Advanced search options

Advanced Search Options 🞨

Browse by author name (“Author name starts with…”).

Find ETDs with:

in
/  
in
/  
in
/  
in

Written in Published in Earliest date Latest date

Sorted by

Results per page:

You searched for id:"star-france:2019NORMC405". One record found.

Search Limiters

Last 2 Years | English Only

No search limiters apply to these results.

▼ Search Limiters

1. Molin, Arnaud. Etude des causes génétiques de dérégulation du métabolisme de la vitamine D : Study of genetic causes of vitamin D metabolism dysregulation.

Degree: Docteur es, Aspects moleculaires et cellulaires de la biologie, 2019, Normandie

La vitamine D (D3 ou cholécalciférol du règne animal et D2 ou ergostérol du règne végétal) est une hormone pléiotrope qui possède de nombreux effets biologiques incluant la régulation du métabolisme du calcium et du phosphate. Chez l’Homme, ce composé est synthétisé au niveau cutané sous forme inactive. On décrit ainsi le métabolisme de la vitamine D qui conduit à la production de métabolites actifs (par les vitamine D 25- et 1α-hydroxylases codées par les gènes CYP2R1 et CYP27B1) et à leur dégradation par la vitamine D 24-hydroxylase (gène CYP24A1). L’expression des vitamine 1α- et 24-hydroxylases est finement et inversement régulée afin de maintenir l’homéostasie phosphocalcique, grâce à plusieurs boucles de rétrocontrôle impliquant entre autres la forme 1,25-dihydroxylée de la vitamine D et son récepteur VDR, la calcémie et la parathormone, la phosphatémie et le FGF23. La carence en vitamine D et les défauts de son activation sont associés à un phénotype de rachitisme, tandis que les excès en vitamine D sont associés à un phénotype d’hypercalcémie-hypercalciurie par intoxication (surdosage) ou hypersensibilité à la vitamine D (excès d’activation ou défaut de dégradation).L’objectif de ce travail de thèse est d’identifier des causes génétiques de dérégulation du métabolisme de la vitamine D et de préciser leurs mécanismes physiopathologiques par une description précise du phénotype associé. Pour ce faire, nous avons utilisé de façon conjointe les outils de la génétique (séquençage nouvelle génération et Sanger) et de la biochimie (dosage des métabolites) dans une cohorte de patients recrutés grâce au centre de référence maladies rares du métabolisme du calcium et du phosphate.Ce travail a permis de préciser le rôle de deux gènes dans les maladies liées à la dérégulation métabolisme de la vitamine D, CYP2R1 et CYP24A1, par la mise en évidence de mutations perte de fonction chez des patients avec un phénotype de rachitisme à 25-hydroxyvitamine D basse et d’hypersensibilité à la vitamine D respectivement. Notre étude a permis aussi de préciser le phénotype de ces affections. Dans la cohorte des patients étudiés, l’identification de mutations de gènes impactant le métabolisme du phosphate (SLC34A1 et SLC34A3), souligne l’intérêt de l’étude des facteurs régulateurs des activités vitamine D 1α- et 24-hydroxylases.Aucune variation significative dans les régions promotrices proximales de CYP27B1 et CYP24A1 n’a été identifiée. Le peu de connaissances sur l’ensemble des éléments régulateurs chez l’Homme n’a pas permis d’approfondir notre étude. L’identification et l’étude de ces éléments régulateurs distaux permettra de déterminer leur implication dans les maladies rares du métabolisme de la vitamine D.

The vitamin D (D3 or cholecalciferol from animal kingdom and D2 or ergosterol from plan kingdom) is a pleiotropic hormone who has numerous biological effects including the regulation of calcium and phosphate metabolism. In humans, this compound is synthetized in skin in an inactive form. Thus, we call vitamin D metabolism…

Advisors/Committee Members: Mittre, Hervé (thesis director), Kottler, Marie-Laure (thesis director).

Subjects/Keywords: Vitamine D; Vitamin D; Genetics; Hypercalcemia; Rickets

Record DetailsSimilar RecordsGoogle PlusoneFacebookTwitterCiteULikeMendeleyreddit

APA · Chicago · MLA · Vancouver · CSE | Export to Zotero / EndNote / Reference Manager

APA (6th Edition):

Molin, A. (2019). Etude des causes génétiques de dérégulation du métabolisme de la vitamine D : Study of genetic causes of vitamin D metabolism dysregulation. (Doctoral Dissertation). Normandie. Retrieved from http://www.theses.fr/2019NORMC405

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Molin, Arnaud. “Etude des causes génétiques de dérégulation du métabolisme de la vitamine D : Study of genetic causes of vitamin D metabolism dysregulation.” 2019. Doctoral Dissertation, Normandie. Accessed December 08, 2019. http://www.theses.fr/2019NORMC405.

MLA Handbook (7th Edition):

Molin, Arnaud. “Etude des causes génétiques de dérégulation du métabolisme de la vitamine D : Study of genetic causes of vitamin D metabolism dysregulation.” 2019. Web. 08 Dec 2019.

Vancouver:

Molin A. Etude des causes génétiques de dérégulation du métabolisme de la vitamine D : Study of genetic causes of vitamin D metabolism dysregulation. [Internet] [Doctoral dissertation]. Normandie; 2019. [cited 2019 Dec 08]. Available from: http://www.theses.fr/2019NORMC405.

Council of Science Editors:

Molin A. Etude des causes génétiques de dérégulation du métabolisme de la vitamine D : Study of genetic causes of vitamin D metabolism dysregulation. [Doctoral Dissertation]. Normandie; 2019. Available from: http://www.theses.fr/2019NORMC405

.