subject:( mitofagia)

Universitat Politècnica de València

1. Timón Gómez, Alba. MECANISMOS DE ADAPTACIÓN DE LA ACTIVIDAD MITOCONDRIAL EN RESPUESTA A ESTRÉS .

Degree: 2016, Universitat Politècnica de València

► [EN] Eukaryotic cells adapt to environmental changes ("stress") through signal transduction pathways which coordinate complex adaptive responses. Mitochondria are able to respond to different external… (more)

▼ [EN] Eukaryotic cells adapt to environmental changes ("stress") through signal transduction pathways which coordinate complex adaptive responses. Mitochondria are able to respond to different external stimuli in a dynamic manner. In previous studies, mitochondria were shown to play an important role in adaptation to hyperosmotic stress and defects in many mitochondrial functions cause sensitivity to this stress. In the present work, we investigate novel mechanisms of mitochondrial adaptation in response to stress. First of all, the role of the mitochondrial pyruvate carrier complex (MPC) in this adaptation was analyzed. This carrier is composed by three proteins in yeast: Mpc1, Mpc2 and Mpc3. MPC3 is upregulated upon salt stress and during a diauxic shift, which leads to an increase in Mpc3 protein abundance. HOG pathway, implicated in osmostress response, is needed for the efficient induction of MPC3 transcription. Our analysis suggests that amino acid biosynthesis, respiration rate and oxidative stress tolerance are regulated by changes in the Mpc protein composition of the mitochondria. In this way, Mpc2 is most abundant under fermentative non stress conditions and important for amino acid biosynthesis, while Mpc3 is the most abundant family member upon salt stress or when high respiration rates are required. In addition, Mpc3 stimulates respiration and enhances tolerance to oxidative stress. Therefore, our results identify that the regulated mitochondrial pyruvate uptake via different Mpc proteins might be an important determinant of respiration rate and stress resistance. Secondly, since pyruvate flux to mitochondria is modified according to environmental conditions, here we study also possible changes in electron transport chain complex subunits. We found that a switch to partially or completely respiratory energy sources causes selective degradation of respiratory complex I and III subunits. Moreover, this degradation was also observed when there was a specific organelle damage caused by valinomycin, to maintain cell homeostasis. Interestingly, the loss of Atg32 function only partially affected the respiratory complex specific degradation, while the Atg11 protein was absolutely required in this process. Fission and fusion machinery proteins (Fzo1 and Fis1) and some mitochondrial proteases (Yme1, Pim1 and Afg3) also have a role in the valinomycin-mediated mitophagy. This process might start by Atg11 accumulation in foci close to the mitochondria shortly after valinomycin treatment. In this work, we describe for the first time a specific mechanism of mitophagy mediated by damage in yeast, which opposes to the concept of a generalized degradation of the organelle.; [ES] Las células eucariotas responden a cambios en su entorno ("estrés") a través de rutas de transmisión de señales que coordinan respuestas adaptativas muy complejas. Las mitocondrias son orgánulos muy dinámicos capaces de responder a diversos estímulos externos. En estudios anteriores, se demostró que la mitocondria tiene un papel en la adaptación… Advisors/Committee Members: Pascual-Ahuir Giner, María Desamparados (advisor), Proft, Markus Hans (advisor).

Subjects/Keywords: Mitocondria; Levadura; Adaptación; Estrés; Piruvato; Mitofagia; Valinomicina

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APA (6^th Edition):

Timón Gómez, A. (2016). MECANISMOS DE ADAPTACIÓN DE LA ACTIVIDAD MITOCONDRIAL EN RESPUESTA A ESTRÉS . (Doctoral Dissertation). Universitat Politècnica de València. Retrieved from http://hdl.handle.net/10251/64873

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Timón Gómez, Alba. “MECANISMOS DE ADAPTACIÓN DE LA ACTIVIDAD MITOCONDRIAL EN RESPUESTA A ESTRÉS .” 2016. Doctoral Dissertation, Universitat Politècnica de València. Accessed April 15, 2021. http://hdl.handle.net/10251/64873.

