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1.
Perrot, Gwen.
Identification d’un nouveau partenaire de LRP1 : CD44, le récepteur de l’acide hyaluronique : Identification of a new partner for LRP1 : CD44, the hyaluronan receptor.
Degree: Docteur es, Biochimie et Biologie Cellulaire, 2012, Reims
URL: http://www.theses.fr/2012REIMS006 
► LRP1 est un récepteur d’endocytose multifonctionnel capable non seulement d’interagir avec de nombreux ligands et de réguler leur endocytose, mais également de moduler certaines voies…
(more)
▼ LRP1 est un récepteur d’endocytose multifonctionnel capable non seulement d’interagir avec de nombreux ligands et de réguler leur endocytose, mais également de moduler certaines voies de signalisation intracellulaire. Ce récepteur se révèle implique dans de nombreux mécanismes physiologiques et pathologiques, comme l’athérosclérose, la maladie d’Alzheimer ou encore le cancer. La multiplicité de ses partenaires fait émerger le concept selon lequel LRP1 est capable de réguler le protéome membranaire et ainsi d’influencer le comportement migratoire de nombreuses cellules. De plus, les résultats récents obtenus au sein de notre laboratoire indiquent que ce récepteur d’endocytose est capable de contrôler la dynamique d’adhérence des cellules tumorales. Nous avons donc cherche à identifier un nouveau partenaire membranaire de LRP1, capable de participer à la régulation de l’adhérence tumorale. Notre étude s’est portée sur le récepteur d’adhérence CD44. L’utilisation de RAP, un antagoniste de LRP1 révèle que ce récepteur d’endocytose module la présence de CD44 à la membrane plasmique. Nous avons également découvert que ces deux récepteurs colocalisent fortement dans la cellule tumorale, que ce soit à la surface cellulaire ou au niveau intracellulaire. De plus LRP1 et CD44 co-immunoprécipitent à partir d’extraits totaux et membranaires, indiquant que ces deux récepteurs sont fortement associés au sein d’un même complexe moléculaire. L’étude de la répartition membranaire du complexe LRP1/CD44 a montré qu’il était en grande partie situé dans les radeaux lipidiques et particulièrement les cavéoles. Toutefois ces structures n’apparaissent pas nécessaires à l’établissement du complexe et ne sont pas impliquées dans les processus d’endocytose relatifs à ces récepteurs. En effet, des expérimentations visant à quantifier l’endocytose de CD44 couplées à différents traitements (β-MCD, conditions hyperosmotiques) révèlent que l’endocytose de ce complexe implique principalement la voie des vésicules tapissées de clathrine. Nous avons également démontré que ce mécanisme dynamique permettait de réguler l’adhérence tumorale. Enfin, des travaux sur le shedding de CD44 ont permis d’identifier les protéases impliquées (MT1MMP, ADAMs 10 et 17) et mettent en évidence un effet protecteur de LRP1 sur le clivage de l’ectodomaine de CD44.
The low-density lipoprotein receptor-related protein-1(LRP-1) is a large endocytic recept or mediating the clearance of various molecules from the extracellular matrix. In the field of cancer, LRP1-metiated endocytosis was first associated to anti-properties. However, recent results suggested that LRP-1 may coordinate the adhesion-deadhesion balance in malignant cells to support tumor progression. Here, we observed that LRP-1-silencing or RAP (receptor-associated protein) treatment led to tumor cell surface accumulation of CD44. Moreover, we evidenced a tight interaction between CD44 and LRP-1, not exclusively localized in lipid rafts. Overexpression of LRP-1-derived mini-receptors indicated that the fourth…
Advisors/Committee Members: Martiny, Laurent (thesis director).
Subjects/Keywords: LRP1; CD44; Endocytose; Adhérence; Cander; Radeaux lipidiques
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Perrot, G. (2012). Identification d’un nouveau partenaire de LRP1 : CD44, le récepteur de l’acide hyaluronique : Identification of a new partner for LRP1 : CD44, the hyaluronan receptor. (Doctoral Dissertation). Reims. Retrieved from http://www.theses.fr/2012REIMS006
Chicago Manual of Style (16th Edition):
Perrot, Gwen. “Identification d’un nouveau partenaire de LRP1 : CD44, le récepteur de l’acide hyaluronique : Identification of a new partner for LRP1 : CD44, the hyaluronan receptor.” 2012. Doctoral Dissertation, Reims. Accessed January 23, 2021.
http://www.theses.fr/2012REIMS006.
MLA Handbook (7th Edition):
Perrot, Gwen. “Identification d’un nouveau partenaire de LRP1 : CD44, le récepteur de l’acide hyaluronique : Identification of a new partner for LRP1 : CD44, the hyaluronan receptor.” 2012. Web. 23 Jan 2021.
Vancouver:
Perrot G. Identification d’un nouveau partenaire de LRP1 : CD44, le récepteur de l’acide hyaluronique : Identification of a new partner for LRP1 : CD44, the hyaluronan receptor. [Internet] [Doctoral dissertation]. Reims; 2012. [cited 2021 Jan 23].
Available from: http://www.theses.fr/2012REIMS006.
Council of Science Editors:
Perrot G. Identification d’un nouveau partenaire de LRP1 : CD44, le récepteur de l’acide hyaluronique : Identification of a new partner for LRP1 : CD44, the hyaluronan receptor. [Doctoral Dissertation]. Reims; 2012. Available from: http://www.theses.fr/2012REIMS006
Université Catholique de Louvain
2.
de Diesbach, Philippe.
Capture d'oligonucléotides par une lignée de cellules humaines infectées par Mycoplasma hyorhinis : identification d'une protéine "réceptrice" et signification d'une endocytose non conventionnelle.
Degree: 2002, Université Catholique de Louvain
URL: http://hdl.handle.net/2078.1/5224
► La capture d'oligonucléotides (ON) par les cellules eucaryotes, considérée comme une étape limitante de leur efficacité, implique leur endocytose. Plusieurs publications ont rapporté une capture…
(more)
▼ La capture d'oligonucléotides (ON) par les cellules eucaryotes, considérée comme une étape limitante de leur efficacité, implique leur endocytose. Plusieurs publications ont rapporté une capture sélective d'ON, suggérant l'intervention de récepteurs de transport. Ma thèse de doctorat a donc visé à rechercher et à caractériser d'éventuelles protéines réceptrices pour les ON qui pourraient faciliter leur endocytose. Nous avons choisi dans ce but la lignée d'hépatocarcinome différencié HepG2, où l'endocytose d'ON a été démontrée par d'autres auteurs.
J'ai d'abord développé une nouvelle méthode, le " ligand blotting ", et identifié une protéine transmembranaire, qui lie spécifiquement les ON, et est partiellement exposée à la surface de la cellule, trois conditions nécessaires pour un candidat-récepteur. La purification de cette protéine a donc été entreprise et une séquence partielle a pu être obtenue, mais aucune homologie n'a été trouvée dans les banques de données et il n'a pas été possible de la cloner.
J'ai ensuite étudié les propriétés de l'endocytose d'ON à faible concentration, pour éviter la confusion avec l'endocytose non spécifique, appelée endocytose fluide. Dans ces conditions, l'endocytose est saturable en fonction de la concentration du traceur, atteint un plateau après environ deux heures de capture, et est sensible aux mêmes compétiteurs que la liaison d'ON à la protéine " réceptrice " identifiée en " ligand blotting ". Ces propriétés sont compatibles avec celles de l'endocytose par récepteurs. Toutefois, après intériorisation, l'ON se retrouve essentiellement à la périphérie des cellules et ne co-localise pas avec la transferrine et le dextran, marqueurs classiques des endosomes et s'accumule dans des structures denses qui ne sont pas des lysosomes.
Vers la fin de mon doctorat, j'ai mis en évidence, de manière tout à fait inattendue, que la présence de la protéine " réceptrice d'ON " est liée à une infection systématique de la lignée HepG2 par M. hyorhinis ; que cette protéine n'est autre que la protéine transmembranaire invariante (p70) de cette bactérie ; et que l'infection intentionnelle par M. hyorhinis d'une autre lignée cellulaire suffit à y augmenter fortement la capture d'ON.
En conclusion, je propose l'hypothèse que la capture d'ON reflète la phagocytose de M. hyorhinis ayant fixé l'ON, et discute la signification de ces observations pour la biologie de l'infection non conventionnelle par cette bactérie.
(SBIM 3) – UCL, 2002
Advisors/Committee Members: UCL - MD/BICL - Département de biochimie et de biologie cellulaire, Jadot, Monsigny, Opperdoes, Sonveaux, Hue, Courtoy, Fastrez.
Subjects/Keywords: Mycoplasme; Endocytose; Oligonucleotides
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de Diesbach, P. (2002). Capture d'oligonucléotides par une lignée de cellules humaines infectées par Mycoplasma hyorhinis : identification d'une protéine "réceptrice" et signification d'une endocytose non conventionnelle. (Thesis). Université Catholique de Louvain. Retrieved from http://hdl.handle.net/2078.1/5224
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de Diesbach, Philippe. “Capture d'oligonucléotides par une lignée de cellules humaines infectées par Mycoplasma hyorhinis : identification d'une protéine "réceptrice" et signification d'une endocytose non conventionnelle.” 2002. Thesis, Université Catholique de Louvain. Accessed January 23, 2021.
http://hdl.handle.net/2078.1/5224.
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de Diesbach, Philippe. “Capture d'oligonucléotides par une lignée de cellules humaines infectées par Mycoplasma hyorhinis : identification d'une protéine "réceptrice" et signification d'une endocytose non conventionnelle.” 2002. Web. 23 Jan 2021.
Vancouver:
de Diesbach P. Capture d'oligonucléotides par une lignée de cellules humaines infectées par Mycoplasma hyorhinis : identification d'une protéine "réceptrice" et signification d'une endocytose non conventionnelle. [Internet] [Thesis]. Université Catholique de Louvain; 2002. [cited 2021 Jan 23].
Available from: http://hdl.handle.net/2078.1/5224.
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de Diesbach P. Capture d'oligonucléotides par une lignée de cellules humaines infectées par Mycoplasma hyorhinis : identification d'une protéine "réceptrice" et signification d'une endocytose non conventionnelle. [Thesis]. Université Catholique de Louvain; 2002. Available from: http://hdl.handle.net/2078.1/5224
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Ruhr Universität Bochum
3.
Scharlau, Daniel.
Dynamics of the Sodium-D-Glucose co-transporter SGLT1 in
mammalian cell lines.
Degree: 2004, Ruhr Universität Bochum
URL: http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn=urn:nbn:de:hbz:294-13565
► Die Verteilung des Na+/Glukosetransporter SGLT1 wurde mit Hilfe immunzytochemischer Methoden analysiert. Dabei wurde SGLT1 sowohl in der Plasmamembran als auch in mikrotubuli-assoziierten Endosomen detektiert. Die…
(more)
▼ Die Verteilung des Na+/Glukosetransporter SGLT1
wurde mit Hilfe immunzytochemischer Methoden analysiert. Dabei
wurde SGLT1 sowohl in der Plasmamembran als auch in
mikrotubuli-assoziierten Endosomen detektiert. Die intrazelluläre
Bewegung von SGLT1 wurde mit Hilfe einer Fusion aus GFP und SGLT1
in lebenden Zellen analysiert. Es konnte gezeigt werden, dass sich
GFP-SGLT1 in Abhängigkeit von intakten Mikrotubuli innerhalb der
Zelle bewegt. Außerdem wurde die Dynamik von GFP-SGLT1 an der
Zelloberfläche untersucht. Dabei konnte die kontinuierliche
Bewegung zwischen der Plasmamembran und intrazellulären
Kompartimenten, also ein sogenanntes recycling des Transporters,
gezeigt werden. Die Eigenschaften dieses recycling von SGLT1 wurden
mit dem recycling des Transferrinrezeptors verglichen. Dieser
Vergleich ergab, dass die Bewegung von Transferrinrezeptor und
SGLT1 unterschiedliche Eigenschaften aufweist und daher entlang
verschiedener Wege innerhalb der Zelle abläuft.
Advisors/Committee Members: Biologie.
Subjects/Keywords: Zucker / Transport; Endocytose; Mikroskopie;
Epithel
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Scharlau, D. (2004). Dynamics of the Sodium-D-Glucose co-transporter SGLT1 in
mammalian cell lines. (Thesis). Ruhr Universität Bochum. Retrieved from http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn=urn:nbn:de:hbz:294-13565
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Scharlau, Daniel. “Dynamics of the Sodium-D-Glucose co-transporter SGLT1 in
mammalian cell lines.” 2004. Thesis, Ruhr Universität Bochum. Accessed January 23, 2021.
http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn=urn:nbn:de:hbz:294-13565.
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Scharlau, Daniel. “Dynamics of the Sodium-D-Glucose co-transporter SGLT1 in
mammalian cell lines.” 2004. Web. 23 Jan 2021.
Vancouver:
Scharlau D. Dynamics of the Sodium-D-Glucose co-transporter SGLT1 in
mammalian cell lines. [Internet] [Thesis]. Ruhr Universität Bochum; 2004. [cited 2021 Jan 23].
Available from: http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn=urn:nbn:de:hbz:294-13565.
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Scharlau D. Dynamics of the Sodium-D-Glucose co-transporter SGLT1 in
mammalian cell lines. [Thesis]. Ruhr Universität Bochum; 2004. Available from: http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn=urn:nbn:de:hbz:294-13565
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Ruhr Universität Bochum
4.
Grote-Westrick, Christian.
Intrazelluläre Mechanismen der
Stickstoffmonoxid-vermittelten Endothelzellwanderung.
Degree: 2007, Ruhr Universität Bochum
URL: http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn=urn:nbn:de:hbz:294-20315
► Intrazelluläre Mechanismen der Stickstoffmonoxid (NO)-vermittelten Zellwanderung wurden in murinen Aorta-Endothelzellen (MAEC) untersucht. Die Wachstumsfaktor-induzierte Wanderung wurde in Abhängigkeit des Zytoskelett-Proteins Cdc42 beobachtet, während die NO-vermittelte…
(more)
▼ Intrazelluläre Mechanismen der Stickstoffmonoxid
(NO)-vermittelten Zellwanderung wurden in murinen
Aorta-Endothelzellen (MAEC) untersucht. Die
Wachstumsfaktor-induzierte Wanderung wurde in Abhängigkeit des
Zytoskelett-Proteins Cdc42 beobachtet, während die NO-vermittelte
Wanderung ohne Beteiligung des Zytoskeletts einherging und vor
allem die Zellmembranfluidität erhöhte. Membrangebundene Prozesse
wie die Endozytose von Transferrin zeigten sich ebenfalls stark
abhängig von der NO-Konzentration. Endothelzellen aus Mäusen, in
denen das Gen für die endotheliale NO-Synthase (eNOS) ausgeschaltet
wurde, besaßen deutlich verringerte Membranfluidität und in
künstlichen Membranen ließen sich Fluidisierungen durch die
Erhöhung der NO-Konzentration erreichen. Stickstoffmonoxid wurde
als genereller Regulator der Membranfluidität identifiziert, welche
mit signifikanten Effekten die Zellwanderung und Endozytose
beeinflusst und entscheidende Implikationen auf intrazelluläre
Signalprozesse besitzt.
Advisors/Committee Members: Chemie.
Subjects/Keywords: Stickstoffmonoxid; Zellmigration; Membranfluidität;
Endocytose; Wundheilung
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Grote-Westrick, C. (2007). Intrazelluläre Mechanismen der
Stickstoffmonoxid-vermittelten Endothelzellwanderung. (Thesis). Ruhr Universität Bochum. Retrieved from http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn=urn:nbn:de:hbz:294-20315
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Grote-Westrick, Christian. “Intrazelluläre Mechanismen der
Stickstoffmonoxid-vermittelten Endothelzellwanderung.” 2007. Thesis, Ruhr Universität Bochum. Accessed January 23, 2021.
http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn=urn:nbn:de:hbz:294-20315.
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Grote-Westrick, Christian. “Intrazelluläre Mechanismen der
Stickstoffmonoxid-vermittelten Endothelzellwanderung.” 2007. Web. 23 Jan 2021.
Vancouver:
Grote-Westrick C. Intrazelluläre Mechanismen der
Stickstoffmonoxid-vermittelten Endothelzellwanderung. [Internet] [Thesis]. Ruhr Universität Bochum; 2007. [cited 2021 Jan 23].
Available from: http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn=urn:nbn:de:hbz:294-20315.
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Grote-Westrick C. Intrazelluläre Mechanismen der
Stickstoffmonoxid-vermittelten Endothelzellwanderung. [Thesis]. Ruhr Universität Bochum; 2007. Available from: http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn=urn:nbn:de:hbz:294-20315
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Ruhr Universität Bochum
5.
Ackermann, Nadine.
Biochemische und funktionelle Untersuchung der
Multidomänenproteine PTPN13 und OCRL1.
Degree: 2013, Ruhr Universität Bochum
URL: http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn=urn:nbn:de:hbz:294-38988
► In dieser Arbeit konnte zunächst die Interaktion zwischen der Proteintyrosinphosphatase PTPN13, dem am Recycling des TNF-Rezeptors beteiligten Protein SDCCAG3 sowie dem ArfGAP-Domäne-enthaltenden Protein GIT-1 biochemisch…
(more)
▼ In dieser Arbeit konnte zunächst die Interaktion
zwischen der Proteintyrosinphosphatase PTPN13, dem am Recycling des
TNF-Rezeptors beteiligten Protein SDCCAG3 sowie dem
ArfGAP-Domäne-enthaltenden Protein GIT-1 biochemisch näher
charakterisiert werden. So können die drei Proteine in vivo
vermutlich einen trimeren Komplex ausbilden. Aufgrund der zu
beobachtenden Anordnung des Komplexes an membrane ruffles oder am
Zentrosom lässt sich darauf schließen, dass die Proteine entweder
bei der Endozytose oder bei endosomalen Transportprozessen während
der Zytokinese eine Rolle spielen. Des Weiteren konnte eine
Interaktion zwischen der Inositol-5 Phosphatase OCRL1 und den
PtdIns-4,5-P2-4 Phosphatasen TMEM55a und TMEM55b identifiziert bzw.
biochemisch näher charakterisiert werden. So wurde beispielsweise
versucht, neue Erkenntnisse über die physiologische Bedeutung der
Interaktion zu erhalten.
