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Universidade do Rio Grande do Sul
1.
Ledur, Pítia Flores.
Células tronco tumorais e o sistema purinérgico.
Degree: 2009, Universidade do Rio Grande do Sul
URL: http://hdl.handle.net/10183/17066
► Gliomas são os tumores mais comuns no SNC, apresentando altas taxas de invasibilidade e proliferação, resistência à quimio e radioterapias, e elevados índices de recorrência…
(more)
▼ Gliomas são os tumores mais comuns no SNC, apresentando altas taxas de invasibilidade e proliferação, resistência à quimio e radioterapias, e elevados índices de recorrência e morte. As células-tronco tumorais constituem uma minoria dentre as células do tumor, apresentam características de células tronco neurais podendo sofrer diferenciação e auto-renovação. Linhagens celulares de gliomas, como U87, são capazes de produzir tumoresferas quando em alta confluência, que são similares às neuroesferas produzidas por células tronco neurais, e são ricas em células tronco tumorais (CSCs). Em gliomas, CSCs podem ser identificadas por expressarem o marcador de superfície CD133. Receptores purinérgicos estão envolvidos em diversos processos biológicos. O ATP induz respostas celulares como proliferação e diferenciação, e a degradação deste nucleotídeo por células de glioma é lenta, o que resulta no seu acúmulo no espaço extracelular. O objetivo deste trabalho é identificar a população de CSCs em U87 bem como o efeito do ATP na formação de esferas, expressão do marcador CD133, a expressão de genes de receptores purinérgicos e de genes marcadores de células diferenciadas (GLAST e CAMKII) e de células indiferenciadas (CD133 e OCT-4). U87 foram mantidas em condições padrão com 5% de SFB e esferas foram obtidas através de crescimento sobre ágar 1%. RNA total foi extraído de esferas e monocamada, e os genes de interesse foram amplificados em reação de RT-PCR com primers específicos. Esferas apresentam uma maior expressão de CD133, visto por citometria e imunodetecção. O mRNA de OCT-4 também foi mais expresso em esferas do que em monocamada, que expressa mais CAMKII e GLAST. ATP em uma concentração final de 100 µM reduz significativamente o número de esferas formadas (P<0.05) durante um período de 7 dias e também reduz a expressão de CD133. Dentre os receptores purinérgicos, a expressão de P2X4 foi maior em esferas, e P2X6 em monocamada. Estes resultados indicam que as esferas possuem componentes de células tronco e que a sinalização purinérgica pode estar envolvida em importantes aspectos da biologia de CSCs.
Glioblastoma multiformes are the most aggressive tumors in the CNS and are characterized by high invasion and proliferation rates, as well as for being resistant to chemo and radiotherapies. This leads to one of the worst prognosis among cancers. Cancer stem cells (CSCs) are scarce among the tumor cells, but can undergo differentiation and self-renewal, being fundamental for tumor maintenance. Tumorspheres, which resemble neurospheres, can grow in glioma cell cultures and are rich in CSC. Additionally, CSCs seem to be more resistant to radiotherapy and strategies aimed at differentiating these stem cells have potential to produce less aggressive and more efficient treatment regimes. CSCs have been identified in different tumor types as well as in established cell lines such as the human glioma cell line U87, and are characterized by the presence of the CD133 glycoprotein. Purinergic receptors are stimulated by nucleotides and…
Advisors/Committee Members: Lenz, Guido.
Subjects/Keywords: Glioma; Biologia molecular; Biologia celular
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Ledur, P. F. (2009). Células tronco tumorais e o sistema purinérgico. (Thesis). Universidade do Rio Grande do Sul. Retrieved from http://hdl.handle.net/10183/17066
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Chicago Manual of Style (16th Edition):
Ledur, Pítia Flores. “Células tronco tumorais e o sistema purinérgico.” 2009. Thesis, Universidade do Rio Grande do Sul. Accessed January 15, 2021.
http://hdl.handle.net/10183/17066.
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MLA Handbook (7th Edition):
Ledur, Pítia Flores. “Células tronco tumorais e o sistema purinérgico.” 2009. Web. 15 Jan 2021.
Vancouver:
Ledur PF. Células tronco tumorais e o sistema purinérgico. [Internet] [Thesis]. Universidade do Rio Grande do Sul; 2009. [cited 2021 Jan 15].
Available from: http://hdl.handle.net/10183/17066.
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Council of Science Editors:
Ledur PF. Células tronco tumorais e o sistema purinérgico. [Thesis]. Universidade do Rio Grande do Sul; 2009. Available from: http://hdl.handle.net/10183/17066
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Universidade do Rio Grande do Sul
2.
Vargas, José Eduardo.
Criação de uma série de lentiventores para transferência gênica estável e regulada.
Degree: 2009, Universidade do Rio Grande do Sul
URL: http://hdl.handle.net/10183/17068
► A transferência gênica baseada em retrovírus permite o carregamento e integração de um material genético exógeno ao genoma de uma célula alvo, o que permite…
(more)
▼ A transferência gênica baseada em retrovírus permite o carregamento e integração de um material genético exógeno ao genoma de uma célula alvo, o que permite a expressão estável do transgene tanto in vitro quanto in vivo. Até o momento não existiam lentivetores que permitam a clonagem de diferentes genes sob promotores de expressão gênica regulada por tetraciclina e também a análise de expressão através do IRES - sistema repórter. No presente trabalho, foi criada uma série de lentivetores contendo plasticidade estrutural para permitir a clonagem de diferentes genes, sítios únicos de clivagem para clonagem de diferentes promotores, elemento TRE para regular a expressão do transgene com tetraciclina ou doxiciclina e o sítio IRES expressando duas proteínas repórteres: GFP ou DsRed. A série de vetores produzidos, denominados pLR1, pLR2 e pLR3 possue o promotor RSV antecedido pelo elemento TRE e um sítio de clonagens múltiplas. Além disso, o pLR2 possui o sistema IRES-GFP e o pLR3 o sistema IRES-DsRed para geração de mRNA bicistrônico. A eficiência funcional de cada um dos elementos utilizados nas estruturas de cada um dos plasmídeos os transforma numa boa ferramenta biotecnológica para transferência gênica estável.
Gene transfer based upon lentiviral vectors allows the integration of exogenous genes into the genome of a target cell, turning these vectors into a powerful tool that allows stable expression of transgenes in mammalian cells both in vitro as well as in vivo. Currently, no plasmids for lentivirus are available that allow cloning of different genes to be regulated for different promoters or regulates by tetracycline and, also, that permit the analysis of the expression through a IRES - reporter gene system. In this work, we have generated a series of lentiviral vectors containing: a malleable structure to allow the cloning of different target genes in a multicloning site (mcs); unique sites to exchange promoters; TRE element to regulate the transgene expression with molecules such as tetracycline or doxicycline, and internal ribosome entry site followed by one of two reporter genes: GFP or DsRed. The series of vectors were named pLR1, pLR2 and pLR3. This vector serie has the RSV promoter flanked by a TRE element and a multicloning site. Also, the pLR2 plasmid has the IRES-GFP sequence after the mcs while pLR3 has IRES-DsRed for the generation of a bicistronic mRNA. The functional efficiency of each element used in the different plasmid structures transforms the plasmid serie into a powerful biotechnology tool for stable gene transfer.
Advisors/Committee Members: Lenz, Guido.
Subjects/Keywords: Biologia molecular; Biologia celular
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Vargas, J. E. (2009). Criação de uma série de lentiventores para transferência gênica estável e regulada. (Thesis). Universidade do Rio Grande do Sul. Retrieved from http://hdl.handle.net/10183/17068
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Vargas, José Eduardo. “Criação de uma série de lentiventores para transferência gênica estável e regulada.” 2009. Thesis, Universidade do Rio Grande do Sul. Accessed January 15, 2021.
http://hdl.handle.net/10183/17068.
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Vargas, José Eduardo. “Criação de uma série de lentiventores para transferência gênica estável e regulada.” 2009. Web. 15 Jan 2021.
Vancouver:
Vargas JE. Criação de uma série de lentiventores para transferência gênica estável e regulada. [Internet] [Thesis]. Universidade do Rio Grande do Sul; 2009. [cited 2021 Jan 15].
Available from: http://hdl.handle.net/10183/17068.
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Vargas JE. Criação de uma série de lentiventores para transferência gênica estável e regulada. [Thesis]. Universidade do Rio Grande do Sul; 2009. Available from: http://hdl.handle.net/10183/17068
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3.
García Rodríguez, Javier.
Modelo de remodelación de callo óseo de fractura de fémur humano.
Degree: 2014, Universidad de Sevilla
URL: http://hdl.handle.net/11441/33378
► El presente trabajo se embarca en la tarea de aplicar los modelos de remodelación ósea con la intención de simular la evolución de las propiedades…
(more)
▼ El presente trabajo se embarca en la tarea de aplicar los modelos de remodelación ósea con la intención de simular la evolución de las propiedades mecánicas del tejido óseo de un hueso largo en formación y/o reparación, desde la aparición del callo óseo tras una fractura hasta la total recuperación de dichas propiedades. Y es aquí donde surge el otro gran objetivo de esta tesis: conocer las propiedades mecánicas del callo óseo.
Esta tesis puede dividirse en dos grandes bloques: por un lado la obtención de un modelo micromecánico para estimar las propiedades del callo óseo y por otro lado el desarrollo de modelos de remodelación ósea capaces de simular los procesos mecánicos y biológicos que se producen como consecuencia de la actividad remodelatoria. Los objetivos principales de esta tesis son:
- Conocer la composición y la estructura interna del callo óseo.
- Desarrollar un modelo micromecánico capaz de estimar las propiedades mecánicas del callo óseo a partir de la composición y estructura del mismo.
- Adaptar y/o implementar numéricamente los distintos modelos de remodelación ósea de los que se disponen.
- Diseñar e implementar mejoras a dichos modelos que permitan reproducir con mayor fidelidad los distintos procesos biológicos implicados.
- Desarrollar un método que intente simular la adaptación de la forma exterior del hueso en función de la carga a la que está sometido (carga interna y/o externa) e implementarlo para su uso en simulaciones numéricas. A esto se le conoce como remodelación ósea externa.
- Realizar una simulación del modelo de remodelación del callo completo: estimar las propiedades del callo óseo utilizando el modelo micromecánico, incluir dichas propiedades en una malla de elementos finitos real del hueso + callo y simular la remodelación ósea interna y externa que se produce.
El modelo micromecánico desarrollado, implementado y utilizado en esta tesis se basa en modelos de comportamiento de tejido cortical de otros autores. La modificación de los mismos viene motivada por la propia microestructura del tejido fibroso: se trata de un tejido muy desorganizado compuesto por colágeno y mineral que, a diferencia de tejidos maduros, no presenta una estructura tan jerarquizada.
Para caracterizar el modelo ha sido necesario realizar una serie de ensayos experimentales sobre tejido óseo fibroso (callo óseo) y tejido óseo maduro de control (cortical). Sobre muestras de metatarsos de ovejas se ha determinado su contenido en agua (determinación de humedad) y mineral (determinación de la fracción de cenizas).
El modelo de remodelación ósea externa fenomenológico desarrollado se ha implementado para su uso junto con un modelo de remodelación ósea interna mecanobiológico previo. Conjuntamente, y utilizando las propiedades mecánicas obtenidas del modelo micromecánico del tejido fibroso, se han realizado una serie de simulaciones para modelar el proceso completo de remodelación de un callo óseo de fractura de fémur humano.
Advisors/Committee Members: Martínez Reina, Francisco Javier (advisor), Universidad de Sevilla. Departamento de Ingeniería Mecánica y de Fabricación (affiliation).
Subjects/Keywords: Biomecanica; Biologia humana; Biologia celular
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García Rodríguez, J. (2014). Modelo de remodelación de callo óseo de fractura de fémur humano. (Thesis). Universidad de Sevilla. Retrieved from http://hdl.handle.net/11441/33378
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Chicago Manual of Style (16th Edition):
García Rodríguez, Javier. “Modelo de remodelación de callo óseo de fractura de fémur humano.” 2014. Thesis, Universidad de Sevilla. Accessed January 15, 2021.
http://hdl.handle.net/11441/33378.
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García Rodríguez, Javier. “Modelo de remodelación de callo óseo de fractura de fémur humano.” 2014. Web. 15 Jan 2021.
Vancouver:
García Rodríguez J. Modelo de remodelación de callo óseo de fractura de fémur humano. [Internet] [Thesis]. Universidad de Sevilla; 2014. [cited 2021 Jan 15].
Available from: http://hdl.handle.net/11441/33378.
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García Rodríguez J. Modelo de remodelación de callo óseo de fractura de fémur humano. [Thesis]. Universidad de Sevilla; 2014. Available from: http://hdl.handle.net/11441/33378
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4.
Laura Schirmbeck Marder.
Produção da proteína recombinante anexina V humana em cultivos de Escherichia coli em batelada alimentada.
Degree: Master, 2013, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul
URL: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=5034
;
► A Anexina V é uma proteína humana endógena dependente de Ca+2, com peso molecular de 35,8 kDa, amplamente distribuída intracelularmente em altas concentrações na placenta…
(more)
▼ A Anexina V é uma proteína humana endógena dependente de Ca+2, com peso molecular de 35,8 kDa, amplamente distribuída intracelularmente em altas concentrações na placenta e em concentrações mais baixas nas células endoteliais, renais, miocárdicas, epiteliais, esqueléticas musculares, eritrócitos, plaquetas e monócitos. Apresenta como principal característica a capacidade de se ligar à fosfatidilserina, um fosfolipídeo presente na camada interna da bicamada lipídica, que durante a apoptose celular é translocada para a camada externa da membrana celular. Apesar de ser uma proteína de tamanho relativamente grande, a Anexina V apresentou a capacidade de penetrar em sítios de injúria isquêmica tanto miocárdica quanto cerebral, atravessando a Barreira Hemato-Encefálica, sendo cada vez mais utilizada para deteção de apoptose em diversas doenças como Alzheimer e Isquemia e em monitoramento de drogas anticâncer. Por esses motivos, se torna relevante a produção da proteína Anexina V humana através da técnica do DNA recombinante em larga escala para que possa ser comercializada no Brasil, aumentando e facilitando o acesso de laboratórios de pesquisa e indústrias farmacêuticas na aquisição deste produto. Desenvolvemos um protocolo para cultivoem biorreator de grandes quantidades de Anexina V recombinante, no qual aproximadamente 20 mg de proteína recombinante podem ser obtidos a partir de 3 g de célula úmida de E. coli BL21(DE3). As análises porsequenciamento N-terminal de aminoácidos e espectrometria de massas proveram evidências para a identidade e pureza da proteína recombinante, assim como um desenvolvimento de um kit para marcação de apoptose in vitro apresentou muita semelhança com outro kit importado já comercializado no Brasil.
Annexin V is an endogenous human protein Ca+2 dependent, with a molecular weight of 35.8 kDa, widely distributed intracellularly, with very high concentrations in the placenta and lower concentrations in endothelial cells, kidneys, myocardium, skeletal muscle, skin, red cells, platelets and monocytes. Annexin V binds preferably to phosphatidylserine, a phospholipid commonly present on inner leaflet of lipid bilayer, which during cell apoptosis is translocated to outer leaflet of cell membrane. Despite of Annexin V is a relatively large protein, it was shown early on that the protein can be internalized at sites of ischemic injury both in the heart and in the brain and cross the intact blood-brain barrier, being increasingly used as a tool to detect apoptosis in several diseases such as Alzheimer and Ischemia and in drug. Therefore, production of recombinant human Annexin V using recombinant DNA technique along with High Cell Density Culture and protein purification becomes applicable to commercialize it in Brazil, increasing and facilitating the access of pharmaceutical industries and research laboratories in purchase product. We developed a protocol to produce recombinant human annexin V in large scale, in which approximately 20 mg of recombinant protein was yielded from 3 g of E.…
Advisors/Committee Members: Diógenes Santiago Santos.
