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1. Nadirah Zawani Binti Mohd Nesfu, . Les études sur les fruits de Momordica charantia et la synthèse de dérivés de benzylidène indanone pyrazolyl substitués comme inhibiteurs de la protéase NS2B/NS3 du virus de la dengue de type 2 : The studies on Momordica charantia fruits and the synthesis of pyrazolyl substituted benzylidene indanone derivatives as dengue virus type-2 NS2B/NS3 protease inhibitor.

Degree: Docteur es, Chimie, 2020, Université de Lorraine; Universiti Sains Malaysia (Malaisie)

Il n'existe pas de thérapies curatives ou préventives de la dengue (DF). Seuls des soins médicaux complémentaires et une thérapie par les fluides sont disponibles pour lutter contre la dengue. Certains patients optent pour des mesures de prévention et de traitement utilisées par les peuples anciens ou des remèdes populaires pour traiter la maladie. L'un des remèdes populaires utilisés par les patients atteints de dengue à l'hôpital de Malaisie est la consommation de soupe de viande de grenouille au melon amer (Momordica charantia). La chair des fruits et les graines du Momordica charantia (M. charantia) ont été utilisées dans cette étude. L'huile des graines de M. charantia a été extraite par extraction enzymatique aqueuse (AEE) et le rendement en huile a augmenté avec la condition optimale pour extraire l'huile de graines était d'utiliser HEL1:X7 (5:1.25). L'huile de graines ainsi que la teneur en lignine, hémicelullose, sucres solubles et acides uroniques étaient différentes selon le type de cocktail enzymatique. D'autre part, l'extrait d'acétate d'éthyle de la chair du fruit de M. charantia a inhibé 38.11±1.06 % de la DENV-2 protéase NS2B/NS3. Sur la base de l'analyse GC-MS, on a trouvé la trace d'acide gallique et on a sélectionné les cadres structurels de base pour la synthèse de l'inhibiteur de protéase DENV-2 NS2B/NS3. Les dérivés de l'indanone substituée par le pyrazolyle, 90a-t, ont été synthétisés et caractérisés par analyse FTIR, RMN et LC-MS. Un pourcentage approprié de rendement des composés a été obtenu. Les composés 90a-t ont été soumis à une étude in silico en utilisant AutoDock4.2 pour identifier le mode de liaison et la conformation avec la structure cristalline de la protéine d'homologie de Wichapong. Cinq composés ont obtenu une énergie libre de liaison (FEB) inférieure à -7.55 kcal/mol. Le composé 90p a montré huit interactions de liaison hydrogène, une interaction d'empilement π-π, et une interaction π-alkyle avec le résidu d'acide aminé dans la DENV-2protéase NS2B/NS3. Enfin, les études in vitro des cinq principaux composés synthétisés par ancrage vers la DENV-2 protéase NS2B/NS3 en utilisant le substrat peptidique fluorogène Boc-Gly-Arg-7-amino-4-méthylcoumarine ont été menées. La panduratine A a été utilisée comme témoin positif. Le composé 90p a montré une forte activité d'inhibiteur de la DENV-2 protéase NS2B/NS3 (65.61±0.98 %), tandis que la panduratine A (47.59±1.03 %) et l'acide gallique (25.11±1.11 %) ont été utilisés comme témoins positifs. La valeur de la CI50 pour le composé 90p a été observée à 78.87 µM, ce qui est inférieur à la valeur de 290.27 µM pour la panduratine A. Le composé 90p est considéré comme un puissant composé de type "hit-to-led" dans le développement de l'inhibiteur de DENV-2 protéase NS2B/NS3.

There are neither curative nor preventive therapies of dengue fever (DF). Only supplemental medical care and fluid therapy are available to fight DF. Some patients opt for prevention and treatment measure used by the ancient people or folk remedy to treat sickness. One of…

Advisors/Committee Members: Mattar, Dominique (thesis director), Brosse, Nicolas (thesis director), Osman, Hasnah (thesis director), Kamarulzaman, Ezatul (thesis director).

Subjects/Keywords: Momordica charantia; Dérivés de l'indanone substituée par le pyrazolyle; Inhibiteur de protéase DENV-2 NS2B/NS3; Momordica charantia; Pyrazolyl substituted indanone derivatives; DENV-2 NS2B/NS3 protease inhibitor; 547; 572.76; 615.3

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Nadirah Zawani Binti Mohd Nesfu, .. (2020). Les études sur les fruits de Momordica charantia et la synthèse de dérivés de benzylidène indanone pyrazolyl substitués comme inhibiteurs de la protéase NS2B/NS3 du virus de la dengue de type 2 : The studies on Momordica charantia fruits and the synthesis of pyrazolyl substituted benzylidene indanone derivatives as dengue virus type-2 NS2B/NS3 protease inhibitor. (Doctoral Dissertation). Université de Lorraine; Universiti Sains Malaysia (Malaisie). Retrieved from http://www.theses.fr/2020LORR0092

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