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You searched for subject:( p53 reactivation). Showing records 1 – 2 of 2 total matches.

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Université de Montréal

1. Derdour, Amel A. Identification de composé sensibilisant préférentiellement les cellules exprimant les protéines E6 et E7 du VPH à l'irradiation .

Degree: 2015, Université de Montréal

Le cancer du col utérin (CCU) est dans plus de 99% des cas provoqué par une infection avec le virus du papillome humain (VPH), dont le potentiel oncogénique réside dans l'expression des proto-oncogènes viraux E6/E7. Le potentiel carcinogénique de ces protéines virales réside essentiellement dans leurs actions sur les produits des gènes suppresseurs de tumeur p53 et RB. Les produits de ces gènes, p53 et Rb, font parti des voies de signalisation de réponse aux dommages de l'ADN cellulaire (RDA) et leur perte entraine une perte de fonctionnalité qui mène à une instabilité génomique. À long terme et en présence de d'autres facteurs ceux-ci mèneront au développement d'un cancer. Les protéines E6 et E7 sont constitutivement exprimées dans les cellules du CCU ainsi que dans les cellules de tout autre cancer induit par le VPH et seulement dans ces dernières. La prise en charge des cas avancés de ces cancers se fait principalement par radiothérapie et chimiothérapie concomitante. La chimio-radiothérapie utilisée en traitement est efficace mais résulte en un taux élevé de morbidité et un nombre important de patientes récidiveront. Nous proposons que l'exploitation de l'expression spécifique d’E6 et d’E7 dans les cellules du CCU permette d’envisager une stratégie de létalité synthétique afin d'amplifier l'effet létal de l'irradiation sur les cellules CCU. Ceci permettrait potentiellement d'augmenter l'efficacité du traitement et de diminuer les récidives, ainsi que la morbidité liée au traitement. En s'appuyant sur cette hypothèse, notre objectif est d’identifier des composés dont l'action seule ou couplée à l'irradiation provoquerait préférentiellement la mort des cellules exprimant les protéines E6 et E7 du VPH. Les cellules testées comprennent des cellules isogéniques humaines issues de kératinocytes normaux que nous avons modifiées séquentiellement pour obtenir les modifications associées aux cellules CCU (hTERT, E6 et E7), ainsi que les lignées de cellules de CCU HeLa et CaSki .Nous avons procédé à la mise au point et à la validation du protocole de criblage et des méthodes d’évaluation de la sensibilisation, qui se définit comme une perte de viabilité, un arrêt ou ralentissement de la croissance, par détection d’ATP ainsi que par coloration d’ADN génomique au DRAQ5. Suite à un criblage ciblé impliquant des inhibiteurs connus de la voie de réparation des dommages à l’ADN, nous avons identifié l’inhibiteur de mdm2, Nutlin-3, comme étant un composé sensibilisant et radio-sensibilisant préférentiellement les cellules exprimant E6 et E7 du VPH. La Nutlin-3 a été testée sur des cellules HEKn-hTERT-E6-E7, des cellules CaSki et HeLa. L’effet de sensibilisation et de radio-sensibilisation a été confirmé dans ces trois lignées. Tel que suggéré par son action sur mdmd2, la Nutlin-3 permet la stabilisation de p53 dans les cellules HEKn-hTERT-E6-E7 et CaSki et sa réactivation dans les lignées cellulaires HeLa et CaSki. Malgré cette stabilisation de p53, de façon surprenante, l’effet de la Nutlin-3 sur la sensibilisation et la… Advisors/Committee Members: Rodier, Francis (advisor).

Subjects/Keywords: Cancer du col de l'utérus; VPH; Nutlin-3; E6; E7; Réactivation de p53; Radiothérapie; HPV; Cervical cancer; p53 reactivation; Radiotherapy

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APA (6th Edition):

Derdour, A. A. (2015). Identification de composé sensibilisant préférentiellement les cellules exprimant les protéines E6 et E7 du VPH à l'irradiation . (Thesis). Université de Montréal. Retrieved from http://hdl.handle.net/1866/12433

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Chicago Manual of Style (16th Edition):

Derdour, Amel A. “Identification de composé sensibilisant préférentiellement les cellules exprimant les protéines E6 et E7 du VPH à l'irradiation .” 2015. Thesis, Université de Montréal. Accessed July 22, 2019. http://hdl.handle.net/1866/12433.

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MLA Handbook (7th Edition):

Derdour, Amel A. “Identification de composé sensibilisant préférentiellement les cellules exprimant les protéines E6 et E7 du VPH à l'irradiation .” 2015. Web. 22 Jul 2019.

Vancouver:

Derdour AA. Identification de composé sensibilisant préférentiellement les cellules exprimant les protéines E6 et E7 du VPH à l'irradiation . [Internet] [Thesis]. Université de Montréal; 2015. [cited 2019 Jul 22]. Available from: http://hdl.handle.net/1866/12433.

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Council of Science Editors:

Derdour AA. Identification de composé sensibilisant préférentiellement les cellules exprimant les protéines E6 et E7 du VPH à l'irradiation . [Thesis]. Université de Montréal; 2015. Available from: http://hdl.handle.net/1866/12433

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2. GOH LENG PENG. ACTIVATING MUTANT P53: A DIRECTED EVOLUTION APPROACH.

Degree: 2011, National University of Singapore

Subjects/Keywords: p53; cancer; reactivation; DNA binding; peptides

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APA (6th Edition):

PENG, G. L. (2011). ACTIVATING MUTANT P53: A DIRECTED EVOLUTION APPROACH. (Thesis). National University of Singapore. Retrieved from http://scholarbank.nus.edu.sg/handle/10635/34666

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Chicago Manual of Style (16th Edition):

PENG, GOH LENG. “ACTIVATING MUTANT P53: A DIRECTED EVOLUTION APPROACH.” 2011. Thesis, National University of Singapore. Accessed July 22, 2019. http://scholarbank.nus.edu.sg/handle/10635/34666.

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MLA Handbook (7th Edition):

PENG, GOH LENG. “ACTIVATING MUTANT P53: A DIRECTED EVOLUTION APPROACH.” 2011. Web. 22 Jul 2019.

Vancouver:

PENG GL. ACTIVATING MUTANT P53: A DIRECTED EVOLUTION APPROACH. [Internet] [Thesis]. National University of Singapore; 2011. [cited 2019 Jul 22]. Available from: http://scholarbank.nus.edu.sg/handle/10635/34666.

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Council of Science Editors:

PENG GL. ACTIVATING MUTANT P53: A DIRECTED EVOLUTION APPROACH. [Thesis]. National University of Singapore; 2011. Available from: http://scholarbank.nus.edu.sg/handle/10635/34666

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Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation

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