Advisors/Committee Members: Chemie.
Subjects/Keywords: Phosphoinositide; Zellteilung; Endocytose;
Inositolpolyphosphat-Phosphatase / Inositolphophat 5-Phosphatase;
Katalytische Aktivität
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Ackermann, N. (2013). Biochemische und funktionelle Untersuchung der
Multidomänenproteine PTPN13 und OCRL1. (Thesis). Ruhr Universität Bochum. Retrieved from http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn=urn:nbn:de:hbz:294-38988
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Chicago Manual of Style (16th Edition):
Ackermann, Nadine. “Biochemische und funktionelle Untersuchung der
Multidomänenproteine PTPN13 und OCRL1.” 2013. Thesis, Ruhr Universität Bochum. Accessed January 23, 2021.
http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn=urn:nbn:de:hbz:294-38988.
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MLA Handbook (7th Edition):
Ackermann, Nadine. “Biochemische und funktionelle Untersuchung der
Multidomänenproteine PTPN13 und OCRL1.” 2013. Web. 23 Jan 2021.
Vancouver:
Ackermann N. Biochemische und funktionelle Untersuchung der
Multidomänenproteine PTPN13 und OCRL1. [Internet] [Thesis]. Ruhr Universität Bochum; 2013. [cited 2021 Jan 23].
Available from: http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn=urn:nbn:de:hbz:294-38988.
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Council of Science Editors:
Ackermann N. Biochemische und funktionelle Untersuchung der
Multidomänenproteine PTPN13 und OCRL1. [Thesis]. Ruhr Universität Bochum; 2013. Available from: http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn=urn:nbn:de:hbz:294-38988
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6.
Wudick, Michael.
Intracellular aquaporins of Arabidopsis thaliana : dynamic expression in pollen and in roots under oxidative stress : Aquaporines intracellulaires d'Arabidopsis thaliana : dynamique d'expression dans le pollen et dans la racine sous stress oxydatif.
Degree: Docteur es, Biologie cellulaire, 2010, Montpellier, SupAgro
URL: http://www.theses.fr/2010NSAM0008
► Les aquaporines sont des canaux hydriques qui contrôlent la perméabilité à l'eau des membranes cellulaires, au cours du développement ou en réponse à des stress.…
(more)
▼ Les aquaporines sont des canaux hydriques qui contrôlent la perméabilité à l'eau des membranes cellulaires, au cours du développement ou en réponse à des stress. La dynamique de l'expression des aquaporines de plantes et leur rôle physiologique ont été examinés dans deux organes modèles, le pollen et la racine d'Arabidopsis. Le pollen mature contient une cellule végétative et deux cellules de sperme. Des analyses transcriptomiques ont récemment identifié AtTIP1;3 et AtTIP5;1 comme deux aquaporines spécifiques du pollen. Dans ce travail, des protéines reportrices fluorescentes ont permis d'établir que AtTIP1;3 et AtTIP5;1 s'expriment spécifiquement dans la membrane vacuolaire de, respectivement, la cellule végétative et les cellules de sperme. Ces études révèlent aussi la grande plasticité dynamique des vacuoles, de la maturation du pollen jusqu'à la fécondation. Des approches de génétique inverse suggèrent un rôle des deux aquaporines dans la reproduction de la plante. La seconde partie de ce travail concerne les effets concomitants des stress oxydants, inhibant la conductivité hydraulique des racines et provoquant une accumulation intracellulaire des aquaporines initialement sur les membranes plasmiques. Le dernier processus a été disséqué par des approches de biochimie, pharmacologie et microscopie. La co-expression avec des marqueurs des endomembranes a révélé que l'isoforme AtPIP2;1 subit une accumulation dans les endosomes tardifs en réponse à l'H2O2. Ce processus peut être bloqué par l'auxine synthétique 1-NAA, mais non par l'inhibiteur d'endocytose tyrphostine A23. La grande stabilité des aquaporines internalisées suggère que l'H2O2 déclenche un mécanisme de séquestration réversible de celles-ci. Au-delà de données originales sur la régulation cellulaire des aquaporines, ce travail apporte un éclairage nouveau sur la dynamique des membranes intracellulaires des plantes, au cours du développement ou en réponse à des stress
Aquaporins are membrane water channel proteins that mediate the fine-tuning of cell membrane water permeability during development or in response to environmental stresses. The dynamic expression of aquaporins in planta, as well as their role in plant water relations, were investigated in two representative model organs, the pollen and roots of Arabidopsis. Mature pollen consists of a vegetative cell and two sperm cells. Transcriptomics recently identified AtTIP1;3 and AtTIP5;1 as two pollen exclusive aquaporins. Here, we investigated their in vivo temporal and spatial expression pattern. Fluorescently-tagged chimeras revealed that AtTIP1;3 and AtTIP5;1 have a distinct and specific localisation in the vacuolar membrane of the vegetative and sperm cells, respectively. The two aquaporins also revealed the dynamic plasticity of vacuoles from pollen maturation to embryo fecundation. Loss of function approaches suggest an implication of both proteins in plant reproduction. The second part of this work focused on the oxidative stress-induced internalisation of root plasma membrane aquaporins and…
Advisors/Committee Members: Maurel, Christophe (thesis director).
Subjects/Keywords: Aquaporine; Arabidopsis thaliana; Endocytose; Membrane plasmique; Peroxyde d'hydrogène; Pollen; Racine; Vacuole
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Wudick, M. (2010). Intracellular aquaporins of Arabidopsis thaliana : dynamic expression in pollen and in roots under oxidative stress : Aquaporines intracellulaires d'Arabidopsis thaliana : dynamique d'expression dans le pollen et dans la racine sous stress oxydatif. (Doctoral Dissertation). Montpellier, SupAgro. Retrieved from http://www.theses.fr/2010NSAM0008
Chicago Manual of Style (16th Edition):
Wudick, Michael. “Intracellular aquaporins of Arabidopsis thaliana : dynamic expression in pollen and in roots under oxidative stress : Aquaporines intracellulaires d'Arabidopsis thaliana : dynamique d'expression dans le pollen et dans la racine sous stress oxydatif.” 2010. Doctoral Dissertation, Montpellier, SupAgro. Accessed January 23, 2021.
http://www.theses.fr/2010NSAM0008.
MLA Handbook (7th Edition):
Wudick, Michael. “Intracellular aquaporins of Arabidopsis thaliana : dynamic expression in pollen and in roots under oxidative stress : Aquaporines intracellulaires d'Arabidopsis thaliana : dynamique d'expression dans le pollen et dans la racine sous stress oxydatif.” 2010. Web. 23 Jan 2021.
Vancouver:
Wudick M. Intracellular aquaporins of Arabidopsis thaliana : dynamic expression in pollen and in roots under oxidative stress : Aquaporines intracellulaires d'Arabidopsis thaliana : dynamique d'expression dans le pollen et dans la racine sous stress oxydatif. [Internet] [Doctoral dissertation]. Montpellier, SupAgro; 2010. [cited 2021 Jan 23].
Available from: http://www.theses.fr/2010NSAM0008.
Council of Science Editors:
Wudick M. Intracellular aquaporins of Arabidopsis thaliana : dynamic expression in pollen and in roots under oxidative stress : Aquaporines intracellulaires d'Arabidopsis thaliana : dynamique d'expression dans le pollen et dans la racine sous stress oxydatif. [Doctoral Dissertation]. Montpellier, SupAgro; 2010. Available from: http://www.theses.fr/2010NSAM0008
Université Laval
7.
Mehdi, Sadia.
Heat shock cognate protein 70 (HSC70) est un nouveau
partenaire pour la protéine Huntingtin interacting protein-1
related (HIP1R).
Degree: 2011, Université Laval
URL: http://hdl.handle.net/20.500.11794/26307
► "Mémoire présenté à la Faculté des études supérieures et postdoctorales de l'Université Laval comme exigence partielle du programme de maîtrise en Médecine Expérimentale offert à…
(more)
▼ "Mémoire présenté à la Faculté des études
supérieures et postdoctorales de l'Université Laval comme exigence
partielle du programme de maîtrise en Médecine Expérimentale offert
à l'Université du Québec à Chicoutimi en vertu d'un protocole
d'entente avec l'Université Laval pour l'obtention du grade de
Maître ès sciences (M.Sc.)"
Huntingtin interacting protein-1 (HIP1) et
Huntingtin interacting protein-1-related (HIP1R) ont été
identifiées comme des protéines intervenant dans l’endocytose
médiée par les vésicules de clathrine par leurs interactions avec d
’autres protéines endocytaires. Pour mieux comprendre les rôles
attribués à HIP1/R dans cette machinerie, nous avons procédé à
l’identification de nouveaux partenaires d ’interaction. Au cours
de notre étude, nous avons identifié HSC70 (Heat-shock Cognate
Protein70) comme un nouveau partenaire pour les domaines TALIN des
deux protéines par des essais de pull-down et analyse par
spectrométrie de masse. Au cours de cette étude nous avons
identifié également que l’association d ’HSC70 avec le domaine
TALIN d ’HIPIR, compromet sa sédimentation avec les filaments d
’actine. HIP1R est une composante du manteau de clathrine, son
interaction avec HSC70 l’a impliquée dans le démantèlement des
vésicules. Dans cette étude, nous avons vérifié l’intervention d
’HIPIR dans le démantèlement de la clathrine suite à son
interaction avec HSC70 et la relation de ce mécanisme avec la perte
d ’interaction avec l’actine.
Advisors/Committee Members: Legendre-Guillemin, Valérie.
Subjects/Keywords: Protéines de choc thermique 70; Endocytose; Taline; Protéines microfilamentaires
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Mehdi, S. (2011). Heat shock cognate protein 70 (HSC70) est un nouveau
partenaire pour la protéine Huntingtin interacting protein-1
related (HIP1R). (Thesis). Université Laval. Retrieved from http://hdl.handle.net/20.500.11794/26307
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Chicago Manual of Style (16th Edition):
Mehdi, Sadia. “Heat shock cognate protein 70 (HSC70) est un nouveau
partenaire pour la protéine Huntingtin interacting protein-1
related (HIP1R).” 2011. Thesis, Université Laval. Accessed January 23, 2021.
http://hdl.handle.net/20.500.11794/26307.
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MLA Handbook (7th Edition):
Mehdi, Sadia. “Heat shock cognate protein 70 (HSC70) est un nouveau
partenaire pour la protéine Huntingtin interacting protein-1
related (HIP1R).” 2011. Web. 23 Jan 2021.
Vancouver:
Mehdi S. Heat shock cognate protein 70 (HSC70) est un nouveau
partenaire pour la protéine Huntingtin interacting protein-1
related (HIP1R). [Internet] [Thesis]. Université Laval; 2011. [cited 2021 Jan 23].
Available from: http://hdl.handle.net/20.500.11794/26307.
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Council of Science Editors:
Mehdi S. Heat shock cognate protein 70 (HSC70) est un nouveau
partenaire pour la protéine Huntingtin interacting protein-1
related (HIP1R). [Thesis]. Université Laval; 2011. Available from: http://hdl.handle.net/20.500.11794/26307
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Université Laval
8.
Boutchueng Djidjou, Martial.
Étude sur l'endocytose du récepteur de l'insuline : rôle
du nœud de signalisation ATIC / PTPLAD1.
Degree: 2016, Université Laval
URL: http://hdl.handle.net/20.500.11794/26752
► La cellule utilise des nœuds d’interactions protéiques relativement stables, conservés et souvent constitués d’adaptateurs moléculaires pour gérer des signaux reçus (synthèse, sécrétion, traffic, métabolisme, division),…
(more)
▼ La cellule utilise des nœuds d’interactions
protéiques relativement stables, conservés et souvent constitués
d’adaptateurs moléculaires pour gérer des signaux reçus (synthèse,
sécrétion, traffic, métabolisme, division), des problèmes de
sécurité et de niveaux d’énergie. Nos résultats montrent que la
cellule utilise aussi des nœuds relativement petits et dynamiques
où des informations propres concernant des voies métaboliques
apparemment indépendantes sont évaluées. Ces informations y sont
intégrées localement et une décision y est prise pour action
immédiate. Cette idée est supportée par notre étude sur le
récepteur de l’insuline (RI). Ce récepteur transmembranaire à
activité tyrosine kinase reconnaît un signal externe (insuline
circulante) et engage la signalisation de l’insuline, les réponses
métaboliques et le contrôle du glucose circulant. Le RI est aussi
impliqué dans l’internalisation de l’insuline et sa dégradation
dans les endosomes (clairance). Il régule donc indirectement la
sécrétion de l’insuline par les cellules du pancréas endocrine. La
signification pathophysiologique de l’endocytose du RI ainsi que
les bases moléculaires d’une telle coordination sont peu connues.
Nous avons construit un réseau d’interactions du RI (IRGEN) à
partir d’un protéome de fractions Golgi-endosomales (G/E)
hépatiques. Nous démontrons une forte hétérogénéité fonctionnelle
autour du RI avec la présence des protéines ATIC, PTPLAD1, AMPKα et
ANXA2. ANXA2 est une protéine impliquée dans la biogénèse et le
transport endosomal. Nos résultats identifient un site de
SUMOylation régulé par l’insuline dans sa région N-terminale. ATIC
est une enzyme de la voie de synthèse des purines de novo dont le
substrat AICAR est un activateur de l’AMPKα. Des analyses
biochimiques in vitro et in vivo nous montrent que ATIC favorise la
tyrosine phosphorylation du RI par opposition fonctionnelle à
PTPLAD1. Une délétion partielle d’ATIC stimule l’activation de
l’AMPK dont la sous-unité AMPKα2 apparaît déterminante pour le
trafic du RI. Nous démontrons que ATIC, PTPLAD1, AMPKα, AICAR et
ANXA2 contrôlent l’endocytose du RI à travers le cytosquelette
d’actine et le réseau de microtubules. Nous ressortons un nœud de
signalisation (ATIC, PTPLAD1, AMPKα) capable de détecter les
niveaux d’activation du RI, d’énergie cellulaires (rapports
AMP/ATP) et aussi d’agir sur la signalisation et l’endocytose du
RI. Cette proximité moléculaire expliquerait le débat sur le
mécanisme primaire du diabète de type 2 (DT2), notamment entre la
sensibilité à l’insuline et sa clairance. Nous avons calculé un
enrichissement de 61% de variants communs du DT2 parmi les
protéines fonctionnellement proches du RI incluant RI, ATIC, AMPKα,
KIF5A et GLUT2. Cet enrichissement suggère que l’hétérogénéité
génétique révélée par les consortiums sur études génomiques (GWAS)
converge vers des mécanismes peu étudiés de biologie
cellulaire.
The normal cell deals efficiently with multiple
signals, processes (synthesis, secretion, trafficking, metabolism,
and division), and energy and security…
Advisors/Committee Members: Faure, Robert.
Subjects/Keywords: Endocytose; Insuline – Récepteurs; Transduction du signal cellulaire; Enzymes
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Boutchueng Djidjou, M. (2016). Étude sur l'endocytose du récepteur de l'insuline : rôle
du nœud de signalisation ATIC / PTPLAD1. (Thesis). Université Laval. Retrieved from http://hdl.handle.net/20.500.11794/26752
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Chicago Manual of Style (16th Edition):
Boutchueng Djidjou, Martial. “Étude sur l'endocytose du récepteur de l'insuline : rôle
du nœud de signalisation ATIC / PTPLAD1.” 2016. Thesis, Université Laval. Accessed January 23, 2021.
http://hdl.handle.net/20.500.11794/26752.
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Boutchueng Djidjou, Martial. “Étude sur l'endocytose du récepteur de l'insuline : rôle
du nœud de signalisation ATIC / PTPLAD1.” 2016. Web. 23 Jan 2021.
Vancouver:
Boutchueng Djidjou M. Étude sur l'endocytose du récepteur de l'insuline : rôle
du nœud de signalisation ATIC / PTPLAD1. [Internet] [Thesis]. Université Laval; 2016. [cited 2021 Jan 23].
Available from: http://hdl.handle.net/20.500.11794/26752.
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Council of Science Editors:
Boutchueng Djidjou M. Étude sur l'endocytose du récepteur de l'insuline : rôle
du nœud de signalisation ATIC / PTPLAD1. [Thesis]. Université Laval; 2016. Available from: http://hdl.handle.net/20.500.11794/26752
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Université Laval
9.
Roy, Caroline.
Nouveaux ligands du récepteur B₂ de la bradykinine :
endocytose dirigée et catabolisme sélectif.
Degree: 2013, Université Laval
URL: http://hdl.handle.net/20.500.11794/24341
► Les récepteurs B₂ (RB₂) sont impliqués dans une multitude de réponses cellulaires notamment reliées à l’inflammation. Les RB₂ font partie du système kallikréine-kinine qui est…
(more)
▼ Les récepteurs B₂ (RB₂) sont impliqués dans une
multitude de réponses cellulaires notamment reliées à
l’inflammation. Les RB₂ font partie du système kallikréine-kinine
qui est en relation directe avec les composantes du système
rénine-angiotensine. Une des composantes de ce dernier est l’enzyme
de conversion de l’angiotensine (ECA) qui métabolise la bradykinine
(BK) et la rend inactive. Un premier volet des travaux visait à
étudier et caractériser de nouveaux agonistes du RB₂ qui sont
prolongés en amino-terminal (N-terminal) ou conjugués à un épitope
myc. Ces constructions révèlent de nouveaux outils d’imagerie
cellulaire et permettent d’entrevoir la possibilité de pouvoir
larguer un médicament conjugué aux ligands endogènes. Dans une
seconde partie des travaux, un des agonistes prolongés en
N-terminal, la cétirizine-ε-aminocaproyl-BK (CTZ-εACA-BK) et un
peptide produit par le neutrophile humain (Met-Lys-BK-Ser-Ser) sont
employés pour mettre à l’épreuve l’étendue du catabolisme de l’ECA.