MLA Handbook (7^th Edition):

Timón Gómez, Alba. “MECANISMOS DE ADAPTACIÓN DE LA ACTIVIDAD MITOCONDRIAL EN RESPUESTA A ESTRÉS .” 2016. Web. 15 Apr 2021.

Vancouver:

Timón Gómez A. MECANISMOS DE ADAPTACIÓN DE LA ACTIVIDAD MITOCONDRIAL EN RESPUESTA A ESTRÉS . [Internet] [Doctoral dissertation]. Universitat Politècnica de València; 2016. [cited 2021 Apr 15]. Available from: http://hdl.handle.net/10251/64873.

Council of Science Editors:

Timón Gómez A. MECANISMOS DE ADAPTACIÓN DE LA ACTIVIDAD MITOCONDRIAL EN RESPUESTA A ESTRÉS . [Doctoral Dissertation]. Universitat Politècnica de València; 2016. Available from: http://hdl.handle.net/10251/64873

Universitat de Valencia

2. Sánchez Martín, Pablo. Mecanismo molecular del proceso de ubicuitinación mediado por el complejo laforina-malina .

Degree: 2017, Universitat de Valencia

URL: http://hdl.handle.net/10550/59125

► La enfermedad de Lafora es un tipo de epilepsia mioclónica progresiva de herencia autosómica recesiva causada por la mutación de uno de los siguientes genes:… (more)

▼ La enfermedad de Lafora es un tipo de epilepsia mioclónica progresiva de herencia autosómica recesiva causada por la mutación de uno de los siguientes genes: EPM2A, que codifica para la fosfatasa de especificidad dual laforina, y EPM2B, que codifica para la E3 ubicuitina ligasa malina. Ambas proteínas participan en las mismas rutas fisiológicas a través de la formación de un complejo funcional en el que laforina recluta de manera específica sustratos para que sean ubicuitinados por malina. Sin embargo, muchos aspectos relativos al funcionamiento de este complejo están aún por definir. En el presente trabajo, hemos analizado el mecanismo de dimerización de laforina, descubriendo que la cisteína 329 juega un papel fundamental en el proceso de dimerización, ya que su mutación da lugar a una forma exclusivamente monomérica que mantiene la capacidad catalítica y la capacidad de formar un complejo funcional con malina. Por otro lado, hemos definido que el complejo laforina-malina emplea a la enzima conjugadora de ubicuitina UBE2N para promover la ubicuitinación de sus sustratos con cadenas unidas en K63. El adaptador de la autofagia selectiva p62 también interacciona con el complejo laforina-malina, estimulando su capacidad de ubicuitinación y siendo ubicuitinado él mismo en el proceso. Todos ellos colocalizan en regiones donde está teniendo lugar la autofagia. Además, el complejo laforina-malina participa en la regulación de este proceso uniendo al núcleo central beclina1-Vps34-Vps15, promoviendo su ubicuitinación, así como la de reguladores posteriores como Atg14L y UVRAG. El complejo laforina-malina está regulado por componentes de la maquinaria de autofagia, como Bcl-2, que inhibe su capacidad de ubicuitinación, o TRAF6, que promueve la ubicuitinación de laforina. Sin embargo, el complejo laforina-malina no se recluta a la mitocondria para su degradación por autofagia ni en condiciones normales ni tras producirse daño mitocondrial. Del mismo modo, la migración de parkina a la mitocondria para inducir su degradación no está afectada ni en ausencia ni en sobreexpresión de laforina y malina. En conjunto, hemos definido algunos aspectos relevantes respecto al mecanismo por el que actúan laforina y malina, y por tanto mejorado nuestra comprensión sobre cómo pueda estar causada la patología. Advisors/Committee Members: Sanz Bigorra, Pascual (advisor).

Subjects/Keywords: biología molecular; fosfatasas; ubicuitina; autofagia; Lafora; mitofagia

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APA (6^th Edition):

Sánchez Martín, P. (2017). Mecanismo molecular del proceso de ubicuitinación mediado por el complejo laforina-malina . (Doctoral Dissertation). Universitat de Valencia. Retrieved from http://hdl.handle.net/10550/59125

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Sánchez Martín, Pablo. “Mecanismo molecular del proceso de ubicuitinación mediado por el complejo laforina-malina .” 2017. Doctoral Dissertation, Universitat de Valencia. Accessed April 15, 2021. http://hdl.handle.net/10550/59125.