Subjects/Keywords: BIOLOGIA CELULAR; BIOLOGIA MOLECULAR; PROTEÍNAS; MEMBRANA CELULAR; BIOFARMACÊUTICA; BIOLOGIA MOLECULAR
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Marder, L. S. (2013). Produção da proteína recombinante anexina V humana em cultivos de Escherichia coli em batelada alimentada. (Masters Thesis). Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Retrieved from http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=5034 ;
Chicago Manual of Style (16th Edition):
Marder, Laura Schirmbeck. “Produção da proteína recombinante anexina V humana em cultivos de Escherichia coli em batelada alimentada.” 2013. Masters Thesis, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Accessed January 15, 2021.
http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=5034 ;.
MLA Handbook (7th Edition):
Marder, Laura Schirmbeck. “Produção da proteína recombinante anexina V humana em cultivos de Escherichia coli em batelada alimentada.” 2013. Web. 15 Jan 2021.
Vancouver:
Marder LS. Produção da proteína recombinante anexina V humana em cultivos de Escherichia coli em batelada alimentada. [Internet] [Masters thesis]. Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; 2013. [cited 2021 Jan 15].
Available from: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=5034 ;.
Council of Science Editors:
Marder LS. Produção da proteína recombinante anexina V humana em cultivos de Escherichia coli em batelada alimentada. [Masters Thesis]. Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; 2013. Available from: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=5034 ;
5.
Renata Cadete Zallio.
Avaliação morfofuncional das espermatogônias de camundongos mutantes Utp14bjsd sob condições normais de temperatura testicular e após criptorquidismo experimental.
Degree: 2009, Universidade Federal de Minas Gerais
URL: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-8GKLW2
► Este trabalho teve como objetivo estudar parâmetros da biologia espermatogonial de camundongos empregando animais mutantes Utp14bjsd-/-. Estes animais possuem período de puberdade com espermatogênese normal,…
(more)
▼ Este trabalho teve como objetivo estudar parâmetros da biologia espermatogonial de camundongos empregando animais mutantes Utp14bjsd-/-. Estes animais possuem período de puberdade com espermatogênese normal, mas, na idade adulta, apresentam falha no processo de diferenciação espermatogonial, tornando-se azoospérmicos. Além disto, é sabido que quando os testículos azoospérmicos destes animais são experimentalmente posicionados na cavidade abdominal, o aumento da temperatura reestabelece a diferenciação espermatogonial. Utilizando este animal como modelo experimental, estudouse, no presente trabalho, as alterações da cinética espermatogonial, tais como (a) número de espermatogônias e de suas (b) mitoses e (c) apoptoses, bem como a (d) morfologia destas células, de forma comparativa entre animais heterozigotos e mutantes jsd em relação aos efeitos da temperatura, após um período de criptorquidismo experimental de sete dias. Estes parâmetros foram avaliados utilizando a técnica de microscopia de luz de alta resolução onde os testículos foram fixados com glutaraldeído/ósmio, incluídos em resina alraldite, cortados com 1m de espessura e corados com azul de toluidina-borato de sódio. Verificou-se que o criptorquidismo experimental provocou alterações morfológicas nucleares nas espermatogônias dos camundongos heterozigotos jsd+/-, que são fenotipicamente normais, e acentua as alterações dos animais mutantes jsd-/-. Observou-se também que o criptorquidismo experimental por sete dias afetou principalmente as espermatogônias indiferenciadas visto que em relação à cinética dos outros tipos espermatogoniais (A1 a B) o número foi proporcionalmente reduzido. O criptorquidismo atuou de forma diferente sobre a proliferação das espermatogônias nos camundongos estudados, enquanto nos jsd+/- inibiu, nos jsd-/- estimulou as mitoses espermatogoniais, sendo capaz de restaurar o processo espermatogênico. Neste último caso, detectou-se um aumento do número de espermatogônias indiferenciadas nos testículos de animais jsd-/-, com um progressivo aumento do número de espermatogônias a partir daquelas do tipo A3. Verificou-se que existem duas populações de espermatogônias Aind nos camundongos heterozigotos que são sensíveis, de forma diferente, ao aumento da temperatura pelo criptorquidismo: aquelas sem vacúolos nucleares, que reduzem seu número após o criptorquidismo, e aquelas com vacúolos nucleares que mantém o mesmo número mesmo quando o testículo é colocado dentro da cavidade abdominal. Isto sugere que nos camundongos heterozigotos as espermatogônias Aind com vacúolo nucleares são células numa fase do ciclo celular refratária aos efeitos da temperatura ou uma população espermatogonial diferente daquela sem vacúolo.
This study evaluated parameters of the spermatogonial biology in Utp14bjsd-/- mutant mice. Up puberty the spermatogenic process is normal but in adulthood spermatogonial differentiation fail becoming the mice azoospermic. Moreover, it is known that when the testicles of azoospermic animals are experimentally placed in the…
Advisors/Committee Members: Helio Chiarini Garcia, Helio Chiarini Garcia.
Subjects/Keywords: Biologia celular Teses; Espermatogenese Teses.
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Zallio, R. C. (2009). Avaliação morfofuncional das espermatogônias de camundongos mutantes Utp14bjsd sob condições normais de temperatura testicular e após criptorquidismo experimental. (Thesis). Universidade Federal de Minas Gerais. Retrieved from http://hdl.handle.net/1843/BUOS-8GKLW2
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Zallio, Renata Cadete. “Avaliação morfofuncional das espermatogônias de camundongos mutantes Utp14bjsd sob condições normais de temperatura testicular e após criptorquidismo experimental.” 2009. Thesis, Universidade Federal de Minas Gerais. Accessed January 15, 2021.
http://hdl.handle.net/1843/BUOS-8GKLW2.
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Zallio, Renata Cadete. “Avaliação morfofuncional das espermatogônias de camundongos mutantes Utp14bjsd sob condições normais de temperatura testicular e após criptorquidismo experimental.” 2009. Web. 15 Jan 2021.
Vancouver:
Zallio RC. Avaliação morfofuncional das espermatogônias de camundongos mutantes Utp14bjsd sob condições normais de temperatura testicular e após criptorquidismo experimental. [Internet] [Thesis]. Universidade Federal de Minas Gerais; 2009. [cited 2021 Jan 15].
Available from: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-8GKLW2.
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Zallio RC. Avaliação morfofuncional das espermatogônias de camundongos mutantes Utp14bjsd sob condições normais de temperatura testicular e após criptorquidismo experimental. [Thesis]. Universidade Federal de Minas Gerais; 2009. Available from: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-8GKLW2
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Universidade do Rio Grande do Sul
6.
Reck Junior, José.
Farmacologia da saliva do carrapato Rhipicephalus (Boophillus) microplus : papel da modulação da hemostasia na relação parasito-hospedeiro.
Degree: 2009, Universidade do Rio Grande do Sul
URL: http://hdl.handle.net/10183/18798
► Carrapatos são artrópodos hematófagos distribuídos por todo o mundo e vetores de diversas doenças. Como todos os hematófagos, os carrapatos possuem um arsenal de moléculas…
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▼ Carrapatos são artrópodos hematófagos distribuídos por todo o mundo e vetores de diversas doenças. Como todos os hematófagos, os carrapatos possuem um arsenal de moléculas que inibe a resposta hemostática do hospedeiro, o que viabiliza o repasto sanguíneo bemsucedido. O carrapato bovino Rhipicephalus (Boophilus) microplus é um carrapato de um só hospedeiro e considerado o mais importante parasito de animais domésticos da América Latina. O R. microplus causa sérios danos aos bovinos, direta, e principalmente, devido à espoliação de sangue que leva à anemia e diminuição da produção de leite e do ganho de peso; e, indiretamente, via a transmissão de patógenos, como Babesia spp. e Anaplasma spp. O R. microplus é também um modelo interessante para o estudo das relações parasitohospedeiro, visto que ele permanece fixado ao mesmo hospedeiro durante toda a sua vida parasitária, o que leva em torno de três semanas. Os objetivos deste trabalho são explorar os mecanismos farmacológicos da saliva do carrapato R. microplus capazes de modular o sistema hemostático, bem como o papel que esta modulação desempenha na relação parasito-hospedeiro. Nesse sentido, este estudo foi organizado em duas partes. Primeiramente, foi realizada uma investigação sobre os parâmetros hemostáticos em bovinos infestados por carrapatos. Em um segundo momento, foram estudados os mecanismos da saliva do carrapato envolvidos na inibição da hemostasia, assim como a habilidade do soro de bovinos repetidamente infestados (que apresentam resistência imunológica naturalmente adquirida contra o carrapato bovino) em interferir na ação antihemostática da saliva do carrapato. Na primeira parte do estudo, foi demonstrado que bovinos experimentalmente infestados com 20.000 larvas de R. microplus apresentam uma diminuição na capacidade de agregação plaquetária (em resposta a colágeno e ADP), bem como na coagulação sanguínea (evidenciada por um aumento nos tempos de tromboplastina parcialmente ativado e de protrombina), enquanto a contagem de plaquetas e os níveis de fibrinogênio aumentaram significativamente ao longo da infestação. Na segunda parte, foi demonstrado que a saliva de R. microplus: (i) apresenta atividade inibitória in vitro sobre a agregação plaquetária induzida por colágeno; (ii) inibe a indução de ativação endotelial; e (iii) reduz a trombogênese in vivo. Ademais, o soro de bovinos repetidamente infestados (RIBS) foi capaz de bloquear parcialmente a atividade anticoagulante e antitrombótica da saliva e totalmente a modulação da ativação endotelial, ao passo que o RIBS não apresentou nenhum efeito sobre a inibição da agregação plaquetária. O conjunto dos dados apresentados permite um melhor entendimento dos fenômenos que ocorrem no hospedeiro durante o parasitismo, e também fornece mais subsídios para uma maior compreensão do processo de hematofagia e dos mecanismos fisiopatológicos que regem a relação parasitohospedeiro.
Ticks are blood-feeding arthropods widely distributed in the world and vectors of several diseases. Like all hematophagous…
Advisors/Committee Members: Termignoni, Carlos.
Subjects/Keywords: Biologia celular; Rhipicephalus microplus; Carrapatos
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Reck Junior, J. (2009). Farmacologia da saliva do carrapato Rhipicephalus (Boophillus) microplus : papel da modulação da hemostasia na relação parasito-hospedeiro. (Thesis). Universidade do Rio Grande do Sul. Retrieved from http://hdl.handle.net/10183/18798
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Reck Junior, José. “Farmacologia da saliva do carrapato Rhipicephalus (Boophillus) microplus : papel da modulação da hemostasia na relação parasito-hospedeiro.” 2009. Thesis, Universidade do Rio Grande do Sul. Accessed January 15, 2021.
http://hdl.handle.net/10183/18798.
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MLA Handbook (7th Edition):
Reck Junior, José. “Farmacologia da saliva do carrapato Rhipicephalus (Boophillus) microplus : papel da modulação da hemostasia na relação parasito-hospedeiro.” 2009. Web. 15 Jan 2021.
Vancouver:
Reck Junior J. Farmacologia da saliva do carrapato Rhipicephalus (Boophillus) microplus : papel da modulação da hemostasia na relação parasito-hospedeiro. [Internet] [Thesis]. Universidade do Rio Grande do Sul; 2009. [cited 2021 Jan 15].
Available from: http://hdl.handle.net/10183/18798.
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Council of Science Editors:
Reck Junior J. Farmacologia da saliva do carrapato Rhipicephalus (Boophillus) microplus : papel da modulação da hemostasia na relação parasito-hospedeiro. [Thesis]. Universidade do Rio Grande do Sul; 2009. Available from: http://hdl.handle.net/10183/18798
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Universidade do Rio Grande do Sul
7.
Oliveira, Jaim Simoes de.
A enzima 2-trans-enoil-ACP (COA) redutase de Mycobacterium tuberculosis : inibição por um novo composto e estudos espectroscópicos do seu mecanismo de resistência à hidrazida do ácido isonicotínico.
Degree: 2009, Universidade do Rio Grande do Sul
URL: http://hdl.handle.net/10183/18799
► Tuberculosis (TB) is a neglected disease, which continue to be major cause of morbidity and mortality worldwide, killing together around 5 million people each year.…
(more)
▼ Tuberculosis (TB) is a neglected disease, which continue to be major cause of morbidity and mortality worldwide, killing together around 5 million people each year. Mycolic acids, the hallmark of mycobacteria, are high-molecular-weight α-alkyl, β-hydroxy fatty acids. Biochemical and genetic experimental data have shown that the product of the M. tuberculosis inhA structural gene (InhA) is the primary target of isoniazid mode of action, the most prescribed anti-tubercular agent. InhA was identified as an NADH-dependent enoyl-ACP(CoA) reductase specific for long-chain enoyl thioesters and is a member of the Type II fatty acid biosynthesis system, which elongates acyl fatty acid precursors of mycolic acids. M. tuberculosis is a target for the development of anti-tubercular agents. Here we present a brief description of the mechanism of action of, and resistance to, isoniazid. In addition, data on inhibition of mycobacterial enoyl reductase by triclosan are presented. We also describe recent efforts to develop inhibitors of M. tuberculosis enoyl reductase enzyme activity.
Advisors/Committee Members: Santos, Diogenes Santiago, Basso, Luiz Augusto.
Subjects/Keywords: Biologia celular; Mycobacterium tuberculosis
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Oliveira, J. S. d. (2009). A enzima 2-trans-enoil-ACP (COA) redutase de Mycobacterium tuberculosis : inibição por um novo composto e estudos espectroscópicos do seu mecanismo de resistência à hidrazida do ácido isonicotínico. (Thesis). Universidade do Rio Grande do Sul. Retrieved from http://hdl.handle.net/10183/18799
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Chicago Manual of Style (16th Edition):
Oliveira, Jaim Simoes de. “A enzima 2-trans-enoil-ACP (COA) redutase de Mycobacterium tuberculosis : inibição por um novo composto e estudos espectroscópicos do seu mecanismo de resistência à hidrazida do ácido isonicotínico.” 2009. Thesis, Universidade do Rio Grande do Sul. Accessed January 15, 2021.
http://hdl.handle.net/10183/18799.
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MLA Handbook (7th Edition):
Oliveira, Jaim Simoes de. “A enzima 2-trans-enoil-ACP (COA) redutase de Mycobacterium tuberculosis : inibição por um novo composto e estudos espectroscópicos do seu mecanismo de resistência à hidrazida do ácido isonicotínico.” 2009. Web. 15 Jan 2021.
Vancouver:
Oliveira JSd. A enzima 2-trans-enoil-ACP (COA) redutase de Mycobacterium tuberculosis : inibição por um novo composto e estudos espectroscópicos do seu mecanismo de resistência à hidrazida do ácido isonicotínico. [Internet] [Thesis]. Universidade do Rio Grande do Sul; 2009. [cited 2021 Jan 15].
Available from: http://hdl.handle.net/10183/18799.
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Council of Science Editors:
Oliveira JSd. A enzima 2-trans-enoil-ACP (COA) redutase de Mycobacterium tuberculosis : inibição por um novo composto e estudos espectroscópicos do seu mecanismo de resistência à hidrazida do ácido isonicotínico. [Thesis]. Universidade do Rio Grande do Sul; 2009. Available from: http://hdl.handle.net/10183/18799
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Universidade de Lisboa
8.
Leitão, Catarina de Carvalho Soares Dinis, 1980-.
Homeostasis of the T cell memory compartment.
Degree: 2008, Universidade de Lisboa
URL: http://www.rcaap.pt/detail.jsp?id=oai:repositorio.ul.pt:10451/1575
► Tese de doutoramento em Biologia (Biologia Celular), apresentada à Universidade de Lisboa através da Faculdade de Ciências, 2008
In spite of daily T cell production…
(more)
▼ Tese de doutoramento em Biologia (Biologia Celular), apresentada à Universidade de Lisboa através da Faculdade de Ciências, 2008
In spite of daily T cell production in the thymus associated with intensive proliferation and differentiation of specific T cells upon each antigenic stimulation, peripheral T cells numbers are kept constant. This equilibrium is called homeostasis and subjacent to this process is the concept of competition for limiting resources. Each newly produced T cell has to compete with other new and/or resident peripheral T cell to survive. The periphery comprises two main compartments, the naive and activated/memory T cell pools, for each CD8+ and CD4+ subsets. These compartments are thought to have independent homeostatic regulation, although they share some common resources. The purpose of this thesis is to study the homeostasis of T cells, with a particular interest for the memory subsets, either at steady state or after disruption of this equilibrium upon infection. In the first part of the work, we showed that T cells belonging to different peripheral compartments could compete with each other for p-MHC (peptide-MHC complexes), even if they present a distinct T cell receptor. Moreover, we observed that recognition of p-MHC overlaps not only between different T cell populations but also between T cells ongoing different homeostatic mechanisms such as survival, LDP or accumulation after thymic emigration. In the second part of the study, we show again a modulation of T cell repertoire due to the displacement of memory T cells by BM-derived T cells presenting degenerate TCR. Besides this steady state attrition termed natural attrition , we proposed to study the fate of memory T cells upon Salmonella thymimurium infection. Preliminary data showed that both non-specific CD4+ and CD8+ memory T cells were depleted upon this infection and that type I IFN were not directly implicated in this death. More work remains to be performed to precisely define the targets and mechanism of this attrition.