Seule Met-Lys-BK-Ser-Ser s’est révélée être un substrat fonctionnel
de l’ECA.
Advisors/Committee Members: Marceau, François.
Subjects/Keywords: Bradykinine – Récepteurs; Enzyme de conversion de l'angiotensine; Endocytose
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Roy, C. (2013). Nouveaux ligands du récepteur B₂ de la bradykinine :
endocytose dirigée et catabolisme sélectif. (Thesis). Université Laval. Retrieved from http://hdl.handle.net/20.500.11794/24341
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Chicago Manual of Style (16th Edition):
Roy, Caroline. “Nouveaux ligands du récepteur B₂ de la bradykinine :
endocytose dirigée et catabolisme sélectif.” 2013. Thesis, Université Laval. Accessed January 23, 2021.
http://hdl.handle.net/20.500.11794/24341.
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MLA Handbook (7th Edition):
Roy, Caroline. “Nouveaux ligands du récepteur B₂ de la bradykinine :
endocytose dirigée et catabolisme sélectif.” 2013. Web. 23 Jan 2021.
Vancouver:
Roy C. Nouveaux ligands du récepteur B₂ de la bradykinine :
endocytose dirigée et catabolisme sélectif. [Internet] [Thesis]. Université Laval; 2013. [cited 2021 Jan 23].
Available from: http://hdl.handle.net/20.500.11794/24341.
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Council of Science Editors:
Roy C. Nouveaux ligands du récepteur B₂ de la bradykinine :
endocytose dirigée et catabolisme sélectif. [Thesis]. Université Laval; 2013. Available from: http://hdl.handle.net/20.500.11794/24341
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10.
Eschenbrenner, Etienne.
Rôles des tétraspanines Tspan5 et Tspan15 dans le contrôle de l'endocytose et du niveau d'expression de la métalloprotéase ADAM10 : Tetraspanins Tspan5 and Tspan15 in the Control of Endocytosis and Expression of the ADAM10 Metalloprotease.
Degree: Docteur es, Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie, 2019, Université Paris-Saclay (ComUE)
URL: http://www.theses.fr/2019SACLS500
► Les tétraspanines sont des protéines à quatre domaines transmembranaires ayant la capacité d’interagir avec des partenaires et de les intégrer au sein d’un réseau dynamique…
(more)
▼ Les tétraspanines sont des protéines à quatre domaines transmembranaires ayant la capacité d’interagir avec des partenaires et de les intégrer au sein d’un réseau dynamique d’interactions nommé tetraspanin web. Parmi elles, les TspanC8 représentent une sous-famille partageant un même partenaire, ADAM10.Cette protéase, essentielle au développement, est responsable du clivage de nombreux substrats dont le récepteur Notch, plusieurs cadhérines et facteurs de croissance. ADAM10 est également impliquée dans la régulation de plusieurs pathologies, telles que la maladie d’Alzheimer ou des cancers.Les précédentes recherches du laboratoire ont montré que les TspanC8 régulent la fonction d’ADAM10 à travers son expression et sa compartimentation membranaire. Les travaux exposés dans cette thèse montrent que plusieurs TspanC8 régulent également l’activité d’ADAM10 à travers une endocytose et une stabilité différentielle et en explorent les mécanismes sous-jascents. Ils démontrent également l’existence d’une compétition entre TspanC8 pour l’association avec ADAM10, et portent une réflexion sur l’utilisation de tags et sur les biais expérimentaux qui peuvent en découler.
Tetraspanins are a family of proteins containing four-transmembrane domains that can interact with partners to include them in a dynamic network of interactions named tetraspanin web. Among them, the TspanC8 tetraspanin subfamily is known to share one partner, the ADAM10 metalloprotease.The ADAM10 protease is essential to development and is responsible for the shedding of a number of substrates, including the Notch receptor ectodomain, several cadherins and growth factors. ADAM10 is also implicated in the regulation of several pathologies including Alzheimer’s disease and carcinogenesis.Previous studies from our laboratory show that TspanC8 family members regulate the function of ADAM10 through its expression and its membrane compartmentalisation.Data presented in this thesis demonstrate that several TspanC8s also regulate ADAM10’s activity through differential stability and endocytosis, and explore the subjascent mechanisms. We also show that TspanC8 family members compete for association with ADAM10; thus, we bring elements of reflexion the use of tags and subsequent experimental bias.
Advisors/Committee Members: Rubinstein, Eric (thesis director).
Subjects/Keywords: Adam10; Tétraspanine; Endocytose; TspanC8; Régulation; Adam10; Tetraspanin; Endocytosis; TspanC8; Regulation
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Eschenbrenner, E. (2019). Rôles des tétraspanines Tspan5 et Tspan15 dans le contrôle de l'endocytose et du niveau d'expression de la métalloprotéase ADAM10 : Tetraspanins Tspan5 and Tspan15 in the Control of Endocytosis and Expression of the ADAM10 Metalloprotease. (Doctoral Dissertation). Université Paris-Saclay (ComUE). Retrieved from http://www.theses.fr/2019SACLS500
Chicago Manual of Style (16th Edition):
Eschenbrenner, Etienne. “Rôles des tétraspanines Tspan5 et Tspan15 dans le contrôle de l'endocytose et du niveau d'expression de la métalloprotéase ADAM10 : Tetraspanins Tspan5 and Tspan15 in the Control of Endocytosis and Expression of the ADAM10 Metalloprotease.” 2019. Doctoral Dissertation, Université Paris-Saclay (ComUE). Accessed January 23, 2021.
http://www.theses.fr/2019SACLS500.
MLA Handbook (7th Edition):
Eschenbrenner, Etienne. “Rôles des tétraspanines Tspan5 et Tspan15 dans le contrôle de l'endocytose et du niveau d'expression de la métalloprotéase ADAM10 : Tetraspanins Tspan5 and Tspan15 in the Control of Endocytosis and Expression of the ADAM10 Metalloprotease.” 2019. Web. 23 Jan 2021.
Vancouver:
Eschenbrenner E. Rôles des tétraspanines Tspan5 et Tspan15 dans le contrôle de l'endocytose et du niveau d'expression de la métalloprotéase ADAM10 : Tetraspanins Tspan5 and Tspan15 in the Control of Endocytosis and Expression of the ADAM10 Metalloprotease. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université Paris-Saclay (ComUE); 2019. [cited 2021 Jan 23].
Available from: http://www.theses.fr/2019SACLS500.
Council of Science Editors:
Eschenbrenner E. Rôles des tétraspanines Tspan5 et Tspan15 dans le contrôle de l'endocytose et du niveau d'expression de la métalloprotéase ADAM10 : Tetraspanins Tspan5 and Tspan15 in the Control of Endocytosis and Expression of the ADAM10 Metalloprotease. [Doctoral Dissertation]. Université Paris-Saclay (ComUE); 2019. Available from: http://www.theses.fr/2019SACLS500
11.
Yammine, Lucie.
La Lipocaline 2 : de son implication dans la régulation du transport endosomal de l'EGFR à la caractérisation fonctionnelle de son interactome : Lipocalin 2 : role in EGFR endosomal trafficking and physiological implications of its interactome.
Degree: Docteur es, Biologie cellulaire, 2018, Sorbonne Paris Cité
URL: http://www.theses.fr/2018USPCB027
► La maladie rénale chronique (MRC) se caractérise par des lésions rénales aboutissant à une perte fonctionnelle des néphrons. Une activation du récepteur transmembranaire Epidermal Growth…
(more)
▼ La maladie rénale chronique (MRC) se caractérise par des lésions rénales aboutissant à une perte fonctionnelle des néphrons. Une activation du récepteur transmembranaire Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) par le Transforming Growth Factor alpha (TGF-a) est responsable de l'hyperprolifération tubulaire observée. Dans ce contexte, il a été montré que la Lipocaline 2 (Lcn2) médie l'effet mitogène de l'EGFR mais les mécanismes intracellulaires sous-jacents sont méconnus. Lcn2 est une protéine de 25 kDa dont l'expression est induite dans différentes conditions pathologiques dont l'inflammation, le cancer et l'atteinte rénale. Mon travail de thèse s'est intéressé à comprendre les mécanismes intracellulaires par lesquels Lcn2 pouvait moduler la voie de l'EGFR. Je montre dans une lignée cellulaire rénale que Lcn2 augmente l'adressage de l'EGFR à la membrane plasmatique aussi bien en condition de repos qu'après stimulation par du TGF-a. Ceci permet de potentialiser l'activation de l'EGFR et de ses cascades de phosphorylation intracellulaires. L'absence de Lcn2 entraînant une dégradation lysosomale de l'EGFR après activation par le TGF-a. Mes travaux indiquent que Lcn2 peut se trouver dans le cytosol où elle interagit avec le domaine intracellulaire de l'EGFR au niveau des endosomes tardifs. Nous confirmons dans un modèle murin de MRC que l'invalidation du gène Lcn2 abolit le renforcement membranaire de l'EGFR observé dans des souris sauvages. De façon intéressante, j'observe une phosphorylation en Tyrosine de Lcn2 induite par l'activation de l'EGFR. Je démontre aussi que l'état de phosphorylation de Lcn2 module son interaction avec le récepteur ainsi que sa capacité à induire son recyclage membranaire. D'autre part, une étude de l'interactome de Lcn2 me permet de proposer de nouvelles pistes d'étude concernant le rôle de Lcn2. En effet, je mets en avant des partenaires potentiels de Lcn2 en dehors de la voie de sécrétion, comme des protéines du cytosquelette ou des vésicules de transport intracellulaire. Par l'étude de voies potentielles, je montre d'une part l'implication de Lcn2 dans la mise en place des adhésions focales pouvant expliquer son rôle dans la migration cellulaire. Et d'autre part je propose que l'expression de Lcn2 participe à la régulation de l'élongation du cil primaire.
Chronic Kidney Disease (CKD) is characterized by a functional deterioration of kidney parenchyma. Transforming Growth Factor alpha (TGF-a) dependent activation of Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) participates to CKD onset and progression. In this context, it has been previously shown that Lipocalin 2 (Lcn2) mediates EGFR mitogenic effect, but the underlying intracellular mechanisms on EGFR pathway regulation by Lcn2 are yet to be discovered. Lcn2 is a 25 kDa protein that is expressed in many pathological conditions as in inflammation, cancer or kidney damage. During my thesis I wanted to better understand the intracellular mechanisms by which Lcn2 can regulate EGFR pathway. First I establish, in an in vitro model of kidney…
Advisors/Committee Members: Gallazzini, Morgan (thesis director).
Subjects/Keywords: Lipocaline 2; Egfr; Endocytose; Recyclage; Lipocalin 2; Egfr; Endocytosis; Recycling; 616.614
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Yammine, L. (2018). La Lipocaline 2 : de son implication dans la régulation du transport endosomal de l'EGFR à la caractérisation fonctionnelle de son interactome : Lipocalin 2 : role in EGFR endosomal trafficking and physiological implications of its interactome. (Doctoral Dissertation). Sorbonne Paris Cité. Retrieved from http://www.theses.fr/2018USPCB027
Chicago Manual of Style (16th Edition):
Yammine, Lucie. “La Lipocaline 2 : de son implication dans la régulation du transport endosomal de l'EGFR à la caractérisation fonctionnelle de son interactome : Lipocalin 2 : role in EGFR endosomal trafficking and physiological implications of its interactome.” 2018. Doctoral Dissertation, Sorbonne Paris Cité. Accessed January 23, 2021.
http://www.theses.fr/2018USPCB027.
MLA Handbook (7th Edition):
Yammine, Lucie. “La Lipocaline 2 : de son implication dans la régulation du transport endosomal de l'EGFR à la caractérisation fonctionnelle de son interactome : Lipocalin 2 : role in EGFR endosomal trafficking and physiological implications of its interactome.” 2018. Web. 23 Jan 2021.
Vancouver:
Yammine L. La Lipocaline 2 : de son implication dans la régulation du transport endosomal de l'EGFR à la caractérisation fonctionnelle de son interactome : Lipocalin 2 : role in EGFR endosomal trafficking and physiological implications of its interactome. [Internet] [Doctoral dissertation]. Sorbonne Paris Cité; 2018. [cited 2021 Jan 23].
Available from: http://www.theses.fr/2018USPCB027.
Council of Science Editors:
Yammine L. La Lipocaline 2 : de son implication dans la régulation du transport endosomal de l'EGFR à la caractérisation fonctionnelle de son interactome : Lipocalin 2 : role in EGFR endosomal trafficking and physiological implications of its interactome. [Doctoral Dissertation]. Sorbonne Paris Cité; 2018. Available from: http://www.theses.fr/2018USPCB027
Université Laval
12.
Larocque, Gabrielle.
Régulation des processus cellulaires par Huntingtin
interacting protein 1-related (HIP1R).
Degree: 2014, Université Laval
URL: http://hdl.handle.net/20.500.11794/25380
► HIP1R (Huntingtin interacting protein 1-related) a des rôles dans l’endocytose médiée par la clathrine, l’apoptose et la mitose. Elle induit l’assemblage de la clathrine, régule…
(more)
▼ HIP1R (Huntingtin interacting protein 1-related) a
des rôles dans l’
endocytose médiée par la clathrine, l’apoptose et
la mitose. Elle induit l’assemblage de la clathrine, régule la
polymérisation de l’actine, contribue au clivage de la caspase-9 et
aide l’ancrage des chromosomes sur les microtubules lors de la
métaphase. Les domaines protéiques responsables de ces
contributions et les facteurs permettant à HIP1R de changer de rôle
ne sont pas encore bien connus. Nous avons utilisé la technique du
knock-down et nous avons réintroduit des versions mutées ou
tronquées d’HIP1R pour caractériser ses rôles en modifiant ses
liaisons avec ses partenaires. Les résultats indiqueraient qu’HIP1R
participe principalement à l’internalisation des plaques de
clathrine et qu’HIP1R n’induit pas l’activation de la caspase-3.
Finalement, nous avons montré que la liaison d’HIP1R avec la
clathrine lui confère son rôle lors de la mitose lui permettant
ainsi de se localiser sur les microtubules pendant la
métaphase.
Advisors/Committee Members: Legendre-Guillemin, Valérie.
Subjects/Keywords: Chorée de Huntington; Régulation cellulaire; Gènes – Ciblage; Endocytose; Mitose; Apoptose
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Larocque, G. (2014). Régulation des processus cellulaires par Huntingtin
interacting protein 1-related (HIP1R). (Thesis). Université Laval. Retrieved from http://hdl.handle.net/20.500.11794/25380
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Chicago Manual of Style (16th Edition):
Larocque, Gabrielle. “Régulation des processus cellulaires par Huntingtin
interacting protein 1-related (HIP1R).” 2014. Thesis, Université Laval. Accessed January 23, 2021.
http://hdl.handle.net/20.500.11794/25380.
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MLA Handbook (7th Edition):
Larocque, Gabrielle. “Régulation des processus cellulaires par Huntingtin
interacting protein 1-related (HIP1R).” 2014. Web. 23 Jan 2021.
Vancouver:
Larocque G. Régulation des processus cellulaires par Huntingtin
interacting protein 1-related (HIP1R). [Internet] [Thesis]. Université Laval; 2014. [cited 2021 Jan 23].
Available from: http://hdl.handle.net/20.500.11794/25380.
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Council of Science Editors:
Larocque G. Régulation des processus cellulaires par Huntingtin
interacting protein 1-related (HIP1R). [Thesis]. Université Laval; 2014. Available from: http://hdl.handle.net/20.500.11794/25380
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Université Laval
13.
Gobeil, Lise-Andrée.
Étude de l'endocytose du VIH-1 dans les macrophages
dérivés de monocytes humains.
Degree: 2012, Université Laval
URL: http://hdl.handle.net/20.500.11794/23852
► Le VIH-1 est un virus enveloppé qui pénètre ses cellules cibles par fusion. Bien qu'on ait longtemps cru que la fusion du VIH-1 se faisait…
(more)
▼ Le VIH-1 est un virus enveloppé qui pénètre ses
cellules cibles par fusion. Bien qu'on ait longtemps cru que la
fusion du VIH-1 se faisait uniquement à la membrane plasmique,
plusieurs études ont montré que celui-ci pouvait fusionner avec les
membranes endosomales dans certains types cellulaires. Ce processus
se produirait lorsque le VIH-1 est rapidement internalisé par
endocytose après la liaison de son récepteur, et serait dépendant
de l'efficacité d'
endocytose et de dégradation du virus par la
cellule cible, ainsi que de la cinétique de fusion du virus. De
plus, deux études indépendantes ont montré que l'
endocytose du
VIH-1 peut mener à une infection productive dans les macrophages
dérivés de monocytes humains (MDM), et ce, malgré leur grande
capacité à internaliser et à dégrader des cargos. Dans le cadre de
cette thèse, nous avons étudié l'
endocytose du VIH-1 dans le modèle
des MDM afin de mieux comprendre les facteurs permettant
l'infection productive de ces cellules par la voie endosomale.