MLA Handbook (7^th Edition):

Sánchez Martín, Pablo. “Mecanismo molecular del proceso de ubicuitinación mediado por el complejo laforina-malina .” 2017. Web. 15 Apr 2021.

Vancouver:

Sánchez Martín P. Mecanismo molecular del proceso de ubicuitinación mediado por el complejo laforina-malina . [Internet] [Doctoral dissertation]. Universitat de Valencia; 2017. [cited 2021 Apr 15]. Available from: http://hdl.handle.net/10550/59125.

Council of Science Editors:

Sánchez Martín P. Mecanismo molecular del proceso de ubicuitinación mediado por el complejo laforina-malina . [Doctoral Dissertation]. Universitat de Valencia; 2017. Available from: http://hdl.handle.net/10550/59125

Universitat de Valencia

3. Gómez Sucerquia, Leysa Jackeline. Papel central de la mitocondria en la hepatotoxicidad inducida por Efavirenz .

Degree: 2013, Universitat de Valencia

URL: http://hdl.handle.net/10550/29245

► La toxicidad hepática y los desordenes metabólicos son los principales efectos adversos asociados al tratamiento farmacológico de la infección con el virus de la inmunodeficiencia… (more)

▼ La toxicidad hepática y los desordenes metabólicos son los principales efectos adversos asociados al tratamiento farmacológico de la infección con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). El Efavirenz (EFV) es el miembro de la familia de los inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos (ITINAN) más ampliamente utilizado en el tratamiento del VIH. Su uso ha sido asociado con el desarrollo de diversos efectos adversos, entre ellos la hepatotoxicidad, pero los mecanismos celulares y moleculares responsables de su aparición aún no han sido caracterizados, aunque algunos trabajos recientes vinculan su toxicidad con disfunción mitocondrial. En esta tesis, describimos un mecanismo agudo de citotoxicidad por EFV empleando un modelo in vitro de células hepáticas humanas expuestas a concentraciones del fármaco clínicamente relevantes (entre 5 y 50 µM). El tratamiento con EFV afectó directamente la función mitocondrial de manera reversible, incluyendo disminución del potencial de membrana y un incremento en la producción de especies reactivas de oxigeno (ERO) de origen mitocondrial, seguido por una reducción en el contenido de glutatión. Además el tratamiento con EFV redujo la viabilidad y la proliferación celular y activó los programas de muerte celular, observándose la producción de apoptosis con la concentración de 50 µM. La disfunción mitocondrial en las células tratadas con EFV fue acompañada con un incremento en la masa mitocondrial y defectos en la morfología de estas organelas. También se pudo detectar la presencia de la degradación autofágica, específicamente la mitofagia, con la particularidad de que concentraciones moderadas de EFV inducen degradación mitofágica asociada con la supervivencia celular, mientras que concentraciones elevadas inducen un bloqueo en el flujo autofágico, causando estrés autofágico, fenómeno que puede explicar el incremento en la masa mitocondrial. Los efectos deletéreos de EFV fueron parcialmente revertidos por el tratamiento con el antioxidante Trolox, lo que sugiere que la generación de ERO está involucrada por lo menos parcialmente en su toxicidad. Al analizar el efecto del EFV sobre una micromatriz de genes relacionados con estrés y toxicidad, encontramos que EFV modifica principalmente la expresión de genes relacionados con i) estrés metabólico, ii) estrés oxidativo e iii) inflamación. El tratamiento con EFV también indujo estrés de retículo endoplasmático (RE), que fue acompañado por la respuesta a proteínas no plegadas; esto se pudo ver por el incremento en los principales marcadores de este tipo de estrés como CHOP, GRP78, la fosforilación de eIF2a y el procesamiento de XBP1; además, el tratamiento con EFV también incrementó el contenido de calcio citosólico. La respuesta al estrés de RE generada por el EFV fue notablemente atenuada en células Rho0, que carecen de mitocondrias funcionales, lo que vincula directamente a la mitocondria con este tipo de respuesta. Un hecho destacable acerca del efecto del EFV sobre el RE y su relación con la… Advisors/Committee Members: Esplugues Mota, Juan Vicente (advisor).