Fundação para a Ciência e a Tecnologia, (FCT), (bolsa de referência SFRH/BD/16762/2004)
Advisors/Committee Members: Freitas, António A., 1947-, Rodrigues, Maria Gabriela, 1965-.
Subjects/Keywords: Biologia celular; Teses de doutoramento
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Leitão, Catarina de Carvalho Soares Dinis, 1. (2008). Homeostasis of the T cell memory compartment. (Thesis). Universidade de Lisboa. Retrieved from http://www.rcaap.pt/detail.jsp?id=oai:repositorio.ul.pt:10451/1575
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Leitão, Catarina de Carvalho Soares Dinis, 1980-. “Homeostasis of the T cell memory compartment.” 2008. Thesis, Universidade de Lisboa. Accessed January 15, 2021.
http://www.rcaap.pt/detail.jsp?id=oai:repositorio.ul.pt:10451/1575.
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Leitão, Catarina de Carvalho Soares Dinis, 1980-. “Homeostasis of the T cell memory compartment.” 2008. Web. 15 Jan 2021.
Vancouver:
Leitão, Catarina de Carvalho Soares Dinis 1. Homeostasis of the T cell memory compartment. [Internet] [Thesis]. Universidade de Lisboa; 2008. [cited 2021 Jan 15].
Available from: http://www.rcaap.pt/detail.jsp?id=oai:repositorio.ul.pt:10451/1575.
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Leitão, Catarina de Carvalho Soares Dinis 1. Homeostasis of the T cell memory compartment. [Thesis]. Universidade de Lisboa; 2008. Available from: http://www.rcaap.pt/detail.jsp?id=oai:repositorio.ul.pt:10451/1575
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9.
NASCIMENTO, Edivaldo Jerônimo Pereira do.
Contribuições da audiodescrição para o ensino de células animais no ensino médio
.
Degree: 2019, Universidade Federal de Pernambuco
URL: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/35498
► A maioria das pessoas com deficiência que cursam o ensino médio da rede pública do estado de Pernambuco assiste às aulas, em turmas, acompanhadas dos…
(more)
▼ A maioria das pessoas com deficiência que cursam o ensino médio da rede pública do estado de Pernambuco assiste às aulas, em turmas, acompanhadas dos demais educandos que não apresentam nenhum tipo de deficiência (Censo Escolar 2017). A metodologia utilizada para a turma é a mesma aplicada para as pessoas com deficiência, desta forma os estudantes cegos compreendem os conteúdos trabalhados de acordo com as aulas orais ministradas pelos professores. Considerando a necessidade de adaptação para empoderar a aprendizagem das pessoas com deficiência, o trabalho em questão busca traduzir com a audiodescrição imagens de células animais eucariontes do livro de
biologia usado no primeiro ano do ensino médio. A pesquisa desenvolvida teve como finalidade a produção de algumas orientações de como construir uma audiodescrição de uma célula eucarionte animal assunto que faz parte da temática de citologia que compõem obrigatoriamente o currículo do primeiro ano do ensino médio. As orientações poderão ser utilizadas por professores de
biologia do ensino médio de qualquer região do Brasil. As audiodescrições produzidas proporcionarão uma melhor compreensão do assunto citado acima, levando em consideração que a escola deve ser inclusiva, essa tecnologia assistiva atuará como uma ferramenta imprescindível no desenvolvimento cognitivo das pessoas com deficiência. O professor poderá usar as audiodescrições com todos os estudantes da turma e não somente com os que necessitam desta prática inclusiva. O processo de inclusão planejado e estruturado desde a educação infantil possibilitará uma verdadeira condição de igualdade. Onde os envolvidos sintam, demonstrem, falem ou externalizem sem qualquer forma de discriminação e exclusão.
Advisors/Committee Members: RIBEIRO, Ernani Nunes (advisor), CHAGAS, Cristiano Aparecido (advisor), http://lattes.cnpq.br/5828186266951171 (advisor), http://lattes.cnpq.br/3655967111364115 (advisor).
Subjects/Keywords: Inclusão Educacional;
Biologia Celular;
Audiodescrição
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NASCIMENTO, E. J. P. d. (2019). Contribuições da audiodescrição para o ensino de células animais no ensino médio
. (Masters Thesis). Universidade Federal de Pernambuco. Retrieved from https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/35498
Chicago Manual of Style (16th Edition):
NASCIMENTO, Edivaldo Jerônimo Pereira do. “Contribuições da audiodescrição para o ensino de células animais no ensino médio
.” 2019. Masters Thesis, Universidade Federal de Pernambuco. Accessed January 15, 2021.
https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/35498.
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NASCIMENTO, Edivaldo Jerônimo Pereira do. “Contribuições da audiodescrição para o ensino de células animais no ensino médio
.” 2019. Web. 15 Jan 2021.
Vancouver:
NASCIMENTO EJPd. Contribuições da audiodescrição para o ensino de células animais no ensino médio
. [Internet] [Masters thesis]. Universidade Federal de Pernambuco; 2019. [cited 2021 Jan 15].
Available from: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/35498.
Council of Science Editors:
NASCIMENTO EJPd. Contribuições da audiodescrição para o ensino de células animais no ensino médio
. [Masters Thesis]. Universidade Federal de Pernambuco; 2019. Available from: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/35498

Universidade do Rio Grande do Sul
10.
Coelho, Tatiane Silveira.
Relação entre o mecanismo de efluxo e a resistência aos antimicobacterianos em isolados clínicos de Mycobacterium tuberculosis.
Degree: 2015, Universidade do Rio Grande do Sul
URL: http://hdl.handle.net/10183/117897
► O tratamento com antimicrobianos é a principal estratégia de controle da tuberculose (TB). Entretanto, o aumento do número de casos de TB com cepas de…
(more)
▼ O tratamento com antimicrobianos é a principal estratégia de controle da tuberculose (TB). Entretanto, o aumento do número de casos de TB com cepas de Mycobacterium tuberculosis resistente aos antimicrobianos cria um cenário que dificulta a cura do paciente e o controle da doença. Embora várias mutações em loci específicos tenham sido identificadas como base de resistência, outros mecanismos, como o sistema de efluxo, podem contribuir para a resistência e o estabelecimento dessas mutações. O objetivo deste estudo foi avaliar a contribuição do mecanismo de efluxo em isolados clínicos de M. tuberculosis resistentes aos principais antimicrobianos do esquema básico (isoniazida, INH; e rifampicina, RIF) e de multirresistência (ofloxacina, OFX; e amicacina, AMK). Três clássicos inibidores de bombas de efluxo - EPI - (verapamil, VP; tioridazina, TZ; e clorpromazina, CPZ) foram selecionados para detectar o efluxo. Primeiramente, foram analisadas três cepas MDR, duas pré-XDR e a cepa sensível de referência H37Rv. Foi utilizada a metodologia de checkerboard combinada com o tetrazolium microplate-based assay para analisar a interação entre os EPIs com os fármacos. Foi observado que os EPIs diminuem efetivamente a resistência aos antibióticos utilizados, com reduções de 4 a 64 vezes. Para avaliar a atividade do efluxo em tempo real foi utilizado o método fluorimétrico com o brometo de etídio (BrEt), em presença dos EPIs. Foi demonstrado que todas as cepas apresentaram efluxo intrínseco, porém a acumulação e o efluxo do BrEt foi mais evidente na cepa pre-XDR com resistência adicional a AMK. A quantificação transcricional do RNAm dos genes de bombas de efluxo (mmpl7, mmr, Rv1258, p55, efpA, Rv2459) e do regulador transcricional whib7, quando as cepas foram expostas às concentrações subinibitórias dos antibióticos, foi analisada por RT-qPCR. Houve um aumento do nível transcricional de todos os genes em uma cepa MDR e na cepa Pre-XDR com resistência adicional a OFX, quando expostas a pelo menos um dos fármacos envolvidos na resistência.
Treatment with antimicrobials is the main TB control strategy. However, the increase in the number of TB cases with Mycobacterium tuberculosis strains resistant to antimicrobial creates a scenario that hinders patient's healing and disease control. Although several genetic mutations in specific loci involved in drug resistance have been identified as base of resistance, other mechanisms such as efflux system may contribute to resistance and to the establishment of these mutations. The main goal of this study was to assess the overall contribution of efflux mechanism in M. tuberculosis clinical isolates resistant to the main first line drugs (isoniazid, INH; and rifampicin, RIF) and second line (ofloxacin, OFX; and amikacin, AMK). Three classical inhibitors of efflux pumps -EPI- (verapamil, VP; thioridazine, TZ; and chlorpromazine, CPZ) were selected to detect the efflux. Firstly, we analyzed three MDR strains, two Pre-XDR and an H37Rv reference susceptible strain. We used the checkerboard method…
Advisors/Committee Members: Rossetti, Maria Lucia Rosa.
Subjects/Keywords: Biologia molecular; Biologia celular; Tuberculose; Mycobacterium tuberculosis
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Coelho, T. S. (2015). Relação entre o mecanismo de efluxo e a resistência aos antimicobacterianos em isolados clínicos de Mycobacterium tuberculosis. (Thesis). Universidade do Rio Grande do Sul. Retrieved from http://hdl.handle.net/10183/117897
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Chicago Manual of Style (16th Edition):
Coelho, Tatiane Silveira. “Relação entre o mecanismo de efluxo e a resistência aos antimicobacterianos em isolados clínicos de Mycobacterium tuberculosis.” 2015. Thesis, Universidade do Rio Grande do Sul. Accessed January 15, 2021.
http://hdl.handle.net/10183/117897.
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MLA Handbook (7th Edition):
Coelho, Tatiane Silveira. “Relação entre o mecanismo de efluxo e a resistência aos antimicobacterianos em isolados clínicos de Mycobacterium tuberculosis.” 2015. Web. 15 Jan 2021.
Vancouver:
Coelho TS. Relação entre o mecanismo de efluxo e a resistência aos antimicobacterianos em isolados clínicos de Mycobacterium tuberculosis. [Internet] [Thesis]. Universidade do Rio Grande do Sul; 2015. [cited 2021 Jan 15].
Available from: http://hdl.handle.net/10183/117897.
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Council of Science Editors:
Coelho TS. Relação entre o mecanismo de efluxo e a resistência aos antimicobacterianos em isolados clínicos de Mycobacterium tuberculosis. [Thesis]. Universidade do Rio Grande do Sul; 2015. Available from: http://hdl.handle.net/10183/117897
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Universidade do Rio Grande do Sul
11.
Maschmann, Raquel de Abreu.
Validação e performance de novos métodos moleculares no diagnóstico da tuberculose resistente.
Degree: 2013, Universidade do Rio Grande do Sul
URL: http://hdl.handle.net/10183/96818
► Em todo o mundo, menos de 5% dos doentes com tuberculose (TB), sejam casos novos ou previamente tratados, tem a avaliação dos isolados quanto ao…
(more)
▼ Em todo o mundo, menos de 5% dos doentes com tuberculose (TB), sejam casos novos ou previamente tratados, tem a avaliação dos isolados quanto ao perfil de sensibilidade aos antibioticos. No Rio Grande do Sul, estado localizado no sul do Brasil, cerca de 4700 casos novos de TB são registrados a cada ano, com uma taxa de cura de 68,9%, e uma taxa de abandono de 7,5%. A identificação rápida da resistência às drogas, em isolados clínicos de M. tuberculosis é importante para o estabelecimento de uma quimioterapia eficaz bem como para evitar a propagação de cepas resistentes. Os objetivos deste estudo foram caracterizar os pacientes de TB com maior risco de possuir TB-‐MDR, analisando o perfil de resistência às drogas dos isolados e o perfil epidemiológico desses pacientes. Além disso utilizou-‐se as amostras clínicas para avaliar o teste comercial (GenoType® MTBDRplus) e para desenvolver e padronizar um novo teste (Detect-‐TBMR) para detectar as mutações mais frequentes associadas a resistência à INH e RIF. Uma proporção significativamente maior (75% versus 20%, p = 0,009) de pacientes do gênero masculino foi encontrada entre os casos resistentes às drogas do que entre os casos suscetíveis. 43,8% dos pacientes demoraram mais de 30 dias para procurar assistência médica e no grupo TB MDR, 25% dos casos não tinha sido submetido a qualquer tratamento prévio anti-‐TB. Em nossas amostras, encontramos uma proporção de 48,3% de TB-‐ MDR. A família T foi a família de spoligotipo mais frequente. Comparado com o método da proporções, a sensibilidade e especificidade do ensaio MTBDRplus foram 82% e 94% para a resistência à RIF, 60% e 94% para resistência à INH. Comparado com sequenciamento, a sensibilidade e especificidade do ensaio MTBDRplus foi 92% e 97% para a resistência à RIF e 100% e 100% para a resistência à INH, respectivamente. Para detectar resistência à RIF e INH, o ensaio Detect-‐TBMDR mostrou sensibilidade e especificidade de 79,3% e 77,0% e 100% e 65%, respectivamente, em comparação com o método da proporções. Comparado com o sequenciamento, a sensibilidade e especificidade do ensaio Detect-‐TBMDR foi de 81,2% e 94,7% e 100% e 96,2%, para detectar e resistência à RIF e INH, respectivamente. Ainda existem discordâncias entre o método das proporções e a abordagem molecular, particularmente em relação a resistência à INH. Contudo, estes métodos são muito importantes para o manejo mais rápido e correto dos pacientes, auxiliando na escolha do melhor esquema terapêutico.
In most parts of the world, less than 5% of new and previously treated tuberculosis (TB) patients are tested for multidrug resistance (MDR) TB. In Rio Grande do Sul state, the southern most Brazilian state; approximately 4700 new cases of TB are recorded each year, with a cure rate of 68.9%, and a noncompliance rate of 7.5%. Rapid identification of drug resistance in clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis is important to facilitate rapid and adequate chemotherapy of TB, and to prevent the spread of resistant strains. The aim of this study…
Advisors/Committee Members: Rossetti, Maria Lucia Rosa.
Subjects/Keywords: Biologia molecular; Biologia celular; Tuberculose; Mycobacterium tuberculosis
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Maschmann, R. d. A. (2013). Validação e performance de novos métodos moleculares no diagnóstico da tuberculose resistente. (Thesis). Universidade do Rio Grande do Sul. Retrieved from http://hdl.handle.net/10183/96818
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Chicago Manual of Style (16th Edition):
Maschmann, Raquel de Abreu. “Validação e performance de novos métodos moleculares no diagnóstico da tuberculose resistente.” 2013. Thesis, Universidade do Rio Grande do Sul. Accessed January 15, 2021.
http://hdl.handle.net/10183/96818.
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MLA Handbook (7th Edition):
Maschmann, Raquel de Abreu. “Validação e performance de novos métodos moleculares no diagnóstico da tuberculose resistente.” 2013. Web. 15 Jan 2021.
Vancouver:
Maschmann RdA. Validação e performance de novos métodos moleculares no diagnóstico da tuberculose resistente. [Internet] [Thesis]. Universidade do Rio Grande do Sul; 2013. [cited 2021 Jan 15].
Available from: http://hdl.handle.net/10183/96818.
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Council of Science Editors:
Maschmann RdA. Validação e performance de novos métodos moleculares no diagnóstico da tuberculose resistente. [Thesis]. Universidade do Rio Grande do Sul; 2013. Available from: http://hdl.handle.net/10183/96818
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Universidade do Rio Grande do Sul
12.
Feder, Vanessa.
