Advanced search options

Advanced Search Options 🞨

Browse by author name (“Author name starts with…”).

Find ETDs with:

in
/  
in
/  
in
/  
in

Written in Published in Earliest date Latest date

Sorted by

Results per page:

You searched for id:"handle:11143/16786". One record found.

Search Limiters

Last 2 Years | English Only

No search limiters apply to these results.

▼ Search Limiters


Université de Sherbrooke

1. Oye mintsa mi-mba, Méryl-Farelle. Conception de nouveaux inhibiteurs de la matriptase-2 .

Degree: 2020, Université de Sherbrooke

La matriptase-2 est une enzyme appartenant à la famille des protéases à sérine transmembranaires de type II. Elle est localisée à la surface des hépatocytes. Plusieurs études ont montré que cette enzyme agissait comme un régulateur dans l’homéostasie du fer en diminuant les niveaux d’hepcidine, hormone centrale du métabolisme du fer, via le clivage de l’hémojuvéline favorisant le relargage du fer emmagasiné dans les cellules dans la circulation. L’inhibition de cette enzyme ouvre la voie vers le traitement des maladies caractérisées par une surcharge en fer comme la bêta-thalassémie et l’hémochromatose juvénile. Sur la base des inhibiteurs connus de la matriptase, une enzyme structurellement homologue de la matriptase-2, notre laboratoire avait conçu et synthétisé des inhibiteurs de type peptidomimétiques (P4-P3-P2-P1-kbt) pour la matriptase-2. Ces inhibiteurs sont caractérisés par un groupement cétobenzothiazole (kbt) en position P1, qui agit comme piège à sérine, et une séquence (P4-P3-P2) d’acides aminés non-naturels. À l’heure actuelle, un inhibiteur puissant et sélectif pour matriptase-2 ((H)F-hF-AlloThr-R-kbt) a été caractérisé par notre groupe de recherche. Le but de ce projet de maitrise était d’identifier de nouveaux inhibiteurs plus puissants et sélectifs pour la matriptase-2 par rapport à la matriptase en modifiant les positions P4, P3 et P2 des inhibiteurs, ainsi que de mieux caractériser la relation structure-activité de cette classe de composés. Nous nous sommes basés sur les travaux déjà effectués, ainsi que de la structure cristalline de la matriptase en complexe avec un composé de notre librairie ((H)F-(Thizaol-4-yl)A-V-R-kbt). Un modèle d’homologie de la matriptase-2 a ainsi été créé pour mettre en évidence les différences de résidus présents au niveau des pochettes de liaison des deux enzymes. Cela a servi de point de départ afin d’émettre des hypothèses pour modifier chacune des positions. Ces modifications ont conduit à une librairie de 47 composés permettant d’avoir une meilleure compréhension de la relation structure-activité de ce type d’inhibiteurs sur la matriptase-2. Nous avons caractérisé les composés obtenus en mesurant leurs constantes d’inhibition (Ki) sur matriptase et matriptase-2. Finalement, dans l’éventualité d’une application thérapeutique des composés de ce type, nous avons envisagé la conception d’une prodrogue afin de réduire les problèmes liés à l’utilisation des peptides (faible distribution, difficultés à franchir les barrières épithéliales, dégradation gastro intestinale, polarité élevée etc.). Nous reportons ici une méthode de synthèse de cette prodrogue et son évaluation en essais biochimiques sur les enzymes matriptase et matriptase-2. Advisors/Committee Members: Marsault, Éric (advisor), Leduc, Richard (advisor).

Subjects/Keywords: TTSP; Matriptase-2; Cétobenzothiazole; Inhibiteurs; Slow-tight binding; Matriptase; Peptidomimétique; Prodrogue

Record DetailsSimilar RecordsGoogle PlusoneFacebookTwitterCiteULikeMendeleyreddit

APA · Chicago · MLA · Vancouver · CSE | Export to Zotero / EndNote / Reference Manager

APA (6th Edition):

Oye mintsa mi-mba, . M. (2020). Conception de nouveaux inhibiteurs de la matriptase-2 . (Masters Thesis). Université de Sherbrooke. Retrieved from http://hdl.handle.net/11143/16786

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Oye mintsa mi-mba, Méryl-Farelle. “Conception de nouveaux inhibiteurs de la matriptase-2 .” 2020. Masters Thesis, Université de Sherbrooke. Accessed April 09, 2020. http://hdl.handle.net/11143/16786.

MLA Handbook (7th Edition):

Oye mintsa mi-mba, Méryl-Farelle. “Conception de nouveaux inhibiteurs de la matriptase-2 .” 2020. Web. 09 Apr 2020.

Vancouver:

Oye mintsa mi-mba M. Conception de nouveaux inhibiteurs de la matriptase-2 . [Internet] [Masters thesis]. Université de Sherbrooke; 2020. [cited 2020 Apr 09]. Available from: http://hdl.handle.net/11143/16786.

Council of Science Editors:

Oye mintsa mi-mba M. Conception de nouveaux inhibiteurs de la matriptase-2 . [Masters Thesis]. Université de Sherbrooke; 2020. Available from: http://hdl.handle.net/11143/16786

.