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1. Mayeur, Anne. Role de la protéine ADAMTS 4 sur la repousse nerveuse centrale induite par les cellules gliales olfactives in vivo chez la souris. : Role of ADAMTS 4 protein on central nervous regrowth induced by olfactory ensheathing in vivo in mice.

Degree: Docteur es, Aspects moleculaires et cellulaires de la biologie, 2020, Normandie

Une lésion de la moelle épinière induit une perte sensorimotrice permanente en sous-lésionnel. A ce jour, une grande variété de cellules a été utilisée comme biothérapie pour soigner les lésions médullaires dans différents modèles animaux. Les cellules gliales olfactives (CGO) sont l’une des plus prometteuses. En effet, il a été démontré que les CGO améliorent la récupération dans de nombreuses études sur les animaux, ainsi que sur des patients (essais de Phase I/Iia). Cependant, il a été rapporté que le niveau de récupération varie significativement selon les patients. Par conséquent, il est primordial d’améliorer l’efficacité des CGO. Récemment, il a été démontré que l’inhibition de l’expression d’ADAMTS 4 (une métalloprotéase connue pour lier et dégrader les chondrointin sulfate proteoglycans) dans les cellules gliales in vitro augmente leur synthèse de facteurs neurotrophiques. Dans notre équipe, nous avons déjà démontré que les CGO produisent ADAMTS 4 in vitro. Nous avons émis l’hypothèse que l’expression des facteurs neurotrophiques sécrétés par les CGO peut être augmentée par la suppression d’ADAMTS 4. Nous avons étudié leur potentiel de régénération après une lésion médullaire sur un modèle murin. Nos résultats montrent que les cultures primaires de CGO bulbaires ADAMTS 4 KO régulent à la hausse leur expression de facteurs trophiques in vitro, et que la transplantation de ces mêmes cellules dans un modèle de lésion spinale sévère augmente la récupération fonctionnelle et la réparation tissulaire in vivo. Au total, notre étude révèle, pour la première fois, que la greffe de cultures primaires de CGO bulbaires peut être potentialisée par une inhibition de l’expression d’ADAMTS 4

A spinal cord injury (SCI) induces a permanent sensorimotor impairment below the injury level. To date, a wide variety of cells have been used as biotherapy to treat spinal cord injuries in different animal models. Olfactory ensheathing cells (OECs) are one of the most promising. Indeed, OECs have been shown to improve recovery in many animal studies, as well as in patients (Phase I/IIa trials). However, it has been reported that the level of recovery significantly varies among patients. Therefore, it is essential to improve the regenerative efficiency of OECs. Recently, inhibition of the expression of ADAMTS 4 (a metalloprotease known to bind and degrade chondroitin sulfate proteoglycans) in glial cells in vitro has been shown to increase their synthesis of neurotrophic factors. In our team, we have already demonstrated that OECs produce ADAMTS 4 in vitro. We hypthesized that the expression of neurotrophic factors secreted by OECs can be increased by the suppression of ADAMTS 4. We studied their regenerative potential after spinal cord injury in mice. Our results show that ADAMTS 4/KO bulb primary OECs cultures upregulate their trophic factors’ expression in vitro, and that transplanting these same cells into a severe SCI increases functional recovery and tissue repair in vivo.

Advisors/Committee Members: Marie, Jean-Paul (thesis director), Guérout, Nicolas (thesis director).

Subjects/Keywords: Cellules gliales olfactives; ADAMTS 4; Lésions spinales; Biothérapie; Olfactory ensheathing cells; ADAMTS 4; Spinal cord injury; Biotherapy; 617.482

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APA (6th Edition):

Mayeur, A. (2020). Role de la protéine ADAMTS 4 sur la repousse nerveuse centrale induite par les cellules gliales olfactives in vivo chez la souris. : Role of ADAMTS 4 protein on central nervous regrowth induced by olfactory ensheathing in vivo in mice. (Doctoral Dissertation). Normandie. Retrieved from http://www.theses.fr/2020NORMR003

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Mayeur, Anne. “Role de la protéine ADAMTS 4 sur la repousse nerveuse centrale induite par les cellules gliales olfactives in vivo chez la souris. : Role of ADAMTS 4 protein on central nervous regrowth induced by olfactory ensheathing in vivo in mice.” 2020. Doctoral Dissertation, Normandie. Accessed April 09, 2020. http://www.theses.fr/2020NORMR003.

MLA Handbook (7th Edition):

Mayeur, Anne. “Role de la protéine ADAMTS 4 sur la repousse nerveuse centrale induite par les cellules gliales olfactives in vivo chez la souris. : Role of ADAMTS 4 protein on central nervous regrowth induced by olfactory ensheathing in vivo in mice.” 2020. Web. 09 Apr 2020.

Vancouver:

Mayeur A. Role de la protéine ADAMTS 4 sur la repousse nerveuse centrale induite par les cellules gliales olfactives in vivo chez la souris. : Role of ADAMTS 4 protein on central nervous regrowth induced by olfactory ensheathing in vivo in mice. [Internet] [Doctoral dissertation]. Normandie; 2020. [cited 2020 Apr 09]. Available from: http://www.theses.fr/2020NORMR003.

Council of Science Editors:

Mayeur A. Role de la protéine ADAMTS 4 sur la repousse nerveuse centrale induite par les cellules gliales olfactives in vivo chez la souris. : Role of ADAMTS 4 protein on central nervous regrowth induced by olfactory ensheathing in vivo in mice. [Doctoral Dissertation]. Normandie; 2020. Available from: http://www.theses.fr/2020NORMR003

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