Purificação e caracterização de uma urease de Cryptococcus gattii.
Degree: 2008, Universidade do Rio Grande do Sul
URL: http://hdl.handle.net/10183/15489
► Ureases (EC 3.5.1.5) são metaloenzimas que hidrolisam uréia para produzir amônia e dióxido de carbono. Estas enzimas, que são amplamente encontradas em fungos, bactérias e…
(more)
▼ Ureases (EC 3.5.1.5) são metaloenzimas que hidrolisam uréia para produzir amônia e dióxido de carbono. Estas enzimas, que são amplamente encontradas em fungos, bactérias e plantas, compartilham de estruturas similares. A presença de urease em várias bactérias patogênicas (Helicobacter pylori e Proteus mirabilis, p.e) está fortemente correlacionada com a patogênese em doenças humanas. Muitos fungos de importância médica possuem atividade ureásica, entre eles citamos Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Sporothrix schenckii, e espécies de Trichosporon e Aspergillus. C. neoformans é uma levedura que produz vários fatores de virulência conhecidos, como presença de cápsula polisacarídica, produção de melanina e capacidade de desenvolvimento a 37ºC. A maioria de isolados clínicos produz grandes quantidades de urease e muitos autores sugerem que a urease de Cryptococcus exerça uma função importante na patogênese, porém com mecanismos ainda não esclarecidos. Cryptococcus gattii – sorotipo B, tipo molecular VGII, linhagem R265, com capacidade de infectar pacientes imunocompetentes, causou uma epidemia na Ilha de Vancouver (Canadá) entre 1999 e 2003. Neste trabalho desenvolvemos um procedimento de purificação e apresentamos a caracterização físico-química e cinética da urease de C. gattii, cepa R265, após ter sido purificada na razão de 539 vezes. A massa molecular estimada foi de 120 kDa, Km 2,0 mM para uréia, pH ótimo 8,0. O ácido acetohidroxâmico demonstrou ser um bom inibidor em concentrações micromolares, enquanto ρ-hidroximercuriobenzoato causou inibição em concentrações mais altas, comparado a outras ureases. Espera-se que estudos adicionais com essa urease purificada permitam investigar propriedades biológicas independentes da atividade ureolítica e estabelecer sua contribuição para a patogênese da criptococose.
Ureases (EC 3.5.1.5) are metalloenzymes that hydrolyze urea to produce ammonia and carbon dioxide. These enzymes, which are found in fungi, bacteria, and plants show very similar structures. The presence of urease in many pathogenic bacteria (Helicobacter pylori and Proteus mirabilis) is strongly correlative with pathogenesis in human diseases. Many medically important fungi have urease activity, among which are Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Sporothrix schenckii, and species of Trichosporon and Aspergillus. C. neoformans is a heterothallic yeast with several known virulence factors, including a polysaccharide capsule, melanin production, and the ability to grow at 37°C.The majority of clinical isolates produce large amounts of urease and several authors suggest that Cryptococcal urease play an important role in pathogenesis but with unclear mechanisms but probably by different routes dependent and independent of ureolytic activity, althought many questions are unclear. We wanted to further investigate the role of urease in biological properties by using Cryptococcus gattii as a pathogen model. C. gatti – serotype B, molecular type…
Advisors/Committee Members: Carlini, Celia Regina Ribeiro da Silva, Vainstein, Marilene Henning.
Subjects/Keywords: Biologia celular; Biologia molecular; Urease; Cryptococcus gattii
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Feder, V. (2008). Purificação e caracterização de uma urease de Cryptococcus gattii. (Thesis). Universidade do Rio Grande do Sul. Retrieved from http://hdl.handle.net/10183/15489
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Chicago Manual of Style (16th Edition):
Feder, Vanessa. “Purificação e caracterização de uma urease de Cryptococcus gattii.” 2008. Thesis, Universidade do Rio Grande do Sul. Accessed January 15, 2021.
http://hdl.handle.net/10183/15489.
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Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation
MLA Handbook (7th Edition):
Feder, Vanessa. “Purificação e caracterização de uma urease de Cryptococcus gattii.” 2008. Web. 15 Jan 2021.
Vancouver:
Feder V. Purificação e caracterização de uma urease de Cryptococcus gattii. [Internet] [Thesis]. Universidade do Rio Grande do Sul; 2008. [cited 2021 Jan 15].
Available from: http://hdl.handle.net/10183/15489.
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Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation
Council of Science Editors:
Feder V. Purificação e caracterização de uma urease de Cryptococcus gattii. [Thesis]. Universidade do Rio Grande do Sul; 2008. Available from: http://hdl.handle.net/10183/15489
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Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation
13.
Raquel Cristina Schwanke.
Clonagem, expressão, purificação e ensaio biológico da proteína GM-CSF : fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos.
Degree: Master, 2008, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul
URL: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=1448
;
► O fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos (GM-CSF) é uma citocina pertencente a um grupo de glicoproteínas que regula a proliferação e a…
(more)
▼ O fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos (GM-CSF) é uma citocina pertencente a um grupo de glicoproteínas que regula a proliferação e a diferenciação de células hematopoiéticas, mais especificamente macrófagos e granulócitos. O GM-CSF humano é uma proteína de 14,5 kDa constituída de 127 aminoácidos e possui 52% de similaridade com a proteína de rato. A proteína humana possui 4 resíduos de cisteína formando duas pontes dissulfeto, porém apenas as cisteínas 54 e 96 são requeridas para a atividade biológica da mesma. Este biofármaco tem sido usado em pacientes neutropênicos que receberam altas doses de quimioterapia ou transplantados. Além disso, GM-CSF é usado para restabelecer disfunções hematopoiéticas, estimular a hiper-produção de células efetoras pré-induzidas (primed) funcionalmente e promover a defesa do hospedeiro contra doenças infecciosas e malignas. O uso dos mesmos está relacionado à redução no número de infecções associadas à quimioterapia, no uso de antibióticos e no tempo total de internação do paciente bem como no número de mortes. A patente internacional do biofármaco Molgramostima (nome genérico) expirou em 2006 e, além disso, tornou-se um interessante produto para indústrias farmacêuticas, inclusive para aquelas estabelecidas no Brasil. Molgramostima é vendida no Brasil como um biofármaco importado, o qual, desta forma, torna-se muito custoso para o governo brasileiro. Contudo, o objetivo deste trabalho é desenvolver uma metodologia para a posterior produção industrial de uma molgramostima a nível nacional. Neste trabalho, o gene para o hGM-CSF foi construído por PCR, clonado no vetor de expressão pET30a(+) e expresso na cepa BL21(DE3) de Escherichia coli na sua forma insolúvel. Para o isolamento e solubilização dos corpos de inclusão um eficiente protocolo foi desenvolvido utilizando múltiplos passos de lavagem e um método de purificação usando somente duas colunas cromatográficas de troca catiônica e aniônica, respectivamente. O teste de atividade biológica in vitro demonstrou que o rhGM-CSF produzido tem potencial equivalente ao padrão internacional utilizado. A proteína foi obtida por meio de um processo simples e econômico, sendo de extrema importância em procedimento industrial e para saúde da população
Advisors/Committee Members: Luiz Augusto Basso.
Subjects/Keywords: BIOLOGIA CELULAR; PROTEÍNAS; BIOFARMACÊUTICA; GENES; BIOLOGIA GERAL
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Schwanke, R. C. (2008). Clonagem, expressão, purificação e ensaio biológico da proteína GM-CSF : fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos. (Masters Thesis). Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Retrieved from http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=1448 ;
Chicago Manual of Style (16th Edition):
Schwanke, Raquel Cristina. “Clonagem, expressão, purificação e ensaio biológico da proteína GM-CSF : fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos.” 2008. Masters Thesis, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Accessed January 15, 2021.
http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=1448 ;.
MLA Handbook (7th Edition):
Schwanke, Raquel Cristina. “Clonagem, expressão, purificação e ensaio biológico da proteína GM-CSF : fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos.” 2008. Web. 15 Jan 2021.
Vancouver:
Schwanke RC. Clonagem, expressão, purificação e ensaio biológico da proteína GM-CSF : fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos. [Internet] [Masters thesis]. Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; 2008. [cited 2021 Jan 15].
Available from: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=1448 ;.
Council of Science Editors:
Schwanke RC. Clonagem, expressão, purificação e ensaio biológico da proteína GM-CSF : fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos. [Masters Thesis]. Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; 2008. Available from: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=1448 ;

Universidade do Rio Grande do Sul
14.
Duarte, Guilherme Leitão.
Estudos sobre genes da família yellow stripe like e busca de novos genes importantes para a alocação de ferro para o grão de arroz.
Degree: 2009, Universidade do Rio Grande do Sul
URL: http://hdl.handle.net/10183/17063
► O arroz é umas das mais importantes plantas cultivadas no mundo, sendo constituinte da dieta básica de mais da metade da população humana, inclusive no…
(more)
▼ O arroz é umas das mais importantes plantas cultivadas no mundo, sendo constituinte da dieta básica de mais da metade da população humana, inclusive no Brasil. Entretanto, o arroz é um cereal nutricionalmente pobre, apresentando baixas concentrações de metais essenciais, como o ferro e o zinco. Programas de melhoramento e de engenharia genética têm sido empregados na tentativa de melhorar o teor nutritivo dos grãos de arroz. Entretanto, para se alcançar este objetivo é essencial conhecer os mecanismos que envolvem a aquisição de metais, transporte interno e armazenamento nas plantas. A literatura recente tem revelado a existência de diversas famílias de genes candidatos a desempenharem função na homeostase de metais em arroz (genes Yellow Stripe Like, IRT, FRO, MTP, etc). Entre estes, a família Yellow Stripe Like é forte candidata a possuir genes envolvidos na alocação de ferro para o grão, visto que é uma família numerosa (18 genes) de transportadores de ferro, com diferentes isoformas capazes de transportar ferro ligado a fitossideróforos ou a nicotiamina (o principal quelante de ferro intracelular), e com expressão comprovada de pelo menos uma isoforma em células de floema. No entanto, a alocação de minerais para o grão é um processo altamente regulado, que provavelmente requer a atividade de outros genes, com funções ainda desconhecidas. Neste estudo visamos avaliar a contribuição de genes YSL em plantas de arroz e identificar novos genes potencialmente envolvidos com o transporte de metais aos grãos de arroz utilizando diferentes ferramentas: análise de plantas mutantes no gene OsYSL15 por inserção do retroelemento TOS17; avaliação da expressão de genes YSL em folhas bandeira e panículas de arroz em dois estádios de desenvolvimento; construção de uma biblioteca de hibridização subtrativa (SSH) de panículas em dois estádios de desenvolvimento, visando identificar genes com expressão induzida no enchimento dos grãos. Estas diferentes abordagens nos permitiram concluir que: o gene OsYSL15 é fortemente induzido em raízes sob deficiência de ferro, mas não necessário para o desenvolvimento das plantas nas condições estudadas; a função do gene OsYSL15 provavelmente possui sobreposição com as de outros transportadores de ferro, que podem compensar a sua falta; o gene OsYSL18 é um forte candidato a participar dos processos de alocação de minerais para os grãos de arroz. Além disso, foi possível identificar um novo gene, com função ainda desconhecida, com alta expressão em panículas de arroz durante o enchimento do grão.
Rice is one of the most important crops worldwide. Although being a poor source of nutrients, such as iron and zinc, rice is the dietary basis of over half the world's population, including Brazil. Breeding and genetic engineering programs have been employed with the intent to improve the nutritive characteristics in rice grains, including the increase of mineral nutrients, such as iron and zinc. To reach this objective, it is necessary to understand how metal homeostasis occurs in plants, including…
Advisors/Committee Members: Fett, Janette Palma.
Subjects/Keywords: Fisiologia vegetal; Biotecnologia; Biologia molecular; Biologia celular
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Duarte, G. L. (2009). Estudos sobre genes da família yellow stripe like e busca de novos genes importantes para a alocação de ferro para o grão de arroz. (Thesis). Universidade do Rio Grande do Sul. Retrieved from http://hdl.handle.net/10183/17063
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Chicago Manual of Style (16th Edition):
Duarte, Guilherme Leitão. “Estudos sobre genes da família yellow stripe like e busca de novos genes importantes para a alocação de ferro para o grão de arroz.” 2009. Thesis, Universidade do Rio Grande do Sul. Accessed January 15, 2021.
http://hdl.handle.net/10183/17063.
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MLA Handbook (7th Edition):
Duarte, Guilherme Leitão. “Estudos sobre genes da família yellow stripe like e busca de novos genes importantes para a alocação de ferro para o grão de arroz.” 2009. Web. 15 Jan 2021.
Vancouver:
Duarte GL. Estudos sobre genes da família yellow stripe like e busca de novos genes importantes para a alocação de ferro para o grão de arroz. [Internet] [Thesis]. Universidade do Rio Grande do Sul; 2009. [cited 2021 Jan 15].
Available from: http://hdl.handle.net/10183/17063.
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Council of Science Editors:
Duarte GL. Estudos sobre genes da família yellow stripe like e busca de novos genes importantes para a alocação de ferro para o grão de arroz. [Thesis]. Universidade do Rio Grande do Sul; 2009. Available from: http://hdl.handle.net/10183/17063
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15.
Shanna Bitencourt.
Efeitos da capsaicina em células estreladas hepáticas.
Degree: PhD, 2012, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul
URL: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=4374
;
► A fibrose hepática é a resposta cicatricial do fígado a lesões repetidas, caracterizada pelo rompimento da arquitetura hepática associada ao aumento da expressão dos componentes…
(more)
▼ A fibrose hepática é a resposta cicatricial do fígado a lesões repetidas, caracterizada pelo rompimento da arquitetura hepática associada ao aumento da expressão dos componentes da matriz extracelular. As células estreladas hepáticas (HSCs) desempenham um papel-chave no processo de fibrogênese. No fígado normal, as HSCs encontram-se em sua forma quiescente de depósito de vitamina A. Durante a lesão hepática, essas células passam por uma ativação fenotípica, tornam-se miofibroblastos e adquirem propriedades fibrogênicas. A capsaicina, princípio ativo da pimenta vermelha, tem sido muito estudada nos últimos anos por possuir uma extensa gama de propriedades farmacológicas, que incluem efeitos analgésicos, anti-inflamatórios, antiproliferativos e anticarcinogênicos em uma variedade de tipos celulares. Por essa razão, o objetivo deste estudo foi investigar os efeitos in vitro da capsaicina na inativação, diferenciação e proliferação das HSCs, além de estudar os possíveis mecanismos envolvidos. Os resultados obtidos mostraram que a capsaicina é capaz de induzir o fenótipo quiescente nas HSCs via ativação de PPARγ e bloqueio da sinalização de TGF-β. O aumento nos níveis de citocinas antifibróticas (IFN-γ e IL-10) e a diminuição de mediadores próinflamatórios e pró-fibróticos (COX-2, MCP-1, colágeno tipo I) comprovaram que a capsaicina inibe a ativação e migração dessas células. Além disso, o mecanismo utilizado pela capsaicina para inibir a proliferação celular é via parada do ciclo celular. Essas descobertas mostram que a capsaicina tem potencial para ser um novo agente terapêutico no tratamento da fibrose hepática devido a suas ações antifibrogênicas e antiproliferativas.
Liver fibrosis is the wound healing response to repeated injury of the liver. It is characterized by disruption of the liver architecture associated with increased expression of extracellular matrix components. Hepatic stellate cells (HSCs) play a key role in the process of fibrogenesis. In normal liver, HSCs are quiescent and its main function is to store vitamin A. During liver injury, these cells undergo activation, become myofibroblasts and acquire fibrogenic properties. Capsaicin, the active ingredient of red pepper has been extensively studied in recent years for possessing a wide range of pharmacological properties, including analgesic, anti-inflammatory, antiproliferative and anticarcinogenic in a variety of cell types. Therefore, the aim of this study was to investigate the in vitro effects of capsaicin on deactivation, differentiation and proliferation of HSCs, besides studying the possible mechanisms involved. The results showed that capsaicin is capable of inducing the quiescent phenotype in HSCs via PPARγ activation and blockage of TGF-β signaling. Increased levels of antifibrotic cytokines (IFN-γ and IL-10) and the reduction of pro-inflammatory and pro-fibrotic mediators (COX-2, MCP-1, type I collagen) showed that capsaicin inhibits the activation and migration of these cells. Furthermore, the mechanism used…
Advisors/Committee Members: Jarbas Rodrigues de Oliveira.
