Advanced search options

Advanced Search Options 🞨

Browse by author name (“Author name starts with…”).

Find ETDs with:

in
/  
in
/  
in
/  
in

Written in Published in Earliest date Latest date

Sorted by

Results per page:

Sorted by: relevance · author · university · dateNew search

You searched for subject:(ABCB6). Showing records 1 – 2 of 2 total matches.

Search Limiters

Last 2 Years | English Only

No search limiters apply to these results.

▼ Search Limiters

1. Παλαιολόγου, Δανάη. Μελέτη του ρόλου του γονιδίου ABCB6 στον ενδοκυττάριο μεταβολισμό του σιδήρου και στη λειτουργία φυσιολογικών και νεοπλασματικών κυττάρων.

Degree: 2010, Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ); National and Kapodistrian University of Athens

Στόχος της διατριβής ήταν η μελέτη ρόλου του πρόσφατα αναγνωρισμένου γονιδίου ABCΒ6, που ανήκει στην οικογένεια των ABC μεταφορέων. Εξετάστηκαν τόσο η πιθανή συμμετοχή του στο μεταβολισμό του σιδήρου, όσο και στην εμφάνιση ανθεκτικότητας σε ασθενείς με οξεία μυελογενή λευχαιμία (ΟΜΛ). Καθώς το ABCB6 εδράζεται στο μιτοχόνδριο έχει προταθεί πιθανή συμμετοχή του τόσο στη σύνθεση των σιδηροθειούχων συμπλόκων, όσο και στο βιοσυνθετικό μονοπάτι της αίμης. Προκειμένου να ελεγχθούν οι παραπάνω υποθέσεις, μελετήθηκαν αρχικά οι μεταβολές της έκφρασης του γονιδίου μετά από επιδράσεις με ουσίες που τροποποιούν την ενδοκυττάρια συγκέντρωση σιδήρου και στη συνέχεια συσχετίστηκε η έκφρασή του με μεταβολές στη σύνθεση της αίμης. Η συμμετοχή του γονιδίου στη σύνθεση των σιδηροθειούχων συμπλόκων μελετήθηκε μετά από σίγαση του γονιδίου με τη μέθοδο του μικρού παρεμβαλλόμενου RNA. Από την παρούσα μελέτη προκύπτει ότι το γονίδιο ABCB6 επηρεάζεται από τα επίπεδα του ενδοκυττάριου σιδήρου στο μεταγραφικό επίπεδο, χωρίς όμως να είναι ξεκάθαρος προς το παρόν ο τρόπος με τον οποίο γίνεται αυτό ή το συγκεκριμένο μονοπάτι στο οποίο συμμετέχει το γονίδιο. Καταστολή της έκφρασης του γονιδίου ABCB6 δεν επηρέασε τη σύνθεση και εξαγωγή των σιδηροθειούχων συμπλόκων από το μιτοχόνδριο. Πιο πιθανό φαίνεται να εμπλέκεται στο βιοσυνθετικό μονοπάτι της αίμης, όπως έχει προταθεί και από τους Krishnamurthy και συνεργάτες (2006), καθώς μεταβολές στην έκφραση του γονιδίου «συντονίζονται» με μεταβολές στη σύνθεση της αίμης. Λειτουργικό ισόμορφο του γονιδίου ABCB6 έχει εντοπιστεί, εκτός από το μιτοχόνδριο, και στην κυτταρική μεμβράνη και αυξημένη έκφρασή του έχει συσχετιστεί με εμφάνιση ανθεκτικότητας σε χημειοθεραπευτικές ουσίες. Στην παρούσα εργασία μελετήθηκε η έκφραση του γονιδίου ABCB6 και των γνωστών ABC μεταφορέων ABCB1 και ABCG2 σε νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με ΟΜΛ. Τα αποτελέσματα συσχετίστηκαν με τα κλινικοεργαστηριακά χαρακτηριστικά τους, άλλους προγνωστικούς παράγοντες καθώς και την πορεία της νόσου. Ανευρέθηκε συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης των γονιδίων ABCB6 και ABCB1 και την επίτευξη πλήρους ύφεσης μετά τη θεραπεία εφόδου. Τα γονίδια αυτά παρουσίασαν στατιστικά σημαντική υπερέκφραση σε ασθενείς που δεν ανταποκρίθηκαν στη χημειοθεραπεία εφόδου σε σχέση με αυτούς που πέτυχαν πλήρη ύφεση. Αντίθετα δε βρέθηκε συσχέτιση ανάμεσα στην έκφραση των γονιδίων ABCB6, ABCB1, ABCG2 και στην πιθανότητα υποτροπής και τη συνολική επιβίωση. Ακόμη η έκφραση των παραπάνω γονιδίων δε σχετίστηκε με γνωστούς προγνωστικούς παράγοντες στην ΟΜΛ, όπως ο καρυότυπος, η ηλικία και η παρουσία μεταλλάξεων στο γονίδιο FLT3. Η έκφραση των τριών γονιδίων κατά τον επανέλεγχο μετά τη θεραπεία εφόδου δε συσχετίστηκε με την επίτευξη ύφεσης. Το γονίδιο ABCG2 βρέθηκε να υπερεκφράζεται σε ασθενείς με ΟΜΛ που αναπτύχθηκε σε έδαφος…

