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1. Daguzan, Charline. Analyse des propriétés antivirales des lymphocytes T Vgamma9Vdelta2 humains : potentiel immuno-thérapeutique au cours des infections par le cytomégalovirus humain : Antiviral properties of human Vgamma9Vdelta2 T cells : immunotherapeutic potential during human cytomegalovirus infection.

Degree: Docteur es, Immunologie, 2015, Université Toulouse III – Paul Sabatier

Le traitement de cellules par des aminobisphosphonates (ABP) induit une accumulation intracellulaire de molécules activatrices des lymphocytes T Vy9Vd2 (IPP, ApppI). Alors que ces lymphocytes ne semblent pas naturellement activés lors d'une infection par le cytomégalovirus humain (HCMV), le laboratoire a mis en évidence l'existence d'une action synergique entre le HCMV et les ABP sur leur activation. Ma thèse a eu pour objectif d'analyser le mécanisme de cette synergie et d'évaluer le potentiel immuno-thérapeutique des ABP dans le cadre d'une infection HCMV. Nous avons montré qu'après sensibilisation par des ABP in vitro, des cellules infectées sont fortement activatrices des T Vy9Vd2. Les fibroblastes traités par des ABP activent la production d'IFN-y par les T Vy9Vd2 mais pas la production de TNF. L'infection de ces fibroblastes par le HCMV induit une augmentation de la production d'IFN-y et stimule la production de TNF par des T Vy9Vd2. Cette activation a été observée avec des lymphocytes T Vy9Vd2 établis en lignées cellulaires mais aussi avec des cellules Vy9Vd2 isolées directement de sang périphérique. De plus, cette augmentation de production de cytokines est observée avec différentes souches virales (souche de laboratoire et isolats cliniques) et différents types cellulaires permissifs pour HCMV. Nous avons également montré que l'infection par le HCMV entraine une surproduction d'IPP et d'ApppI dans les cellules cibles traitées aux ABP, ce qui explique en partie l'augmentation de la sécrétion de cytokines par les T Vy9Vd2. Enfin, nous avons mis en évidence que ces T Vy9Vd2 sont capables de limiter la réplication et la production virale suite à un traitement par des ABP, tout en préservant les cellules non infectées. Selon nos études, cette activité antivirale implique la production des cytokines IFN-y et TNF et non l'activité cytotoxique des T Vy9Vd2. Par conséquent, mes travaux de thèse fournissent une preuve de concept pour une application thérapeutique des ABP dans le cadre d'une infection par le HCMV.

Aminobisphosphonates (ABP) treatment of cells induces intracellular accumulation of molecules (IPP, ApppI) which stimulate human Vy9Vd2 T cells. Although these lymphocytes do not appear naturally activated during human cytomegalovirus (HCMV) infection, the laboratory demonstrated a synergistic effect of HCMV and ABP on Vy9Vd2 T cell activation. My PhD thesis aimed to analyze the mechanism of this synergy and evaluate the immunotherapeutic potential of ABP in the context of HCMV infection. After ABP treatment of cells in vitro, we showed that HCMV-infected cells strongly activated Vy9Vd2 T cells. ABP-treated fibroblasts activate Vy9Vd2 T cells to produce IFN-y but not TNF. The HCMV infection of these fibroblasts stimulates TNF secretion and an increased production of IFN-y, indicating that Vy9Vd2 cells can sense HCMV infection. Increased cytokine production was observed with Vy9Vd2 T cell lines and "fresh" Vy9Vd2 directly isolated of blood. Moreover, Vy9Vd2 T cell activation was observed with most HCMV…

Advisors/Committee Members: Champagne, Eric (thesis director).

Subjects/Keywords: Lymphocytes T gamma delta; Cytomégalovirus humain; Aminobisphosphonates; Γδ T cells; Human cytomegalovirus; Aminobisphosphonates

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APA (6th Edition):

Daguzan, C. (2015). Analyse des propriétés antivirales des lymphocytes T Vgamma9Vdelta2 humains : potentiel immuno-thérapeutique au cours des infections par le cytomégalovirus humain : Antiviral properties of human Vgamma9Vdelta2 T cells : immunotherapeutic potential during human cytomegalovirus infection. (Doctoral Dissertation). Université Toulouse III – Paul Sabatier. Retrieved from http://www.theses.fr/2015TOU30241

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Daguzan, Charline. “Analyse des propriétés antivirales des lymphocytes T Vgamma9Vdelta2 humains : potentiel immuno-thérapeutique au cours des infections par le cytomégalovirus humain : Antiviral properties of human Vgamma9Vdelta2 T cells : immunotherapeutic potential during human cytomegalovirus infection.” 2015. Doctoral Dissertation, Université Toulouse III – Paul Sabatier. Accessed November 18, 2019. http://www.theses.fr/2015TOU30241.