Globalement, nos résultats ont montré que, bien que la
macropinocytose ne soit pas la seule voie impliquée dans
l'
endocytose du VIH-1 dans les MDM, celle-ci présente des
caractéristiques qui favorisent la fusion endosomale. En effet,
elle requiert la liaison du CCR5 à la surface cellulaire, ce qui
implique que le CCR5 soit présent dans l'environnement endosomal en
même temps que le VIH-1. De plus, l'étude du transport du virus a
révélé que sa dégradation débute tardivement. La situation est
cependant différente dans les MDM activés. En effet, l'activation
des macrophages a un impact différentiel sur l'efficacité
d'
endocytose du VIH- 1, selon le type d'activation. De plus,
l'activation des MDM est couplée à une augmentation de l'
endocytose
du VIH-1 par la voie clathrine-dépendante, qui ne nécessite pas la
liaison au CCR5, et à une augmentation de l'efficacité de la
dégradation du virus. Ces résultats indiquent que la fusion suite à
l'
endocytose pourrait être restreinte dans les macrophages activés.
Une meilleure connaissance des facteurs permettant la fusion
endosomale du VIH-1 est essentielle afin d'élaborer de nouvelles
stratégies pour contrer le virus et pourrait mener au développement
de nouveaux antirétroviraux plus efficaces.
Advisors/Committee Members: Lodge, Robert, Tremblay, Michel J..
Subjects/Keywords: Endocytose; Virus de l'immunodéficience humaine de type
1; Macrophages; Monocytes
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Gobeil, L. (2012). Étude de l'endocytose du VIH-1 dans les macrophages
dérivés de monocytes humains. (Thesis). Université Laval. Retrieved from http://hdl.handle.net/20.500.11794/23852
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Chicago Manual of Style (16th Edition):
Gobeil, Lise-Andrée. “Étude de l'endocytose du VIH-1 dans les macrophages
dérivés de monocytes humains.” 2012. Thesis, Université Laval. Accessed January 23, 2021.
http://hdl.handle.net/20.500.11794/23852.
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MLA Handbook (7th Edition):
Gobeil, Lise-Andrée. “Étude de l'endocytose du VIH-1 dans les macrophages
dérivés de monocytes humains.” 2012. Web. 23 Jan 2021.
Vancouver:
Gobeil L. Étude de l'endocytose du VIH-1 dans les macrophages
dérivés de monocytes humains. [Internet] [Thesis]. Université Laval; 2012. [cited 2021 Jan 23].
Available from: http://hdl.handle.net/20.500.11794/23852.
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Council of Science Editors:
Gobeil L. Étude de l'endocytose du VIH-1 dans les macrophages
dérivés de monocytes humains. [Thesis]. Université Laval; 2012. Available from: http://hdl.handle.net/20.500.11794/23852
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14.
Bertot, Laëtitia.
Le rôle des protéines courbant les membranes dans l’endocytose indépendante de la clathrine suivie par le récepteur de l’interleukine 2 : The role of membrane-bending proteins in clathrin-independent endocytosis used by the interleukin 2 receptor.
Degree: Docteur es, Sciences de la vie et de la santé, 2016, Université Paris-Saclay (ComUE)
URL: http://www.theses.fr/2016SACLS570
► L’endocytose permet l’internalisation d’éléments présents dans le milieu extracellulaire tels que les nutriments. Ce processus prend place dans la membrane plasmique. Les courbures de la…
(more)
▼ L’endocytose permet l’internalisation d’éléments présents dans le milieu extracellulaire tels que les nutriments. Ce processus prend place dans la membrane plasmique. Les courbures de la membrane jouent un rôle essentiel dans l’endocytose pour générer une invagination initiale, un puits, puis une vésicule qui se sépare ensuite de la membrane plasmique pour fusionner avec les compartiments intracellulaires. Il existe plusieurs voies d’endocytose qui peuvent être classées selon des critères tels que la taille des vésicules produites, la médiation par un récepteur ou la présence d’un manteau recouvrant les vésicules. La voie d’endocytose la mieux caractérisée est celle dépendante de la clathrine. Mon laboratoire d’accueil travaille sur l’entrée du récepteur de l’interleukine 2 (IL-2R). Ce récepteur peut entrer de façon constitutive ou induite en présence de son ligand l’IL-2. Les deux voies sont indépendantes de la clathrine. Lors de mon arrivée dans le laboratoire, ces voies étaient encore peu caractérisées, notamment les facteurs induisant les courbures membranaires restaient à identifier. Ces facteurs doivent être particulièrement impliqués car les vésicules contenant l’IL-2R sont dépourvues de manteaux. Un crible par interférence à ARN, réalisé avant mon arrivée avait permis de proposer des protéines candidates pouvant courber les membranes. La première partie de ma thèse a consisté à confirmer l’importance de certaines protéines issues de ce crible puis à étudier leurs rôles dans la voie constitutive de l’IL-2R. Parmi ces protéines confirmées, deux familles de facteurs étaient particulièrement intéressantes pour leur capacité à courber les membranes, les phospholipases D et les endophilines. Ces dernières ont permis d’identifier une nouvelle voie d’entrée nommée « Fast Endophilin Mediated Endocytosis » FEME dans laquelle l’endophiline joue un rôle essentiel et qui est empruntée par de nombreux récepteurs transmettant le signal. La voie FEME partage plusieurs facteurs communs avec la voie d’endocytose induite de l’IL-2R. Pour finir, mes travaux de thèse ont porté sur l’orchestration de l’endophiline et de la dynamine dans la voie d’endocytose constitutive de l’IL-2R. Ces deux facteurs sont impliqués en fin d’endocytose, pour scinder les vésicules de la membrane plasmique. Cependant, ces deux protéines n’ont pas la même orchestration. Nos travaux montrent une action distincte de l’endophiline et de la dynamine dans les voies d’endocytose dépendante et indépendante de la clathrine.
Endocytosis allows the uptake of elements from the extracellular fluid such as nutriments. This process takes place at the plasma membrane. The membrane curvatures play an important role in endocytosis for the production of initial invagination to form a pit that will be then separate from the plasma membrane and will go to the intracellular compartments. Several routes of endocytosis exist and can be classified depending on vesicles size formed, receptor mediated endocytosis or coat on vesicles. The well-known characterized endocytosis…
Advisors/Committee Members: Sauvonnet, Nathalie (thesis director).
Subjects/Keywords: Cytokine; Endocytose; Endophiline; Dynamine; Membrane; Cytokine; Endocytosis; Endophilin; Dynamin; Membrane
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Bertot, L. (2016). Le rôle des protéines courbant les membranes dans l’endocytose indépendante de la clathrine suivie par le récepteur de l’interleukine 2 : The role of membrane-bending proteins in clathrin-independent endocytosis used by the interleukin 2 receptor. (Doctoral Dissertation). Université Paris-Saclay (ComUE). Retrieved from http://www.theses.fr/2016SACLS570
Chicago Manual of Style (16th Edition):
Bertot, Laëtitia. “Le rôle des protéines courbant les membranes dans l’endocytose indépendante de la clathrine suivie par le récepteur de l’interleukine 2 : The role of membrane-bending proteins in clathrin-independent endocytosis used by the interleukin 2 receptor.” 2016. Doctoral Dissertation, Université Paris-Saclay (ComUE). Accessed January 23, 2021.
http://www.theses.fr/2016SACLS570.
MLA Handbook (7th Edition):
Bertot, Laëtitia. “Le rôle des protéines courbant les membranes dans l’endocytose indépendante de la clathrine suivie par le récepteur de l’interleukine 2 : The role of membrane-bending proteins in clathrin-independent endocytosis used by the interleukin 2 receptor.” 2016. Web. 23 Jan 2021.
Vancouver:
Bertot L. Le rôle des protéines courbant les membranes dans l’endocytose indépendante de la clathrine suivie par le récepteur de l’interleukine 2 : The role of membrane-bending proteins in clathrin-independent endocytosis used by the interleukin 2 receptor. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université Paris-Saclay (ComUE); 2016. [cited 2021 Jan 23].
Available from: http://www.theses.fr/2016SACLS570.
Council of Science Editors:
Bertot L. Le rôle des protéines courbant les membranes dans l’endocytose indépendante de la clathrine suivie par le récepteur de l’interleukine 2 : The role of membrane-bending proteins in clathrin-independent endocytosis used by the interleukin 2 receptor. [Doctoral Dissertation]. Université Paris-Saclay (ComUE); 2016. Available from: http://www.theses.fr/2016SACLS570
15.
Jha, Ankita.
Quantitative control of GPCR organization and signaling by endocytosis in epithelial morphogenesis : Contrôle quantitatif de l'organisation des GPcrs et de leur signalisation par endocytose pendant la morphogenèse epithéliale.
Degree: Docteur es, Biologie du developpement, 2017, Aix Marseille Université
URL: http://www.theses.fr/2017AIXM0393
► Au cours de la gastrulation de l’embryon de Drosophile, l’activation apicale du cytosquelette d’acto-myosine orchestre la constriction apicale dans le mésoderme en invagination ainsi que…
(more)
▼ Au cours de la gastrulation de l’embryon de Drosophile, l’activation apicale du cytosquelette d’acto-myosine orchestre la constriction apicale dans le mésoderme en invagination ainsi que l’intercalation cellulaire dans l’ectoderme en extension. Un contrôle quantitatif de l’activité des GPCRs et, par conséquent, de l’activation de Rho1 est à l’origine des différences de déformation des cellules du mésoderme et de l’ectoderme mais ces mécanismes demeurent incompris. L’activité du GPCR Smog se concentre respectivement en deux compartiments distincts à la surface de la membrane plasmique (PM) et dans ses invaginations (PMI). Au moyen de la FCS, nous avons étudié la surface de la PM et pu montrer que Smog oligomérise en homo-clusters en réponse à son activation par le ligand Fog. L’endocytose de Smog est facilitée par la kinase Gprk2 et sa protéine adaptatrice la β-Arrestine-2 qui retire Smog actif de la PM. Lorsque que la concentration de Fog est élevée ou que l’endocytose est réduite, Smog s’organise en homo-clusters et s’accumule au niveau des PMI qui agissent comme des centres d’activation de Rho1. Une concentration plus importante d’homo-clusters de Smog et un nombre plus important PMI dans le mésoderme par comparaison avec l’ectoderme. Répartition dynamique de Smog actif à la surface de la PM ou dans ses invaginations impacte directement sur la signalisation Rho1. Les PMI accumulent de hauts niveaux de Rho1-GTP suggérant qu’elles forment des centres de signalisation. La concentration de Fog et l’endocytose de Smog sont des processus régulateurs couplés qui contrôlent la différence quantitative d’activation de Rho1 dans le mésoderme et l’ectoderme de la Drosophile.
During Drosophila gastrulation, apical activation of the actomyosin networks drives apical constriction in the invaginating mesoderm and cell-cell intercalation in the extending ectoderm. Here, we show that cell-surface G-protein coupled receptor, Smog activates G-proteins, Rho1 and Rho-kinase that is required for apical constriction and cell-cell intercalation. Quantitative control over GPCR activity and thereby Rho1 activation underlies differences in deformation of the mesoderm and ectoderm cells but the mechanisms remain elusive. We show that GPCR-Smog activity is concentrated on two different apical plasma membrane compartments i.e. the surface and the plasma membrane invaginations. Using FCS, we probe the surface of the plasma membrane (PM) and show that Smog homo-clusters in response to its activating ligand Fog. Endocytosis of Smog is facilitated by the kinase Gprk2 and the adaptor protein β-Arrestin-2 that clears active Smog from the surface of PM. When Fog concentration is high or endocytosis is low, Smog arranges in homo-clusters and accumulates in plasma membrane invaginations (PMI), that are hubs for Rho1 activation. Lastly, we find high Smog homo-cluster concentrations and numerous apical PMIs in the mesoderm compared to the ectoderm. We identify that dynamic partitioning of active Smog on the surface of the PM or PMI directly impact on…
Advisors/Committee Members: Lecuit, Thomas (thesis director).
Subjects/Keywords: Gpcr; Quantitatif; Endocytose; Homo-Clusters; Gpcr; Quantitative; Endocytosis; Homo-Clusters; 571
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Jha, A. (2017). Quantitative control of GPCR organization and signaling by endocytosis in epithelial morphogenesis : Contrôle quantitatif de l'organisation des GPcrs et de leur signalisation par endocytose pendant la morphogenèse epithéliale. (Doctoral Dissertation). Aix Marseille Université. Retrieved from http://www.theses.fr/2017AIXM0393
Chicago Manual of Style (16th Edition):
Jha, Ankita. “Quantitative control of GPCR organization and signaling by endocytosis in epithelial morphogenesis : Contrôle quantitatif de l'organisation des GPcrs et de leur signalisation par endocytose pendant la morphogenèse epithéliale.” 2017. Doctoral Dissertation, Aix Marseille Université. Accessed January 23, 2021.
http://www.theses.fr/2017AIXM0393.
MLA Handbook (7th Edition):
Jha, Ankita. “Quantitative control of GPCR organization and signaling by endocytosis in epithelial morphogenesis : Contrôle quantitatif de l'organisation des GPcrs et de leur signalisation par endocytose pendant la morphogenèse epithéliale.” 2017. Web. 23 Jan 2021.
Vancouver:
Jha A. Quantitative control of GPCR organization and signaling by endocytosis in epithelial morphogenesis : Contrôle quantitatif de l'organisation des GPcrs et de leur signalisation par endocytose pendant la morphogenèse epithéliale. [Internet] [Doctoral dissertation]. Aix Marseille Université 2017. [cited 2021 Jan 23].
Available from: http://www.theses.fr/2017AIXM0393.
Council of Science Editors:
Jha A. Quantitative control of GPCR organization and signaling by endocytosis in epithelial morphogenesis : Contrôle quantitatif de l'organisation des GPcrs et de leur signalisation par endocytose pendant la morphogenèse epithéliale. [Doctoral Dissertation]. Aix Marseille Université 2017. Available from: http://www.theses.fr/2017AIXM0393
Université de Sherbrooke
16.
Gagnon, Hugo.
Rôle de Calnuc dans l'endocytose du récepteur à l'EGF.
Degree: 2009, Université de Sherbrooke
URL: http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/3999
► EGFR est un récepteur tyrosine kinase important dans la survie cellulaire et souvent impliqué dans différents cancers. Il a été montré que le calcium pouvait…
(more)
▼ EGFR est un récepteur tyrosine kinase important dans la survie cellulaire et souvent impliqué dans différents cancers. Il a été montré que le calcium pouvait jouer un rôle dans la régulation de l'
endocytose d'EGFR via la protéine à mains EF calmoduline. Calnuc est une protéine ubiquitaire possédant des mains EF et qui pourrait agir comme senseur de calcium. De plus, Calnuc pourrait être impliquée dans le cancer. Le but de l'étude était donc de déterminer si Calnuc joue un rôle dans l'
endocytose d'EGFR. Le niveau d'expression de Calnuc a donc été modulé par surexpression ou par ARN interférence afin d'observer ses effets sur la dégradation et le triage intracellulaire d'EGFR. Des études d'immunobuvardage et d'immunofluorescence ont démontré que Calnuc module la dégradation d'EGFR suite à son
endocytose. La diminution d'expression de Calnuc accélère le trafic intracellulaire d'EGFR vers les lysosomes, alors que la surexpression de Calnuc retarde EGFR au niveau des endosomes précoces. Des études de co-immunoprécipitation ont démontré que Calnuc interagit avec GGA2 et GGA3 et que l'interaction avec GGA3, une protéine clé dans la régulation d'EGFR, est inhibée par le calcium. Une étude d'immunofluorescence démontre que Calnuc régule le recrutement de GGA3 à EGFR aux endosomes précoces. Ces résultats démontrent que Calnuc est impliquée dans l'
endocytose d'EGFR via une modulation de GGA3.
Advisors/Committee Members: Lavoie, Christine (advisor).
Subjects/Keywords: Dégradation; Endocytose; GGA3; Calnuc; EGFR
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Gagnon, H. (2009). Rôle de Calnuc dans l'endocytose du récepteur à l'EGF. (Masters Thesis). Université de Sherbrooke. Retrieved from http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/3999
Chicago Manual of Style (16th Edition):
Gagnon, Hugo. “Rôle de Calnuc dans l'endocytose du récepteur à l'EGF.” 2009. Masters Thesis, Université de Sherbrooke. Accessed January 23, 2021.
http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/3999.
MLA Handbook (7th Edition):
Gagnon, Hugo. “Rôle de Calnuc dans l'endocytose du récepteur à l'EGF.” 2009. Web. 23 Jan 2021.
Vancouver:
Gagnon H. Rôle de Calnuc dans l'endocytose du récepteur à l'EGF. [Internet] [Masters thesis]. Université de Sherbrooke; 2009. [cited 2021 Jan 23].
Available from: http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/3999.
Council of Science Editors:
Gagnon H. Rôle de Calnuc dans l'endocytose du récepteur à l'EGF. [Masters Thesis]. Université de Sherbrooke; 2009. Available from: http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/3999
17.
Martins, Sara.
Ubiquitin-mediated endocytosis of the plant steroid hormone receptor BRI1 and regulation by elevated ambient temperature : Étude de l'endocytose dépendante de l'ubiquitine du récepteur aux hormones stéroïdes végétales BRI1 et de sa régulation par la température.
