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You searched for subject:(Fator Xa). Showing records 1 – 3 of 3 total matches.

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1. Rocha, Helena Clarisse Mota Fiuza da. Novos anticoagulantes orais.

Degree: 2015, Universidade Fernando Pessoa

Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas

Durante longos anos, os antagonistas da vitamina K e as heparinas foram os únicos anticoagulantes disponíveis. Apesar de eficazes na prevenção/tratamento das doenças tromboembólicas, apresentam numerosas limitações. No sentido de ultrapassar estas limitações, têm vindo a ser desenvolvidos novos fármacos, que ao contrário dos anteriores atuam num único fator da coagulação específico. Após vários estudos de eficácia e segurança, o dabigatrano etexilato (inibidor direto da trombina), o rivaroxabano e o apixabano (inibidores diretos do fator Xa) foram aprovados para prevenção de acidente vascular cerebral (AVC) e do tromboembolismo venoso em pacientes submetidos a artroplastia eletiva da anca ou joelho, para reduzir o risco de AVC e embolismo sistémico em pacientes com fibrilhação auricular não-valvular e também como tratamento em pacientes com trombembolismo venoso agudo. Estes novos anticoagulantes orais além de serem farmacologicamente previsíveis, não sofrem interações significativas com alimentos, nem com outros fármacos, não necessitam de monitorização laboratorial regular e são de administração oral. Os resultados dos estudos demonstraram que são pelo menos tão eficazes como a varfarina mas mais seguros, uma vez que apresentam um risco de hemorragias major inferior. No entanto, muito ainda está por explorar, sendo necessário prosseguir com as investigações nesta área, conhecendo melhor os efeitos a longo prazo e garantindo uma melhor eficácia e segurança para os pacientes.

For many years, vitamin K antagonists and heparins were the only available anticoagulants. Although effective in the prevention/treatment of thromboembolic diseases, they have numerous limitations. In order to overcome these drawbacks, new drugs that act on a single specific coagulation factor have been developed. After several studies on efficacy and safety, dabigatran etexilate (direct thrombin inhibitor), rivaroxaban and apixaban (factor Xa inhibitors) have been approved for prevention of stroke and venous thromboembolism in patients undergoing elective arthroplasty of hip or knee, to reduce the risk of stroke and systemic embolism in patients with non-valvular atrial fibrillation and in the treatment of patients with acute venous thromboembolism. These new oral anticoagulants are pharmacologically predictable, do not suffer from interaction with other drugs or with food, do not require regular laboratory monitoring and are orally active. The results of the studies showed that are at least as effective as warfarin but safer, since the risk of major bleeding is shorter. However, much remains to be explored, it is necessary to proceed with the investigations in this area, ensuring better efficacy and safety for patients.

Advisors/Committee Members: Pimenta, Adriana, Catarino, Rita.

Subjects/Keywords: Apixabano; Dabigatrano; Fator Xa; Rivaroxabano; Trombina; Apixaban; Dabigatran; Factor Xa; Rivaroxaban; Thrombin

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APA (6th Edition):

Rocha, H. C. M. F. d. (2015). Novos anticoagulantes orais. (Thesis). Universidade Fernando Pessoa. Retrieved from http://www.rcaap.pt/detail.jsp?id=oai:bdigital.ufp.pt:10284/5306

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Chicago Manual of Style (16th Edition):

Rocha, Helena Clarisse Mota Fiuza da. “Novos anticoagulantes orais.” 2015. Thesis, Universidade Fernando Pessoa. Accessed August 25, 2019. http://www.rcaap.pt/detail.jsp?id=oai:bdigital.ufp.pt:10284/5306.

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MLA Handbook (7th Edition):

Rocha, Helena Clarisse Mota Fiuza da. “Novos anticoagulantes orais.” 2015. Web. 25 Aug 2019.

Vancouver:

Rocha HCMFd. Novos anticoagulantes orais. [Internet] [Thesis]. Universidade Fernando Pessoa; 2015. [cited 2019 Aug 25]. Available from: http://www.rcaap.pt/detail.jsp?id=oai:bdigital.ufp.pt:10284/5306.

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Council of Science Editors:

Rocha HCMFd. Novos anticoagulantes orais. [Thesis]. Universidade Fernando Pessoa; 2015. Available from: http://www.rcaap.pt/detail.jsp?id=oai:bdigital.ufp.pt:10284/5306

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2. Gonçalves, Sandra de Oliveira. Anticoagulantes orais.