MLA Handbook (7th Edition):

Daguzan, Charline. “Analyse des propriétés antivirales des lymphocytes T Vgamma9Vdelta2 humains : potentiel immuno-thérapeutique au cours des infections par le cytomégalovirus humain : Antiviral properties of human Vgamma9Vdelta2 T cells : immunotherapeutic potential during human cytomegalovirus infection.” 2015. Web. 18 Nov 2019.

Vancouver:

Daguzan C. Analyse des propriétés antivirales des lymphocytes T Vgamma9Vdelta2 humains : potentiel immuno-thérapeutique au cours des infections par le cytomégalovirus humain : Antiviral properties of human Vgamma9Vdelta2 T cells : immunotherapeutic potential during human cytomegalovirus infection. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université Toulouse III – Paul Sabatier; 2015. [cited 2019 Nov 18]. Available from: http://www.theses.fr/2015TOU30241.

Council of Science Editors:

Daguzan C. Analyse des propriétés antivirales des lymphocytes T Vgamma9Vdelta2 humains : potentiel immuno-thérapeutique au cours des infections par le cytomégalovirus humain : Antiviral properties of human Vgamma9Vdelta2 T cells : immunotherapeutic potential during human cytomegalovirus infection. [Doctoral Dissertation]. Université Toulouse III – Paul Sabatier; 2015. Available from: http://www.theses.fr/2015TOU30241


Eastern Michigan University

2. Vanja, Prasanna. Study of the reaction of nitriles with dialkyl phosphites for synthesis of a-Amino-bis-phosphonates.

Degree: MS, Chemistry, 2013, Eastern Michigan University

Amino bisphosphonate compounds are found in a vast array of products from water chelators to flame retardants to pharmaceuticals. Previous methods to synthesize these compounds involved the use of protic acids, which don’t provide ideal conditions for the starting materials containing acid labile functional groups in pharmaceutical compounds. The present study adopts a new synthetic route in which diethyl phosphite addition to the nitrile would be effected in the presence of a Lewis acid catalyst. This study utilized lanthanum trifluoromethane sulfonate as the Lewis acid catalyst, facilitating the addition of the P-H bond across the nitrile triple bond. Product purification by short path distillation provided 90% pure product for the reaction with benzonitrile in 27% yield (structure was confirmed by 1H and 13C NMR), although purification by column chromatography was ineffective. Formation of the addition products in the remaining reactions was presumed on the basis of TLC results. Advisors/Committee Members: Donald Snyder, Timothy Brewer, Gregg Wilmes.

Subjects/Keywords: 1-aminoalkyl-1; 1-diphosphonic acid; AminoBisphosphonates; Diethyl Phosphite; Flame Retardants; Lanthanum Catalyst; Nitrile with Phosphite; Chemistry; Physical Sciences and Mathematics

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APA (6th Edition):

Vanja, P. (2013). Study of the reaction of nitriles with dialkyl phosphites for synthesis of a-Amino-bis-phosphonates. (Masters Thesis). Eastern Michigan University. Retrieved from http://commons.emich.edu/theses/882

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Vanja, Prasanna. “Study of the reaction of nitriles with dialkyl phosphites for synthesis of a-Amino-bis-phosphonates.” 2013. Masters Thesis, Eastern Michigan University. Accessed November 18, 2019. http://commons.emich.edu/theses/882.

MLA Handbook (7th Edition):

Vanja, Prasanna. “Study of the reaction of nitriles with dialkyl phosphites for synthesis of a-Amino-bis-phosphonates.” 2013. Web. 18 Nov 2019.

Vancouver:

Vanja P. Study of the reaction of nitriles with dialkyl phosphites for synthesis of a-Amino-bis-phosphonates. [Internet] [Masters thesis]. Eastern Michigan University; 2013. [cited 2019 Nov 18]. Available from: http://commons.emich.edu/theses/882.

Council of Science Editors:

Vanja P. Study of the reaction of nitriles with dialkyl phosphites for synthesis of a-Amino-bis-phosphonates. [Masters Thesis]. Eastern Michigan University; 2013. Available from: http://commons.emich.edu/theses/882

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