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You searched for subject:(Coffin Lowry Syndrome). Showing records 1 – 3 of 3 total matches.

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1. Mehmood, Tahir. Unraveling molecular, cellular and cognitive defects in the mouse model for mental retardation caused by Rsk2 gene mutation : Identification des déficits moléculaires, cellulaires et cognitifs chez le modèle souris du retard mental causé par la mutation du gène Rsk2.

Degree: Docteur es, Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie, 2012, Université de Strasbourg

Le syndrome de Coffin-Lowry (CLS), une déficience intellectuelle liée à l'X, est causée par des mutations du gène RPS6KA3 codant pour la kinase RSK2 régulée par les facteurs de croissance.Pour comprendre les conséquences du déficit en RSK2 dans l'hippocampe nous avons effectué une comparaison des profils d'expression génique d'hippocampes de souris Rsk2-KO et WT. Elle a révélé l'expression différentielle de 100 gènes, codant pour des protéines agissant dans divers processus biologiques. Nous avons analysé les conséquences de la dérégulation de l'un de ces gènes Gria2 codant pour GluR2, une sous-unité du récepteur glutamate AMPA. Un niveau d'expression doublé de GluR2 a été relevé dans l'hippocampe des souris Rsk2-KO et les études électrophysiologiques y ont révélé une réduction des transmissions AMPAR et NMDAR. L’activité de ERK1/2 était aussi anormalement augmentée dans l'hippocampe des souris Rsk2-KO, ainsi que le niveau de P-Sp1. Ensemble, mes résultats ont suggéré que la surexpression de GluR2 dans les neurones déficients en RSK2, était causée par une augmentation de l'activité transcriptionnelle de Sp1 sur le gène Gria2, qui, elle-même, est le résultat de l’augmentation anormale de l’activité de ERK1 / 2.

Coffin–Lowry Syndrome (CLS), an X-linked form of intellectual disability, is caused by mutations of the RPS6KA3 gene encoding the growth factor regulated kinase RSK2. To understand the consequences of RSK2 deficiency in the hippocampus we performed a comparison of the hippocampal gene expression profiles from Rsk2-KO and WT mice. It revealed differential expression of 100 genes, encoding proteins acting in various biological pathways. We further analyzed the consequences of deregulation of one of these genes, Gria2 encoding GluR2, a subunit of the glutamate AMPAR. An abnormal two-fold increased expression of GluR2 was found in the hippocampus of Rsk2-KO mice. Electrophysiology studies showed a reduction of basal AMPAR and NMDAR mediated transmission, in the hippocampus of Rsk2-KO mice. Activity of ERK1/2 was also abnormally increased in the adult hippocampus of Rsk2-KO mice. P-Sp1 level was also significantly higher in RSK2 deficient cells. Together, my results suggested that over expression of GluR2 in RSK2 deficient cells, is caused by increased Sp1 transcriptional activity on the Gria2 gene, which, itself, is the result of ERK1/2 increased signaling.

Advisors/Committee Members: Hanauer, André (thesis director).

Subjects/Keywords: Syndrome de Coffin-Lowry; RSK2; Gria2; Récepteur glutamate AMPA; ERK; CREB; PC12; Sp1; Coffin-Lowry Syndrome; RSK2; Gria2; Glutamate receptor; ERK; CREB; PC12; Sp1; 572.8; 572.6

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APA (6th Edition):

Mehmood, T. (2012). Unraveling molecular, cellular and cognitive defects in the mouse model for mental retardation caused by Rsk2 gene mutation : Identification des déficits moléculaires, cellulaires et cognitifs chez le modèle souris du retard mental causé par la mutation du gène Rsk2. (Doctoral Dissertation). Université de Strasbourg. Retrieved from http://www.theses.fr/2012STRAJ112

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Mehmood, Tahir. “Unraveling molecular, cellular and cognitive defects in the mouse model for mental retardation caused by Rsk2 gene mutation : Identification des déficits moléculaires, cellulaires et cognitifs chez le modèle souris du retard mental causé par la mutation du gène Rsk2.” 2012. Doctoral Dissertation, Université de Strasbourg. Accessed November 18, 2019. http://www.theses.fr/2012STRAJ112.