Degree: 2015, RCAAP

Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Superior de Ciências da Saúde Egas Moniz

Os anticoagulantes orais são amplamente utilizados na prevenção e tratamento de doenças tromboembólicas, incluindo o tratamento da trombose venosa profunda (TVP) e o embolismo pulmonar (EP), e a prevenção dos acidentes vasculares cerebrais na fibrilhação auricular (FA). Os antagonistas da vitamina K (varfarina e acenocumarol) eram os únicos anticoagulantes orais disponíveis. No entanto, estes agentes apresentam várias limitações, tais como múltiplas interações com fármacos e alimentos, um início e fim de ação lentos, polimorfismos genéticos, uma margem terapêutica estreita e é necessária monitorização frequente do rácio normalizado internacional (RNI). Os anticoagulantes orais diretos são alternativas eficazes aos antagonistas da vitamina K. Os novos anticoagulantes orais apresentam eficácia similar e uma menor taxa de hemorragia comparativamente à varfarina. Contudo, em caso de hemorragia não existe um antídoto para reverter os seus efeitos. Este trabalho aborda os antagonistas da vitamina K e os novos anticoagulantes orais e compara as propriedades farmacológicas, eficácia, segurança, monitorização, custo-efetividade, e aderência do doente. Estes novos agentes incluem o dabigatrano (inibidor direto da trombina) e o rivaroxabano, apixabano e edoxabano (inibidores diretos do fator Xa).

Advisors/Committee Members: Santos, José António Mesquita Martins dos.

Subjects/Keywords: Anticoagulantes orais; Antagonistas da vitamina K; Inibidor direto da trombina; Inibidores diretos do fator Xa

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APA (6th Edition):

Gonçalves, S. d. O. (2015). Anticoagulantes orais. (Thesis). RCAAP. Retrieved from https://www.rcaap.pt/detail.jsp?id=oai:comum.rcaap.pt:10400.26/10959

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Chicago Manual of Style (16th Edition):

Gonçalves, Sandra de Oliveira. “Anticoagulantes orais.” 2015. Thesis, RCAAP. Accessed August 25, 2019. https://www.rcaap.pt/detail.jsp?id=oai:comum.rcaap.pt:10400.26/10959.

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MLA Handbook (7th Edition):

Gonçalves, Sandra de Oliveira. “Anticoagulantes orais.” 2015. Web. 25 Aug 2019.

Vancouver:

Gonçalves SdO. Anticoagulantes orais. [Internet] [Thesis]. RCAAP; 2015. [cited 2019 Aug 25]. Available from: https://www.rcaap.pt/detail.jsp?id=oai:comum.rcaap.pt:10400.26/10959.

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Council of Science Editors:

Gonçalves SdO. Anticoagulantes orais. [Thesis]. RCAAP; 2015. Available from: https://www.rcaap.pt/detail.jsp?id=oai:comum.rcaap.pt:10400.26/10959

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3. Bonfadini, Marcos Roberto. Estrutura cristalográfica do inibidor de tripsina purificada de sementes de Enterolobium contortisiloquum e modelagem molecular de seus complexos com tripsina, trombina e fator Xa.