Subjects/Keywords: muerte celular; mitocondria; mitofagia; VIH; efavirenz; autofagia; hepatotoxicidad; estrés de retículo endoplasmático

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APA (6^th Edition):

Gómez Sucerquia, L. J. (2013). Papel central de la mitocondria en la hepatotoxicidad inducida por Efavirenz . (Doctoral Dissertation). Universitat de Valencia. Retrieved from http://hdl.handle.net/10550/29245

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Gómez Sucerquia, Leysa Jackeline. “Papel central de la mitocondria en la hepatotoxicidad inducida por Efavirenz .” 2013. Doctoral Dissertation, Universitat de Valencia. Accessed April 15, 2021. http://hdl.handle.net/10550/29245.

MLA Handbook (7^th Edition):

Gómez Sucerquia, Leysa Jackeline. “Papel central de la mitocondria en la hepatotoxicidad inducida por Efavirenz .” 2013. Web. 15 Apr 2021.

Vancouver:

Gómez Sucerquia LJ. Papel central de la mitocondria en la hepatotoxicidad inducida por Efavirenz . [Internet] [Doctoral dissertation]. Universitat de Valencia; 2013. [cited 2021 Apr 15]. Available from: http://hdl.handle.net/10550/29245.

Council of Science Editors:

Gómez Sucerquia LJ. Papel central de la mitocondria en la hepatotoxicidad inducida por Efavirenz . [Doctoral Dissertation]. Universitat de Valencia; 2013. Available from: http://hdl.handle.net/10550/29245

4. Paulo Roberto Jannig. Adaptação mitocondrial induzida pelo exercício físico aeróbio: desvendando novos mecanismos moleculares.

Degree: 2017, University of São Paulo

URL: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/39/39132/tde-03012018-094243/

► O aumento da capacidade oxidativa é considerado o fator central dos seus benefícios à saúde induzidos pelo exercício físico aeróbio (EFA). A musculatura esquelética é… (more)

▼ O aumento da capacidade oxidativa é considerado o fator central dos seus benefícios à saúde induzidos pelo exercício físico aeróbio (EFA). A musculatura esquelética é um dos tecidos mais envolvidos na realização de exercícios físicos, com capacidade notável de adaptação metabólica e estrutural frente ao estímulo mecânico. Os músculos esqueléticos são ricos em mitocôndrias e altamente dependentes da fosforilação oxidativa para a produção energia. Assim, o aumento da capacidade aeróbia induzido pelo EFA ocorre grande parte em função de adaptações mitocondriais. Inúmeros estudos demonstram a capacidade do EFA em induzir biogênese mitocondrial, onde o coativador de transcrição PGC-1?1 atua coordenando a expressão de genes nucleares e mitocondriais no contexto do EFA. No entanto, animais com deleção de PGC- 1?1 no músculo esquelético ainda apresentam remodelamento mitocondrial importante após período de treinamento físico aeróbio, evidenciando a existência de mecanismos ainda desconhecidos. Embora a formação de novas mitocôndrias seja fundamental, a manutenção de mitocôndrias saudáveis por meio de mecanismos de controle de qualidade parece ser de igual ou maior importância para uma adaptação mitocondrial adequada. Um desses mecanismos de controle de qualidade mitocondrial envolve a remoção de mitocôndrias danificadas/envelhecidas via autofagia mitocondrial (mitofagia). Contudo, os mecanismos envolvidos na mitofagia induzida pelo EFA são pouco conhecidos. Considerando o papel da adaptação mitocondrial sobre os efeitos benéficos do EFA, realizamos um estudo exploratório para buscar novos mecanismos envolvidos neste processo. Para isso, utilizamos uma abordagem proteômica direcionada à fração mitocondrial muscular de camundongos submetidos a uma única sessão de EFA. Num primeiro estudo, utilizamos os resultados de proteômica para procurar por proteínas envolvidas na ativação da mitofagia durante o EFA. A partir desse estudo, verificamos que uma sessão de EFA de fato induz sinais de mitofagia na musculatura esquelética. Além disso, propomos que as proteínas Phb2 e Mief2 podem acumular em mitocôndrias danificadas durante o EFA e colaborar para o recrutamento da maquinaria autofágica para a organela, auxiliando no controle de qualidade e adaptação mitocondrial induzidos pelo EFA. Em segundo estudo, tivemos como objetivo identificar nos resultados de proteômica possíveis reguladores de transcrição gênica envolvidos na adaptação mitocondrial induzida pelo EFA. Dessa maneira, identificamos que a proteína mitocondrial Spryd4, cuja função não havia sido estudada até então, parece aumentar na fração mitocondrial muscular durante o EFA. Observamos ainda que a expressão gênica muscular de Spryd4 diminui em camundongos idosos ou com distrofia muscular, aumenta em animais saudáveis após treinamento físico aeróbio e também parece aumentar em humanos treinados. In vitro, observamos que a atenuação da expressão de Spryd4 em miotubos primários promove disfunção mitocondrial, associada à diminuição da expressão de genes de complexos… Advisors/Committee Members: Patricia Chakur Brum, Jorge Manuel Lira Gonçalves Ruas, Marcelo Alves da Silva Mori, Edilamar Menezes de Oliveira, Leonardo dos Reis Silveira, Carlos Ugrinowitsch.

