Advanced search options

Advanced Search Options 🞨

Browse by author name (“Author name starts with…”).

Find ETDs with:

in
/  
in
/  
in
/  
in

Written in Published in Earliest date Latest date

Sorted by

Results per page:

You searched for id:"star-france:2019SACLS240". One record found.

Search Limiters

Last 2 Years | English Only

No search limiters apply to these results.

▼ Search Limiters

1. Babin, Loélia. Etudes des translocations chromosomiques en utilisant les méthodes d'édition du génome : des mécanismes moléculaires à l’oncogenèse : Cancer Translocations Induction Using Genome Editing : from Molecular Mechanisms to Oncogenesis.

Degree: Docteur es, Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie, 2019, Paris Saclay

Les translocations chromosomiques sont associées à un grand nombre de cancers. Les translocations chromosomiques sont impliquées dans la tumorigenèse par différents mécanismes : elles conduisent soit à une dérégulation d’un oncogène, soit à la formation d’un nouvel oncogène de fusion. Cependant, le lien direct entre l'apparition d'une translocation chromosomique et la formation d'une tumeur n'est pas totalement établi. Par exemple, plusieurs translocations associées au cancer ont été détectées dans le sang d’individus sains voire dans le sang de cordon des bébés avec une prévalence bien supérieure à celle de la maladie. Ceci suggère que la seule formation de la translocation ne suffit pas toujours à induire l’oncogenèse. La plupart des travaux de recherche antérieurs reposaient sur la surexpression de la protéine de fusion, oncogène supposé. Ces approches présentent de nombreuses limites, la translocation chromosomique est alors absente de même que le contexte chromosomique natif du gène de fusion (promoteur endogène, statut de la chromatine, etc.) ou les éventuels effets d’haplo-insuffisance qui ne sont pas récapitulés. La molécule d’ADN étant organisée de manière non aléatoire dans le noyau, les réarrangements chromosomiques sont également susceptibles d’affecter le statut épigénétique, la réplication et la transcription du chromosome dérivatif entier, en plus des segments d’ADN nouvellement juxtaposés. Or la technologie CRISPR/Cas9, permet de reproduire la translocation chromosomique in situ, après avoir induit deux cassures double-brin simultanées. Ce travail de thèse a porté spécifiquement sur la translocation t(2,5) (p23, q35) qui induit l’expression de la protéine de fusion NPM1-ALK fréquemment rencontrée dans le lymphome anaplasique à grandes cellules (ALCL). Nous avons reproduit la t(2,5) à la fois dans des lignées cellulaires mais aussi dans des cellules T primaires à la fin de ma thèse. Nous avons pu montrer des modifications significatives du timing de réplication des cellules qui portent la translocation en comparaison des cellules isogéniques de départ (par la méthode du Répli-seq) pouvant avoir un impact sur l’homéostasie des cellules tumorales. En parallèle, nous avons mis en évidence la formation d'ARN circulaires de fusion spécifiques, exprimés à partir du gène de fusion, spécifiques des lignées tumorales. Ces ARN circulaires pourraient donner naissance à de nouveaux biomarqueurs diagnostic/pronostic dans le futur. Ces travaux permettront de mieux comprendre les conséquences des translocations chromosomiques oncogéniques dans les cellules humaines et pourraient mener vers de nouvelles orientations thérapeutiques à l’avenir.

Chromosomal translocations are associated with a wide range of cancers. These chromosomal rearrangements are implicated in tumorigenesis by different mechanisms: either they lead to oncogene upregulation or tumor suppressor downregulation. However, the direct link between the appearance of one chromosomal translocation and tumor formation is not always clear. For example,…

Advisors/Committee Members: Brunet, Erika (thesis director).

Subjects/Keywords: Translocation chromosomique; Cancer; CRISPR/Cas9; ARN circulaires; Timing de Réplication; Chromosomal translocation; Cancer; CRISPR/Cas9; Circular RNA; Replication timing

Record DetailsSimilar RecordsGoogle PlusoneFacebookTwitterCiteULikeMendeleyreddit

APA · Chicago · MLA · Vancouver · CSE | Export to Zotero / EndNote / Reference Manager

APA (6th Edition):

Babin, L. (2019). Etudes des translocations chromosomiques en utilisant les méthodes d'édition du génome : des mécanismes moléculaires à l’oncogenèse : Cancer Translocations Induction Using Genome Editing : from Molecular Mechanisms to Oncogenesis. (Doctoral Dissertation). Paris Saclay. Retrieved from http://www.theses.fr/2019SACLS240

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Babin, Loélia. “Etudes des translocations chromosomiques en utilisant les méthodes d'édition du génome : des mécanismes moléculaires à l’oncogenèse : Cancer Translocations Induction Using Genome Editing : from Molecular Mechanisms to Oncogenesis.” 2019. Doctoral Dissertation, Paris Saclay. Accessed October 19, 2019. http://www.theses.fr/2019SACLS240.

MLA Handbook (7th Edition):

Babin, Loélia. “Etudes des translocations chromosomiques en utilisant les méthodes d'édition du génome : des mécanismes moléculaires à l’oncogenèse : Cancer Translocations Induction Using Genome Editing : from Molecular Mechanisms to Oncogenesis.” 2019. Web. 19 Oct 2019.

Vancouver:

Babin L. Etudes des translocations chromosomiques en utilisant les méthodes d'édition du génome : des mécanismes moléculaires à l’oncogenèse : Cancer Translocations Induction Using Genome Editing : from Molecular Mechanisms to Oncogenesis. [Internet] [Doctoral dissertation]. Paris Saclay; 2019. [cited 2019 Oct 19]. Available from: http://www.theses.fr/2019SACLS240.

Council of Science Editors:

Babin L. Etudes des translocations chromosomiques en utilisant les méthodes d'édition du génome : des mécanismes moléculaires à l’oncogenèse : Cancer Translocations Induction Using Genome Editing : from Molecular Mechanisms to Oncogenesis. [Doctoral Dissertation]. Paris Saclay; 2019. Available from: http://www.theses.fr/2019SACLS240

.