Degree: Docteur es, Biologie, 2016, Université Paris-Saclay (ComUE)
URL: http://www.theses.fr/2016SACLS394
► Les brassinostéroïdes (BR) sont des hormones stéroïdes végétales qui jouent un rôle dans la croissance et le développement des plantes. Ils sont perçus à la…
(more)
▼ Les brassinostéroïdes (BR) sont des hormones stéroïdes végétales qui jouent un rôle dans la croissance et le développement des plantes. Ils sont perçus à la surface cellulaire par le récepteur kinase BRI1 (BR insensitive 1) situé au niveau de la membrane plasmique. La voie de signalisation des BRs implique la cis et trans-phosphorylation de BRI1 et de son corécepteur BAK1 (BRI1 Associated Receptor Kinase 1) et aboutit à la déphosphorylation des facteurs de transcription BZR1 (Brassinazole Resistant 1) et BES1 (bri1-EMS-Supressor 1) et l’activation des réponses génomiques aux BRs. Les mécanismes permettant la dé-activation du complexe de perception des BRs sont encore peu connus mais peuvent impliquer la déphosphorylation de BRI1, la fixation de régulateur négatif comme BKI1, et l’
endocytose de BRI1. Mon travail de doctorat a consisté à étudier les mécanismes d’endocytoses et de dégradation de BRI1 et leurs régulations par les conditions environnementales.L’ubiquitination est une modification post-traductionnelle impliquant l’attachement d’un polypeptide d’ubiquitine (Ub) sur une ou plusieurs lysines (K) d’une protéine cible. L’ubiquitine elle-même peut être sujette à l’ubiquitination, créant ainsi des chaînes de poly-ubiquitine (polyUb) qui peuvent adopter des topologies différentes selon le résidu K de l’ubiquitine impliqué dans la formation de la chaîne. Parmi ces chaînes de polyUb, la chaîne impliquant la lysine-63 (K63) est connue pour être impliquée dans la dégradation des protéines par
endocytose chez les levures et les mammifères. Néanmoins, peu de choses sont connues sur l’
endocytose dépendante de l’ubiquitine chez les plantes. Durant la première partie de ma thèse, j’ai démontré que BRI1 est modifié in vivo par des chaînes de polyUb K63 et j’ai pu identifier des sites putatifs d’ubiquitination dans BRI1. En utilisant une forme artificiellement ubiquitinée de BRI1 ainsi qu’une forme non ubiquitinable de BRI1, j’ai montré que l’ubiquitination joue un rôle sur l’internalisation de BRI1 à la surface cellulaire et est essentielle pour son adressage à la vacuole. Par ailleurs, j’ai établi que la dynamique de la protéine BRI1 médiée par son ubiquitination joue un rôle important dans le contrôle des réponses des BR.La deuxième partie de ma thèse m’a permis de découvrir une connexion entre l’
endocytose dépendante de l’ubiquitine de BRI1 et la réponse des plantes à une élévation de température. J’ai notamment montré que l’accumulation de la protéine BRI1 est réduite dans les racines lorsque les plantes sont cultivées à une température plus élevée (i.e. 26°C). Cependant, la forme non ubiquitinable de BRI1 ne répond pas à cette élévation de la température suggérant une implication de l’
endocytose dépendant de l’ubiquitine dans de telles conditions. Cette déstabilisation de BRI1 observée à température plus élevée se traduit au niveau moléculaire par une inhibition de la voie de signalisation des BRs et une hypersensibilité à des traitements BRs exogènes. Les plantes répondent à une montée subite de la température par une…
Advisors/Committee Members: Vert, Grégory (thesis director).
Subjects/Keywords: Brassinostéroïdes; Endocytose; Ubiquitination; BRI1; Température; Brassinosteroids; Endocytosis; Ubiquitination; BRI1; Temperature
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Martins, S. (2016). Ubiquitin-mediated endocytosis of the plant steroid hormone receptor BRI1 and regulation by elevated ambient temperature : Étude de l'endocytose dépendante de l'ubiquitine du récepteur aux hormones stéroïdes végétales BRI1 et de sa régulation par la température. (Doctoral Dissertation). Université Paris-Saclay (ComUE). Retrieved from http://www.theses.fr/2016SACLS394
Chicago Manual of Style (16th Edition):
Martins, Sara. “Ubiquitin-mediated endocytosis of the plant steroid hormone receptor BRI1 and regulation by elevated ambient temperature : Étude de l'endocytose dépendante de l'ubiquitine du récepteur aux hormones stéroïdes végétales BRI1 et de sa régulation par la température.” 2016. Doctoral Dissertation, Université Paris-Saclay (ComUE). Accessed January 23, 2021.
http://www.theses.fr/2016SACLS394.
MLA Handbook (7th Edition):
Martins, Sara. “Ubiquitin-mediated endocytosis of the plant steroid hormone receptor BRI1 and regulation by elevated ambient temperature : Étude de l'endocytose dépendante de l'ubiquitine du récepteur aux hormones stéroïdes végétales BRI1 et de sa régulation par la température.” 2016. Web. 23 Jan 2021.
Vancouver:
Martins S. Ubiquitin-mediated endocytosis of the plant steroid hormone receptor BRI1 and regulation by elevated ambient temperature : Étude de l'endocytose dépendante de l'ubiquitine du récepteur aux hormones stéroïdes végétales BRI1 et de sa régulation par la température. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université Paris-Saclay (ComUE); 2016. [cited 2021 Jan 23].
Available from: http://www.theses.fr/2016SACLS394.
Council of Science Editors:
Martins S. Ubiquitin-mediated endocytosis of the plant steroid hormone receptor BRI1 and regulation by elevated ambient temperature : Étude de l'endocytose dépendante de l'ubiquitine du récepteur aux hormones stéroïdes végétales BRI1 et de sa régulation par la température. [Doctoral Dissertation]. Université Paris-Saclay (ComUE); 2016. Available from: http://www.theses.fr/2016SACLS394
18.
Morel, Anthony.
Etapes précoces de l'infection du virus de l'hépatite C : endocytose et rôle potentiel du FcRn dans la modulation de sa neutralisation : Early steps of hepatitis C virus infection : endocytosis and putative role of the FcRn in the modulation of its neutralization.
Degree: Docteur es, Sciences de la Vie et de la Santé, 2016, Université François-Rabelais de Tours
URL: http://www.theses.fr/2016TOUR3311
► Les étapes précoces de l’infection virale sont des évènements critiques dans le déroulement du cycle viral. Notamment, l’entrée virale est la première étape d’interaction entre…
(more)
▼ Les étapes précoces de l’infection virale sont des évènements critiques dans le déroulement du cycle viral. Notamment, l’entrée virale est la première étape d’interaction entre un virus et une cellule permettant d’initier, de maintenir et de propager l’infection. De ce fait, cette étape constitue une cible majeure de la réponse immunitaire adaptative de l’hôte. C’est ainsi que cette étude bipartite s’est intéressée aux étapes précoces de l’infection du virus de l’hépatite C (HCV). Dans un premier temps, l’obtention de clones de cellules Huh-7.5 n’exprimant plus le récepteur néonatal des immunoglobulines, le FcRn, a permis d’analyser l’implication de ce récepteur dans la neutralisation du HCV par des anticorps neutralisants. Les résultats obtenus nous informent que le récepteur FcRn n’intervient vraisemblablement pas dans la modulation de la neutralisation du HCV. Dans un second temps, nous avons réalisé une étude préliminaire afin d’approfondir les mécanismes régissant l’endocytose du HCV : à savoir, quelles sont les protéines adaptatrices responsables du déclenchement de l’endocytose dépendante de la clathrine et s’il existe une potentielle voie d’entrée alternative pour ce virus. A ces fins, nous avons opté pour une stratégie basée sur la transfection de siRNA, couplée à l’utilisation des pseudoparticules HCVpp qui constituent une approche encore pertinente appliquée à l’étude de l’entrée du HCV.
The early steps during a viral infection are critical events in the course of the viral cycle. Particularly, the viral entry is the first step allowing the interaction between a virus and a cell to initiate, maintain and propagate an infection. Therefore, this very step is a major target for the host adaptive immunity. This bipartite study is focused on the early steps of the infection by the hepatitis C virus (HCV). First of all, generation of Huh-7.5 clones whose expression of the neonatal Fc receptor, FcRn, has been deleted gave us the opportunity to analyze the involvement of this receptor during the neutralization of HCV by neutralizing antibodies. Regarding the results, it appears unlikely that the FcRn modulates the neutralization of HCV. Then we conducted a preliminary study to further explore the mechanisms underlying the endocytosis of HCV: that is, which are the adaptor proteins that trigger the clathrine-mediated endocytosis and if there is another putative entry pathway for the virus. To these ends we opted for a RNAi based strategy coupled to the use of HCV-derived pseudo-particles (HCVpp) that are still useful and relevant tools dedicated to HCV-entry studies.
Advisors/Committee Members: Blanchard, Emmanuelle (thesis director).
Subjects/Keywords: HCV; FcRn; Neutralisation; Endocytose; Clathrine; HCV; FcRn; Neutralization; Endocytosis; Clathrin; 610
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Morel, A. (2016). Etapes précoces de l'infection du virus de l'hépatite C : endocytose et rôle potentiel du FcRn dans la modulation de sa neutralisation : Early steps of hepatitis C virus infection : endocytosis and putative role of the FcRn in the modulation of its neutralization. (Doctoral Dissertation). Université François-Rabelais de Tours. Retrieved from http://www.theses.fr/2016TOUR3311
Chicago Manual of Style (16th Edition):
Morel, Anthony. “Etapes précoces de l'infection du virus de l'hépatite C : endocytose et rôle potentiel du FcRn dans la modulation de sa neutralisation : Early steps of hepatitis C virus infection : endocytosis and putative role of the FcRn in the modulation of its neutralization.” 2016. Doctoral Dissertation, Université François-Rabelais de Tours. Accessed January 23, 2021.
http://www.theses.fr/2016TOUR3311.
MLA Handbook (7th Edition):
Morel, Anthony. “Etapes précoces de l'infection du virus de l'hépatite C : endocytose et rôle potentiel du FcRn dans la modulation de sa neutralisation : Early steps of hepatitis C virus infection : endocytosis and putative role of the FcRn in the modulation of its neutralization.” 2016. Web. 23 Jan 2021.
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Morel A. Etapes précoces de l'infection du virus de l'hépatite C : endocytose et rôle potentiel du FcRn dans la modulation de sa neutralisation : Early steps of hepatitis C virus infection : endocytosis and putative role of the FcRn in the modulation of its neutralization. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université François-Rabelais de Tours; 2016. [cited 2021 Jan 23].
Available from: http://www.theses.fr/2016TOUR3311.
Council of Science Editors:
Morel A. Etapes précoces de l'infection du virus de l'hépatite C : endocytose et rôle potentiel du FcRn dans la modulation de sa neutralisation : Early steps of hepatitis C virus infection : endocytosis and putative role of the FcRn in the modulation of its neutralization. [Doctoral Dissertation]. Université François-Rabelais de Tours; 2016. Available from: http://www.theses.fr/2016TOUR3311
Université de Sherbrooke
19.
Blain, Jennifer.
Mécanismes de régulation de la voie NOTCH1.
Degree: 2017, Université de Sherbrooke
URL: http://hdl.handle.net/11143/11519
► La voie NOTCH est activée de manière aberrante dans de nombreux cancers. Son activation implique la liaison d’un récepteur transmembranaire NOTCH à son ligand, engendrant…
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▼ La voie NOTCH est activée de manière aberrante dans de nombreux cancers. Son activation implique la liaison d’un récepteur transmembranaire NOTCH à son ligand, engendrant une série de clivages qui libèrent le domaine intracellulaire de NOTCH appelé NIC. Ce dernier transloque au noyau, s’associe à ses partenaires transcriptionnels MAML1 et CSL pour réguler l’expression génique. À prime abord, la signalisation NOTCH apparaît donc simple. Cependant, il existe certainement des mécanismes de régulation précis encore mal connus à ce jour qui permettent de réguler finement cette voie de signalisation.
Bien que des études montrent que NOTCH1 est constamment internalisé, l’activation de NOTCH1 au niveau des endosomes est controversée chez les mammifères. Nous n’avons pas pu déterminer clairement si l’activation de NOTCH1 pouvait se réaliser au niveau des endosomes. Néanmoins, nous avons observé que l’inhibition de l’
endocytose réduit les niveaux d’expression de NIC1 suggérant une contribution des processus endocytiques dans la régulation de NOTCH1/NIC1. De plus, nous avons découvert qu’une forme de NIC1 non phosphorylée est rapidement dégradée dans le lysosome tandis qu’une forme de NIC1 hautement phosphorylée est dégradée par le protéasome.
Les mécanismes de régulation de NIC1, une fois libéré, étant peu connus, une équipe avait généré des souris transgéniques ROSANic1. Cependant, nous avons remarqué que ce Nic1 était tronqué d’une grande partie de son domaine C-terminal. Nous avons donc généré une version humaine de NIC1 similaire au Nic1 des souris ROSANic1, nommé NIC1dC. Nous avons observé que NIC1dC est beaucoup plus stable que NIC1 et qu’il n’est plus dégradé par le protéasome. Cependant, nos résultats montrent qu’une plus grande stabilité de NIC1dC ne confère ni un plus fort pouvoir transcriptionnel à NIC1dC vs. NIC1 ni une plus grande capacité aux cellules de croître en indépendance d’ancrage comparativement aux cellules qui expriment NIC1. Nos analyses de spectrométrie de masse montrent que les partenaires d’interaction de NIC1dC sont différents de NIC1. Finalement, nos résultats démontrent que la délétion du domaine C-terminal de NIC1 augmente la stabilité de son partenaire transcriptionnel MAML1 et prévient sa phosphorylation.
Dans leur ensemble, notre étude montre que la signalisation induite par NIC1dC ne phénocopie pas celle de NIC1 et suggère que le domaine C-terminal de NIC1 est important pour récapituler la durée et l’amplitude du signal NOTCH1 afin de médier des réponses cellulaires appropriées.
Advisors/Committee Members: Boucher, Marie-Josée (advisor).
Subjects/Keywords: NIC1; MAML1; Domaine C-terminal; Endocytose; Transcription; Phosphorylation
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Blain, J. (2017). Mécanismes de régulation de la voie NOTCH1. (Doctoral Dissertation). Université de Sherbrooke. Retrieved from http://hdl.handle.net/11143/11519
Chicago Manual of Style (16th Edition):
Blain, Jennifer. “Mécanismes de régulation de la voie NOTCH1.” 2017. Doctoral Dissertation, Université de Sherbrooke. Accessed January 23, 2021.
http://hdl.handle.net/11143/11519.
MLA Handbook (7th Edition):
Blain, Jennifer. “Mécanismes de régulation de la voie NOTCH1.” 2017. Web. 23 Jan 2021.
Vancouver:
Blain J. Mécanismes de régulation de la voie NOTCH1. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université de Sherbrooke; 2017. [cited 2021 Jan 23].
Available from: http://hdl.handle.net/11143/11519.
Council of Science Editors:
Blain J. Mécanismes de régulation de la voie NOTCH1. [Doctoral Dissertation]. Université de Sherbrooke; 2017. Available from: http://hdl.handle.net/11143/11519
20.
Cauvin, Clothilde.
Rôle de la GTPase Rab35 et de son effecteur OCRL dans le trafic membranaire : The role of Rab35 GTPase and its effector OCRL in membrane trafficking.
Degree: Docteur es, Biologie cellulaire, 2015, Université Pierre et Marie Curie – Paris VI
URL: http://www.theses.fr/2015PA066441
► Le PI(4,5)P2 est un des principaux régulateurs de la dynamique de l'actine. Entre autres, ce lipide active de multiples complexes impliqués directement dans la polymérisation…
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▼ Le PI(4,5)P2 est un des principaux régulateurs de la dynamique de l'actine. Entre autres, ce lipide active de multiples complexes impliqués directement dans la polymérisation de l'actine. Comprendre comment est régulée la concentration locale de PI(4,5)P2 dans le temps et l'espace est à cet égard un enjeu biologique important. L'hydrolyse du PI(4,5)P2 est cruciale pour le trafic endosomal et dépend essentiellement de la phosphatase OCRL dans les cellules non-neuronales. Cependant, le mécanisme qui permet le recrutement de cette enzyme sur les vésicules recouvertes de clathrine, précisément après leur scission de la membrane plasmique, est encore méconnu. Nous avons montré que la GTPase Rab35 recrute directement la phosphatase OCRL immédiatement après la scission de la vésicule recouverte de clathrine. De plus, la déplétion de Rab35 ou d'OCRL entraîne l'accumulation de récepteurs internalisés, tels que le CI-MPR, sur des endosomes à la périphérie de la cellule. Ces endosomes, alors anormalement associés à la clathrine, présentent également une accumulation de protéines liées au PI(4,5)P2 (telles que AP-2) ou à l'actine (telles que cortactine ou Arp2/3). Nous avons par ailleurs observé que le recrutement de Rab35 sur les vésicules recouvertes de clathrine suit rapidement le recrutement de DENND1A, la protéine GEF de Rab35 et la disparition d'EPI64B, la GAP de Rab35. Nos résultats montrent que l'activation spatiale et temporelle précise de la GTPase Rab35 déclenche le recrutement de la protéine OCRL sur les endosomes nouvellement formés pour contrôler les niveaux de PI(4,5)P2 et d'actine, et permettre un trafic intracellulaire normal à partir de ces endosomes.
PI(4,5)P2 is one of the major regulators of actin dynamics. This lipid activates numerous complexes that are directly involved in actin polymerisation. Therefore, it is a major biological issue to understand how the local concentration of PI(4,5)P2 is regulated in time and space. The hydrolysis of PI(4,5)P2 is crucial for endosomal trafficking and principally depends on the phosphatase OCRL in non-neuronal cells. However, this enzyme is recruited on clathrin-coated vesicles right after their separation from the plasma membrane but the underlying mechanism remained unanswered so far. During my thesis, I have shown that the GTPase Rab35 recruits a phosphatase, OCRL, straight after the separation of the clathrin-coated vesicle from the plasma membrane. The depletion of Rab35 or OCRL leads to an accumulation of internalised receptors such as CI-MPR on peripheral endosomes. These endosomes are abnormally associated with clathrin and also present an accumulation of proteins linked to PI(4,5)P2 (such as AP-2) or to actin (such as cortactin or Arp2/3). Moreover, we observed that the recruitment of Rab35 on clathrin-coated vesicles quickly follows the recruitment of DENND1A, the GEF of Rab35, and the disappearance of EPI64B, the GAP of Rab35. Our results reveal that the precise spatial and temporal activation of GTPase Rab35 triggers the recruitment of the protein OCRL…
Advisors/Committee Members: Echard, Arnaud (thesis director).