Subjects/Keywords: Autofagia; Metabolismo oxidativo; Mitocôndria; Mitofagia; Músculo esquelético; Autophagy; Mitochondria; Mitophagy; Oxidative metabolism; Skeletal muscle

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Jannig, P. R. (2017). Adaptação mitocondrial induzida pelo exercício físico aeróbio: desvendando novos mecanismos moleculares. (Doctoral Dissertation). University of São Paulo. Retrieved from http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/39/39132/tde-03012018-094243/

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Jannig, Paulo Roberto. “Adaptação mitocondrial induzida pelo exercício físico aeróbio: desvendando novos mecanismos moleculares.” 2017. Doctoral Dissertation, University of São Paulo. Accessed April 15, 2021. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/39/39132/tde-03012018-094243/.

MLA Handbook (7^th Edition):

Jannig, Paulo Roberto. “Adaptação mitocondrial induzida pelo exercício físico aeróbio: desvendando novos mecanismos moleculares.” 2017. Web. 15 Apr 2021.

Vancouver:

Jannig PR. Adaptação mitocondrial induzida pelo exercício físico aeróbio: desvendando novos mecanismos moleculares. [Internet] [Doctoral dissertation]. University of São Paulo; 2017. [cited 2021 Apr 15]. Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/39/39132/tde-03012018-094243/.

Council of Science Editors:

Jannig PR. Adaptação mitocondrial induzida pelo exercício físico aeróbio: desvendando novos mecanismos moleculares. [Doctoral Dissertation]. University of São Paulo; 2017. Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/39/39132/tde-03012018-094243/

5. Macabelli, Carolina Habermann. Derivação de células tronco pluripotentes induzidas a partir de pacientes com doenças mitocondriais como modelo de estudo da herança mitocondrial.

Degree: 2015, Universidade Federal de São Carlos; Câmpus São Carlos; Programa de Pós-Graduação em Genética Evolutiva e Biologia Molecular – PPGGEv; UFSCar

URL: https://repositorio.ufscar.br/handle/ufscar/7097

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Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Mitochondrial dysfunctions caused by mutations in the mitochondrial DNA (mtDNA) represent an important group… (more)