Subjects/Keywords: Μεταβολισμός σιδήρου; Μεταφορείς ABC; Οξεία μυελογενής λευχαιμία; Ανθεκτικότητα; ABCB6; Iron metabolism; ABC transporters; Acute myeloid leukemia; Multiding resistance

Record DetailsSimilar RecordsGoogle PlusoneFacebookTwitterCiteULikeMendeleyreddit

APA · Chicago · MLA · Vancouver · CSE | Export to Zotero / EndNote / Reference Manager

APA (6th Edition):

Παλαιολόγου, . (2010). Μελέτη του ρόλου του γονιδίου ABCB6 στον ενδοκυττάριο μεταβολισμό του σιδήρου και στη λειτουργία φυσιολογικών και νεοπλασματικών κυττάρων. (Thesis). Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ); National and Kapodistrian University of Athens. Retrieved from http://hdl.handle.net/10442/hedi/24321

Note: this citation may be lacking information needed for this citation format:
Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Παλαιολόγου, Δανάη. “Μελέτη του ρόλου του γονιδίου ABCB6 στον ενδοκυττάριο μεταβολισμό του σιδήρου και στη λειτουργία φυσιολογικών και νεοπλασματικών κυττάρων.” 2010. Thesis, Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ); National and Kapodistrian University of Athens. Accessed May 09, 2021. http://hdl.handle.net/10442/hedi/24321.

Note: this citation may be lacking information needed for this citation format:
Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation

MLA Handbook (7th Edition):

Παλαιολόγου, Δανάη. “Μελέτη του ρόλου του γονιδίου ABCB6 στον ενδοκυττάριο μεταβολισμό του σιδήρου και στη λειτουργία φυσιολογικών και νεοπλασματικών κυττάρων.” 2010. Web. 09 May 2021.

Vancouver:

Παλαιολόγου . Μελέτη του ρόλου του γονιδίου ABCB6 στον ενδοκυττάριο μεταβολισμό του σιδήρου και στη λειτουργία φυσιολογικών και νεοπλασματικών κυττάρων. [Internet] [Thesis]. Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ); National and Kapodistrian University of Athens; 2010. [cited 2021 May 09]. Available from: http://hdl.handle.net/10442/hedi/24321.

Note: this citation may be lacking information needed for this citation format:
Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation

Council of Science Editors:

Παλαιολόγου . Μελέτη του ρόλου του γονιδίου ABCB6 στον ενδοκυττάριο μεταβολισμό του σιδήρου και στη λειτουργία φυσιολογικών και νεοπλασματικών κυττάρων. [Thesis]. Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ); National and Kapodistrian University of Athens; 2010. Available from: http://hdl.handle.net/10442/hedi/24321

Note: this citation may be lacking information needed for this citation format:
Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation

2. Fukuda, Yu. ABCB6 Is a Porphyrin Transporter with a Novel Trafficking Signal That Is Conserved in Other ABC Transporters.