Degree: PhD, Física Aplicada, 2003, University of São Paulo

Esse trabalho teve como objetivo a determinação da estrutura tridimensional do inibidor de tripsina purificado de sementes de Enterolobium contortisiliquum (EcTI) e a modelagem molecular dos complexos EcTItripsina, EcTI-quimotripsina , EcTI-trombina, EcTI-fator Xa, e suas análises. O EcTI possui 19kDa de peso molecular inibe tripsina, quimotripsina, calicreína plasmática humana, plasmina humana e fator Xlla, mas não inibe fator Xa e ativador de plasminogênio. Monocristais apropriados à coleta de dados de difração de raios-X foram obtidos na condição 50 do fatorial da Hampton (PEG8000 - 0,5M, LiSO4 - 0,5M) através da técnica de acupuntura em gel à temperatura constante de 15°C após três semanas. O grupo espacial encontrado foi o P21 com uma molécula na unidade assimétrica. Os dados de difração foram coletados num detetor de placas de imagem MAR345 na linha de Cristalografia de Proteínas (PCr) no Laboratório Nacional de Luz Síncrotron (LNLS) em Campinas até uma resolução de 1,96Å, completeza de 87% e Rsym=10,3%. A estrutura foi resolvida por Substituição Molecular tendo-se como molde a estrutura do inibidor de tripsina proveniente de Erythrina caffra que apresenta 39% de identidade seqüencial com a seqüência primária do EcTI. Divergências entre a seqüência primária esperada e a observada no mapa de densidade eletrônica levaram à suposição da existência de isoformas para este inibidor. Acatando esta hipótese e supondo que a isoforma cristalizada era diferente da isoforma cuja seqüência foi publicada, mudanças na seqüência guiadas pelo mapa de densidades foram realizadas. Um total de 33 substituições e 1 inserção foram feitos. Diferentemente das tentativas de refinamento com a seqüência original, após as substituições o refinamento convergiu para valores aceitáveis de Rfactor=17% e Rfree=25%. A estrutura apresenta o enovelamento β-trefoil com uma pseudo simetria de ordem 3. Os grampos de cabelo presentes na estrutura são espiralados mas isto não é resultado de repetições sistemáticas nos ângulo Φ/Ψ como esperado. Baseado nesta estrutura cristalográfica, um modelo da seqüência original foi construído por modelagem por homologia. A avaliação do modelo em termos de estereoquímica e compatibilidade estrutura-seqüência mostra uma boa qualidade, mesmo existindo a formação de uma ponte salina enterrada no núcleo hidrofóbico da molécula. Estruturas cristalográficas de complexos entre tripsina, quimotripsina, fator Xa e trombina foram usados para gerar modelos de complexos entre as serinoproteases correspondentes e o EcTI. A falta de atividade de EcTI contra fator Xa e trombina pode ser atribuída à incompatibilidade química e estrutural na interface do complexo.

The principal objective of this work was the 3D structural determination of a Trypsin inhibitor from Enterolobium contortisiliquum (EcTI) seeds as well as the modeling of the complexes between EcTI and trypsin, chymotrypsin, thrombin and factor Xa and their subsequent analysis. The inhibitor has a molecular weight of 19.5 kDa and inhibits trypsin,…

Advisors/Committee Members: Garratt, Richard Charles.

Subjects/Keywords: Complexes; Complexos; Cristalografia de raio-X; Enterolobium contortisiliquum; Enterolobium contortisiliquum; Fator Xa; Inibidor de tripsina; Modelagem molecular; Molecular modeling; Tripsina; Trombin; Trombina; Trypsin; Trypsin inhibitor; X-ray crystallography; Xa factor

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APA (6th Edition):

Bonfadini, M. R. (2003). Estrutura cristalográfica do inibidor de tripsina purificada de sementes de Enterolobium contortisiloquum e modelagem molecular de seus complexos com tripsina, trombina e fator Xa. (Doctoral Dissertation). University of São Paulo. Retrieved from http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-10092008-101315/ ;

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Bonfadini, Marcos Roberto. “Estrutura cristalográfica do inibidor de tripsina purificada de sementes de Enterolobium contortisiloquum e modelagem molecular de seus complexos com tripsina, trombina e fator Xa.” 2003. Doctoral Dissertation, University of São Paulo. Accessed August 25, 2019. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-10092008-101315/ ;.

MLA Handbook (7th Edition):

Bonfadini, Marcos Roberto. “Estrutura cristalográfica do inibidor de tripsina purificada de sementes de Enterolobium contortisiloquum e modelagem molecular de seus complexos com tripsina, trombina e fator Xa.” 2003. Web. 25 Aug 2019.

Vancouver:

Bonfadini MR. Estrutura cristalográfica do inibidor de tripsina purificada de sementes de Enterolobium contortisiloquum e modelagem molecular de seus complexos com tripsina, trombina e fator Xa. [Internet] [Doctoral dissertation]. University of São Paulo; 2003. [cited 2019 Aug 25]. Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-10092008-101315/ ;.

Council of Science Editors:

Bonfadini MR. Estrutura cristalográfica do inibidor de tripsina purificada de sementes de Enterolobium contortisiloquum e modelagem molecular de seus complexos com tripsina, trombina e fator Xa. [Doctoral Dissertation]. University of São Paulo; 2003. Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-10092008-101315/ ;

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