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Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Mitochondrial dysfunctions caused by mutations in the mitochondrial DNA (mtDNA) represent an important group of human pathologies. However, it is not possible to predict with accuracy the risk of a woman with mutant mtDNA to transmit her pathology to her descendants. This is mainly due to out limited understanding of the molecular basis of mitochondrial inheritance. Since development of a technology that enabled derivation of induced pluripotent stem cells (iPSCs) from in vitro culture of somatic cells, iPSCs have become an interesting model to study mitochondrial inheritance. Derivation of iPSCs from patients with pathogenic mtDNA mutations has revealed that the mutant load decreases through in vitro culture of iPSCs, suggesting the existence of a specific mechanism that eliminates mutant mtDNA in the germ line. Thus, the aim of this work was to use iPSCs derived from patients with mitochondrial disorders to investigate the existence of a mechanism that eliminates mtDNA molecules with pathogenic mutations. In this way, we used heteroplasmic fibroblasts harboring a point mutation A3243G in mtDNA causing mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes (MELAS); heteroplasmic fibroblasts harboring a deletion in mtDNA causing Kearn-Sayre Syndrome (KSS) and homoplasmic fibroblasts containing only wild-type mtDNA (Control). The KSS lineage derivation resulted in iPSCs with low levels of mutant mtDNA (<0,1%), and the elimination of mutant molecules during the culture. The MELAS derivation resulted in iPSCs with high levels of mutant mtDNA (> 98%), and indication of mutant molecules elimination as well. However, unexpectedly, there was no reduction of mtDNA content in iPSCs compared to fibroblasts in all lineages. On contrary, mtDNA copy number increased in MELAS and KSS iPSCs, perhaps due to the high levels of mutations in the cells. No effect of Rapamycin (mitophagy inductor) treatment was detected on the yield of colony formation in MELAS iPSCs. Additionally, Rapamycin did not affect the mutation levels in MELAS iPSCS compared to untreated iPSCs. Finally, gene expression analysis of MELAS iPSCs provided evidences of an autophagic mechanism directed towards the mitochondrion.

Disfunções mitocondriais causadas por mutações no DNA mitocondrial (mtDNA) representam um importante grupo de patologias humanas. No entanto, não é possível predizer com acurácia o risco de uma mulher acometida por uma mutação no mtDNA transmitir a patologia para seus descendentes. Isso se deve, em parte, ao desconhecimento dos mecanismos moleculares que controlam a herança mitocondrial. Com o desenvolvimento de metodologias que possibilitam a derivação de células pluripotentes induzidas (iPSCs) a partir de células somáticas cultivadas in vitro, as iPSCs se tornaram um interessante modelo para o estudo da herança mitocondrial. A derivação de iPSCs de pacientes com mutações patogênicas no mtDNA tem revelado que a porcentagem de moléculas mutantes diminui ao…

Advisors/Committee Members: Chiaratti, Marcos Roberto.

Subjects/Keywords: iPSCs; Doenças mitocondriais; Herança mitocondrial; Mitofagia; Mitochondrial disease; Mitochondrial inheritance; Mitophagy; CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOLOGIA GERAL

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APA (6^th Edition):

Macabelli, C. H. (2015). Derivação de células tronco pluripotentes induzidas a partir de pacientes com doenças mitocondriais como modelo de estudo da herança mitocondrial. (Masters Thesis). Universidade Federal de São Carlos; Câmpus São Carlos; Programa de Pós-Graduação em Genética Evolutiva e Biologia Molecular – PPGGEv; UFSCar. Retrieved from https://repositorio.ufscar.br/handle/ufscar/7097

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Macabelli, Carolina Habermann. “Derivação de células tronco pluripotentes induzidas a partir de pacientes com doenças mitocondriais como modelo de estudo da herança mitocondrial.” 2015. Masters Thesis, Universidade Federal de São Carlos; Câmpus São Carlos; Programa de Pós-Graduação em Genética Evolutiva e Biologia Molecular – PPGGEv; UFSCar. Accessed April 15, 2021. https://repositorio.ufscar.br/handle/ufscar/7097.

MLA Handbook (7^th Edition):

Macabelli, Carolina Habermann. “Derivação de células tronco pluripotentes induzidas a partir de pacientes com doenças mitocondriais como modelo de estudo da herança mitocondrial.” 2015. Web. 15 Apr 2021.

