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You searched for +publisher:"Université de Strasbourg" +contributor:("Entelis, Nina"). Showing records 1 – 3 of 3 total matches.

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1. Tonin, Yann. Développement d'une stratégie thérapeutique anti-réplicative via l'exploitation de la voie d'import des ARN dans les mitochondries humaines : Development of an anti-replicative strategy by exploiting RNA import pathway into human mitochondria.

Degree: Docteur es, Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie, 2013, Université de Strasbourg

Les mitochondries sont impliquées dans de nombreuses voies métaboliques, et des mutations au sein de leur génome (ADNmt) conduisent à l’apparition de nombreuses pathologies. A l’heure actuelle, il n’existe aucun traitement contre ces affections mais différentes pistes thérapeutiques sont envisagées. L’objectif de ce travail a consisté en la mise au point d’une telle stratégie, dite anti-réplicative via l’exploitation de la voie d’import naturelle des ARN dans les mitochondries. De petits ARN artificiels importables dans les mitochondries humaines ont ainsi été utilisés comme vecteurs pour y importer une séquence capable de s’hybrider spécifiquement à l’ADNmt mutant et d’en stopper sa réplication. Les résultats obtenus ont permis de prouver la validité de cette stratégie vis-à-vis d’une large délétion et de mutations ponctuelles liées à divers cas pathologiques et de caractériser l’effet de modifications chimiques sur la stabilité, l’import et l’efficacité de ces ARN recombinants.

Mitochondria are involved in many metabolic pathways, and mutations in their genome (mtDNA) can cause a wide range of human disorders. No efficient treatment against these pathologies is currently available. The objective of this work consisted in the development of a therapeutic approach, called anti-replicative, based on the use of the natural pathway of RNA import into mitochondria. Small artificial RNA molecules able to be imported into human mitochondria have been used as vectors to address oligoribonucleotides capable to hybridize specifically to mutant mtDNA and to stop its replication. The effect of various chemical modifications on the stability, import and efficiency of these recombinant RNA has been characterized. All the data obtained prove the validity of the anti-replicative strategy for mtDNA containing a large deletion or pathogenic point mutations and can be considered as an important step to further develop an efficient therapy of mitochondrial diseases.

Advisors/Committee Members: Entelis, Nina (thesis director).

Subjects/Keywords: Mitochondrie; Import d'ARN; Stratégie thérapeutique; Oligonucléotides antiréplicatif; Hétéroplasmie; Mitochondria; RNA import; Oligonucleotides; Therapeutic strategy; Heteroplasmy; Anti-replicative; 572.8

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APA (6th Edition):

Tonin, Y. (2013). Développement d'une stratégie thérapeutique anti-réplicative via l'exploitation de la voie d'import des ARN dans les mitochondries humaines : Development of an anti-replicative strategy by exploiting RNA import pathway into human mitochondria. (Doctoral Dissertation). Université de Strasbourg. Retrieved from http://www.theses.fr/2013STRAJ093

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Tonin, Yann. “Développement d'une stratégie thérapeutique anti-réplicative via l'exploitation de la voie d'import des ARN dans les mitochondries humaines : Development of an anti-replicative strategy by exploiting RNA import pathway into human mitochondria.” 2013. Doctoral Dissertation, Université de Strasbourg. Accessed November 27, 2020. http://www.theses.fr/2013STRAJ093.

MLA Handbook (7th Edition):

Tonin, Yann. “Développement d'une stratégie thérapeutique anti-réplicative via l'exploitation de la voie d'import des ARN dans les mitochondries humaines : Development of an anti-replicative strategy by exploiting RNA import pathway into human mitochondria.” 2013. Web. 27 Nov 2020.

Vancouver:

Tonin Y. Développement d'une stratégie thérapeutique anti-réplicative via l'exploitation de la voie d'import des ARN dans les mitochondries humaines : Development of an anti-replicative strategy by exploiting RNA import pathway into human mitochondria. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université de Strasbourg; 2013. [cited 2020 Nov 27]. Available from: http://www.theses.fr/2013STRAJ093.