Subjects/Keywords: BIOLOGIA CELULAR; FIBROSE; INFLAMAÇÃO; BIOLOGIA GERAL
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Bitencourt, S. (2012). Efeitos da capsaicina em células estreladas hepáticas. (Doctoral Dissertation). Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Retrieved from http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=4374 ;
Chicago Manual of Style (16th Edition):
Bitencourt, Shanna. “Efeitos da capsaicina em células estreladas hepáticas.” 2012. Doctoral Dissertation, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Accessed January 15, 2021.
http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=4374 ;.
MLA Handbook (7th Edition):
Bitencourt, Shanna. “Efeitos da capsaicina em células estreladas hepáticas.” 2012. Web. 15 Jan 2021.
Vancouver:
Bitencourt S. Efeitos da capsaicina em células estreladas hepáticas. [Internet] [Doctoral dissertation]. Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; 2012. [cited 2021 Jan 15].
Available from: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=4374 ;.
Council of Science Editors:
Bitencourt S. Efeitos da capsaicina em células estreladas hepáticas. [Doctoral Dissertation]. Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; 2012. Available from: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=4374 ;
16.
Lisiani Saur.
Efeitos do exercício físico sobre a morfofisiologia dos astrócitos imunorreativos para a Proteína Glial Fibrilar Ácida (GFAP) no hipocampo de ratos Wistar.
Degree: Master, 2013, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul
URL: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=4693
;
► Diversos estudos demonstram que a prática de atividade física diária tem efeitos benéficos sobre a função cerebral, incluindo melhora da cognição e dos processos de…
(more)
▼ Diversos estudos demonstram que a prática de atividade física diária tem efeitos benéficos sobre a função cerebral, incluindo melhora da cognição e dos processos de aprendizagem e memória, além de apresentar efeitos neuroprotetores. Um dos mecanismos responsáveis por esses efeitos benéficos é a influência que o exercício físico exerce sobre a plasticidade neural. Neste sentido, o hipocampo é uma região encefálica especialmente importante nos processos de formação de novas memórias e caracterizado como um dos principais locais do encéfalo onde observamos neurogênese em fase adulta. Os astrócitos são importantes células da glia, fundamentais para o metabolismo energético neuronal, regulando a concentração de várias moléculas e assim como os neurônios, acredita-se que participem ativamente da função sináptica. Além disso, os astrócitos são células suscetíveis à plasticidade induzida por estímulos ambientais, como o exercício físico. O objetivo deste estudo foi investigar se o exercício físico é capaz de alterar a imunorreatividade para a Proteína Glial Fibrilar Ácida (GFAP), a densidade e a morfologia dos astrócitos GFAP positivos, do stratum radiatum da região CA1 do hipocampo de ratos Wistar. Treze ratos machos foram divididos em 2 grupos: Sedentário (n=6) e Exercício (n=7). Os animais do grupo exercício foram submetidos a 4 semanas de exercício físico diário em esteira durante 30 minutos por dia. A imunorreatividade para GFAP foi avaliada por densitometria óptica e a análise da ramificação astrocitária foi realizada por uma adaptação do método dos círculos concêntricos de Sholl. Os resultados obtidos demonstram que o exercício físico foi capaz de aumentar a densidade de astrócitos GFAP positivos, bem como a expressão regional e celular de GFAP. Além disso, os astrócitos alteraram sua morfologia em resposta ao exercício físico, o que foi demonstrado pelo aumento no grau de ramificação dos astrócitos nos quadrantes laterais e no comprimento dos processos astrocíticos nos quadrantes centrais. Estes achados demonstram importantes alterações astrocitárias após o exercício físico, corroborando a ideia de que estas células estão envolvidas na regulação da atividade neural e da plasticidade.
A wide variety of studies have demonstrated that physical activity has beneficial effects on brain function, including the improvement of cognition, the enhancement of learning and memory processes, and also displays neuroprotective effects. One of the mechanisms responsible for these beneficial effects is the influence that exercise has on brain plasticity. In this sense, the hippocampus is a brain region particularly important in the formation of new memories and featured as one of the main structures of the brain where we observe neurogenesis in adulthood. The astrocytes are important glial cells, critical for neuronal energy metabolism by regulating the concentration of various molecules and as neurons, are believed to participate actively in the synaptic function. Furthermore, astrocytes are susceptible to plasticity induced by…
Advisors/Committee Members: Léder Leal Xavier.
Subjects/Keywords: BIOLOGIA MOLECULAR; HIPOCAMPO; NEUROBIOLOGIA; BIOLOGIA CELULAR; ASTRÓCITOS
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Saur, L. (2013). Efeitos do exercício físico sobre a morfofisiologia dos astrócitos imunorreativos para a Proteína Glial Fibrilar Ácida (GFAP) no hipocampo de ratos Wistar. (Masters Thesis). Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Retrieved from http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=4693 ;
Chicago Manual of Style (16th Edition):
Saur, Lisiani. “Efeitos do exercício físico sobre a morfofisiologia dos astrócitos imunorreativos para a Proteína Glial Fibrilar Ácida (GFAP) no hipocampo de ratos Wistar.” 2013. Masters Thesis, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Accessed January 15, 2021.
http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=4693 ;.
MLA Handbook (7th Edition):
Saur, Lisiani. “Efeitos do exercício físico sobre a morfofisiologia dos astrócitos imunorreativos para a Proteína Glial Fibrilar Ácida (GFAP) no hipocampo de ratos Wistar.” 2013. Web. 15 Jan 2021.
Vancouver:
Saur L. Efeitos do exercício físico sobre a morfofisiologia dos astrócitos imunorreativos para a Proteína Glial Fibrilar Ácida (GFAP) no hipocampo de ratos Wistar. [Internet] [Masters thesis]. Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; 2013. [cited 2021 Jan 15].
Available from: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=4693 ;.
Council of Science Editors:
Saur L. Efeitos do exercício físico sobre a morfofisiologia dos astrócitos imunorreativos para a Proteína Glial Fibrilar Ácida (GFAP) no hipocampo de ratos Wistar. [Masters Thesis]. Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; 2013. Available from: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=4693 ;
17.
Eduardo Luiz Pedrazza.
Nucleotidases e depressão : efeito de fármacos antidepressivos no catabolismo do ATP extracelular.
Degree: Master, 2007, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul
URL: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=752
;
► A depressão é a manifestação mais comum dos distúrbios afetivos. É uma das doenças mais debilitadoras e causa problemas tanto para o indivíduo quanto para…
(more)
▼ A depressão é a manifestação mais comum dos distúrbios afetivos. É uma das doenças mais debilitadoras e causa problemas tanto para o indivíduo quanto para a sociedade e, se não for tratada, pode levar ao aumento da morbidade e mortalidade. O uso de fármacos antidepressivos é a base dos tratamentos para depressão. Os inibidores seletivos da recaptação de serotonina, como a fluoxetina e a sertralina, e os antidepressivos tricíclicos, nortriptilina e clomipramina, são constantemente utilizados no tratamento para a depressão. Evidências têm demonstrado o importante papel desempenhado pelo ATP e a adenosina no sistema nervoso central. O ATP pode ser armazenado e co-liberado juntamente com outros neurotransmissores, tais como a noradrenalina e a serotonina. O ATP extracelular pode ser hidrolisado até adenosina pela ação de um grupo de ecto-nucleotidases. Estas ecto-enzimas promovem a conversão enzimática de ATP, controlando os níveis deste nucleotídeo e do seu nucleosídeo adenosina. Dentro do grupo das ecto-nucleotidases, podemos destacar a família das NTPDases (Nucleosídeo trifosfato difosfoidrolases) e a ecto-5- nucleotidase. Considerando que: (i) a adenosina exerce um importante papel neuromodulador, (ii) o ATP pode ser co-liberado com serotonina e noradrenalina e (iii) as ecto-nucleotidases representam a principal rota de formação de adenosina extracelular através do catabolismo do ATP, torna-se importante avaliar o efeito de fármacos antidepressivos sobre a via das ecto-nucleotidases. Fluoxetina, sertralina, nortriptilina e clomipramina foram testadas no tratamento in vitro, nas concentrações de 100, 250 e 500 M no soro e em sinaptossomas de hipocampo e córtex cerebral de ratos. A hidrólise de ATP e ADP foram inibidas de maneira dose-dependente no tratamento in vitro realizado com os quatro fármacos em sinaptosomas de hipocampo e córtex cerebral de ratos, mas a hidrólise de AMP não foi alterada. O tratamento in vitro em soro de ratos não afetou nenhuma das atividades enzimáticas estudadas. Fluoxetina e nortriptilina foram testadas no tratamento in vivo, na dose de 10mg/Kg. O tratamento agudo (1 hora após a administração) com nortriptilina provocou uma inibição na hidrólise de ATP em soro de ratos. Entretanto, o tratamento crônico (14 dias) com ambas as drogas provocou uma inibição na atividade das NTPDases e da ecto-5-nucleotidase em soro. O tratamento agudo com fluoxetina não alterou a atividade das enzimas em sinaptossomas de hipocampo e córtex cerebral. Entretanto, o tratamento agudo com nortriptilina levou a um aumento na hidrólise de ADP no córtex cerebral e induziu uma diminuição na hidrólise de ATP e ADP no hipocampo. O tratamento crônico com fluoxetina provocou uma inibição na hidrólise de ATP no hipocampo e no córtex cerebral e aumentou a hidrólise de ADP e AMP no córtex cerebral. Após tratamento crônico com nortriptilina, houve uma diminuição da hidrólise de ATP no hipocampo, mas foi observado um aumento nas atividades destas enzimas no córtex cerebral. A expressão gênica das NTPDases e ecto-5-nucleotidase…
Advisors/Committee Members: Carla Denise Bonan.
Subjects/Keywords: BIOLOGIA CELULAR; ANTIDEPRESSIVOS; DEPRESSÃO; NEUROTRANSMISSORES; BIOLOGIA GERAL
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Pedrazza, E. L. (2007). Nucleotidases e depressão : efeito de fármacos antidepressivos no catabolismo do ATP extracelular. (Masters Thesis). Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Retrieved from http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=752 ;
Chicago Manual of Style (16th Edition):
Pedrazza, Eduardo Luiz. “Nucleotidases e depressão : efeito de fármacos antidepressivos no catabolismo do ATP extracelular.” 2007. Masters Thesis, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Accessed January 15, 2021.
http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=752 ;.
MLA Handbook (7th Edition):
Pedrazza, Eduardo Luiz. “Nucleotidases e depressão : efeito de fármacos antidepressivos no catabolismo do ATP extracelular.” 2007. Web. 15 Jan 2021.
Vancouver:
Pedrazza EL. Nucleotidases e depressão : efeito de fármacos antidepressivos no catabolismo do ATP extracelular. [Internet] [Masters thesis]. Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; 2007. [cited 2021 Jan 15].
Available from: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=752 ;.
Council of Science Editors:
Pedrazza EL. Nucleotidases e depressão : efeito de fármacos antidepressivos no catabolismo do ATP extracelular. [Masters Thesis]. Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; 2007. Available from: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=752 ;
18.
Anne Drumond Villela.
Superprodução do interferon β1 humano recombinante em escherichia coli.
Degree: Master, 2008, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul
URL: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=1247
;
► Interferons são proteínas expressas por diferentes células humanas e sintetizadas como resposta a muitos agentes químicos e biológicos. Eles estão envolvidos em repostas antiviral, antiproliferativa…
(more)
▼ Interferons são proteínas expressas por diferentes células humanas e sintetizadas como resposta a muitos agentes químicos e biológicos. Eles estão envolvidos em repostas antiviral, antiproliferativa e imunomodulatória, atuando na manutenção da homeostase e na proteção do organismo contra patógenos. Devido a essa atividade biológica, os interferons são atualmente aprovados no mundo inteiro para o tratamento de várias desordens virais, malignas e imunológicas. Interferon β1, por exemplo, é uma das poucas substâncias que provou ser efetiva na supressão das manifestações da esclerose múltipla que é uma doença crônica do sistema nervoso central. Ele é produzido comercialmente em microorganismos como Escherichia coli, utilizando a tecnologia do DNA recombinante e é chamado de biofármaco. As patentes de muitos biofármacos originais estão expirando e uma nova geração de moléculas, chamadas biossimilares, está em desenvolvimento. O interferon β1 foi aprovado para uso no tratamento da esclerose múltipla surtoremissão pelo Departamento de Controle de Drogas e Alimentos dos EUA em 1993 e perdeu sua proteção de patente em 2007, tornando-se um alvo para a produção do biossimilar pelas indústrias farmacêuticas. O desenvolvimento do biossimilar interferon β1 é uma alternativa para o alto custo do biofármaco original. Desenvolvemos um protocolo para produzir grandes quantidades do interferon β1, no qual aproximadamente 3 mg da proteína recombinante homogênea podem ser obtidos a partir de 1 g de células de E. coli Rosetta(DE3). As análises por seqüenciamento N-terminal de aminoácidos e espectrometria de massas proveram evidências para a identidade e pureza da proteína recombinante. A análise por cromatografia líquida de fase reversa demonstrou que o conteúdo de deamidados e sulfóxidos foi similar ao padrão comercial, e nenhuma forma heterogênea da proteína rhIFN-β1ser17 foi detectada. A análise por cromatografia líquida de exclusão molecular demonstrou a ausência de agregados de alta massa molecular e de dímeros. O protocolo desenvolvido poderá ser utilizado para a produção do biossimilar pelas indústrias farmacêuticas e deste modo, diminuir os custos do Ministério da Saúde e dos consumidores com este biofármaco.
Advisors/Committee Members: Diógenes Santiago Santos.
Subjects/Keywords: BIOLOGIA CELULAR; PROTEÍNAS; CÉLULAS; BACTÉRIAS; BIOLOGIA GERAL
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Villela, A. D. (2008). Superprodução do interferon β1 humano recombinante em escherichia coli. (Masters Thesis). Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Retrieved from http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=1247 ;
Chicago Manual of Style (16th Edition):
Villela, Anne Drumond. “Superprodução do interferon β1 humano recombinante em escherichia coli.” 2008. Masters Thesis, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Accessed January 15, 2021.
http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=1247 ;.
MLA Handbook (7th Edition):
Villela, Anne Drumond. “Superprodução do interferon β1 humano recombinante em escherichia coli.” 2008. Web. 15 Jan 2021.
Vancouver:
Villela AD. Superprodução do interferon β1 humano recombinante em escherichia coli. [Internet] [Masters thesis]. Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; 2008. [cited 2021 Jan 15].
Available from: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=1247 ;.
Council of Science Editors:
Villela AD. Superprodução do interferon β1 humano recombinante em escherichia coli. [Masters Thesis]. Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; 2008. Available from: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=1247 ;
19.
Pereira, Paulo Vitor Soeiro.
BAY 41-2272: um imunomodulador com potencial para o controle de infecções.
Degree: Mestrado, Imunologia, 2008, University of São Paulo
URL: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-24112008-110813/
;
► A ativação dos fagócitos é crítica para a defesa contra vários patógenos, por isso a importância de estudos que desenvolvam alternativas para a ativação dessas…
(more)
▼ A ativação dos fagócitos é crítica para a defesa contra vários patógenos, por isso a importância de estudos que desenvolvam alternativas para a ativação dessas células. Nosso estudo visou investigar os efeitos do BAY 41-2272 na ativação de fagócitos. Para este propósito avaliamos a fagocitose, liberação de superóxido e atividade microbicida. Foram usados PBMC, neutrófilos e a linhagem celular THP-1, cultivadas na presença ou ausência de BAY 41-2272 (1mM ou 3mM) por 1h ou 48h a 37°C. A liberação de superóxido foi avaliada pelo ensaio da redução do citocromo c inibido especificamente pela superóxido dismutase; a fagocitose foi analisada através da co-cultura com partículas de Zymosan e contagem das células com partículas englobadas; e a atividade microbicida foi mensurada por meio da co-cultura com E. coli enteropatogênica seguida pela contagem das CFU formadas pelas bactérias recuperadas dos fagócitos. Além disso, fizemos a dosagem de IL-12, IFN-g e TNF-a e a análise da expressão gênica do gene CYBB. Todos os tipos celulares responderam aos tratamentos. Os PBMC, neutrófilos e THP-1 tratados com BAY 41-2272 produziram significativamente mais superóxido (cerca de 50% mais), e apresentaram significativamente maior atividade fagocítica (cerca de 54% mais), microbicida (cerca do dobro) comparados ao grupo controle não tratado, além de produzir TNFa. Ainda, o tratamento com o fármaco aumentou a expressão do gene da gp91phox nas THP-1 e PBMC. BAY 41-2272, especialmente na dose de 3mM, mostrou um grande potencial na ativação dos fagócitos em vários aspectos. Este potencial pode ser explorado na busca por novas terapias destinadas ao controle de infecções, principalmente no caso das imunodeficiências.
