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1. Moustafa, Rehab. Characterization of functional determinants in the C-terminal part of hepatitis C virus E1 glycoprotein ectodomain : Caractérisation de déterminants fonctionnels dans la partie C-terminale de l'ectodomaine de la glycoprotéine E1 du virus de l'hépatite C.

Degree: Docteur es, Virologie, 2019, Université Lille II – Droit et Santé

Aujourd’hui, le Virus de l'Hépatite C (VHC) infecte plus 70 millions de personnes dans le monde. L’Organisation mondiale de la santé prévoit l’élimination du virus VHC d’ici 2030, grâce aux récentes découvertes dans le milieu du développement médical. Ces derniers ont conduit à la production des antiviraux pangenotypiques à action directe (ADD). Le VHC est un virus enveloppé de l’ARN, avec une polarité positive. Il est constitué de nucléocapside entouré d’une membrane lipidique. La nucléocapside contient l’acide ribonucléique (ARN) et la protéine core. La membrane lipidique quant à elle contient à la surface les glycoprotéines E1 et E2. Ainsi ces protéines, sont les premières à rencontrer les hépatocytes, c’est donc grâce à elles que le virus parvient à entrer dans les cellules. Parmi les deux protéines, l’E2 a été la mieux caractérisée pour ses fonctions de liaisons aux récepteurs spécifiques. De plus les anticorps neutralisants ciblent majoritairement cette protéine. En se basant sur le fait que ce virus est membre de la famille des Flaviviridae, il a été suggéré par analogie, que le VHC contient des protéines de fusion de classe II et que la protéine E2 est la protéine de fusion. Cependant, les structures cristallines récentes d’E2 ont révélé qu'il lui manquait les caractéristiques structurelles des protéines de fusion de classe II. Ainsi, tous les regards se sont tournés sur la glycoprotéine E1, suggérant qu’elle est responsable de l’étape de fusion, seule ou à l’aide d’E2. En effet, la partie N-terminale de l'ectodomaine E1 a été récemment cristallisée. La caractérisation des résidus conservés dans cette région a démontré son importance pour l'infectivité du virus, pour l'interaction entre E1 et E2, ainsi que pour son implication dans l'interaction avec les récepteurs du VHC. En soutenant le rôle potentiel d'E1 dans le processus de fusion, différents segments de l'extrémité C-terminale de l'ectodomaine seraient impliqués dans les interactions avec les membranes modèles. Nous avons étudié en particulier deux régions d’intérêt. La première située dans la zone du peptide de fusion putatif (PFP) entre les acides aminés 270 et 291. Cette région se compose des séquences hydrophobes, soutenant son implication dans l'étape de fusion. La deuxième région englobant les acides aminés 314-342, d’une activité membranotrope située à proximité de la zone transmembranaire d’E1, a été démontrée par la cristallographie aux rayons X et les études de RMN comme comprenant deux hélices α (α2 et α3).Nous avons introduit 22 mutations dans la partie C-terminale de l'ectodomaine E1 dans le contexte d'un clone infectieux JFH1. Nous avons remplacé les résidus les plus conservés par de l'alanine, puis analysé l'effet des mutations sur le cycle de vie du virus. Vingt des vingt-deux mutants ont été atténué ou ont perdu leur pouvoir infectieux, ce qui indique leur importance dans le cycle viral. Nous avons observé différents phénotypes; certaines mutations ont modulé la dépendance du virus vis-à-vis des récepteurs CLDN1 et SRBI pour l’entrée… Advisors/Committee Members: Dubuisson, Jean (thesis director).

Subjects/Keywords: Hépatite C; Glycoprotéine; Entrée virale; Protéines d'enveloppe; Assemblée virale; Ectodomaine E1; Hepatitis C; Viral assembly; Glycoprotein; Viral entry; E1 ectodomain; Viral entry; Envelope proteins

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APA (6th Edition):

Moustafa, R. (2019). Characterization of functional determinants in the C-terminal part of hepatitis C virus E1 glycoprotein ectodomain : Caractérisation de déterminants fonctionnels dans la partie C-terminale de l'ectodomaine de la glycoprotéine E1 du virus de l'hépatite C. (Doctoral Dissertation). Université Lille II – Droit et Santé. Retrieved from http://www.theses.fr/2019LIL2S002

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Moustafa, Rehab. “Characterization of functional determinants in the C-terminal part of hepatitis C virus E1 glycoprotein ectodomain : Caractérisation de déterminants fonctionnels dans la partie C-terminale de l'ectodomaine de la glycoprotéine E1 du virus de l'hépatite C.” 2019. Doctoral Dissertation, Université Lille II – Droit et Santé. Accessed July 07, 2020. http://www.theses.fr/2019LIL2S002.

MLA Handbook (7th Edition):

Moustafa, Rehab. “Characterization of functional determinants in the C-terminal part of hepatitis C virus E1 glycoprotein ectodomain : Caractérisation de déterminants fonctionnels dans la partie C-terminale de l'ectodomaine de la glycoprotéine E1 du virus de l'hépatite C.” 2019. Web. 07 Jul 2020.

Vancouver:

Moustafa R. Characterization of functional determinants in the C-terminal part of hepatitis C virus E1 glycoprotein ectodomain : Caractérisation de déterminants fonctionnels dans la partie C-terminale de l'ectodomaine de la glycoprotéine E1 du virus de l'hépatite C. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université Lille II – Droit et Santé 2019. [cited 2020 Jul 07]. Available from: http://www.theses.fr/2019LIL2S002.

Council of Science Editors:

Moustafa R. Characterization of functional determinants in the C-terminal part of hepatitis C virus E1 glycoprotein ectodomain : Caractérisation de déterminants fonctionnels dans la partie C-terminale de l'ectodomaine de la glycoprotéine E1 du virus de l'hépatite C. [Doctoral Dissertation]. Université Lille II – Droit et Santé 2019. Available from: http://www.theses.fr/2019LIL2S002

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