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1. Adams, Christopher Francis. Assessment of magnetic particles for neural stem cell-based therapies.

Degree: PhD, 2015, Keele University

Transplantation of genetically engineered neural stem cells (NSCs) into sites of central nervous system (CNS) disease/injury is a promising strategy to promote repair of damaged tissue. However, translating this strategy into the clinic requires several challenges to be overcome including facilitating ‘combinatorial therapy’ (achieving multiple therapeutic goals – essential in CNS injury/disease). Nanotechnologies are emerging as multifunctional platforms capable of meeting this requirement. For example, magnetic particles (MPs) and implantable hydrogels offer several biomedical advantages for transplant populations, including: safe genetic manipulation; non-invasive cell tracking, via MRI; and safe and efficient accumulation of cells at sites of injury. However, the use of these nanotechnologies remains to be explored in detail for NSC transplantation therapies. In this thesis, it is shown that MPs can mediate gene delivery to NSCs grown as neurospheres and monolayers with the most efficient transfection efficiencies achieved using oscillating magnetofection protocols (9.4% and 32.2% respectively). In both culture systems, developed protocols had no effect on key regenerative properties of NSCs such as cell viability, proliferation, stemness and differentiation. Further, ‘magnetofected’ monolayer NSCs were shown to have survived and differentiated in a cerebellum slice model acting as host tissue, indicating safety of the procedures. It was also shown that assessing procedural safety and extent of transfection of magnetofection protocols may be feasible by employing mass spectrometry and proteomics analysis. It was also found that tailored enhancement of particle magnetite content offers a means to efficiently label NSCs, up to a maximum of 95.8%. Labelling procedures had no effect on cell viability, proliferation, stemness or differentiation. In addition, labelled cells could survive and differentiate in a slice model of spinal cord injury indicating safety of the labelling procedures. Functional labelling was also demonstrated by magnetic capture of labelled cells in an in vitro flow system. Hydrogels offer major advantages for delivery of transplant populations into injury sites. Here it was shown that an intraconstruct genetic engineering approach was feasible for NSCs cultured with a clinically translatable, collagen hydrogel system. Magnetofection protocols safely increased MP mediated transfection of NSCs grown in ‘2-D’ and ‘3-D’ hydrogel cultures.

Subjects/Keywords: 612..8; RZ Other systems of medicine

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APA (6th Edition):

Adams, C. F. (2015). Assessment of magnetic particles for neural stem cell-based therapies. (Doctoral Dissertation). Keele University. Retrieved from http://eprints.keele.ac.uk/2494/ ; http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.695602

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Adams, Christopher Francis. “Assessment of magnetic particles for neural stem cell-based therapies.” 2015. Doctoral Dissertation, Keele University. Accessed September 15, 2019. http://eprints.keele.ac.uk/2494/ ; http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.695602.

MLA Handbook (7th Edition):

Adams, Christopher Francis. “Assessment of magnetic particles for neural stem cell-based therapies.” 2015. Web. 15 Sep 2019.

Vancouver:

Adams CF. Assessment of magnetic particles for neural stem cell-based therapies. [Internet] [Doctoral dissertation]. Keele University; 2015. [cited 2019 Sep 15]. Available from: http://eprints.keele.ac.uk/2494/ ; http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.695602.

Council of Science Editors:

Adams CF. Assessment of magnetic particles for neural stem cell-based therapies. [Doctoral Dissertation]. Keele University; 2015. Available from: http://eprints.keele.ac.uk/2494/ ; http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.695602

2. Brissard, Léa. Mechanisms of gustatory perception of dietary lipids : cross-talk with bitter taste and endocannabinoid receptors : Mécanismes de perception gustative des lipides alimentaires : cross-talk avec les récepteurs du goût amer et des endocannabinoïdes.