Vancouver:

Macabelli CH. Derivação de células tronco pluripotentes induzidas a partir de pacientes com doenças mitocondriais como modelo de estudo da herança mitocondrial. [Internet] [Masters thesis]. Universidade Federal de São Carlos; Câmpus São Carlos; Programa de Pós-Graduação em Genética Evolutiva e Biologia Molecular – PPGGEv; UFSCar; 2015. [cited 2021 Apr 15]. Available from: https://repositorio.ufscar.br/handle/ufscar/7097.

Council of Science Editors:

Macabelli CH. Derivação de células tronco pluripotentes induzidas a partir de pacientes com doenças mitocondriais como modelo de estudo da herança mitocondrial. [Masters Thesis]. Universidade Federal de São Carlos; Câmpus São Carlos; Programa de Pós-Graduação em Genética Evolutiva e Biologia Molecular – PPGGEv; UFSCar; 2015. Available from: https://repositorio.ufscar.br/handle/ufscar/7097

6. Bruno Barros Queliconi. Bicarbonato/CO2 aumenta dano em isquemia-reperfusão: da observação inicial à caracterização molecular.

Degree: 2014, University of São Paulo

URL: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-19012015-143431/

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Bicarbonato é uma importante espécie química para os seres vivos, sendo o principal tampão celular, alem de apresentar uma negligenciada atividade redox. Isquemia é um… (more)

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Bicarbonato é uma importante espécie química para os seres vivos, sendo o principal tampão celular, alem de apresentar uma negligenciada atividade redox. Isquemia é um evento no qual existe inibição do aporte de nutrientes e oxigênio, sendo a reperfusão o retorno do fluxo de nutrientes e oxigênio, que é acompanhada por alta produção de radicais livres e morte celular. Nessa tese estudamos o efeito da presença de bicarbonato durante a isquemia-reperfusão. Em nosso modelo nós mantivemos o pH constante e modulamos a quantidade de bicarbonato enquanto células, órgãos e animais foram submetidos a isquemia-reperfusão. Utilizamos condições sem a presença de bicarbonato, a concentração basal sanguínea e uma concentração mais alta simulando o acúmulo de bicarbonato em condições isquêmicas. Nesses diversos modelos mostramos que a presença de bicarbonato aumenta o dano provocado por isquemia-reperfusão e provoca um aumento do acúmulo de proteínas oxidadas. A presença do bicarbonato não modifica a respiração, produção de espécies reativas de oxigênio, ou a morfologia mitocondrial, também não detectamos mudança na atividade do proteassoma e nos indicadores de autofagia geral. Entretanto detectamos um acúmulo de marcadores autofágicos na fração mitocondrial indicando inibição da mitofagia. Essa inibição foi confirmada ao detectarmos o acúmulo de uma proteína degradada especificamente por mitofagia enquanto não houve mudança em outra degradada pelo proteassoma. Além disso, ao inibirmos farmacologicamente a autofagia, reproduzimos o fenótipo causado pelo bicarbonato mesmo na sua ausência. Em conclusão, a presença de bicarbonato é deletéria em condições de isquemia/reperfusão devido a inibição da mitofagia

Bicarbonate is an important molecule in all living being, acting as the main cellular buffer. However, its biological and redox activity has been mostly neglected to date. Ischemia is an event in which an inhibition of nutrient availablity and oxygen flow occurs, while reperfusion is the return of nutrients and oxygen, accompanied of a burst of reactive oxygen species production and cell death. Here, we studied the effects of bicarbonate during cardiac ischemia-reperfusion. In our model, we kept the pH stable and changed the concentration of the bicarbonate. We then subjected cells, organs and animals to ischemia-reperfusion under conditions where there was no presence, basal blood concentration or a higher concentration of bicarbonate. In these diverse models, we found that the presence of bicarbonate increased damage after a ischemia-reperfusion, and promoted the accumulation of oxidized proteins. Bicarbonate did not change respiration, production of reactive oxygen species or the morphology of the mitochondria. There were also no changes in proteasome activity and in global autophagy markers, although there was an accumulation of mitophagy markers. We also found that mitophagy was responsible for the increased damage observed, since pharmacological inhibiting of autophagy abolished the increased damage caused by the…

Advisors/Committee Members: Alicia Juliana Kowaltowski, Daniela Sanchez Bassères, Marilene Demasi, Denise de Castro Fernandes, Flavia Carla Meotti.