Degree: PhD, Interdisciplinary Program, 2008, University of Tennessee Health Science Center

The ATP-binding cassette (ABC) transporters play an important role as a barrier to protect cells from the accumulation of toxic xenobiotics and metabolites due to their ability to translocate a wide array of compounds across lipid bilayers. However, many ABC transporters, especially the ones localized in the intracellular organelles, are involved in critical biological processes such as antigen presentation. The core unit of ABC transporters contains two functional domains: the membrane spanning domain (MSD) and the nucleotide binding domain. The full transporters contain two of these units in tandem in a single polypeptide, whereas the half transporters only contain one and must homo- or hetero-dimerize in order to exert their functions. A half transporter ABCB6 has been shown to localize in mitochondria and suggested to play a role in iron homeostasis; however, its function remained elusive. Therefore, we aimed to characterize several aspects of ABCB6: identification of substrates, physiological role, transport mechanism and intracellular trafficking. In this study, we show that ABCB6 is a homodimeric mitochondrial outer membrane protein. Furthermore, we identified ABCB6 as a porphyrin transporter that facilitates heme biosynthesis, in which the intermediates must be shuttled between mitochondria and the cytosol. Translocation of substrates by ABC transporters occurs in an ATP-dependent manner, although the role of ATP binding and hydrolysis in the transport process remains controversial. Taking advantage of its ability to bind hemin conjugated to agarose beads, we demonstrate that the ATP binding at the NBD is sufficient to induce a conformational change to a low affinity state in ABCB6. In an attempt to understand how ABCB6 trafficks intracellularly, we identified a post-translational modification that indicates ER to Golgi trafficking during its maturation. Moreover, we identified a novel N-terminal disulfide bond that plays an important role in the ER exit of ABCB6. This disulfide bond motif is found in other ABC family members and the loss of the conserved cysteine residue in ABCC8/SUR1 is the genetic basis for hyperinsulinemic hypoglycemia. Because ER redox status appears to play an important role in the trafficking of these proteins, expression patterns of ABC transporters may be altered in pathophysiological conditions such as diabetes where microsomal redox status is shifted. Advisors/Committee Members: John D. Schuetz, Ph.D..

Subjects/Keywords: ABC transporters; ABCB6; mitochondria; porphyrin; post-translational modification; Chemicals and Drugs; Medical Sciences; Medicine and Health Sciences

Record DetailsSimilar RecordsGoogle PlusoneFacebookTwitterCiteULikeMendeleyreddit

APA · Chicago · MLA · Vancouver · CSE | Export to Zotero / EndNote / Reference Manager

APA (6th Edition):

Fukuda, Y. (2008). ABCB6 Is a Porphyrin Transporter with a Novel Trafficking Signal That Is Conserved in Other ABC Transporters. (Doctoral Dissertation). University of Tennessee Health Science Center. Retrieved from https://dc.uthsc.edu/dissertations/345

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Fukuda, Yu. “ABCB6 Is a Porphyrin Transporter with a Novel Trafficking Signal That Is Conserved in Other ABC Transporters.” 2008. Doctoral Dissertation, University of Tennessee Health Science Center. Accessed May 09, 2021. https://dc.uthsc.edu/dissertations/345.

MLA Handbook (7th Edition):

Fukuda, Yu. “ABCB6 Is a Porphyrin Transporter with a Novel Trafficking Signal That Is Conserved in Other ABC Transporters.” 2008. Web. 09 May 2021.

Vancouver:

Fukuda Y. ABCB6 Is a Porphyrin Transporter with a Novel Trafficking Signal That Is Conserved in Other ABC Transporters. [Internet] [Doctoral dissertation]. University of Tennessee Health Science Center; 2008. [cited 2021 May 09]. Available from: https://dc.uthsc.edu/dissertations/345.

Council of Science Editors:

Fukuda Y. ABCB6 Is a Porphyrin Transporter with a Novel Trafficking Signal That Is Conserved in Other ABC Transporters. [Doctoral Dissertation]. University of Tennessee Health Science Center; 2008. Available from: https://dc.uthsc.edu/dissertations/345

.