Degree: Docteur es, Physiologie, 2018, Bourgogne Franche-Comté

L'obésité constitue l'un des principaux problèmes de santé publique en ce début du 21ème siècle. Sa prévalence augmente régulièrement, en particulier chez les enfants. Ce constat n'est pas anodin car l'obésité est généralement associée à diverses pathologies graves (diabète de type 2, hypertension et cancer,…). Ainsi, des investigations sur les mécanismes impliqués dans la perception gustative des lipides alimentaires pourraient éclairer leurs rôles dans l’incidence de l’obésité.Plusieurs études ont démontré le rôle des endocannabinoïdes et des aliments amers dans l’obésité. Ainsi, nous avons étudié l’interaction (cross-talk) des récepteurs cannabinoïdes et du goût amer avec le goût lipidique. Cette thèse comporte ainsi deux volets : les récepteurs cannabinoïdes (CB1R), le goût amer et leurs interactions avec les récepteurs lipidiques.Dans la première partie, nous avons étudié le rôle régulateur de CB1R. Dans la présente étude, des tests comportementaux sur des souris CB1R-/- et des souris de type sauvage (WT) ont montré que l'invalidation du gène Cb1r était associée à une faible préférence pour les solutions contenant de l'huile de colza ou un acide gras à longue chaîne (AGLC) tel que l’acide linoléique (LA). L'administration de rimonabant, un agoniste-inverse de CB1R, chez la souris a également entraîné une faible préférence pour les acides gras alimentaires. Aucune différence dans l'expression des protéines CD36 et GPR120 n'a été observée dans les cellules des papilles gustatives des souris WT et CB1R-/-. La signalisation calcique via CD36 dans les cellules des papilles gustatives des souris CB1R-/- diminue de façon significative par rapport à celle observée dans les cellules gustatives des souris WT. Les cellules des papilles gustatives des souris CB1R-/- présentent également une diminution significative de l'ARNm de Pro-glucagon et de Glp-1r et un faible niveau basal de GLP-1. Nous rapportons que CB1R est impliqué dans la perception du goût du gras via la signalisation calcique et la sécrétion de GLP-1.Dans la seconde partie, nous avons d’abord caractérisé le phénotype de cellules fongiformes humaines (HTC-8). En effet, le projet de ma thèse comprend la caractérisation à l’échelle moléculaire des récepteurs amers et lipidiques et leur cross-talk dans ces cellules (collaboration BRAIN, Allemagne). Nous avons démontré que les cellules HTC-8 expriment PLCβ2 et l’α-gustducin à l’échelle des ARNm et des protéines. Elles expriment également TAS2R16 et TAS2R38 et ces mêmes cellules co-expriment CD36 et GPR120. Puis, nous avons étudié la signalisation via ces récepteurs en utilisant l’acide linoléique, un agoniste de CD36 et GPR120, la sinigrin, agoniste de TAS2R16 et TAS2R38, la salicin, agoniste du récepteur TAS2R16 et le phénylthiocarbamide, agoniste du récepteur TAS2R38. De plus, les études du signal calcique ont démontré que la signalisation en aval du goût gras partage une voie commune avec la signalisation en aval du goût amer, mettant en évidence un cross-talk entre ces deux modalités gustatives.Bien que nous… Advisors/Committee Members: Khan, Naim Akhtar (thesis director).

Subjects/Keywords: Goût de gras; Amer; Htc-8; Cellules gustatives; Endocannabinoïdes; Cb1r; Fat taste; Bitter taste; Htc-8; Taste cells; Endocannabinoids; Cb1r; 612; 570

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APA (6th Edition):

Brissard, L. (2018). Mechanisms of gustatory perception of dietary lipids : cross-talk with bitter taste and endocannabinoid receptors : Mécanismes de perception gustative des lipides alimentaires : cross-talk avec les récepteurs du goût amer et des endocannabinoïdes. (Doctoral Dissertation). Bourgogne Franche-Comté. Retrieved from http://www.theses.fr/2018UBFCK071

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Brissard, Léa. “Mechanisms of gustatory perception of dietary lipids : cross-talk with bitter taste and endocannabinoid receptors : Mécanismes de perception gustative des lipides alimentaires : cross-talk avec les récepteurs du goût amer et des endocannabinoïdes.” 2018. Doctoral Dissertation, Bourgogne Franche-Comté. Accessed September 15, 2019. http://www.theses.fr/2018UBFCK071.

MLA Handbook (7th Edition):

Brissard, Léa. “Mechanisms of gustatory perception of dietary lipids : cross-talk with bitter taste and endocannabinoid receptors : Mécanismes de perception gustative des lipides alimentaires : cross-talk avec les récepteurs du goût amer et des endocannabinoïdes.” 2018. Web. 15 Sep 2019.

Vancouver:

Brissard L. Mechanisms of gustatory perception of dietary lipids : cross-talk with bitter taste and endocannabinoid receptors : Mécanismes de perception gustative des lipides alimentaires : cross-talk avec les récepteurs du goût amer et des endocannabinoïdes. [Internet] [Doctoral dissertation]. Bourgogne Franche-Comté; 2018. [cited 2019 Sep 15]. Available from: http://www.theses.fr/2018UBFCK071.

Council of Science Editors:

Brissard L. Mechanisms of gustatory perception of dietary lipids : cross-talk with bitter taste and endocannabinoid receptors : Mécanismes de perception gustative des lipides alimentaires : cross-talk avec les récepteurs du goût amer et des endocannabinoïdes. [Doctoral Dissertation]. Bourgogne Franche-Comté; 2018. Available from: http://www.theses.fr/2018UBFCK071

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