Subjects/Keywords: Bicarbonato; Coração; Espécies reativas de oxigênio; Isquemia; Mitocôndria; Mitofagia; Bicarbonate; Heart; Ischemia; Mitochondria; Mitophagy; Reactive oxygen species

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APA (6^th Edition):

Queliconi, B. B. (2014). Bicarbonato/CO2 aumenta dano em isquemia-reperfusão: da observação inicial à caracterização molecular. (Doctoral Dissertation). University of São Paulo. Retrieved from http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-19012015-143431/

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

Queliconi, Bruno Barros. “Bicarbonato/CO2 aumenta dano em isquemia-reperfusão: da observação inicial à caracterização molecular.” 2014. Doctoral Dissertation, University of São Paulo. Accessed April 15, 2021. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-19012015-143431/.

MLA Handbook (7^th Edition):

Queliconi, Bruno Barros. “Bicarbonato/CO2 aumenta dano em isquemia-reperfusão: da observação inicial à caracterização molecular.” 2014. Web. 15 Apr 2021.

Vancouver:

Queliconi BB. Bicarbonato/CO2 aumenta dano em isquemia-reperfusão: da observação inicial à caracterização molecular. [Internet] [Doctoral dissertation]. University of São Paulo; 2014. [cited 2021 Apr 15]. Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-19012015-143431/.

Council of Science Editors:

Queliconi BB. Bicarbonato/CO2 aumenta dano em isquemia-reperfusão: da observação inicial à caracterização molecular. [Doctoral Dissertation]. University of São Paulo; 2014. Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-19012015-143431/

7. López Pardo, Mirian. Papel de la autofagia en el remodelado de la membrana peritoneal asociado a pacientes tratados con diálisis peritoneal .

Degree: 2020, Universidad da Coruña

URL: http://hdl.handle.net/2183/27151

► [Resumen]: La diálisis peritoneal es uno de los tratamientos a los que los pacientes con una enfermedad renal crónica pueden ser sometidos. Pese a sus… (more)

Subjects/Keywords: Dialisis peritoneal; Transicion epitelio-mesenquimal; TEM; Autofagia; Mitofagia; Resveratrol; Dialise peritoneal; Autofaxia; Mitofaxia; Peritoneal dialysis; Epithelial to mesenquimal transition; EMT; Autophagy; Mitophagy

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APA (6^th Edition):

López Pardo, M. (2020). Papel de la autofagia en el remodelado de la membrana peritoneal asociado a pacientes tratados con diálisis peritoneal . (Masters Thesis). Universidad da Coruña. Retrieved from http://hdl.handle.net/2183/27151

Chicago Manual of Style (16^th Edition):

López Pardo, Mirian. “Papel de la autofagia en el remodelado de la membrana peritoneal asociado a pacientes tratados con diálisis peritoneal .” 2020. Masters Thesis, Universidad da Coruña. Accessed April 15, 2021. http://hdl.handle.net/2183/27151.

MLA Handbook (7^th Edition):

López Pardo, Mirian. “Papel de la autofagia en el remodelado de la membrana peritoneal asociado a pacientes tratados con diálisis peritoneal .” 2020. Web. 15 Apr 2021.

Vancouver:

López Pardo M. Papel de la autofagia en el remodelado de la membrana peritoneal asociado a pacientes tratados con diálisis peritoneal . [Internet] [Masters thesis]. Universidad da Coruña; 2020. [cited 2021 Apr 15]. Available from: http://hdl.handle.net/2183/27151.

Council of Science Editors:

López Pardo M. Papel de la autofagia en el remodelado de la membrana peritoneal asociado a pacientes tratados con diálisis peritoneal . [Masters Thesis]. Universidad da Coruña; 2020. Available from: http://hdl.handle.net/2183/27151

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