Council of Science Editors:

Tonin Y. Développement d'une stratégie thérapeutique anti-réplicative via l'exploitation de la voie d'import des ARN dans les mitochondries humaines : Development of an anti-replicative strategy by exploiting RNA import pathway into human mitochondria. [Doctoral Dissertation]. Université de Strasbourg; 2013. Available from: http://www.theses.fr/2013STRAJ093

2. Jeandard, Damien. Import d'ARN dans les mitochondries de cellules humaines : identification à grande échelle et applications thérapeutiques : RNA import into mitochondria of human cells : large-scale identification and therapeutic applications.

Degree: Docteur es, Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie, 2019, Université de Strasbourg

Les mutations dans le génome mitochondrial humain sont souvent associées à de graves maladies neuromusculaires. Mon projet de thèse a consisté tout d’abord au développement d’une stratégie thérapeutique basée sur l’import mitochondrial de molécules d’ARN. J’ai pu démontrer que l’expression stable de molécules d’ARN recombinantes dans les cellules humaines permet de diminuer le taux de mutations pathogéniques de l’ADN mitochondrial. Dans une seconde partie, j’ai élaboré une nouvelle méthode, CoLoC-seq, permettant l’identification à grande échelle des ARN localisés dans les mitochondries. En appliquant cette méthode sur des cellules humaines, j’ai pu confirmer l’adressage mitochondrial de certains ARN cytosoliques non-codant et identifier de nouveaux ARN potentiellement importés. Ces données permettront d’élargir les connaissances sur les voies d’adressage mitochondrial des ARN, leurs mécanismes et leur régulation, et d’optimiser les stratégies thérapeutiques basées sur l’import d’ARN.

Mutations in the human mitochondrial genome are often associated with severe neuromuscular disorders. The first part of my thesis project consisted in the development of a therapeutic strategy based on the mitochondrial import of RNA molecules. I demonstrated that the stable expression of recombinant RNA molecules in human cells induced the decrease of the pathogenic mutation load in mitochondrial DNA. In the second part, I developed a nex method, CoLoC-seq, for the large-scale identification of RNA species localized in the mitochondria. By applying this method to human cells, I confirmed the mitochondrial targeting of some non-coding cytosolic RNAs and identified new potentially imported RNAs. These data will broaden the knowledge on the pathway of RNA targeting into the mitochondria, its mechanisms and regulation, and will allow optimization of the therapeutic strategies based on RNA import.

Advisors/Committee Members: Entelis, Nina (thesis director).

Subjects/Keywords: Mitochondrie; RNome mitochondrial; Import d’ARN; Stratégie thérapeutique; Séquençage d’ARN; Mitochondria; Mitochondrial RNome; RNA import; Therapeutic strategy; RNA sequencing; 572.8

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APA (6th Edition):

Jeandard, D. (2019). Import d'ARN dans les mitochondries de cellules humaines : identification à grande échelle et applications thérapeutiques : RNA import into mitochondria of human cells : large-scale identification and therapeutic applications. (Doctoral Dissertation). Université de Strasbourg. Retrieved from http://www.theses.fr/2019STRAJ005

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Jeandard, Damien. “Import d'ARN dans les mitochondries de cellules humaines : identification à grande échelle et applications thérapeutiques : RNA import into mitochondria of human cells : large-scale identification and therapeutic applications.” 2019. Doctoral Dissertation, Université de Strasbourg. Accessed November 27, 2020. http://www.theses.fr/2019STRAJ005.

MLA Handbook (7th Edition):

Jeandard, Damien. “Import d'ARN dans les mitochondries de cellules humaines : identification à grande échelle et applications thérapeutiques : RNA import into mitochondria of human cells : large-scale identification and therapeutic applications.” 2019. Web. 27 Nov 2020.

Vancouver:

Jeandard D. Import d'ARN dans les mitochondries de cellules humaines : identification à grande échelle et applications thérapeutiques : RNA import into mitochondria of human cells : large-scale identification and therapeutic applications. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université de Strasbourg; 2019. [cited 2020 Nov 27]. Available from: http://www.theses.fr/2019STRAJ005.

Council of Science Editors:

Jeandard D. Import d'ARN dans les mitochondries de cellules humaines : identification à grande échelle et applications thérapeutiques : RNA import into mitochondria of human cells : large-scale identification and therapeutic applications. [Doctoral Dissertation]. Université de Strasbourg; 2019. Available from: http://www.theses.fr/2019STRAJ005

3. Dovydenko, Ilya. Mise au point d'aptamères aux capacités thérapeutiques basés sur les ARN importables dans les mitochondries humaines : Design of therapeutic RNA aptamers imported into mitochodria ot human cells.

