition):

Roques, Beatrice. “Bases mécanistiques des effets d'un insecticide agrovétérinaire, le fiproni, et/ou de ses métabolites sur la fonction thyroïdienne chez le rat : Mechanistic basis of the effects of an agroveterinary insecticide, the fipronil, and/or its metabolites on the thyroid function in rat.” 2012. Web. 19 Jan 2021.

Vancouver:

Roques B. Bases mécanistiques des effets d'un insecticide agrovétérinaire, le fiproni, et/ou de ses métabolites sur la fonction thyroïdienne chez le rat : Mechanistic basis of the effects of an agroveterinary insecticide, the fipronil, and/or its metabolites on the thyroid function in rat. [Internet] [Doctoral dissertation]. Toulouse, INSA; 2012. [cited 2021 Jan 19]. Available from: http://www.theses.fr/2012ISAT0029.

Council of Science Editors:

Roques B. Bases mécanistiques des effets d'un insecticide agrovétérinaire, le fiproni, et/ou de ses métabolites sur la fonction thyroïdienne chez le rat : Mechanistic basis of the effects of an agroveterinary insecticide, the fipronil, and/or its metabolites on the thyroid function in rat. [Doctoral Dissertation]. Toulouse, INSA; 2012. Available from: http://www.theses.fr/2012ISAT0029

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