Subjects/Keywords: Clathrine; Endocytose; Syndrome de Lowe; Acariens; Actine; Clathrin; Acarid; 572.8
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Cauvin, C. (2015). Rôle de la GTPase Rab35 et de son effecteur OCRL dans le trafic membranaire : The role of Rab35 GTPase and its effector OCRL in membrane trafficking. (Doctoral Dissertation). Université Pierre et Marie Curie – Paris VI. Retrieved from http://www.theses.fr/2015PA066441
Chicago Manual of Style (16th Edition):
Cauvin, Clothilde. “Rôle de la GTPase Rab35 et de son effecteur OCRL dans le trafic membranaire : The role of Rab35 GTPase and its effector OCRL in membrane trafficking.” 2015. Doctoral Dissertation, Université Pierre et Marie Curie – Paris VI. Accessed January 23, 2021.
http://www.theses.fr/2015PA066441.
MLA Handbook (7th Edition):
Cauvin, Clothilde. “Rôle de la GTPase Rab35 et de son effecteur OCRL dans le trafic membranaire : The role of Rab35 GTPase and its effector OCRL in membrane trafficking.” 2015. Web. 23 Jan 2021.
Vancouver:
Cauvin C. Rôle de la GTPase Rab35 et de son effecteur OCRL dans le trafic membranaire : The role of Rab35 GTPase and its effector OCRL in membrane trafficking. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université Pierre et Marie Curie – Paris VI; 2015. [cited 2021 Jan 23].
Available from: http://www.theses.fr/2015PA066441.
Council of Science Editors:
Cauvin C. Rôle de la GTPase Rab35 et de son effecteur OCRL dans le trafic membranaire : The role of Rab35 GTPase and its effector OCRL in membrane trafficking. [Doctoral Dissertation]. Université Pierre et Marie Curie – Paris VI; 2015. Available from: http://www.theses.fr/2015PA066441
21.
Cardouat, Guillaume.
Rôle de l’autophagie et du métabolisme nucléotidique extracellulaire dans la régulation de la voie ecto-F1-ATPase d’endocytose des HDL : Autophagy and extracellular nucleotides metabolism in the regulation of ecto-F1-ATPase-dependant HDL endocytosis.
Degree: Docteur es, Physiopathologie, 2017, Université Toulouse III – Paul Sabatier
URL: http://www.theses.fr/2017TOU30215
► L'effet protecteur des HDL sur les pathologies cardio-vasculaires est principalement attribué à leur rôle central dans le Transport Retour du Cholestérol (TRC). Ce processus assure…
(more)
▼ L'effet protecteur des HDL sur les pathologies cardio-vasculaires est principalement attribué à leur rôle central dans le Transport Retour du Cholestérol (TRC). Ce processus assure l'efflux du cholestérol excédentaire des cellules périphériques vers le foie, au niveau duquel il est éliminé dans les sécrétions biliaires. Dans ce contexte, notre équipe a identifié à la surface des cellules hépatiques la présence d’un complexe enzymatique, très proche de l’ATP synthase mitochondriale, comme étant un récepteur de haute affinité pour l’apoA-I (protéine majoritaire des HDL). Cette ATP synthase de surface, également appelée ecto-F1-ATPase, joue un rôle clé dans l’endocytose hépatique des HDL. En effet, la liaison de l’apoA-I stimule l’activité ATPasique de l’enzyme, entrainant la production d’ADP extracellulaire puis l’activation spécifique du récepteur nucléotidique P2Y13, aboutissant in fine à l’endocytose des HDL. Ainsi, l’équipe a montré le rôle clé de la voie ecto-F1-ATPase/P2Y13 dans l’endocytose hépatique des HDL et par conséquent dans les effets protecteurs de ces derniers dans l’athérosclérose.Les travaux de thèse présentés ici visent à déterminer les mécanismes de régulation de cette ecto-F1-ATPase. Compte tenu de l’importance de la régulation des taux d’ADP et d’ATP extracellulaires dans l’endocytose des HDL, nous nous sommes intéressés dans un premier temps aux acteurs moléculaires qui pourraient réguler le métabolisme nucléotidique à la surface cellulaire. Nous avons mis en évidence la présence, à la surface des cellules HepG2, de l’adénine nucléotide translocase (ANT), une autre protéine classiquement localisée à la mitochondrie. Nous avons montré que l’ecto-ANT est impliquée dans la régulation des taux des nucléotides adényliques ADP et ATP extracellulaires et que son fonctionnement est lui-même dépendant du taux de ces derniers dans le milieu extracellulaire.
The cardioprotective effect of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) is mostly attributed to their metabolic functions in reverse cholesterol transport (RCT), a process whereby excess cell cholesterol is taken up from peripheral cells and processed in HDL particles, and later delivered to the liver for further metabolism and bile excretion. ATP synthase, classically known to be located in the mitochondrial inner membrane, has been unexpectedly found expressed at the plasma membrane of hepatocytes, as a receptor for apoA-I, playing a role in HDL-cholesterol uptake. On hepatocytes, apoA-I binding to ecto-F1-ATPase stimulates extracellular ATP hydrolysis into ADP, which subsequently activates a P2Y13-mediated HDL endocytosis pathway. The strict dependence of HDL endocytosis on extracellular ADP level led us to study first, whether other plasma membrane proteins than ecto-F1-ATPase could regulate extracellular ADP level. We highlighted the presence on hepatocytes cell surface of Adenine Nucleotide Translocase (ANT), another transmembrane protein of the inner mitochondrial membrane. We showed that ecto-ANT activity could increase or reduce…
Advisors/Committee Members: Najib, Souad (thesis director), Martinez, Laurent (thesis director).
Subjects/Keywords: Transport retour cholestérol; F1-ATP synthase; Autophagie; Nucléotides extracellulaires; Endocytose des HDL; Endocytose des HDL; F1-ATP synthase; Autophagy; Extracellular nucleotides; HDL endocytosis
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Cardouat, G. (2017). Rôle de l’autophagie et du métabolisme nucléotidique extracellulaire dans la régulation de la voie ecto-F1-ATPase d’endocytose des HDL : Autophagy and extracellular nucleotides metabolism in the regulation of ecto-F1-ATPase-dependant HDL endocytosis. (Doctoral Dissertation). Université Toulouse III – Paul Sabatier. Retrieved from http://www.theses.fr/2017TOU30215
Chicago Manual of Style (16th Edition):
Cardouat, Guillaume. “Rôle de l’autophagie et du métabolisme nucléotidique extracellulaire dans la régulation de la voie ecto-F1-ATPase d’endocytose des HDL : Autophagy and extracellular nucleotides metabolism in the regulation of ecto-F1-ATPase-dependant HDL endocytosis.” 2017. Doctoral Dissertation, Université Toulouse III – Paul Sabatier. Accessed January 23, 2021.
http://www.theses.fr/2017TOU30215.
MLA Handbook (7th Edition):
Cardouat, Guillaume. “Rôle de l’autophagie et du métabolisme nucléotidique extracellulaire dans la régulation de la voie ecto-F1-ATPase d’endocytose des HDL : Autophagy and extracellular nucleotides metabolism in the regulation of ecto-F1-ATPase-dependant HDL endocytosis.” 2017. Web. 23 Jan 2021.
Vancouver:
Cardouat G. Rôle de l’autophagie et du métabolisme nucléotidique extracellulaire dans la régulation de la voie ecto-F1-ATPase d’endocytose des HDL : Autophagy and extracellular nucleotides metabolism in the regulation of ecto-F1-ATPase-dependant HDL endocytosis. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université Toulouse III – Paul Sabatier; 2017. [cited 2021 Jan 23].
Available from: http://www.theses.fr/2017TOU30215.
Council of Science Editors:
Cardouat G. Rôle de l’autophagie et du métabolisme nucléotidique extracellulaire dans la régulation de la voie ecto-F1-ATPase d’endocytose des HDL : Autophagy and extracellular nucleotides metabolism in the regulation of ecto-F1-ATPase-dependant HDL endocytosis. [Doctoral Dissertation]. Université Toulouse III – Paul Sabatier; 2017. Available from: http://www.theses.fr/2017TOU30215
Université du Québec à Montréal
22.
Tremblay, Félix.
Influence des mécanismes d'endocytose et de la localisation membranaire du récepteur Scavenger de classe B, type I sur la captation sélective des esters de cholestérol des lipoprotéines de faible (LDL) et de haute (HDL) densité.
Degree: 2010, Université du Québec à Montréal
URL: http://www.archipel.uqam.ca/3399/1/M11506.pdf
► Le récepteur scavenger de classe B type 1 (SR-BI) est essentiel au transport inverse du cholestérol puisqu'il en effectue la dernière étape: la captation sélective…
(more)
▼ Le récepteur scavenger de classe B type 1 (SR-BI) est essentiel au transport inverse du cholestérol puisqu'il en effectue la dernière étape: la captation sélective (CS) des esters de cholestérol (EC) à partir des lipoprotéines, c'est-à-dire l'internalisation de leurs EC sans dégradation de leur portion protéique. Au niveau hépatique, ce mécanisme d'importance demeure cependant mal défini. Nous avions déjà montré qu'un mécanisme de rétroendocytose était responsable de la CS dans des cellules HepG2 et que la CS dépendait de la localisation membranaire du SR-BI. Ici, nous vérifions si des voies d'endocytose, qui sont indépendantes de la clathrine et dépendent de microdomaines membranaires comme les radeaux lipidiques, ne pourraient pas expliquer l'activité du SR-BI à l'égard des LDL et HDL). Le traitement des cellules avec des inhibiteurs «classiques» de l'endocytose (NH4 CI: choc hyperosmotique, privation d'ATP, chlorpromazine (CPZ), puis le traitement avec des inhibiteurs différentiant ces voies selon qu'elle dépendent ou non de la dynamine-2 (dynasore) ou de GTPases de la famille de Rho (sous unité B de la toxine de C. difficile (CDTxB)) révèlent que le SR-BI ne se conduit pas de façon identique à l'égard des deux ligands. Les résultats indiquent que la CS des EC-HDL), de par sa sensibilité aux NH4CI et CPZ et par son augmentation en présence de dynasore ou de CDTxB, serait effectuée par endocytose suivant une voie dépendant de la clathrine et qu'elle pourrait être régulée négativement par une voie dépendant de RhoA. La CS des EC-LDL, sensible à la CPZ et augmentée par la CDTxB, pourrait dépendre, elle, d'une voie d'endocytose régulée par Cdc42 ou la flotilline. En somme, les résultats permettent une caractérisation plus approfondie de la CS et les différences de régulation de la CS envers les deux principales classes de lipoprotéines chez l'humain s'ajoutent à celles déjà mises en évidence par nous.
______________________________________________________________________________
MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : lipoprotéines, cholestérol, endocytose indépendante de la clathrine, radeaux lipidiques, cellules hépatiques
Subjects/Keywords: Endocytose; Récepteur éboueur; Stéroïde; Lipoprotéine de faible densité; Lipoprotéine de haute densité; Cellule hépatique
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Tremblay, F. (2010). Influence des mécanismes d'endocytose et de la localisation membranaire du récepteur Scavenger de classe B, type I sur la captation sélective des esters de cholestérol des lipoprotéines de faible (LDL) et de haute (HDL) densité. (Thesis). Université du Québec à Montréal. Retrieved from http://www.archipel.uqam.ca/3399/1/M11506.pdf
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Chicago Manual of Style (16th Edition):
Tremblay, Félix. “Influence des mécanismes d'endocytose et de la localisation membranaire du récepteur Scavenger de classe B, type I sur la captation sélective des esters de cholestérol des lipoprotéines de faible (LDL) et de haute (HDL) densité.” 2010. Thesis, Université du Québec à Montréal. Accessed January 23, 2021.
http://www.archipel.uqam.ca/3399/1/M11506.pdf.
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MLA Handbook (7th Edition):
Tremblay, Félix. “Influence des mécanismes d'endocytose et de la localisation membranaire du récepteur Scavenger de classe B, type I sur la captation sélective des esters de cholestérol des lipoprotéines de faible (LDL) et de haute (HDL) densité.” 2010. Web. 23 Jan 2021.
Vancouver:
Tremblay F. Influence des mécanismes d'endocytose et de la localisation membranaire du récepteur Scavenger de classe B, type I sur la captation sélective des esters de cholestérol des lipoprotéines de faible (LDL) et de haute (HDL) densité. [Internet] [Thesis]. Université du Québec à Montréal; 2010. [cited 2021 Jan 23].
Available from: http://www.archipel.uqam.ca/3399/1/M11506.pdf.
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Tremblay F. Influence des mécanismes d'endocytose et de la localisation membranaire du récepteur Scavenger de classe B, type I sur la captation sélective des esters de cholestérol des lipoprotéines de faible (LDL) et de haute (HDL) densité. [Thesis]. Université du Québec à Montréal; 2010. Available from: http://www.archipel.uqam.ca/3399/1/M11506.pdf
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Université du Québec à Montréal
23.
Tremblay, Félix.
Influence des mécanismes d'endocytose et de la localisation membranaire du récepteur Scavenger de classe B, type I sur la captation sélective des esters de cholestérol des lipoprotéines de faible (LDL) et de haute (HDL) densité.
Degree: 2010, Université du Québec à Montréal
URL: http://archipel.uqam.ca/3399/1/M11506.pdf
► Le récepteur scavenger de classe B type 1 (SR-BI) est essentiel au transport inverse du cholestérol puisqu'il en effectue la dernière étape: la captation sélective…
(more)
▼ Le récepteur scavenger de classe B type 1 (SR-BI) est essentiel au transport inverse du cholestérol puisqu'il en effectue la dernière étape: la captation sélective (CS) des esters de cholestérol (EC) à partir des lipoprotéines, c'est-à-dire l'internalisation de leurs EC sans dégradation de leur portion protéique. Au niveau hépatique, ce mécanisme d'importance demeure cependant mal défini. Nous avions déjà montré qu'un mécanisme de rétroendocytose était responsable de la CS dans des cellules HepG2 et que la CS dépendait de la localisation membranaire du SR-BI. Ici, nous vérifions si des voies d'endocytose, qui sont indépendantes de la clathrine et dépendent de microdomaines membranaires comme les radeaux lipidiques, ne pourraient pas expliquer l'activité du SR-BI à l'égard des LDL et HDL). Le traitement des cellules avec des inhibiteurs «classiques» de l'endocytose (NH4 CI: choc hyperosmotique, privation d'ATP, chlorpromazine (CPZ), puis le traitement avec des inhibiteurs différentiant ces voies selon qu'elle dépendent ou non de la dynamine-2 (dynasore) ou de GTPases de la famille de Rho (sous unité B de la toxine de C. difficile (CDTxB)) révèlent que le SR-BI ne se conduit pas de façon identique à l'égard des deux ligands. Les résultats indiquent que la CS des EC-HDL), de par sa sensibilité aux NH4CI et CPZ et par son augmentation en présence de dynasore ou de CDTxB, serait effectuée par endocytose suivant une voie dépendant de la clathrine et qu'elle pourrait être régulée négativement par une voie dépendant de RhoA. La CS des EC-LDL, sensible à la CPZ et augmentée par la CDTxB, pourrait dépendre, elle, d'une voie d'endocytose régulée par Cdc42 ou la flotilline. En somme, les résultats permettent une caractérisation plus approfondie de la CS et les différences de régulation de la CS envers les deux principales classes de lipoprotéines chez l'humain s'ajoutent à celles déjà mises en évidence par nous.
______________________________________________________________________________
MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : lipoprotéines, cholestérol, endocytose indépendante de la clathrine, radeaux lipidiques, cellules hépatiques
Subjects/Keywords: Endocytose; Récepteur éboueur; Stéroïde; Lipoprotéine de faible densité; Lipoprotéine de haute densité; Cellule hépatique
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Tremblay, F. (2010). Influence des mécanismes d'endocytose et de la localisation membranaire du récepteur Scavenger de classe B, type I sur la captation sélective des esters de cholestérol des lipoprotéines de faible (LDL) et de haute (HDL) densité. (Thesis). Université du Québec à Montréal. Retrieved from http://archipel.uqam.ca/3399/1/M11506.pdf
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Tremblay, Félix. “Influence des mécanismes d'endocytose et de la localisation membranaire du récepteur Scavenger de classe B, type I sur la captation sélective des esters de cholestérol des lipoprotéines de faible (LDL) et de haute (HDL) densité.” 2010. Thesis, Université du Québec à Montréal. Accessed January 23, 2021.
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Tremblay, Félix. “Influence des mécanismes d'endocytose et de la localisation membranaire du récepteur Scavenger de classe B, type I sur la captation sélective des esters de cholestérol des lipoprotéines de faible (LDL) et de haute (HDL) densité.” 2010. Web. 23 Jan 2021.
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Tremblay F. Influence des mécanismes d'endocytose et de la localisation membranaire du récepteur Scavenger de classe B, type I sur la captation sélective des esters de cholestérol des lipoprotéines de faible (LDL) et de haute (HDL) densité. [Internet] [Thesis]. Université du Québec à Montréal; 2010. [cited 2021 Jan 23].
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Tremblay F. Influence des mécanismes d'endocytose et de la localisation membranaire du récepteur Scavenger de classe B, type I sur la captation sélective des esters de cholestérol des lipoprotéines de faible (LDL) et de haute (HDL) densité. [Thesis]. Université du Québec à Montréal; 2010. Available from: http://archipel.uqam.ca/3399/1/M11506.pdf
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24.
