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Université de Lorraine

1. Seve, Aymeric. Optimisation de nanoparticules multifonctionnelles pour une amélioration de l'efficacité photodynamique, de la sélectivité tumorale et de la détection par IRM : Optimization of multifunctional nanoparticles for improvements of photodynamic efficiency, tumor selectivity and MRI detection.

Degree: Docteur es, Génie des procédés et des produits, 2013, Université de Lorraine

La thérapie photodynamique (PDT pour Photodynamic Therapy) met en jeu des molécules nommées photosensibilisateurs (PS), de l'oxygène et de la lumière. Les PS, non cytotoxiques à l'obscurité, produisent des espèces réactives de l'oxygène (ROS) lorsqu'ils sont excités avec une longueur d'onde appropriée en présence d'oxygène. Les ROS regroupent les radicaux de l'oxygène et l'oxygène singulet (1O2), qui est la principale forme de ROS formés lors du processus de PDT. En présence de tissus vivants, l'1O2 va conduire à la mort cellulaire par apoptose ou par nécrose. Pour améliorer l'efficacité photodynamique, une des pistes étudiées par la communauté scientifique consiste à améliorer la sélectivité du traitement. Le traitement des tumeurs primaires malignes du cerveau, dont le glioblastome multiforme (GBM ou astrocytome de grade IV) est la forme la plus agressive, reste un challenge. Lorsqu'elle est possible, la chirurgie occupe une place prépondérante. L'exérèse ne concerne que la partie volumineuse centrale de la tumeur, tandis que la zone périphérique infiltrante est, quant à elle ciblée par des traitements supplémentaires. Malgré les progrès de la neurochirurgie et de la radiothérapie, l'espérance de vie à 5 ans ne dépasse pas 10%. La thérapie photodynamique se présente comme une alternative thérapeutique grâce aux améliorations apportées par le contrôle local. Pour traiter le gliobastome par PDT, une première approche a consisté à coupler un peptide, à un photosensibilisateur (la chlorine) via un bras espaceur Ahx (acide aminohexanoïque). Le peptide utilisé (ATWLPPR) est un ligand spécifique du récepteur neuropiline 1 (NRP-1). NRP-1 est lui-même un co-récepteur au récepteur du facteur vasculaire de croissance endothéliale (VEGFR) qui est surexprimé au niveau des néovaisseaux et qui favorise la néoangiogenèse au cours du développement des tumeurs solides. L'assemblage PS-Ahx-ATWLPPR a montré une stabilité peptidique in vivo et in vitro avec une bonne pharmacocinétique et une bonne biodistribution. Ses efficacités anti-tumorales et anti-vasculaires ont notamment été prouvées. Cependant, in vivo, le peptide ATWLPPR montrait une dégradation par le système réticulo-endothélial et l'assemblage présentait une affinité moindre pour NRP-1 par rapport au peptide seul. Afin de résoudre ces problèmes, une nouvelle stratégie décrite dans cette thèse a consisté à développer des nanoparticules multifonctionnelles. Ces nanoparticules sont constituées d'un coeur d'oxyde de gadolinium (Gd2O3) pour permettant un réhaussement de contraste positif en IRM, enrobé d'une couche de polysiloxane biocompatible dans laquelle est greffé le photosensibilisateur par liaison amide. La nanoparticule est ensuite fonctionnalisée en surface avec des agents chélatants (DOTA, DTPA) par l'intermédiaire de fonctions amines libres de la couche de polysiloxane. Les peptides de type ATWLPPR sont greffés sur les agents chélatants, ce qui permet un ciblage spécifique de NRP-1. De cette façon, on obtient des nanoparticules qui offrent à la fois une possibilité de… Advisors/Committee Members: Frochot, Céline (thesis director), Vanderesse, Régis (thesis director).

Subjects/Keywords: ATWLPR; DOTA; DTPA; Gd2O3; Glioblastome; IRM; MDA-MB-231; Nanoparticules multifonctionnelles; Néovaisseaux; Neuropiline 1; NRP-1; PDT; Oxygène singulet; Photosensibilisateurs; Polysiloxane; U87; ATWLPR; DOTA; DTPA; Gd2O3; Glioblastoma; IRM; MDA-MB-231; Multifunctional nanoparticles; Neovessels; Neuropilin 1; NRP-1; PDT; Photosensitizer; Polysiloxan; Singlet oxygen; U87; 616.994 0631

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APA (6th Edition):

Seve, A. (2013). Optimisation de nanoparticules multifonctionnelles pour une amélioration de l'efficacité photodynamique, de la sélectivité tumorale et de la détection par IRM : Optimization of multifunctional nanoparticles for improvements of photodynamic efficiency, tumor selectivity and MRI detection. (Doctoral Dissertation). Université de Lorraine. Retrieved from http://www.theses.fr/2013LORR0174

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Seve, Aymeric. “Optimisation de nanoparticules multifonctionnelles pour une amélioration de l'efficacité photodynamique, de la sélectivité tumorale et de la détection par IRM : Optimization of multifunctional nanoparticles for improvements of photodynamic efficiency, tumor selectivity and MRI detection.” 2013. Doctoral Dissertation, Université de Lorraine. Accessed November 21, 2019. http://www.theses.fr/2013LORR0174.

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Seve, Aymeric. “Optimisation de nanoparticules multifonctionnelles pour une amélioration de l'efficacité photodynamique, de la sélectivité tumorale et de la détection par IRM : Optimization of multifunctional nanoparticles for improvements of photodynamic efficiency, tumor selectivity and MRI detection.” 2013. Web. 21 Nov 2019.

Vancouver:

Seve A. Optimisation de nanoparticules multifonctionnelles pour une amélioration de l'efficacité photodynamique, de la sélectivité tumorale et de la détection par IRM : Optimization of multifunctional nanoparticles for improvements of photodynamic efficiency, tumor selectivity and MRI detection. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université de Lorraine; 2013. [cited 2019 Nov 21]. Available from: http://www.theses.fr/2013LORR0174.

Council of Science Editors:

Seve A. Optimisation de nanoparticules multifonctionnelles pour une amélioration de l'efficacité photodynamique, de la sélectivité tumorale et de la détection par IRM : Optimization of multifunctional nanoparticles for improvements of photodynamic efficiency, tumor selectivity and MRI detection. [Doctoral Dissertation]. Université de Lorraine; 2013. Available from: http://www.theses.fr/2013LORR0174

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