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1. Bouzelfen, Abdelilah. Étude du gène HACE1 dans les lymphomes B : Study of the HACE1 gene in B lymphomas.

Degree: Docteur es, Aspects moleculaires et cellulaires de la biologie, 2017, Normandie

Plusieurs lymphomes à cellules B présentent des anomalies génétiques qui sont importantes pour déterminer leurs caractéristiques biologiques et peuvent être utiles pour le diagnostic. Les types les plus courants sont le lymphome folliculaire et le lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB), qui représentent à eux deux plus de 60 % de tous les lymphomes. Les LDGCB sont agressifs mais peuvent être traités par chimiothérapie à agents multiples. Cependant, les gènes suppresseurs de tumeur (GST) potentiellement responsables de la lymphomagenèse ne sont pas tous connus. Le rationnel de ce projet reposait sur des données non publiées du projet translationnel GHEDI (déchiffrer l'hétérogénéité génétique du lymphome diffus à grandes cellules B à l'ère du rituximab). Une hybridation génomique comparative (CGH) (puce Agilent 180 K) a été réalisée sur une série de 202 LDGCB de la série GHEDI et 40 % des délétions de la région 6q21 ont été identifiées, dont la région minimale commune délétée qui contient le gène HACE1. Par ailleurs, l'analyse transcriptomique a montré une corrélation significative entre le nombre de copies du gène et le niveau d'expression. Le gène HACE1, situé sur le chromosome 6q, code pour une ubiquitine ligase E3 et est régulé négativement chez l'homme dans les tumeurs, y compris les neuroblastomes et les lymphomes à cellules tueuses naturelles (NK). Il a été montré que le gène HACE1 ubiquityle Rac1, une protéine impliquée dans la prolifération cellulaire et la progression G2/M du cycle cellulaire. La fonction du gène HACE1 et les facteurs impliqués dans sa régulation transcriptionnelle sont en grande partie inconnus dans le contexte des lymphomes à cellules B. Dans cette étude, nous avons examiné si le gène HACE1 était un gène candidat dans la région génomique 6q impliqué dans la lymphomagenèse des LDGCB et plus largement dans les lymphomes B. Nous avons déterminé la fréquence de l'inactivation du gène HACE1 dans le lymphome à cellules B et analysé les mécanismes impliqués dans son extinction.

Several B-cell lymphomas have characteristic genetic abnormalities that are important in determining their biologic features and can be useful in differential diagnosis. Historically, classical Hodgkin lymphomas have been distinguished from non-Hodgkin lymphomas (NHL). The most common types are follicular lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), which together make up more than 60% of all lymphomas. DBCL are aggressive but potentially curable with multi-agent chemotherapy. However the putative tumor suppressor genes (TSG) responsible for lymphomagenesis still remain unknown. The rational of this project was based on unpublished data from the translational project GHEDI (Deciphering the Genetic Heterogeneity of Diffuse large B-cell lymphoma in the rituximab era). Array comparative genomic hybridization (aCGH) (Agilent 180 K) was performed in a series of 202 DLBCL and found 40% of deletions of 6q21 region, whose minimal commune deleted region (MCR) contains HACE1 gene. Furthermore, transcriptomic analysis…

Advisors/Committee Members: Jardin, Fabrice (thesis director).

Subjects/Keywords: Oncologie; HACE1; Hématologie; Génétique; Épigénétique; Lymphomes B; Gène suppresseur de tumeur; B-cell lymphomas; Transcriptional regulation; HACE1; Deletions; Epigenetic mechanisms; HDAC inhibitors; DZNep inhibitors; 616.079 6; 616.079 8; QU 475

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APA (6th Edition):

Bouzelfen, A. (2017). Étude du gène HACE1 dans les lymphomes B : Study of the HACE1 gene in B lymphomas. (Doctoral Dissertation). Normandie. Retrieved from http://www.theses.fr/2017NORMR012

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Bouzelfen, Abdelilah. “Étude du gène HACE1 dans les lymphomes B : Study of the HACE1 gene in B lymphomas.” 2017. Doctoral Dissertation, Normandie. Accessed October 22, 2019. http://www.theses.fr/2017NORMR012.

MLA Handbook (7th Edition):

Bouzelfen, Abdelilah. “Étude du gène HACE1 dans les lymphomes B : Study of the HACE1 gene in B lymphomas.” 2017. Web. 22 Oct 2019.

Vancouver:

Bouzelfen A. Étude du gène HACE1 dans les lymphomes B : Study of the HACE1 gene in B lymphomas. [Internet] [Doctoral dissertation]. Normandie; 2017. [cited 2019 Oct 22]. Available from: http://www.theses.fr/2017NORMR012.

Council of Science Editors:

Bouzelfen A. Étude du gène HACE1 dans les lymphomes B : Study of the HACE1 gene in B lymphomas. [Doctoral Dissertation]. Normandie; 2017. Available from: http://www.theses.fr/2017NORMR012

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