Marchal, Michelle.
La valence du ligand du récepteur à la transferrine 1 (TfR1) détermine son routage intracellulaire : The Transferrin Receptor 1 (TfR1) Ligand's Valency Determines its Intracellular Routing.
Degree: Docteur es, Recherche clinique, innovation technologique, santé publique, 2019, Université Paris-Saclay (ComUE)
URL: http://www.theses.fr/2019SACLS418
► Le récepteur à la transferrine (TfR1) est un récepteur très bien conservé au cours de l’évolution qui permet l’entrée du fer (Fe) lié à la…
(more)
▼ Le récepteur à la transferrine (TfR1) est un récepteur très bien conservé au cours de l’évolution qui permet l’entrée du fer (Fe) lié à la transferrine (Fe-Tf) dans les cellules. Une fois internalisé, le fer se détache de la Tf et est exporté dans le cytoplasme tandis que le complexe Tf/TfR1 est recyclé à la membrane plasmique. Le TfR1 est internalisé par un mécanisme clathrine dépendant et peut être soit recyclé à la membrane plasmique par la voie rapide, soit être dirigé vers le compartiment endosomal de recyclage (ERC). Une fois dans l’ERC, le TfR1 peut être soit recyclé à la membrane plasmique par la voie lente, soit être dirigé vers les lysosomes. De nombreuses protéines régulent le routage des protéines internalisées comme les protéines Rab. Il s’agit de petites GTPases impliquées dans les échanges moléculaires entre les différents compartiments cellulaires.Etant la principale voie d’entrée du fer dans la cellule,le TfR1 est exprimé par la plupart des cellules et est surexprimé par les cellules hautement prolifératives dont certaines cellules cancéreuses. Le TfR1 est très étudié comme cible thérapeutique dans le développement de nouvelles stratégies anti-cancéreuses. A24 est un anticorps murin anti-TfR1 dont l’action anti-proliférative et pro-apoptotique ont été démontrées dans plusieurs hémopathies malignes.Nous nous sommes demandés comment la fixation de A24 sur le TfR1 peut produire des effets différents de la fixation de la Fe-Tf. En générant un fragment Fab, nous avons d’abord démontré que le routage du TfR1 dépend de la valence de son ligand. Nous avons ensuite démontré que la fixation monovalente du TfR1 par la Fe-Tf et le Fab induisent son recyclage sans passer par l’ERC. Nous avons également démontré que la fixation divalente du TfR1 par A24 induit son routage depuis l’ERC vers les lysosomes par une voie dépendante de Rab12.
The transferrin receptor (TfR1) is a highly conserved receptor that allows the entry of iron (Fe) linked to transferrin (Fe-Tf) into cells. Once internalized, Fe separates from the Tf and is exported in the cytoplasm whereas the complex Tf/TfR1 is recycled to the cell membrane. TfR1 is internalized by a clathrin mediated endocytosis and can be either recycled to the cell membrane through the rapid pathway or be routed towards the endosomal recycling compartment (ERC). Once in the ERC, the TfR1 can be either recycled to the cell membrane through the slow pathway or be routed towards lysosomes. Many proteins regulates the routing of internalized proteins such as Rab proteins. They are small GTPases involved in molecular exchanges between the different cellular compartments.Being the main mode of entry of iron into cells, TfR1is expressed by almost every cells and is overexpressed by highly proliferative cells including some cancer cells. TfR1 is extensively studied as a therapeutic target for the development of new anti-cancer strategies. A24 is a murine anti-TfR1 whose anti-proliferative and pro-apoptotic roles were demonstrated in several hematological malignancies.We wondered…
Advisors/Committee Members: Hermine, Olivier (thesis director), Launay, Pierre (thesis director).
Subjects/Keywords: TfR1; Valence; Ciblage; Routage; Endocytose; A24; TfR1; Valency; Targeting; Routing; Endocytosis; A24
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Marchal, M. (2019). La valence du ligand du récepteur à la transferrine 1 (TfR1) détermine son routage intracellulaire : The Transferrin Receptor 1 (TfR1) Ligand's Valency Determines its Intracellular Routing. (Doctoral Dissertation). Université Paris-Saclay (ComUE). Retrieved from http://www.theses.fr/2019SACLS418
Chicago Manual of Style (16th Edition):
Marchal, Michelle. “La valence du ligand du récepteur à la transferrine 1 (TfR1) détermine son routage intracellulaire : The Transferrin Receptor 1 (TfR1) Ligand's Valency Determines its Intracellular Routing.” 2019. Doctoral Dissertation, Université Paris-Saclay (ComUE). Accessed January 23, 2021.
http://www.theses.fr/2019SACLS418.
MLA Handbook (7th Edition):
Marchal, Michelle. “La valence du ligand du récepteur à la transferrine 1 (TfR1) détermine son routage intracellulaire : The Transferrin Receptor 1 (TfR1) Ligand's Valency Determines its Intracellular Routing.” 2019. Web. 23 Jan 2021.
Vancouver:
Marchal M. La valence du ligand du récepteur à la transferrine 1 (TfR1) détermine son routage intracellulaire : The Transferrin Receptor 1 (TfR1) Ligand's Valency Determines its Intracellular Routing. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université Paris-Saclay (ComUE); 2019. [cited 2021 Jan 23].
Available from: http://www.theses.fr/2019SACLS418.
Council of Science Editors:
Marchal M. La valence du ligand du récepteur à la transferrine 1 (TfR1) détermine son routage intracellulaire : The Transferrin Receptor 1 (TfR1) Ligand's Valency Determines its Intracellular Routing. [Doctoral Dissertation]. Université Paris-Saclay (ComUE); 2019. Available from: http://www.theses.fr/2019SACLS418
25.
Osman, Osman.
Attraction des cellules sur micro-aimants : applications au suivi de l'endocytose et au tri cellulaire . : Cities' walls of central Alsace (1200-1850).
Degree: Docteur es, Ingéniérie pour le vivant, 2014, Ecully, Ecole centrale de Lyon
URL: http://www.theses.fr/2014ECDL0012
► De nos jours, la manipulation d’objets à l’aide du champ magnétique se trouve au cœur de nombreuses innovations en nanotechnologies. D’autre part, et du fait…
(more)
▼ De nos jours, la manipulation d’objets à l’aide du champ magnétique se trouve au cœur de nombreuses innovations en nanotechnologies. D’autre part, et du fait de sa capacité d’actionner à très petite échelle, l’utilisation du champ magnétique en biologie et en médecine est en plein essor. En outre, les grandes avancées en matière de fabrication de micro-sources magnétiques ont permis la synthèse d’aimants de tailles micrométriques intégrables dans des microsystèmes microfluidiques comme les laboratoires sur puce, très à la mode à l’heure actuelle. Bien que la séparation de cellules marquées magnétiquement, à l’aide d’un macro-aimant permanent ou d’électroaimant est une tâche aujourd’hui bien maitrisée, le gradient de champ généré par ces sources magnétiques reste insuffisant pour l’isolement de cellules marquées avec une très faible quantité de nanoparticules magnétiques. La réduction de la taille des aimants, évoquée dans cette thèse, constitue une alternative prometteuse, permettant la génération d’énormes gradients de champ magnétique à l’échelle micrométrique. L’objectif de ce travail est donc d’étudier l’attraction de cellules faiblement marquées magnétiquement, sur des réseaux de micro-aimants permanents micro-structurés, dans le but de concevoir un dispositif microfluidique original intégrant des micro-sources magnétiques permanentes, autonomes et passives.
Nowadays, the magnetic field applications at the microscopic scale have been described by an increasing attention as magnetic sources. Moreover, they can be integrated directly in the microchip. Nevertheless, the process of manipulating magnetic micro objects remains a challenge since the generation of magnetic fields and field gradients is strong enough. Previous research has reported the use of microelectromagnets to create magnetic field gradients in order to manipulate biological objects. However, the use of permanent magnetic microstructures permits to avoid Joule heating issues inherent to the electromagnets. In addition, no energy source is required. The aim of this thesis is to study the influence of physico-chemical characteristics of iron oxide nanoparticles on the rate of endocytosis, using an array of micro-magnets. Most probably, the applications of this reserach can be directly related to the gene therapy and can occur in most basic genetic studies. Another part of this work consists of combining microfluidic and magnetic forces in order to develop a cell sorting micro-systems that can be integrated in lab-on-chip or MEMS.
Advisors/Committee Members: Buret, François (thesis director).
Subjects/Keywords: Cellules sur micro-aimants; Endocytose; Tri cellulaire; Champ magnétique; Magnetic field; Biological objects; Endocytosis
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Osman, O. (2014). Attraction des cellules sur micro-aimants : applications au suivi de l'endocytose et au tri cellulaire . : Cities' walls of central Alsace (1200-1850). (Doctoral Dissertation). Ecully, Ecole centrale de Lyon. Retrieved from http://www.theses.fr/2014ECDL0012
Chicago Manual of Style (16th Edition):
Osman, Osman. “Attraction des cellules sur micro-aimants : applications au suivi de l'endocytose et au tri cellulaire . : Cities' walls of central Alsace (1200-1850).” 2014. Doctoral Dissertation, Ecully, Ecole centrale de Lyon. Accessed January 23, 2021.
http://www.theses.fr/2014ECDL0012.
MLA Handbook (7th Edition):
Osman, Osman. “Attraction des cellules sur micro-aimants : applications au suivi de l'endocytose et au tri cellulaire . : Cities' walls of central Alsace (1200-1850).” 2014. Web. 23 Jan 2021.
Vancouver:
Osman O. Attraction des cellules sur micro-aimants : applications au suivi de l'endocytose et au tri cellulaire . : Cities' walls of central Alsace (1200-1850). [Internet] [Doctoral dissertation]. Ecully, Ecole centrale de Lyon; 2014. [cited 2021 Jan 23].
Available from: http://www.theses.fr/2014ECDL0012.
Council of Science Editors:
Osman O. Attraction des cellules sur micro-aimants : applications au suivi de l'endocytose et au tri cellulaire . : Cities' walls of central Alsace (1200-1850). [Doctoral Dissertation]. Ecully, Ecole centrale de Lyon; 2014. Available from: http://www.theses.fr/2014ECDL0012
26.
Pougnet, Johan.
Régulation du trafic des récepteurs AMPA et de la plasticité synaptique induite par les récepteurs P2X : ATP P2X receptors down-regulate ampa receptor trafficking and postsynaptic efficacy in hippocampal neurons.
Degree: Docteur es, Sciences, technologie, santé. Neurosciences, 2013, Université de Bordeaux Segalen
URL: http://www.theses.fr/2013BOR22062
► Les récepteurs ionotropiques AMPA (AMPAR) activés par le glutamate sont les principaux acteurs de la transmission synaptique excitatrice rapide du cerveau. Ils jouent également un…
(more)
▼ Les récepteurs ionotropiques AMPA (AMPAR) activés par le glutamate sont les principaux acteurs de la transmission synaptique excitatrice rapide du cerveau. Ils jouent également un rôle crucial dans les processus de plasticité synaptique, reconnus pour être à la base des fonctions cognitives. Les récepteurs canaux P2X sont activés par l'adénosine-5'-triphosphate (ATP) extracellulaire libéré par les neurones ou les cellules gliales. Ils sont exprimés dans le cerveau en périphérie des synapses glutamatergiques, où ils participent à l’excitabilité neuronale et modulent la transmission synaptique ainsi que la plasticité synaptique. Bien que la signalisation purinergique ait de multiples effets sur la transmission et la plasticité synaptique, la fonction des récepteurs P2X au niveau des synapses du cerveau reste à établir. Ici, nous montrons dans les neurones d'hippocampe en culture que l'activation des récepteurs P2X postsynaptiques par l'ATP exogène ou via la libération d'ATP endogène par les cellules gliales diminue l'amplitude des courants miniatures et évoqués des AMPAR postsynaptiques. En utilisant des approches d’électrophysiologie, de biochimie et d'imagerie en temps réel, nous démontrons que l'afflux de calcium passant par les canaux P2X déclenche l’internalisation des AMPAR par un mécanisme d’endocytose clathrine et dynamine dépendante. Cette diminution de surface altère par conséquent la transmission synaptique médiée par les AMPAR. Nous avons aussi démontré par des approches moléculaires et pharmacologiques la cascade de signalisation engagée dans l’altération du trafic des AMPAR de surface après activation des récepteurs P2X. Cette inhibition par les récepteurs P2X, serait dépendante de l’activation de kinases et des phosphatases qui régulent le niveau de phosphorylation des AMPAR. Nos travaux de recherche suggèrent ainsi, que les récepteurs postsynaptiques P2X jouent un rôle essentiel dans la régulation de l'expression de surface des AMPAR et régulent ainsi la force et la plasticité synaptique.
Ionotropic AMPA receptors (AMPAR) activated by glutamate are the main actors of the fast excitatory synaptic transmission in the brain. They also play a crucial role in the process of synaptic plasticity that are widely recognized to be the basis cognitive functions. P2X receptors are ATP-gated cation channels widely expressed in the brain where they mediate action of extracellular adenosine-5’-triphosphate (ATP) released by neurons or glia. P2X receptors are located et the periphery of glutamatergic synapses and although purinergic signaling has multiple effects on synaptic transmission and plasticity, the function of P2X receptors at brain synapses remains to be established.Here, we show in cultured hippocampal neurons that activation of postsynaptic P2X receptors by exogenous ATP or glial release of endogenous ATP decreases the amplitude of miniature excitatory postsynaptic currents and AMPA-evoked currents. Using a combination of electrophysiology, surface or internalization assays and real time imaging, we…
Advisors/Committee Members: Boué-Grabot, Eric (thesis director).
Subjects/Keywords: Récepteurs P2X; AMPAR; Endocytose; Neuromodulation; Synapse; P2X receptors; AMPAR; Endocytosis; Neuromodulation; Synapse
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Pougnet, J. (2013). Régulation du trafic des récepteurs AMPA et de la plasticité synaptique induite par les récepteurs P2X : ATP P2X receptors down-regulate ampa receptor trafficking and postsynaptic efficacy in hippocampal neurons. (Doctoral Dissertation). Université de Bordeaux Segalen. Retrieved from http://www.theses.fr/2013BOR22062
Chicago Manual of Style (16th Edition):
Pougnet, Johan. “Régulation du trafic des récepteurs AMPA et de la plasticité synaptique induite par les récepteurs P2X : ATP P2X receptors down-regulate ampa receptor trafficking and postsynaptic efficacy in hippocampal neurons.” 2013. Doctoral Dissertation, Université de Bordeaux Segalen. Accessed January 23, 2021.
http://www.theses.fr/2013BOR22062.
MLA Handbook (7th Edition):
Pougnet, Johan. “Régulation du trafic des récepteurs AMPA et de la plasticité synaptique induite par les récepteurs P2X : ATP P2X receptors down-regulate ampa receptor trafficking and postsynaptic efficacy in hippocampal neurons.” 2013. Web. 23 Jan 2021.
Vancouver:
Pougnet J. Régulation du trafic des récepteurs AMPA et de la plasticité synaptique induite par les récepteurs P2X : ATP P2X receptors down-regulate ampa receptor trafficking and postsynaptic efficacy in hippocampal neurons. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université de Bordeaux Segalen; 2013. [cited 2021 Jan 23].
Available from: http://www.theses.fr/2013BOR22062.
Council of Science Editors:
Pougnet J. Régulation du trafic des récepteurs AMPA et de la plasticité synaptique induite par les récepteurs P2X : ATP P2X receptors down-regulate ampa receptor trafficking and postsynaptic efficacy in hippocampal neurons. [Doctoral Dissertation]. Université de Bordeaux Segalen; 2013. Available from: http://www.theses.fr/2013BOR22062
27.
Barberon, Marie.
Mécanismes moléculaires du trafic intracellulaire du transporteur de fer IRT1 chez Arabidopsis thaliana : Molecular mechanisms of IRT1 trafficking in Arabidopsis thaliana.
Degree: Docteur es, Physiologie végétale, 2010, Montpellier, SupAgro
URL: http://www.theses.fr/2010NSAM0033
► Le fer est un élément essentiel pour les plantes, mais toxique lorsqu'il est accumulé en excès. Chez Arabidopsis thaliana, le transporteur IRT1 joue un rôle…
(more)
▼ Le fer est un élément essentiel pour les plantes, mais toxique lorsqu'il est accumulé en excès. Chez Arabidopsis thaliana, le transporteur IRT1 joue un rôle essentiel dans l'acquisition du Fe depuis la solution du sol, en conditions limitantes en cet élément. Le gène IRT1 est régulé transcriptionnellement par le fer conduisant à une accumulation des transcrits IRT1 dans l'épiderme des racines carencées en fer. Par homologie avec les mécanismes décrits pour le transporteur de zinc ZRT1 de levure, une régulation post-traductionnelle d'IRT1, contrôlant la stabilité de celui-ci en présence de fer a été envisagée. IRT1 a donc été utilisé comme modèle pour caractériser le système endocytique des plantes. Nos travaux révèlent que la protéine IRT1 est localisée au niveau des endosomes précoces (TGN/EE) des cellules de poils racinaires. Des approches pharmacologiques ont permis de révéler un cyclage d'IRT1 entre la membrane plasmique et le TGN/EE ainsi qu'une dégradation vacuolaire. Nous avons également pu montrer que l'internalisation et la dégradation d'IRT1 ne sont pas affectées par la disponibilité en fer et sont sous le contrôle de la monoubiquitination de résidus lysines présents dans les parties cytosoliques de la protéine IRT1. Nos travaux suggèrent un modèle où l'internalisation d'IRT1 depuis la membrane plasmique, contrôlée par monoubiquitination, permet aux plantes de se prémunir contre la toxicité des métaux transportés par IRT1. Enfin, nous avons réalisé un crible double hybride en utilisant la boucle cytosolique d'IRT1 afin d'identifier des protéines contrôlant son trafic et/ou sa dégradation. Ce crible a permis notamment l'identification d'une protéine à domaine FYVE, localisée aux endosomes et dont la caractérisation fonctionnelle a été initiée
Iron is an essential element for plants but toxic when present in excess. IRT1 is the major root iron transporter responsible for iron uptake from the soil under iron limitation in Arabidopsis thaliana. IRT1 is transcriptionally regulated by iron, resulting in a high IRT1 expression in iron-starved root epidermal cells. In addition, IRT1 was suggested to be controlled at the post-translational level, with iron affecting IRT1 protein stability, in a similar fashion with the yeast ZRT1 zinc transporter. To shed light on two poorly-understood phenomena in plants, endocytosis and degradation of plasma membrane proteins, we studied the proposed post-translational regulation of IRT1 in Arabidopsis thaliana. Interestingly IRT1 protein is found in early endosomes of root hair cells. Pharmacological approaches reveal that IRT1 cycles back and forth with the plasma membrane to perform iron uptake, and is sent to the vacuole for proper turnover. We also demonstrate that iron nutrition have no effect on the levels and the subcellular localization of IRT1 protein. The internalization of IRT1 is dependent on the monoubiquitination of several cytosol-exposed lysine residues. Together, these data suggest a model where monoubiquitin-dependent endocytosis/recycling of IRT1 keeps the…
Advisors/Committee Members: Curie, Catherine (thesis director).