Phagocyte activation is critical role for host defense against several pathogens, so that studies developing alternatives for activating these cell are very important. We investigated the effects of BAY 41-2272 on phagocytes activation. For this purpose we evaluated several aspects indicating cellular activation, as phagocytosis, superoxide release and microbicidal activity. We used PBMC, neutrophils and THP-1 cell lineage cultured or not with BAY 41-2272 (1mM and 3mM) for 1h or 48h at 37°C. Superoxide release was tested by superoxide dismutase-inhibitable cytochrome c reduction assay; phagocytosis was evaluated through co-culture with zymosan particles and counting of ingested particles; and microbicidal activity was measured through co-incubation with enteropathogenic E. coli followed by counting of CFU from recovered bacteria from phagocytes. We analyzed the IL-12, IFN-g and TNF-a cytokine production and gp91phox gene expression. All cell types showed a response to treatments. PBMC, PMN and THP-1 treated with BAY 41-2272 produced significantly more superoxide (about 50% more), and presented significantly more phagocytic (about 54% more), microbicidal (about twice) activity than control group and production more TNF-a than control group. The expression of CYBB gene was more expressed on treated cells than control. BAY…
Advisors/Committee Members: Condino Neto, Antonio.
Subjects/Keywords: Biologia; Biologia Celular; Biology; Cellular biology; Cellular immunology; Imunologia celular
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Pereira, P. V. S. (2008). BAY 41-2272: um imunomodulador com potencial para o controle de infecções. (Masters Thesis). University of São Paulo. Retrieved from http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-24112008-110813/ ;
Chicago Manual of Style (16th Edition):
Pereira, Paulo Vitor Soeiro. “BAY 41-2272: um imunomodulador com potencial para o controle de infecções.” 2008. Masters Thesis, University of São Paulo. Accessed January 15, 2021.
http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-24112008-110813/ ;.
MLA Handbook (7th Edition):
Pereira, Paulo Vitor Soeiro. “BAY 41-2272: um imunomodulador com potencial para o controle de infecções.” 2008. Web. 15 Jan 2021.
Vancouver:
Pereira PVS. BAY 41-2272: um imunomodulador com potencial para o controle de infecções. [Internet] [Masters thesis]. University of São Paulo; 2008. [cited 2021 Jan 15].
Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-24112008-110813/ ;.
Council of Science Editors:
Pereira PVS. BAY 41-2272: um imunomodulador com potencial para o controle de infecções. [Masters Thesis]. University of São Paulo; 2008. Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-24112008-110813/ ;

Universidade de Lisboa
20.
Pinto, Joana Borrego, 1986-.
Role of novel nuclear envelope proteins involved in nuclear positioning during cell migration.
Degree: 2010, Universidade de Lisboa
URL: https://www.rcaap.pt/detail.jsp?id=oai:repositorio.ul.pt:10451/2726
► Tese de mestrado. Biologia (Biologia Molecular e Genética). Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2010
Centrosome reorientation is defined as the positioning of the centrosome…
(more)
▼ Tese de mestrado. Biologia (Biologia Molecular e Genética). Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2010
Centrosome reorientation is defined as the positioning of the centrosome in a region between the nucleus and the leading edge and is important for cell polarization and directional cell migration. Cdc42 is the key regulator on this process and two main pathways are involved in centrosome reorientation; on one side, centrosome centration by a mechanism dependent of Par complex and dynein/dynactin, and for other side, a rearward nuclear movement dependent on Cdc42-effector MRCK and actin-myosin retrograde flow. Recently, the LINC complex was found to be involved in the rearward nuclear movement pathway. This complex spans the nuclear envelope and involves a SUN domain-containing protein which interacts with a KASH domain-containing protein, localized in the inner and in the outer nuclear membrane, respectively. SUN proteins bind to lamins and KASH proteins to actin filaments; in this way, the LINC complex makes the connection between actin retrograde flow and the nucleus. In fibroblasts, Sun2 and Nesprin-2 co-localize with dorsal actin cables on TAN lines; actin dorsal cables move back by actin retrograde flow and the nucleus moves with them. Other proteins can be involved in the nuclear movement. In a siRNA screen for nuclear envelope proteins, a putative role for Tmem201 in nuclear movement was identified. In S.pombe, Tmem201 homolog connects the heterochromatin with the LINC complex. A connection with LINC complex in mammalians was never reported so far. Tmem201is a nuclear envelope protein and is localized in TAN lines in fibroblasts. The TMEM201depletion by RNA interference inhibited centrosome reorientation. Tmem201 is involved in nuclear movement, probably by the stabilization of the LINC complex in the nuclear membrane. However, Tmem201 might also be involved in centrosome positioning and could act as a key regulator of both pathways.
Durante muito tempo, o papel do invólucro nuclear foi desvalorizado, sendo visto como um mero compartimento de armazenamento de cromossomas. Hoje em dia, após a descoberta de uma nova categoria de proteínas que permitiram criar o elo entre os componentes nucleares e o citosqueleto, o seu papel como organizador essencial é lhe amplamente reconhecido. De facto, a dinâmica entre citosqueleto e invólucro nuclear é fundamental para um correcto posicionamento do núcleo, que depende, por sua vez, de uma correcta migração e ancoragem do núcleo. O posicionamento nuclear é importante em fenómenos tão diversificados como a fertilização, a formação de fibras musculares, a oogénese e a migração celular. A reorientação do centrossoma é um processo que ocorre em fibroblastos, células endoteliais, células epiteliais, astrócitos, células T e neurónios e que leva à polarização celular. Considera-se que o centrossoma está orientado quando este se encontra posicionado entre o núcleo e a frente condutora da célula na migração. Pensa-se que a polarização do centrossoma é um…
Advisors/Committee Members: Zilhão, Rita Maria Pulido Garcia, 1959-, Gomes, Edgar.
Subjects/Keywords: Biologia molecular; Biologia celular; Fibroblastos; Migração celular; Centrossoma; Núcleo celular; Teses de mestrado - 2010
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Pinto, Joana Borrego, 1. (2010). Role of novel nuclear envelope proteins involved in nuclear positioning during cell migration. (Thesis). Universidade de Lisboa. Retrieved from https://www.rcaap.pt/detail.jsp?id=oai:repositorio.ul.pt:10451/2726
Note: this citation may be lacking information needed for this citation format:
Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation
Chicago Manual of Style (16th Edition):
Pinto, Joana Borrego, 1986-. “Role of novel nuclear envelope proteins involved in nuclear positioning during cell migration.” 2010. Thesis, Universidade de Lisboa. Accessed January 15, 2021.
https://www.rcaap.pt/detail.jsp?id=oai:repositorio.ul.pt:10451/2726.
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Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation
MLA Handbook (7th Edition):
Pinto, Joana Borrego, 1986-. “Role of novel nuclear envelope proteins involved in nuclear positioning during cell migration.” 2010. Web. 15 Jan 2021.
Vancouver:
Pinto, Joana Borrego 1. Role of novel nuclear envelope proteins involved in nuclear positioning during cell migration. [Internet] [Thesis]. Universidade de Lisboa; 2010. [cited 2021 Jan 15].
Available from: https://www.rcaap.pt/detail.jsp?id=oai:repositorio.ul.pt:10451/2726.
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Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation
Council of Science Editors:
Pinto, Joana Borrego 1. Role of novel nuclear envelope proteins involved in nuclear positioning during cell migration. [Thesis]. Universidade de Lisboa; 2010. Available from: https://www.rcaap.pt/detail.jsp?id=oai:repositorio.ul.pt:10451/2726
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Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation
21.
Myrian Christina Corrêa da Camara Hewson Brew.
Estudo molecular de papilomavírus humano em lesões de carcinoma espinocelular bucal.
Degree: PhD, 2009, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul
URL: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2172
;
► O câncer bucal atinge cerca de 7% da população mundial, sendo um importante problema de saúde pública, tanto pelas seqüelas apresentadas pelos pacientes, como pelos…
(more)
▼ O câncer bucal atinge cerca de 7% da população mundial, sendo um importante problema de saúde pública, tanto pelas seqüelas apresentadas pelos pacientes, como pelos custos envolvidos com o seu tratamento. Entre os cânceres da cavidade bucal, 95% são representados pelo carcinoma espinocelular bucal (CECB). Estudos têm mostrado que esse tumor ocorre preferencialmente em homens com mais de 40 anos, de pele branca, que apresentam os fatores de risco tradicionais, principalmente o uso de tabaco e/ou de álcool e a exposição aos raios solares. Todavia, a literatura demonstra o desenvolvimento do CECB em pacientes que não apresentavam exposição aos fatores de risco acima citados, tendo sido sugerida a associação com o papilomavírus humano (HPV). Apesar de ser um importante vírus oncogênico, o papel do HPV na carcinogênese bucal ainda é controverso. O objetivo deste estudo foi detectar e tipar o HPV e verificar sua associação com a exposição ao tabaco e ao álcool em uma população do Rio Grande do Sul/Brasil. Dezessete amostras de tecido fresco congelado foram obtidas de biópsias de CECB. O ácido desoxirribonucléico (DNA) do HPV foi extraído por meio de método padrão que utiliza proteinase K. Para testar a viabilidade do DNA extraído, foi realizada uma reação em cadeia da polimerase (PCR) para o gene da R-globina humana. A pesquisa molecular de HPV foi realizada utilizando os testes comerciais da Roche AMPLICOR (AMP) e LINEAR ARRAY (LA) HPV. Os resultados mostraram que 76,5% da população estudada eram do gênero masculino, com idade média de 61,71 (12.96), 29,4% dos indivíduos não fumavam e 29,4% pertenciam ao grupo dos que não bebiam. O DNA do HPV foi detectado em 47,1% dos casos de CECB. Em todas as 8 amostras positivas, foi identificado o HPV 16, 75% (6/8) dos tumores foram diagnosticados histologicamente como moderadamente diferenciados e 37,5% (3/8) estavam localizados no assoalho da boca. Nenhuma associação foi observada entre a infecção por HPV e a exposição ao tabaco ou ao álcool. O estudo encontrou uma prevalência consideravelmente alta de infecção por HPV 16 nas lesões de CECB (aproximadamente a metade), suportando a possibilidade de um possível papel do HPV na carcinogênese bucal.
Advisors/Committee Members: Virginia Minghelli Schmitt.
Subjects/Keywords: BIOLOGIA CELULAR; BIOLOGIA MOLECULAR; PAPILLOMAVÍRUS HUMANO; NEOPLASIAS BUCAIS; BIOLOGIA GERAL
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Brew, M. C. C. d. C. H. (2009). Estudo molecular de papilomavírus humano em lesões de carcinoma espinocelular bucal. (Doctoral Dissertation). Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Retrieved from http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2172 ;
Chicago Manual of Style (16th Edition):
Brew, Myrian Christina Corrêa da Camara Hewson. “Estudo molecular de papilomavírus humano em lesões de carcinoma espinocelular bucal.” 2009. Doctoral Dissertation, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Accessed January 15, 2021.
http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2172 ;.
MLA Handbook (7th Edition):
Brew, Myrian Christina Corrêa da Camara Hewson. “Estudo molecular de papilomavírus humano em lesões de carcinoma espinocelular bucal.” 2009. Web. 15 Jan 2021.
Vancouver:
Brew MCCdCH. Estudo molecular de papilomavírus humano em lesões de carcinoma espinocelular bucal. [Internet] [Doctoral dissertation]. Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; 2009. [cited 2021 Jan 15].
Available from: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2172 ;.
Council of Science Editors:
Brew MCCdCH. Estudo molecular de papilomavírus humano em lesões de carcinoma espinocelular bucal. [Doctoral Dissertation]. Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; 2009. Available from: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2172 ;
22.
Camila Mundt Ilgenfritz.
Modelagem por homologia e dinâmica molecular da estrutura selvagem completa de E6 de HPV 16.
Degree: Master, 2009, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul
URL: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2264
;
► O câncer cervical é um problema que vem afetando cada vez mais mulheres de todo o mundo e, se não detectado em tempo, pode resultar…
(more)
▼ O câncer cervical é um problema que vem afetando cada vez mais mulheres de todo o mundo e, se não detectado em tempo, pode resultar em alta taxa de letalidade. Virtualmente todos os cânceres cervicais têm como agente causal essencial o Papilomavírus Humano (HPV). A Organização Mundial da Saúde (OMS) estima que cerca de 660 milhões de pessoas são infectadas todos os anos, além de ser o vírus que causa Doenças Sexualmentes Transmissíveis (DST) mais comum do trato genital. Os HPVs são subdivididos em várias categorias, sendo classificados por tipo e subtipo, grau de risco (alto e baixo risco) e pelo sítio preferencial de infecção (cutâneo, genital, etc). Os HPV genitais de alto risco (HR-HPV) dos tipos 16 e 18 são responsáveis por aproximadamente 70% dos casos de câncer cervical no mundo, com alguma diferença de prevalência dependendo da região. Estudos têm aumentado muito o conhecimento acerca destes vírus nos últimos anos, mas algumas questões ainda ficam em aberto devido a dificuldades técnicas e experimentais. Um foco recente importante dos estudos sobre estes vírus tem sido buscar o entendimento sobre a estrutura e funções das oncoproteínas E6 e E7 e seus alvos moleculares, com intuito de buscar novos alvos ou metodologias para o desenvolvimento de vacinas ou fármacos contra o HPV. Neste trabalho, buscamos complementar os trabalhos já desenvolvidos na área de modelagem estrutural da proteína E6 de HPV 16, que tem como principal função a condução de p53, proteína
celular supressora de tumores, à degradação. O trabalho foi desenvolvido através de modelagem por homologia utilizando como molde o modelo experimental parcial mutado publicado por Nominé et al (2006). O modelo obtido apresenta dois domínios parcialmente independentes (N- e C-terminal) ligadas por um conector central (linker) sem estrutura secundária definida. Apesar de a proteína apresentar grande tendência à desordem intrínseca, os domínios mantiveram a maior parte de suas topologias ao longo da simulação em meio aquoso, indicando boa qualidade do modelo sugerido.
Advisors/Committee Members: Virginia Minghelli Schmitt.
Subjects/Keywords: BIOLOGIA MOLECULAR; BIOLOGIA CELULAR; PAPILLOMAVÍRUS HUMANO; ESTRUTURA MOLECULAR; PROTEÍNAS; BIOLOGIA GERAL
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Ilgenfritz, C. M. (2009). Modelagem por homologia e dinâmica molecular da estrutura selvagem completa de E6 de HPV 16. (Masters Thesis). Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Retrieved from http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2264 ;
Chicago Manual of Style (16th Edition):
Ilgenfritz, Camila Mundt. “Modelagem por homologia e dinâmica molecular da estrutura selvagem completa de E6 de HPV 16.” 2009. Masters Thesis, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Accessed January 15, 2021.
http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2264 ;.
MLA Handbook (7th Edition):
Ilgenfritz, Camila Mundt. “Modelagem por homologia e dinâmica molecular da estrutura selvagem completa de E6 de HPV 16.” 2009. Web. 15 Jan 2021.
Vancouver:
Ilgenfritz CM. Modelagem por homologia e dinâmica molecular da estrutura selvagem completa de E6 de HPV 16. [Internet] [Masters thesis]. Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; 2009. [cited 2021 Jan 15].
Available from: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2264 ;.
Council of Science Editors:
Ilgenfritz CM. Modelagem por homologia e dinâmica molecular da estrutura selvagem completa de E6 de HPV 16. [Masters Thesis]. Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; 2009. Available from: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2264 ;
23.
