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1. Molina, Erika de Simone. Avaliação de indução de resposta imunológica ao fator VIII da coagulação humano recombinante no modelo murino de hemofilia A.

Degree: Mestrado, Biotecnologia, 2013, University of São Paulo

O fator VIII da coagulação é utilizado para o tratamento da hemofilia A e pode ser obtido a partir de concentrados do plasma humano ou na sua forma recombinante (rFVIII). Nosso laboratório tem explorado uma alternativa mais eficiente para a produção do rFVIII em células de mamíferos, utilizando um variante artificial do rFVIII humano (rFVIII-lab). O objetivo principal deste trabalho foi avaliar a imunogenicidade do rFVIII-lab utilizando camundongos modelo da hemofilia A, tendo como objetivos experimentais a purificação, caracterização de atividade funcional in vivo e caracterização de imunogenicidade do rFVIII-lab comparada a produtos de referência, um derivado de plasma e outro recombinante. Os resultados indicam que o perfil de imunogenicidade observado para o rFVIII-lab foi menos intenso e a atividade funcional observada foi similar quando comparado aos produtos de referência. A expectativa é que o presente estudo contribua para o estabelecimento de uma plataforma de produção do rFVIII no país visando o tratamento dos pacientes hemofílicos brasileiros.

Factor VIII (FVIII) replacement therapy employing either FVIII concentrates from blood plasma or recombinant FVIII is the standard of care for management of hemophilia A. Our group has been exploring a more efficient alternative for recombinant FVIII production in mammalian cells employing an engineered artificial variant of the protein (rFVIII-lab). The main objective of this study was to evaluate the immunogenicity of the rFVIII-lab using a murine model of hemophilia A and the specific experimental objectives were to purify, evaluate the in vivo functional activity and the immunogenicity of rFVIII-lab compared to plasma derived and recombinant reference products. Data revealed reduced immunogenicity of rFVIII-lab whereas functional activity was similar when compared to the reference products. The presented study is expected to contribute to the establishment of a locally production platform for the rFVIII aiming at the treatment of Brazilian hemophilic patients.

Advisors/Committee Members: Demasi, Marcos Angelo Almeida.

Subjects/Keywords: Bio pharmacology; Biofarmacologia; Blood clotting factors; Camundongos; Fatores de coagulação sanguínea; Hemofilia; Hemophilia; Immunogenetics; Imunogenética; Mice

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APA (6th Edition):

Molina, E. d. S. (2013). Avaliação de indução de resposta imunológica ao fator VIII da coagulação humano recombinante no modelo murino de hemofilia A. (Masters Thesis). University of São Paulo. Retrieved from http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-06112013-110452/ ;

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Molina, Erika de Simone. “Avaliação de indução de resposta imunológica ao fator VIII da coagulação humano recombinante no modelo murino de hemofilia A.” 2013. Masters Thesis, University of São Paulo. Accessed September 25, 2020. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-06112013-110452/ ;.

MLA Handbook (7th Edition):

Molina, Erika de Simone. “Avaliação de indução de resposta imunológica ao fator VIII da coagulação humano recombinante no modelo murino de hemofilia A.” 2013. Web. 25 Sep 2020.

Vancouver:

Molina EdS. Avaliação de indução de resposta imunológica ao fator VIII da coagulação humano recombinante no modelo murino de hemofilia A. [Internet] [Masters thesis]. University of São Paulo; 2013. [cited 2020 Sep 25]. Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-06112013-110452/ ;.

Council of Science Editors:

Molina EdS. Avaliação de indução de resposta imunológica ao fator VIII da coagulação humano recombinante no modelo murino de hemofilia A. [Masters Thesis]. University of São Paulo; 2013. Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/87/87131/tde-06112013-110452/ ;

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