MLA Handbook (7th Edition):

Mehmood, Tahir. “Unraveling molecular, cellular and cognitive defects in the mouse model for mental retardation caused by Rsk2 gene mutation : Identification des déficits moléculaires, cellulaires et cognitifs chez le modèle souris du retard mental causé par la mutation du gène Rsk2.” 2012. Web. 18 Nov 2019.

Vancouver:

Mehmood T. Unraveling molecular, cellular and cognitive defects in the mouse model for mental retardation caused by Rsk2 gene mutation : Identification des déficits moléculaires, cellulaires et cognitifs chez le modèle souris du retard mental causé par la mutation du gène Rsk2. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université de Strasbourg; 2012. [cited 2019 Nov 18]. Available from: http://www.theses.fr/2012STRAJ112.

Council of Science Editors:

Mehmood T. Unraveling molecular, cellular and cognitive defects in the mouse model for mental retardation caused by Rsk2 gene mutation : Identification des déficits moléculaires, cellulaires et cognitifs chez le modèle souris du retard mental causé par la mutation du gène Rsk2. [Doctoral Dissertation]. Université de Strasbourg; 2012. Available from: http://www.theses.fr/2012STRAJ112


Université Paris-Sud – Paris XI

2. Lunion, Steeve. Enrichissement environnemental, performances cognitives et neurogenèse hippocampique adulte chez un modèle murin du syndrome de Coffin-Lowry : Environmental Enrichment, Cognitive Performances and Adult Hippocampal Neurogenesis in a Murine Coffin Lowry Syndrome Model.

Degree: Docteur es, Neurosciences, 2014, Université Paris-Sud – Paris XI

Le syndrome de Coffin Lowry est une forme syndromique rare de déficience intellectuelle liée au chromosome X. Ce syndrome est dû à des mutations du gène Rsk2 codant la protéine kinase RSK2 dans la voie de signalisation des MAPK/ERK. La caractérisation phénotypique du modèle murin Rsk2-KO a principalement mis en évidence un retard d’acquisition ainsi qu’un déficit de mémoire spatiale à long terme, suggérant une altération des fonctions hippocampiques. Nous avons montré que les souris Rsk2-KO présentent également des déficits dans une forme d’apprentissage et de mémoire mettant en jeu la fonction de séparation de patterns dépendante du gyrus denté. Plusieurs études montrent que la genèse de nouveaux neurones dans le gyrus denté chez l’adulte constitue une forme de plasticité jouant un rôle important dans l’apprentissage et la mémoire dépendante de l’hippocampe, en particulier dans les tâches spatiales et de séparation de patterns. En raison des déficits observés chez les souris Rsk2-KO, nous nous sommes intéressés à la neurogenèse adulte chez ce modèle murin. Aucune différence de prolifération, de survie ou de maturation n’a été observée dans le gyrus denté des souris Rsk2-KO à l’état basal, ni après une tâche de séparation de patterns. Cependant, nous avons observé un déficit de survie des nouvelles cellules chez les souris Rsk2-KO après apprentissage dans la piscine de Morris. La littérature montre que l’enrichissement environnemental a des effets bénéfiques sur les performances cognitives des rongeurs et est notamment capable d’augmenter la neurogenèse adulte hippocampique. Nous avons donc analysé les effets de l’enrichissement sur les performances comportementales et la neurogenèse adulte des souris Rsk2-KO. Nos résultats montrent qu’un protocole d’enrichissement environnemental de 3 heures par jours durant 24 jours est capable de compenser ou d’améliorer les performances des souris Rsk2-KO dans les tâches de mémoire spatiale et de séparation de patterns et aussi d’augmenter la neurogenèse hippocampique adulte.