Fabíola Aparecida Soldado.
Temperamento emocional e afetivo e tabagismo em uma grande amostra.
Degree: Master, 2009, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul
URL: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2269
;
► O temperamento se refere à natureza emocional e pode ser considerado como a base do humor, do comportamento e da personalidade. O conceito de temperamento…
(more)
▼ O temperamento se refere à natureza emocional e pode ser considerado como a base do humor, do comportamento e da personalidade. O conceito de temperamento surgiu há cerca de 2.500 anos. Desde então, novas propostas de classificação e distinção de temperamentos surgiram. Os modelos mais estudados são o de temperamento emocional de Cloninger e temperamento afetivo de Kraepelin e Akiskal. Baseado nesses principais modelos, recentemente foi proposto um modelo que os integra, chamado de modelo de Ativação-inibição-controle. Esse modelo dimensional proposto é baseado nas duas principais forças emocionais ou vetores da mente, ou seja, em traços de inibição (medo) e ativação (vontade e raiva), que são regulados pela função de controle. Recentemente, foi desenvolvida e validada uma nova escala Escala Combinada de Temperamento Emocional e Afetivo (ETAFE/CEATS) que avalia simultaneamente temperamentos emocionais e afetivos. O principal objetivo do presente estudo foi correlacionar os dados dessa escala com hábito de fumar (ser fumante, ex-fumante ou nunca ter fumado, e o número de cigarros fumados por dia em média). A coleta dos dados foi feita pela Internet. Entre os 5379 sujeitos (1370 homens), 60% eram não fumantes, 17% eram ex-fumantes e 23% eram fumantes. Os resultados mostraram que o hábito de fumar estava mais associado com temperamentos afetivos instáveis e temperamentos emocionais externalizados (desinibição, baixo controle e raiva), menor vontade e temperamentos afetivos instáveis. Menor raiva e maior controle e vontade parecem ser associados a ter deixado de fumar. A avaliação destas características de temperamento pode ajudar na decisão das opções de tratamento farmacológico para parar de fumar.
Advisors/Committee Members: Diogo Rizzato Lara.
Subjects/Keywords: PSICOBIOLOGIA; BIOLOGIA CELULAR; BIOLOGIA MOLECULAR; TEMPERAMENTO; TABAGISMO; NICOTINA; FUMO; BIOLOGIA GERAL
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Soldado, F. A. (2009). Temperamento emocional e afetivo e tabagismo em uma grande amostra. (Masters Thesis). Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Retrieved from http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2269 ;
Chicago Manual of Style (16th Edition):
Soldado, Fabíola Aparecida. “Temperamento emocional e afetivo e tabagismo em uma grande amostra.” 2009. Masters Thesis, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Accessed January 15, 2021.
http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2269 ;.
MLA Handbook (7th Edition):
Soldado, Fabíola Aparecida. “Temperamento emocional e afetivo e tabagismo em uma grande amostra.” 2009. Web. 15 Jan 2021.
Vancouver:
Soldado FA. Temperamento emocional e afetivo e tabagismo em uma grande amostra. [Internet] [Masters thesis]. Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; 2009. [cited 2021 Jan 15].
Available from: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2269 ;.
Council of Science Editors:
Soldado FA. Temperamento emocional e afetivo e tabagismo em uma grande amostra. [Masters Thesis]. Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; 2009. Available from: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2269 ;
24.
Marcos Schuch de Azambuja.
Ação antiinflamatória, imunomoduladora e citotóxica do composto RDV 8.
Degree: Master, 2009, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul
URL: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2559
;
► A proposta deste estudo foi avaliar o efeito antiinflamatório, imunomodulador e citotóxico do composto derivado de 4-tioxopirimidinas denominado RDV 8. Para investigar o efeito antiinflamatório…
(more)
▼ A proposta deste estudo foi avaliar o efeito antiinflamatório, imunomodulador e citotóxico do composto derivado de 4-tioxopirimidinas denominado RDV 8. Para investigar o efeito antiinflamatório usou-se o modelo de pleurisia induzida por carragenina em ratos, onde foram avaliados os parâmetros da fase aguda da inflamação. No modelo in vitro foi utilizado o método de cultura de células mononucleares de sangue periférico (PBMCs) humano, tanto para investigar a ação citotóxica quanto o efeito imunomodulador do RDV 8. No modelo in vivo foram utilizadas 30 ratas Wistar divididas em grupos controle e experimental. Meia hora (30min) após a injeção intraperitonial de RDV 8 (3,0 mg/kg) a carragenina (0.2mL) foi injetada na cavidade pleural para causar inflamação. Após 4 horas o volume de exudato, leucócitos totais e contagem diferencial, concentração de proteínas e óxido nítrico (NO) foram mensurados no liquido pleural aspirado. No modelo de cultura de células foram utilizadas células mononucleares de 6 indivíduos saudáveis, na faixa entre 17 e 40 anos. Estas células foram distribuídas em 11 grupos, 5 para avaliação citotóxica e 6 para investigação imunomoduladora. Após 96 horas (4 dias) as células foram contadas e retirados seus sobrenadantes, a fim de avaliar as concentrações de interleucinas-1 (IL-1) e (IL-6) e a proteína-1 quimioatraente de monócitos (MCP-1 ou CCL2). Na pleurisia o RDV 8 reduziu significativamente (P<0,05) todas as variáveis inflamatórias exceto o numero de células polimorfonucleares (PMNs). Em nenhum dos testes de citotoxicidade ocorreu morte celularsignificativa nas concentrações utilizadas, mas nos testes de imunossupressão houve uma significante (P<0,05) imunossupressão (antilinfoproliferação), diminuição de MCP-1 e aumento da IL-6 na concentração de 0,1μg/mL. Esses resultados indicam uma ação antiinflamatória e imunomoduladora do RDV 8, não apresentando ação citotóxica nas concentrações utilizadas nos experimentos.
Advisors/Committee Members: Jarbas Rodrigues de Oliveira.
Subjects/Keywords: BIOLOGIA GERAL; BIOLOGIA CELULAR; BIOLOGIA MOLECULAR; ANTIINFLAMATÓRIOS; LINFÓCITOS
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Azambuja, M. S. d. (2009). Ação antiinflamatória, imunomoduladora e citotóxica do composto RDV 8. (Masters Thesis). Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Retrieved from http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2559 ;
Chicago Manual of Style (16th Edition):
Azambuja, Marcos Schuch de. “Ação antiinflamatória, imunomoduladora e citotóxica do composto RDV 8.” 2009. Masters Thesis, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Accessed January 15, 2021.
http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2559 ;.
MLA Handbook (7th Edition):
Azambuja, Marcos Schuch de. “Ação antiinflamatória, imunomoduladora e citotóxica do composto RDV 8.” 2009. Web. 15 Jan 2021.
Vancouver:
Azambuja MSd. Ação antiinflamatória, imunomoduladora e citotóxica do composto RDV 8. [Internet] [Masters thesis]. Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; 2009. [cited 2021 Jan 15].
Available from: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2559 ;.
Council of Science Editors:
Azambuja MSd. Ação antiinflamatória, imunomoduladora e citotóxica do composto RDV 8. [Masters Thesis]. Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; 2009. Available from: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2559 ;
25.
Juliane Bentes Picanço.
Ocorrência de trialelia no lócus da tireóide peroxidase (TPO) : estudo de caso familial.
Degree: Master, 2010, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul
URL: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2760
;
► Os alelos encontrados no lócus TPOX têm diferentes números de arranjos de repetições de tetranucleotídeo dispostos em tandem. Embora os genótipos trialélicos sejam geralmente raros,…
(more)
▼ Os alelos encontrados no lócus TPOX têm diferentes números de arranjos de repetições de tetranucleotídeo dispostos em tandem. Embora os genótipos trialélicos sejam geralmente raros, as altas freqüências alélicas do genótipo TPOX variam de população para população. Apesar de uma freqüência considerável de trialelia no lócus da TPOX, existem poucos relatos precisos para identificar e/ou divulgar a natureza do alelo terceiro. Neste trabalho nós apresentamos dados obtidos de 45 indivíduos de uma mesma família, onde houve casos de trialelia no lócus TPOX. Observamos que entre os 45 indivíduos estudados todos se mostraram aparentemente saudáveis, com um desenvolvimento biológico normal. Constatamos seis casos de trialelia do TPOX nesta família, todos eles presentes em indivíduos do sexo feminino. Na genealogia estudada, o padrão tri-alélico foi devido à existência de três cópias da seqüência STR que é positiva para o anelamento com os primers desenhados para reconhecer o lócus TPOX. Identificou-se como uma trialelia do Tipo 2, a qual está presente em todas as células do indivíduo, e não em apenas um sub-grupo
celular. Pela análise de cariótipo, descartou-se a ocorrência de trissomia parcial 2p. Todos os genótipos tri-alélicos foram compostos pelos alelos 8, 10 e 11. Foi observado que tanto o alelo 8 como o alelo 11 foram capazes de segregar independentemente. Nós sugerimos que o alelo 10 é o alelo extra e que sua inserção não está em desequilíbrio de ligação com o lócus da TPOX. Esse foi o primeiro estudo que incluiu uma análise de pedigree com a finalidade de entender a natureza de casos de trialelia do lócus TPOX.
Advisors/Committee Members: Clarice Sampaio Alho.
Subjects/Keywords: GENEALOGIA; BIOLOGIA CELULAR; BIOLOGIA MOLECULAR; BIOLOGIA GERAL; GENÉTICA HUMANA
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Picanço, J. B. (2010). Ocorrência de trialelia no lócus da tireóide peroxidase (TPO) : estudo de caso familial. (Masters Thesis). Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Retrieved from http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2760 ;
Chicago Manual of Style (16th Edition):
Picanço, Juliane Bentes. “Ocorrência de trialelia no lócus da tireóide peroxidase (TPO) : estudo de caso familial.” 2010. Masters Thesis, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Accessed January 15, 2021.
http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2760 ;.
MLA Handbook (7th Edition):
Picanço, Juliane Bentes. “Ocorrência de trialelia no lócus da tireóide peroxidase (TPO) : estudo de caso familial.” 2010. Web. 15 Jan 2021.
Vancouver:
Picanço JB. Ocorrência de trialelia no lócus da tireóide peroxidase (TPO) : estudo de caso familial. [Internet] [Masters thesis]. Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; 2010. [cited 2021 Jan 15].
Available from: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2760 ;.
Council of Science Editors:
Picanço JB. Ocorrência de trialelia no lócus da tireóide peroxidase (TPO) : estudo de caso familial. [Masters Thesis]. Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; 2010. Available from: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2760 ;
26.
Candida Deves.
Caracterização do papel da Purina Nucleosídeo Fosforilase (PNP) nos mecanismos de regulação da atividade osteoclástica.
Degree: Master, 2010, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul
URL: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2777
;
► A Purina Nucleosídeo Fosforilase (PNP) é uma enzima envolvida no metabolismo de purinas que catalisa a fosforólise reversível de nucleosídeos purínicos tais como (deoxi)inosina e…
(more)
▼ A Purina Nucleosídeo Fosforilase (PNP) é uma enzima envolvida no metabolismo de purinas que catalisa a fosforólise reversível de nucleosídeos purínicos tais como (deoxi)inosina e (deoxi)guanosina formando suas bases purínicas correspondentes e (deoxi)ribose-1-fosfato. A PNP é considerada uma enzima chave na via de salvamento de purinas de células de mamíferos. Especificamente, células T são dependentes da atividade da PNP para manter suas funções e sensíveis a alterações da mesma. O presente estudo tem como objetivo determinar se o bloqueio farmacológico da PNP com um análogo do estado de transição da enzima (lmmucillin-H) é capaz de impedir a perda óssea em dois modelos de doença periodontal induzida em ratos. Dados experimentais mostram que o lmmucillin-H inibiu a perda óssea induzida por ligaduras e por lipopolissacarídeo (LPS) bacteriano assim como reduziu o número de osteoclastos e células inflamatórias. Ensaios in vitro revelaram que o lmmucillin-H não age diretamente inibindo a diferenciação de células precursoras de osteoclastos, no entanto, afeta a osteoclastogênese mediada por linfócitos. Importante, a incubação de linfócitos T CD4+ pré-ativados e tratados com lmmucillin-H diminuiu a secreção de RANKL. Desta forma, o lmmucillin-H apresenta grandes premissas como uma droga no uso de doenças caracterizadas por alterações no metabolismo ósseo.
Advisors/Committee Members: Eraldo Luiz Batista Júnior.
Subjects/Keywords: BIOLOGIA CELULAR; BIOLOGIA MOLECULAR; ENZIMAS; METABOLISMO; CATÁLISE; OSTEOCLASTOS; BIOLOGIA GERAL
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Deves, C. (2010). Caracterização do papel da Purina Nucleosídeo Fosforilase (PNP) nos mecanismos de regulação da atividade osteoclástica. (Masters Thesis). Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Retrieved from http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2777 ;
Chicago Manual of Style (16th Edition):
Deves, Candida. “Caracterização do papel da Purina Nucleosídeo Fosforilase (PNP) nos mecanismos de regulação da atividade osteoclástica.” 2010. Masters Thesis, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Accessed January 15, 2021.
http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2777 ;.
MLA Handbook (7th Edition):
Deves, Candida. “Caracterização do papel da Purina Nucleosídeo Fosforilase (PNP) nos mecanismos de regulação da atividade osteoclástica.” 2010. Web. 15 Jan 2021.
Vancouver:
Deves C. Caracterização do papel da Purina Nucleosídeo Fosforilase (PNP) nos mecanismos de regulação da atividade osteoclástica. [Internet] [Masters thesis]. Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; 2010. [cited 2021 Jan 15].
Available from: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2777 ;.
Council of Science Editors:
Deves C. Caracterização do papel da Purina Nucleosídeo Fosforilase (PNP) nos mecanismos de regulação da atividade osteoclástica. [Masters Thesis]. Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; 2010. Available from: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2777 ;
27.
Elisângela Machado Leal Cohen.
Um estudo do efeito da flexibilidade explícita da enzima InhA de M. tuberculosis na docagem molecular dos inibidores etionamida, triclosano e isoniazida-pentacionoferrato II.
Degree: Master, 2010, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul
URL: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2851
;
► A docagem molecular é uma das principais etapas do processo de Rational Drug Design (RDD). Este é um método que prevê a melhor orientação e…
(more)
▼ A docagem molecular é uma das principais etapas do processo de Rational Drug Design (RDD). Este é um método que prevê a melhor orientação e conformação na qual uma molécula se ligará à outra, de modo a formar um complexo estável. Os algoritmos de docagem atuais consideram o ligante flexível, devido ao seu tamanho geralmente pequeno. Já o receptor, por ser uma molécula composta por um número maior de átomos, é tratado como rígido. Porém, proteínas são moléculas naturalmente flexíveis, e considerar esta flexibilidade durante um processo de docagem ainda não é uma tarefa fácil. A motivação para desenvolver este trabalho surgiu da necessidade de realizar simulações de docagem molecular mais realísticas, que considerem a dinâmica e a plasticidade de uma molécula receptora. Dentre as diversas formas de considerar a flexibilidade do receptor, usamos uma simulação de dinâmica molecular (DM) para gerar as diferentes conformações do receptor. Investigamos o efeito da flexibilidade explícita da enzima InhA de Mycobacterium tuberculosis através da realização de simulações de docagem molecular em cada uma das diferentes conformações da mesma (tipo selvagem e mutantes I16T e I21V) obtidas por DM, com os inibidores etionamida (ETH), triclosan (TCL) e isoniazidapentacianoferrato II (PIF). Com o modelo flexível do receptor, os experimentos produziram um conjunto de snapshots dos inibidores da InhA utilizados neste estudo, mostrando diferentes modos de ligação do ligante, que não poderiam ser avaliados com base em uma única conformação da estrutura cristalina (PDB ID: 1ENY). Nossa análise revelou que para o complexo InhA-ETH, apenas 5 resíduos interagiram com o ligante, na estrutura cristalina, enquanto que 80 resíduos ao longo da trajetória fizeram contatos com a ETH no modelo flexível. Para o complexo InhATCL apenas 2 resíduos da estrutura cristalina interagem com o ligante, e no modelo de receptor flexível, encontramos 46 resíduos interagindo com o TCL. Finalmente, para o complexo InhAPIF, verificamos que 2 resíduos do receptor interagiram com o ligante na estrutura cristalina, enquanto que para o modelo flexível encontramos 35 resíduos interagindo com PIF. Isto sugere que o modelo de receptor flexível pode acomodar um conjunto mais diversificado de conformações do ligante. Considerar a plasticidade do receptor ao realizarmos uma simulação de docagem significa que os resíduos de aminoácidos, alças e voltas do receptor, podem mover-se ligeiramente em diferentes direções permitindo que o ligante possa então explorar espaços no sítio de ligação que antes não seria possível. Acreditamos que este trabalho está ajudando a construir o conhecimento sobre a importância da flexibilidade do receptor no processo de docagem molecular, e possibilita uma investigação mais aprofundada no futuro.