Subjects/Keywords: Arabidopsis thaliana; Transporteur; Fer; Endocytose; Trafic; Ubiquitine; Arabidopsis thaliana; Transporter; Iron; Endocytosis; Trafficking; Ubiquitin
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Barberon, M. (2010). Mécanismes moléculaires du trafic intracellulaire du transporteur de fer IRT1 chez Arabidopsis thaliana : Molecular mechanisms of IRT1 trafficking in Arabidopsis thaliana. (Doctoral Dissertation). Montpellier, SupAgro. Retrieved from http://www.theses.fr/2010NSAM0033
Chicago Manual of Style (16th Edition):
Barberon, Marie. “Mécanismes moléculaires du trafic intracellulaire du transporteur de fer IRT1 chez Arabidopsis thaliana : Molecular mechanisms of IRT1 trafficking in Arabidopsis thaliana.” 2010. Doctoral Dissertation, Montpellier, SupAgro. Accessed January 23, 2021.
http://www.theses.fr/2010NSAM0033.
MLA Handbook (7th Edition):
Barberon, Marie. “Mécanismes moléculaires du trafic intracellulaire du transporteur de fer IRT1 chez Arabidopsis thaliana : Molecular mechanisms of IRT1 trafficking in Arabidopsis thaliana.” 2010. Web. 23 Jan 2021.
Vancouver:
Barberon M. Mécanismes moléculaires du trafic intracellulaire du transporteur de fer IRT1 chez Arabidopsis thaliana : Molecular mechanisms of IRT1 trafficking in Arabidopsis thaliana. [Internet] [Doctoral dissertation]. Montpellier, SupAgro; 2010. [cited 2021 Jan 23].
Available from: http://www.theses.fr/2010NSAM0033.
Council of Science Editors:
Barberon M. Mécanismes moléculaires du trafic intracellulaire du transporteur de fer IRT1 chez Arabidopsis thaliana : Molecular mechanisms of IRT1 trafficking in Arabidopsis thaliana. [Doctoral Dissertation]. Montpellier, SupAgro; 2010. Available from: http://www.theses.fr/2010NSAM0033
28.
Bresteau, Enzo.
Adhesive Clathrin Structures Support 3D Haptotaxis Through Local Force Transmission : Les structure de clathrine dirigent la migration haptotactique en 3D.
Degree: Docteur es, Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie, 2019, Université Paris-Saclay (ComUE)
URL: http://www.theses.fr/2019SACLS546
► La migration cellulaire est un processus fondamental au maintien des fonctions physiologiques de l’organisme. Elle est également centrale dans de nombreuses pathologies et entre notamment…
(more)
▼ La migration cellulaire est un processus fondamental au maintien des fonctions physiologiques de l’organisme. Elle est également centrale dans de nombreuses pathologies et entre notamment en jeu lors de la dissémination métastatique. Lorsqu’elles migrent, les cellules utilisent des structures d’adhésion afin de s’appuyer sur leur environnement. Nous avons récemment montré que les puits recouverts de clathrine, plus connus pour leur rôle dans l’endocytose, peuvent également servir de structures d’adhésion. Dans ce manuscrit, je démontre que certains ligands internalisés par la voie d’endocytose clathrine peuvent également se lier à la matrice et orienter la migration cellulaire en régulant les structures adhésives de clathrine.J’ai commencé par montrer que le collagène est associé à plus de structures de clathrine et a plus de protrusions lorsqu’il est recouvert par des ligands. J’ai ensuite montré que les cellules appliquaient plus de forces sur des fibres de collagènes décorées par des ligands et que ce surplus de force nécessite la présence de structures de clathrine. Enfin j’ai montré que les cellules suivent les ligands liés à des réseaux de collagène en 3D et que cette migration dirigée nécessite également la présence de structures de clathrine. Ce mécanisme de migration pourrait notamment permettre aux cellules de suivre des gradients de ligands liés à la matrice in vivo et ainsi de s’orienter dans l’organisme.
Cell migration is a fundamental process in the development and homeostasis of multicellular organisms. It is also central to many pathologies and it is especially important for metastatic dissemination. When migrating, cells use adhesion structures to push on their substrate in order to move forward. We recently showed that clathrin coated structures, primarily known as endocytic structures, can also serve as adhesion structures. In this manuscript, I show that some ligands internalized through clathrin mediated endocytosis can also bind to the extracellular matrix and orient cell migration using adhesive clathrin structures.I first showed that ligand-decorated collagen fibers are associated with more clathrin structures and more protrusions. I then showed that cells applied more forces to the ligand-decorated collagen fibers and this extra amount of forces requires the presence of clathrin structures. Finally, I showed that cells can migrate following collagen-bound ligands in 3D, this directed migration also requiring the presence of clathrin structures. Such migration mechanism could be used by cells to follow in vivo gradient of matrix-bound ligands and thus find their way when migrating inside the body.
Advisors/Committee Members: Montagnac, Guillaume (thesis director).
Subjects/Keywords: Haptotaxis; Egf; Clathrine; Migration; Endocytose; 3d; Haptota; Egf; Clathrin; Migration; Endocytosis; 3d
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Bresteau, E. (2019). Adhesive Clathrin Structures Support 3D Haptotaxis Through Local Force Transmission : Les structure de clathrine dirigent la migration haptotactique en 3D. (Doctoral Dissertation). Université Paris-Saclay (ComUE). Retrieved from http://www.theses.fr/2019SACLS546
Chicago Manual of Style (16th Edition):
Bresteau, Enzo. “Adhesive Clathrin Structures Support 3D Haptotaxis Through Local Force Transmission : Les structure de clathrine dirigent la migration haptotactique en 3D.” 2019. Doctoral Dissertation, Université Paris-Saclay (ComUE). Accessed January 23, 2021.
http://www.theses.fr/2019SACLS546.
MLA Handbook (7th Edition):
Bresteau, Enzo. “Adhesive Clathrin Structures Support 3D Haptotaxis Through Local Force Transmission : Les structure de clathrine dirigent la migration haptotactique en 3D.” 2019. Web. 23 Jan 2021.
Vancouver:
Bresteau E. Adhesive Clathrin Structures Support 3D Haptotaxis Through Local Force Transmission : Les structure de clathrine dirigent la migration haptotactique en 3D. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université Paris-Saclay (ComUE); 2019. [cited 2021 Jan 23].
Available from: http://www.theses.fr/2019SACLS546.
Council of Science Editors:
Bresteau E. Adhesive Clathrin Structures Support 3D Haptotaxis Through Local Force Transmission : Les structure de clathrine dirigent la migration haptotactique en 3D. [Doctoral Dissertation]. Université Paris-Saclay (ComUE); 2019. Available from: http://www.theses.fr/2019SACLS546
29.
Theret, Louis.
Etude de l'interface fonctionnelle LRP-1/intégrine beta1 dans le cadre de la progression tumorale. : Role of the functional interface LRP-1/integrin beta1 in tumor progression.
Degree: Docteur es, Biochimie et biologie moléculaire, 2017, Reims
URL: http://www.theses.fr/2017REIMS015
► Résumé : LRP-1 est un récepteur d’endocytose qui fut d’abord associé à des propriétés anti-tumorales via l’internalisation et le catabolisme de protéases matricielles. Cependant, malgré…
(more)
▼ Résumé : LRP-1 est un récepteur d’endocytose qui fut d’abord associé à des propriétés anti-tumorales via l’internalisation et le catabolisme de protéases matricielles. Cependant, malgré ses capacités à limiter le remodelage de la matrice extracellulaire, LRP-1 peut également coordonner la balance adhérence/dé-adhérence des cellules tumorales afin de favoriser l’invasion. LRP-1 fonctionne ainsi en régulant l’organisation du cytosquelette et le renouvellement des structures d’adhérence grâce à l’activation de la voie MEK/ERK et l’inhibition concomitante de la voie MKK7/JNK. Au cours de ce travail, nous avons cherché à déterminer comment LRP-1 peut réguler le protéome membranaire des cellules tumorales. Nos données révèlent que le taux d’intégrine β1 à la surface de carcinome thyroïdien FTC-133 est augmenté en présence de RAP, un antagoniste de LRP-1. Des immunoprécipitations et des analyses par imagerie confocale montrent que LRP-1 et l’intégrine β1 coexistent au sein des mêmes complexes biomoléculaires. Des tests d’endocytose démontrent que LRP-1 constitue un récepteur d’endocytose de l’intégrine β1 dans les FTC 133 car le nombre d’endosomes contenant l’intégrine β1 est diminué de 30% quand l’endocytose dépendante de LRP-1 est inhibée. Par ailleurs, nos données indiquent que LRP-1 est principalement impliqué dans le recyclage de l’intégrine β1 mais pas dans son ciblage au lysosome. Nous avons ainsi identifié une relation moléculaire privilégiée et originale entre LRP-1 et l’intégrine β1 dans le contexte tumoral. Ces travaux nous ont également incités à initier le développement d’un traceur bimodal original (fluorescence/Raman) permettant de suivre l’endocytose dépendante de LRP 1.
LRP-1 is a large multifunctional endocytic receptor first associated to anti-tumor properties by carrying the uptake and catabolism of extracellular matrix-associated proteinases. However, despite its ability to limit extracellular matrix remodeling, LRP-1 may also coordinate the adhesion/deadhesion balance in malignant cells to support invasion. LRP-1 acts so by regulating the cytoskeleton organization and adhesion structure turnover through the activation of MEK/ERK and concomitant inhibition of MKK7/JNK pathway.During this study, we investigated how LRP-1 is able to regulate the cell-surface proteome in malignant cells. Our data revealed that β1-integrin level is significantly increased at the cell surface of FTC-133 thyroid carcinoma upon treatment with RAP, used as LRP-1 antagonist. Immunoprecipitation experiments and confocal analysis highlight that LRP-1 and β1 integrin coexist at the same biomolecular complexes. Biochemical endocytosis assays demonstrate LRP-1 as a mediator of β1-integrin endocytosis in FTC-133 because the number of endosomes-containing β1-integrin decreases by 30% when LRP-1-mediated endocytosis is inhibited. Moreover, our data indicate that LRP-1 is mainly involved in β1-integrin recycling, but not in lysosome targeting.Overall, we identified an original molecular way between LRP-1 and β1-integrin in the tumor…
Advisors/Committee Members: Dedieu, Stéphane (thesis director).
Subjects/Keywords: Lrp-1; Intégrine beta1; Cancer; Endocytose; Recyclage; Lrp-1; Integrin beta1; Cancer; Endocytosis; Recycling
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Theret, L. (2017). Etude de l'interface fonctionnelle LRP-1/intégrine beta1 dans le cadre de la progression tumorale. : Role of the functional interface LRP-1/integrin beta1 in tumor progression. (Doctoral Dissertation). Reims. Retrieved from http://www.theses.fr/2017REIMS015
Chicago Manual of Style (16th Edition):
Theret, Louis. “Etude de l'interface fonctionnelle LRP-1/intégrine beta1 dans le cadre de la progression tumorale. : Role of the functional interface LRP-1/integrin beta1 in tumor progression.” 2017. Doctoral Dissertation, Reims. Accessed January 23, 2021.
http://www.theses.fr/2017REIMS015.
MLA Handbook (7th Edition):
Theret, Louis. “Etude de l'interface fonctionnelle LRP-1/intégrine beta1 dans le cadre de la progression tumorale. : Role of the functional interface LRP-1/integrin beta1 in tumor progression.” 2017. Web. 23 Jan 2021.
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Theret L. Etude de l'interface fonctionnelle LRP-1/intégrine beta1 dans le cadre de la progression tumorale. : Role of the functional interface LRP-1/integrin beta1 in tumor progression. [Internet] [Doctoral dissertation]. Reims; 2017. [cited 2021 Jan 23].
Available from: http://www.theses.fr/2017REIMS015.
Council of Science Editors:
Theret L. Etude de l'interface fonctionnelle LRP-1/intégrine beta1 dans le cadre de la progression tumorale. : Role of the functional interface LRP-1/integrin beta1 in tumor progression. [Doctoral Dissertation]. Reims; 2017. Available from: http://www.theses.fr/2017REIMS015
30.
Ivashenka, Alena.
GL-Lect Endocytosis in In-Vivo Model Systems : Endocytose dépendante des glycolipides et des lectines dans l'épithélium intestinal de souris.
Degree: Docteur es, Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie, 2019, Université Paris-Saclay (ComUE)
URL: http://www.theses.fr/2019SACLS420
► Une multitude de voies endocytiques existent à la surface de la membrane plasmique, ce qui conduit à l'endocytose de la majeure partie des membranes ainsi…
(more)
▼ Une multitude de voies endocytiques existent à la surface de la membrane plasmique, ce qui conduit à l'
endocytose de la majeure partie des membranes ainsi que de leurs protéines associées, des molécules de signalisation, des facteurs de croissance et autres cargos (Smith et al. 2017). Pendant des décennies, la voie majeure dite clathrine dépendante a été la plus étudiée, Cette voie d’
endocytose se caractérise par la polymérisation de molécules de clathrine et de protéines adaptatrices au niveau de récepteurs liés à leurs ligands, entrainant la courbure de la membrane, avant sa scission et son
endocytose (Smith et al. 2017). Récemment, plusieurs mécanismes alternatifs ont été découverts facilitant l'absorption endocytique des protéines cargo et des récepteurs membranaires, même en l'absence de la voie clathrine dépendante (Mayor et al.2014). Un modèle d'
endocytose qui ne requiert pas de clathrine mais à la place des galectines et des glycolipides a été proposé par le groupe de Ludger Johannes (Lakshminarayan et al. 2014). Les galectines sont des lectines qui se lient aux bêta-galactosides et qui, à ce jour, regroupent 15 membres (galectine-1 à galectine-15) chez les mammifères et sont retrouvées dans de nombreux types de cellules et tissus (Leffler et al., 2004). Les galectines sont probablement sécrétées extra-cellulairement par une voie inconnue et non-classique (Hughes, 1999). Les glycosphingolipides (GSL) sont des constituants membranaires ubiquitaires, divisés en fractions neutres ou acides. Le terme GSL s'applique aux composés contenant au moins un monosaccharide et une céramide. Il est à noter que l’enzyme UDP-glucose céramide glucosyltransférase (Ugcg) catalyse l’étape initiale de la biosynthèse de GSLs à base de glycosylcéramides.Notre modèle de travail actuel, impliquant les glycolipides et les lectines, a été qualifié d'hypothèse GL-Lect (Johannes et al. 2016), et préliminairement soutenu par des données expérimentales comme décrit par Lakshminarayan et al. en 2014. Il peut être décrit comme suit:i) le monomère Gal3 se lie aux glycoprotéinesii) Gal3 commence alors à oligomériseriii) Gal3 oligomérisé a la capacité de se lier aux glycosphingolipides, ce qui peut induire la formation de clusters de GSLsiv). Ces clusters Gal3-GSL induisent une invagination de la membrane plasmique, une
endocytose des protéines cargo liées à Gal3 et la formation subséquente de CLIC (clathrin-independent carriers ), endosomes pré-précoces.Selon ce modèle, l’oligomère Gal3 est capable de se lier aux GSLs et d’induire une déformation de la membrane de la même manière qu’une autre lectine, la sous-unité pathogène shiga toxine-B (STxB). Par conséquent, les deux processus pourraient être résumés sous la même hypothèse GL-Lect, où GL représente les glycosphingolipides (Gb3 pour STxB et des GSLs non identifiés pour Gal3) et Lect corresponds aux lectines (STxB, Gal3 et éventuellement d'autres). Comprendre si les voies d'internalisation indépendantes de la clathrine, mais dépendantes de la galectine 3, sont conservées, non seulement pour…
Advisors/Committee Members: Johannes, Ludger (thesis director).
Subjects/Keywords: Souris; Clic; Endocytose; Intestine; Mucus; Lactotransferrine; Clic; Mouse; Endocytosis; Intestine; Mucus; Lactotransferrin
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Ivashenka A. GL-Lect Endocytosis in In-Vivo Model Systems : Endocytose dépendante des glycolipides et des lectines dans l'épithélium intestinal de souris. [Doctoral Dissertation]. Université Paris-Saclay (ComUE); 2019. Available from: http://www.theses.fr/2019SACLS420
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