The Coffin-Lowry Syndrome is a rare syndromic form of X-linked intellectual disability. This syndrome is caused by mutations of the Rsk2 gene that encodes a protein kinase, RSK2, in the MAPK/ERK signaling pathway. Characterization of the behavioural phenotype of Rsk2-KO mice mainly showed that they display delayed acquisition and long-term deficits in a spatial reference memory task, suggesting an alteration in hippocampal function. Here, we show that Rsk2-KO mice are also deficient in a learning and memory task that involves dentate gyrus-dependent pattern separation function. Several studies showed the formation of new neurons in the adult dentate gyrus by neurogenesis is a form of plasticity that plays a significant role in hippocampal-dependent learning and memory, in particular for spatial learning and memory and pattern separation. As these functions are altered in Rsk2-KO mice, we studied hippocampal adult neurogenesis in these mice. No difference in proliferation, survival and maturation of…

Advisors/Committee Members: Laroche, Serge (thesis director).

Subjects/Keywords: Neurogenèse adulte; Syndrome de Coffin Lowry; Enrichissement environnemental; RSK2; Rsk2-KO; Map kinase; Séparation de patterns; Piscine de Morris; Hippocampe; Mémoire spatiale; Apprentissage spatial; Adult neurogenesis; Coffin-Lowry syndrome; Environmental enrichment; RSK2; Rsk2-KO; Map kinase; Patterns separation; Morris water maze; Hippocampus; Spatial memory; Spatial learning

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APA (6th Edition):

Lunion, S. (2014). Enrichissement environnemental, performances cognitives et neurogenèse hippocampique adulte chez un modèle murin du syndrome de Coffin-Lowry : Environmental Enrichment, Cognitive Performances and Adult Hippocampal Neurogenesis in a Murine Coffin Lowry Syndrome Model. (Doctoral Dissertation). Université Paris-Sud – Paris XI. Retrieved from http://www.theses.fr/2014PA11T034

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Lunion, Steeve. “Enrichissement environnemental, performances cognitives et neurogenèse hippocampique adulte chez un modèle murin du syndrome de Coffin-Lowry : Environmental Enrichment, Cognitive Performances and Adult Hippocampal Neurogenesis in a Murine Coffin Lowry Syndrome Model.” 2014. Doctoral Dissertation, Université Paris-Sud – Paris XI. Accessed November 18, 2019. http://www.theses.fr/2014PA11T034.

MLA Handbook (7th Edition):

Lunion, Steeve. “Enrichissement environnemental, performances cognitives et neurogenèse hippocampique adulte chez un modèle murin du syndrome de Coffin-Lowry : Environmental Enrichment, Cognitive Performances and Adult Hippocampal Neurogenesis in a Murine Coffin Lowry Syndrome Model.” 2014. Web. 18 Nov 2019.

Vancouver:

Lunion S. Enrichissement environnemental, performances cognitives et neurogenèse hippocampique adulte chez un modèle murin du syndrome de Coffin-Lowry : Environmental Enrichment, Cognitive Performances and Adult Hippocampal Neurogenesis in a Murine Coffin Lowry Syndrome Model. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université Paris-Sud – Paris XI; 2014. [cited 2019 Nov 18]. Available from: http://www.theses.fr/2014PA11T034.

Council of Science Editors:

Lunion S. Enrichissement environnemental, performances cognitives et neurogenèse hippocampique adulte chez un modèle murin du syndrome de Coffin-Lowry : Environmental Enrichment, Cognitive Performances and Adult Hippocampal Neurogenesis in a Murine Coffin Lowry Syndrome Model. [Doctoral Dissertation]. Université Paris-Sud – Paris XI; 2014. Available from: http://www.theses.fr/2014PA11T034


Case Western Reserve University

3. Sheffler, Douglas James. The Regulation of G Protein-Coupled Receptor (GPCR) Signal Transduction by p90 Ribosomal S6 Kinase 2 (RSK2).