Advisors/Committee Members: Osmar Norberto de Souza.
Subjects/Keywords: BIOLOGIA MOLECULAR; BIOLOGIA CELULAR; ENZIMAS; RECEPTORES; TUBERCULOSE; BIOLOGIA GERAL
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Cohen, E. M. L. (2010). Um estudo do efeito da flexibilidade explícita da enzima InhA de M. tuberculosis na docagem molecular dos inibidores etionamida, triclosano e isoniazida-pentacionoferrato II. (Masters Thesis). Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Retrieved from http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2851 ;
Chicago Manual of Style (16th Edition):
Cohen, Elisângela Machado Leal. “Um estudo do efeito da flexibilidade explícita da enzima InhA de M. tuberculosis na docagem molecular dos inibidores etionamida, triclosano e isoniazida-pentacionoferrato II.” 2010. Masters Thesis, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Accessed January 15, 2021.
http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2851 ;.
MLA Handbook (7th Edition):
Cohen, Elisângela Machado Leal. “Um estudo do efeito da flexibilidade explícita da enzima InhA de M. tuberculosis na docagem molecular dos inibidores etionamida, triclosano e isoniazida-pentacionoferrato II.” 2010. Web. 15 Jan 2021.
Vancouver:
Cohen EML. Um estudo do efeito da flexibilidade explícita da enzima InhA de M. tuberculosis na docagem molecular dos inibidores etionamida, triclosano e isoniazida-pentacionoferrato II. [Internet] [Masters thesis]. Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; 2010. [cited 2021 Jan 15].
Available from: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2851 ;.
Council of Science Editors:
Cohen EML. Um estudo do efeito da flexibilidade explícita da enzima InhA de M. tuberculosis na docagem molecular dos inibidores etionamida, triclosano e isoniazida-pentacionoferrato II. [Masters Thesis]. Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; 2010. Available from: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2851 ;
28.
Ricardo Obalski de Mello.
Efeito terapêutico da N-acetilcisteína e frutose-1,6- bisfosfato no tratamento da sepse experimental.
Degree: Master, 2010, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul
URL: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2996
;
► A sepse é uma síndrome complexa ocasionada pela resposta inflamatória sistêmica descontrolada do indivíduo, que representa um grave problema epidemiológico em todo mundo. Sendo que,…
(more)
▼ A sepse é uma síndrome complexa ocasionada pela resposta inflamatória sistêmica descontrolada do indivíduo, que representa um grave problema epidemiológico em todo mundo. Sendo que, as citocinas inflamatórias representam o papel central na patogênese do choque séptico. O objetivo deste estudo foi investigar o efeito de duas drogas, N-acetilcisteína (NAC), um tiol-composto precursor da glutationa e a Frutose-1,6-bisfosfato (FBP), um metabólito glicolítico de alta energia, no tratamento da sepse experimental, através da avaliação do efeito imunomodulador (in vitro) e efeito terapêutico (in vivo), com o intuito de se obter drogas alternativas para o tratamento do choque séptico. O modelo experimental escolhido para o estudo in vitro, foi à cultura de células mononucleares do sangue periférico isoladas de humanos saudáveis através de gradiente de centrifugação, Os linfócitos T foram estimulados durante 96 h com fitohemaglutinina, sendo utilizadas concentrações isoladas de NAC nas concentrações de 1, 5, 10 e 15 mM e associadas à FBP na concentração de 1,25 mM. Os resultados sugerem que tanto a NAC como sua associação com a FBP inibem a proliferação
celular, agindo como potentes agentes na imunomodulação, sugerindo o uso destas contra doenças inflamatórias. Para a experimentação in vivo, utilizaram-se ratos Wistar machos, divididos em cinco grupos experimentais: (i) controle normal (não induzidos); (ii) controle séptico (induzidos com uma cápsula com conteúdo fecal não estéril e E. coli (1,5 x 109 C.F.U.); (iii) induzidos e tratados com FBP (500 mg/kg I.P.); (iv) induzidos e tratados com NAC (150 mg/kg I.P.); (v) induzidos e tratados com a associação da FBP (500 mg/kg I.P.) com NAC (150 mg/kg I.P.). Na tentativa de se explicar o mecanismo de ação, principalmente o resultados do grupo séptico e tratado com NAC, foram realizadas análises hematológicas, dosagens bioquímicas, além da verificação do estresse oxidativo tecidual. Também foram realizadas hemoculturas, a fim de se verificar se houve indução séptica. Nossos resultados sugerem que a NAC impediu a mortalidade dos animais após a indução séptica. Estes dados comprovam a validade do uso da NAC no tratamento da sepse, possivelmente pela sua propriedade de ser um precursor da glutationa, pela sua capacidade hepatoprotetora e possível proteção renal. Nossos dados também demonstram que a ação sinérgica com FBP não melhora o quadro, esta em parte explicada pelo aumento do TBARS renal e pela diminuição da glutationa hepática.
Advisors/Committee Members: Jarbas Rodrigues de Oliveira.
Subjects/Keywords: BIOLOGIA CELULAR; BIOLOGIA MOLECULAR; ESTRESSE OXIDATIVO; DROGAS - PESQUISAS; SEPSE; BIOLOGIA GERAL
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Mello, R. O. d. (2010). Efeito terapêutico da N-acetilcisteína e frutose-1,6- bisfosfato no tratamento da sepse experimental. (Masters Thesis). Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Retrieved from http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2996 ;
Chicago Manual of Style (16th Edition):
Mello, Ricardo Obalski de. “Efeito terapêutico da N-acetilcisteína e frutose-1,6- bisfosfato no tratamento da sepse experimental.” 2010. Masters Thesis, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Accessed January 15, 2021.
http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2996 ;.
MLA Handbook (7th Edition):
Mello, Ricardo Obalski de. “Efeito terapêutico da N-acetilcisteína e frutose-1,6- bisfosfato no tratamento da sepse experimental.” 2010. Web. 15 Jan 2021.
Vancouver:
Mello ROd. Efeito terapêutico da N-acetilcisteína e frutose-1,6- bisfosfato no tratamento da sepse experimental. [Internet] [Masters thesis]. Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; 2010. [cited 2021 Jan 15].
Available from: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2996 ;.
Council of Science Editors:
Mello ROd. Efeito terapêutico da N-acetilcisteína e frutose-1,6- bisfosfato no tratamento da sepse experimental. [Masters Thesis]. Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; 2010. Available from: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=2996 ;
29.
Jane Dagmar Pollo Renner.
A influência dos polimorfismos do gene MDR1 na resposta virológica e imunológica no tratamento com Efavirenz durante os seis primeiros meses em pacientes HIV positivos.
Degree: PhD, 2010, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul
URL: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=3128
;
► Os transportadores de drogas são cada vez mais reconhecidos como importantes na disposição das drogas e na resposta terapêutica. A P-glicoproteína é um transportador, codificado…
(more)
▼ Os transportadores de drogas são cada vez mais reconhecidos como importantes na disposição das drogas e na resposta terapêutica. A P-glicoproteína é um transportador, codificado pelo gene humano MDR1 (ABCB1), de grande relevância clínica, pois apresenta ampla especificidade de substrato, incluindo uma variedade de drogas com diferentes estruturas atualmente em uso clínico. Efavirenz é substrato para a glicoproteína-P e é metabolizado pelo Citocromo P- 450 (CYP) 2B6. No presente estudo, foi investigada, de forma prospectiva, a influência do genótipo para os diferentes polimorfismos do MDR1 (1236C>T, 2677G>T, 3435C>T) sobre a resposta imunológica e virológica ao tratamento de pacientes infectados pelo HIV, sem tratamento prévio. O genótipo MDR1 foi analisado em 81 pacientes do Centro Municipal de Atendimento à Sorologia (CEMAS), em Santa Cruz do Sul (RS, Brasil), que iniciaram terapia antiretroviral entre 2009 e 2010. Os dados foram obtidos ao início do tratamento e nas semanas 12 e 24 após o início da terapia. Os genótipos MDR1 de cada indivíduo foram determinados com a utilização de reação em cadeia da polimerase, seguida de análise dos fragmentos de restrição (PCR-RFLP). Durante as primeiras semanas de terapia antiretroviral, o padrão de diminuição da carga viral foi similar para todos os pacientes após 12 e 24 semanas de tratamento com Efavirenz. A redução da carga viral em 12 e 24 semanas não se mostrou associada aos genótipos dos polimorfismos 1236C>T, 2677G>T e 3435C>T do gene MDR1. O padrão do aumento das células T CD4+ foi similar para todos os pacientes após 12 e 24 semanas de tratamento com Efavirenz. O aumento no número de células T CD4+ foi significativamente associado à presença do alelo 3435T, sendo mais elevado nos homozigotos 3435TT, intermediário em 3435CT e menos elevado em 3435CC em contrapartida, não se mostrou associado aos genótipos dos polimorfismos 1236C>T e 2677G>T do gene MDR1. A resposta individual ao tratamento antiretroviral é um fenômeno complexo que é influenciado por um grande número de variáveis biológicas. Novos estudos sobre o papel dos polimorfismos do transportador MDR1 e enzimas envolvidas no metabolismo de drogas são necessários para elucidar o papel dos efeitos farmacogenéticos na terapêutica para o HIV.
Advisors/Committee Members: Virginia Minghelli Schmitt.
Subjects/Keywords: BIOLOGIA MOLECULAR; BIOLOGIA CELULAR; POLIMORFISMO GENÉTICO HUMANO; EPISTEMOLOGIA; BIOLOGIA GERAL
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Renner, J. D. P. (2010). A influência dos polimorfismos do gene MDR1 na resposta virológica e imunológica no tratamento com Efavirenz durante os seis primeiros meses em pacientes HIV positivos. (Doctoral Dissertation). Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Retrieved from http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=3128 ;
Chicago Manual of Style (16th Edition):
Renner, Jane Dagmar Pollo. “A influência dos polimorfismos do gene MDR1 na resposta virológica e imunológica no tratamento com Efavirenz durante os seis primeiros meses em pacientes HIV positivos.” 2010. Doctoral Dissertation, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Accessed January 15, 2021.
http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=3128 ;.
MLA Handbook (7th Edition):
Renner, Jane Dagmar Pollo. “A influência dos polimorfismos do gene MDR1 na resposta virológica e imunológica no tratamento com Efavirenz durante os seis primeiros meses em pacientes HIV positivos.” 2010. Web. 15 Jan 2021.
Vancouver:
Renner JDP. A influência dos polimorfismos do gene MDR1 na resposta virológica e imunológica no tratamento com Efavirenz durante os seis primeiros meses em pacientes HIV positivos. [Internet] [Doctoral dissertation]. Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; 2010. [cited 2021 Jan 15].
Available from: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=3128 ;.
Council of Science Editors:
Renner JDP. A influência dos polimorfismos do gene MDR1 na resposta virológica e imunológica no tratamento com Efavirenz durante os seis primeiros meses em pacientes HIV positivos. [Doctoral Dissertation]. Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; 2010. Available from: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=3128 ;
30.
André Luciano Pasinato da Costa.
Estudo da interação da 2-trans-Enoil-ACP (CoA) Redutase de Mycobacterium tuberculosis com o complexo inorgânico Isoniazida-pentacianoferrato por simulação pela dinâmica molecular.
Degree: Master, 2008, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul
URL: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=1395
;
► A re-emergência da tuberculose é um problema de saúde pública mundial. A Organização Mundial da Saúde (OMS) estima que, em 2006, cerca de 2 bilhões…
(more)
▼ A re-emergência da tuberculose é um problema de saúde pública mundial. A Organização Mundial da Saúde (OMS) estima que, em 2006, cerca de 2 bilhões de pessoas, ou um terço da população mundial, foram infectadas com o bacilo Mycobacterium tuberculosis (MTB), e em 2007 relata que 1,6 milhões de pessoas morreram de tuberculose (TB) no ano de 2005. O surgimento das formas de TB resistente a múltiplas drogas (MDR-TB) e extensivamente resistente a drogas (XDR-TB), as quais não respondem ao tratamento convencional, colaboram para este crescimento. A Isoniazida (INH, hidrazida do ácido isonicotínico) é uma das drogas sintéticas mais antigas, e seu mecanismo de ação é complexo. Mutações em pelo menos cinco genes diferentes (katG, inhA, ahpC, kasA, e ndh) foram correlacionadas com a resistência a INH. O complexo inorgânico Isoniazida-pentacianoferrato (IPF) é o resultado do desenho racional de drogas na tentativa de achar uma alternativa capaz de inibir a InhA. O IPF é capaz de inibir os tipos selvagem e o mutante I21V da InhA, resistente à INH, e esta inativação não requer ativação por KatG. Neste trabalho, realizamos duas simulações por dinâmica molecular do complexo IPF-InhA, utilizando todos os átomos em solução aquosa, com o objetivo de investigar os eventos moleculares relacionados ao modo de interação droga-alvo e suas afinidades. Observamos que o IPF interage fortemente com a InhA e estas interações causam instabilidades na macromolécula devido a perturbação no sítio de ligação do substrato. Estas instabilidades se refletem no longo tempo necessário para a convergência da trajetória. Observamos também que os resíduos Gly14, Ile15, Ile16, Ser20, Gly40, Phe41, Ile47, Ser94 e Thr196 são os responsáveis por intermediar a associação IPF-InhA. Concluímos então que o IPF compete diretamente com o NADH pelo seu sítio de ligação e indiretamente com o substrato através da desestabilização do seu sítio de ligação
Advisors/Committee Members: Osmar Norberto de Souza.
Subjects/Keywords: FARMACODINÂMICA; BIOLOGIA CELULAR; BIOLOGIA MOLECULAR; TUBERCULOSE; DROGAS; BIOLOGIA GERAL
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Costa, A. L. P. d. (2008). Estudo da interação da 2-trans-Enoil-ACP (CoA) Redutase de Mycobacterium tuberculosis com o complexo inorgânico Isoniazida-pentacianoferrato por simulação pela dinâmica molecular. (Masters Thesis). Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Retrieved from http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=1395 ;
Chicago Manual of Style (16th Edition):
Costa, André Luciano Pasinato da. “Estudo da interação da 2-trans-Enoil-ACP (CoA) Redutase de Mycobacterium tuberculosis com o complexo inorgânico Isoniazida-pentacianoferrato por simulação pela dinâmica molecular.” 2008. Masters Thesis, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul. Accessed January 15, 2021.
http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=1395 ;.
MLA Handbook (7th Edition):
Costa, André Luciano Pasinato da. “Estudo da interação da 2-trans-Enoil-ACP (CoA) Redutase de Mycobacterium tuberculosis com o complexo inorgânico Isoniazida-pentacianoferrato por simulação pela dinâmica molecular.” 2008. Web. 15 Jan 2021.
Vancouver:
Costa ALPd. Estudo da interação da 2-trans-Enoil-ACP (CoA) Redutase de Mycobacterium tuberculosis com o complexo inorgânico Isoniazida-pentacianoferrato por simulação pela dinâmica molecular. [Internet] [Masters thesis]. Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; 2008. [cited 2021 Jan 15].
Available from: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=1395 ;.
Council of Science Editors:
Costa ALPd. Estudo da interação da 2-trans-Enoil-ACP (CoA) Redutase de Mycobacterium tuberculosis com o complexo inorgânico Isoniazida-pentacianoferrato por simulação pela dinâmica molecular. [Masters Thesis]. Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; 2008. Available from: http://tede.pucrs.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=1395 ;
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