Degree: Docteur es, Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie, 2015, Université de Strasbourg

Les défauts de génome mitochondrial provoquent des maladies neuromusculaires, pour lequel aucun traitement efficace n'a été mis au point. La plupart des mutations mitochondriales sont hétéroplasmique, ce qui signifie que l'ADN mitochondrial (ADNmt) de type sauvage et muté coexistent dans la même cellule, et le changement de proportion entre deux types d'ADNmt pourrait rétablir les fonctions mitochondriales. Le but du projet était le développement du système pour cibler l'ARN thérapeutique dans les cellules humaines vivantes. Au cours de ma thèse j'ai synthétisé une série de nouveaux ARN anti-réplicatifs contenant modifications chimiques pour augmenter leur stabilité dans la cellule, et mis au point la nouvelle méthode de synthèse chimique des molécules d'ARN contenant cholestérol fixé par l'intermédiaire d'un pont biodégradable. Ces ARN étaient capable de pénétrer dans les cellules humains, d'être adressées dans les mitochondries et de diminuer la proportion d' ADNmt muté.

Defects in mitochondrial genome cause neuromuscular diseases, for which no efficient therapy has been developed. Since most mitochondrial mutations are heteroplasmic, wild type and mutated mitochondrial DNA (mtDNA) coexist in the same cell, and the shift in proportion between two mtDNA types could restore mitochondrial functions. The aim of the project was development of carrier-free system for targeting the therapeutic mitochondrially importable RNA into living human cells. During my PhD study, I have synthesized a set of new anti-replicative RNAs containing various chemical modifications, aiming to increase their stability in the cell, and developed a new method for the chemical synthesis of RNA molecules containing cholesterol attached through a biodegradable bridge. Cholesterol containing antireplicative RNAs were characterised by efficient cellular uptake, partial colocalisation with mitochondria and ability to decrease the proportion of mutant mtDNA.

Advisors/Committee Members: Entelis, Nina (thesis director), Venyaminova, Alia (thesis director).

Subjects/Keywords: ADN mitochondrial; ADNmt; ARN anti-réplicatif; Mutations mitochondriales hétéroplasmiques; Thérapie génique; Cell delivery; Antireplicative RNA; Cholesterol containing RNA conjugates; Mitochondrial drug delivery; Mitochondrial diseases; Modified oligonucleotides; MtDNA Heteroplasmy; RNA import; 571.6; 572.8

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APA (6th Edition):

Dovydenko, I. (2015). Mise au point d'aptamères aux capacités thérapeutiques basés sur les ARN importables dans les mitochondries humaines : Design of therapeutic RNA aptamers imported into mitochodria ot human cells. (Doctoral Dissertation). Université de Strasbourg. Retrieved from http://www.theses.fr/2015STRAJ046

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Dovydenko, Ilya. “Mise au point d'aptamères aux capacités thérapeutiques basés sur les ARN importables dans les mitochondries humaines : Design of therapeutic RNA aptamers imported into mitochodria ot human cells.” 2015. Doctoral Dissertation, Université de Strasbourg. Accessed November 27, 2020. http://www.theses.fr/2015STRAJ046.

MLA Handbook (7th Edition):

Dovydenko, Ilya. “Mise au point d'aptamères aux capacités thérapeutiques basés sur les ARN importables dans les mitochondries humaines : Design of therapeutic RNA aptamers imported into mitochodria ot human cells.” 2015. Web. 27 Nov 2020.

Vancouver:

Dovydenko I. Mise au point d'aptamères aux capacités thérapeutiques basés sur les ARN importables dans les mitochondries humaines : Design of therapeutic RNA aptamers imported into mitochodria ot human cells. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université de Strasbourg; 2015. [cited 2020 Nov 27]. Available from: http://www.theses.fr/2015STRAJ046.

Council of Science Editors:

Dovydenko I. Mise au point d'aptamères aux capacités thérapeutiques basés sur les ARN importables dans les mitochondries humaines : Design of therapeutic RNA aptamers imported into mitochodria ot human cells. [Doctoral Dissertation]. Université de Strasbourg; 2015. Available from: http://www.theses.fr/2015STRAJ046

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