Degree: PhD, Biochemistry, 2006, Case Western Reserve University

5-hydroxytryptamine 2A (5-HT2A) serotonin receptors are G-protein coupled receptors (GPCRs) that play prominent roles in both the central nervous system and in the periphery and are the site of action of many hallucinogens, antipsychotic drugs, and antidepressants. We have discovered that p90 Ribosomal S6 Kinase 2 (RSK2) interacts with 5-HT2A serotonin receptors in vitro and in vivo and modulates the signaling of 5-HT2A and all tested G protein-coupled receptors (GPCRs). We initially evaluated 5-HT2A receptor signaling in fibroblasts obtained from RSK2 wild type (+/+) and knock-out (-/-) mice and found that 5-HT2A receptor-mediated phosphoinositide hydrolysis, calcium signaling, and both basal and 5-HT stimulated p42/44 ERK phosphorylation were augmented in RSK2 -/- fibroblasts. Importantly, the increased basal p42/44 ERK phosphorylation was attenuated by a 5-HT2A receptor-selective antagonist, MDL100,907. Endogenous signaling to phosphoinositide hydrolysis by other GPCRs examined, including, P2Y-purinergic, PAR-1 thrombinergic and bradykinin-B receptors, was also potentiated in RSK2 -/- fibroblasts. We also found that beta-1-adrenergic receptor signaling to adenlylate cyclase was augmented in RSK2 -/- fibroblasts. Re-introduction of wild type but not kinase-dead forms of RSK2 into RSK2 -/- fibroblasts reversed the phosphoinositide hydrolysis and calcium signaling phenotypes. Finally, the 5-HT2A receptor was determined to be phosphorylated by active RSK2. Intriguingly, inactivating mutations in RSK2 lead to Coffin-Lowry Syndrome, which is characterized by mental retardation, learning and coordination deficits, skeletal and craniofacial deformities, cardiovascular abnormalities, and psychosis. Together, these data indicate that RSK2 constitutively attenuates GPCR signaling and therefore alterations in GPCR signaling may account for many of the clinical manifestations of Coffin-Lowry Syndrome. Advisors/Committee Members: Roth, Bryan (Advisor).

Subjects/Keywords: Chemistry, Biochemistry; Serotonin; GPCR; RSK2; 5-HT2A; Coffin-Lowry Syndrome

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APA (6th Edition):

Sheffler, D. J. (2006). The Regulation of G Protein-Coupled Receptor (GPCR) Signal Transduction by p90 Ribosomal S6 Kinase 2 (RSK2). (Doctoral Dissertation). Case Western Reserve University. Retrieved from http://rave.ohiolink.edu/etdc/view?acc_num=case1130777469

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Sheffler, Douglas James. “The Regulation of G Protein-Coupled Receptor (GPCR) Signal Transduction by p90 Ribosomal S6 Kinase 2 (RSK2).” 2006. Doctoral Dissertation, Case Western Reserve University. Accessed November 18, 2019. http://rave.ohiolink.edu/etdc/view?acc_num=case1130777469.

MLA Handbook (7th Edition):

Sheffler, Douglas James. “The Regulation of G Protein-Coupled Receptor (GPCR) Signal Transduction by p90 Ribosomal S6 Kinase 2 (RSK2).” 2006. Web. 18 Nov 2019.

Vancouver:

Sheffler DJ. The Regulation of G Protein-Coupled Receptor (GPCR) Signal Transduction by p90 Ribosomal S6 Kinase 2 (RSK2). [Internet] [Doctoral dissertation]. Case Western Reserve University; 2006. [cited 2019 Nov 18]. Available from: http://rave.ohiolink.edu/etdc/view?acc_num=case1130777469.

Council of Science Editors:

Sheffler DJ. The Regulation of G Protein-Coupled Receptor (GPCR) Signal Transduction by p90 Ribosomal S6 Kinase 2 (RSK2). [Doctoral Dissertation]. Case Western Reserve University; 2006. Available from: http://rave.ohiolink.edu/etdc/view?acc_num=case1130777469

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