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You searched for +publisher:"Université Toulouse III – Paul Sabatier" +contributor:("Sordet, Olivier"). Showing records 1 – 2 of 2 total matches.

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1. Cristini, Agnese. DNA double-strand break formation and signalling in response to transcription-blocking topoisomerase I complexes : Formation et signalisation des cassures double-brin de l'ADN lors d'un blocage de la transcription.

Degree: Docteur es, Biotechnologies, cancérologie, 2015, Université Toulouse III – Paul Sabatier

La topoisomérase I (Top1) élimine les surenroulements de l'ADN générés lors de la transcription en produisant transitoirement des complexes de clivage Top1-ADN (Top1cc). Ces Top1cc transitoires peuvent être stabilisés par les camptothécines, dont sont dérivés des agents anticancéreux, et par les fréquentes altérations de l'ADN. Bien que les Top1cc stabilisés soient des lésions qui bloquent efficacement la transcription, la compréhension des processus moléculaires qui résultent du blocage des complexes transcriptionnels par les Top1cc est encore limitée. Des travaux précédents ont montré que les Top1cc stabilisés produisent des cassures double-brin (DSBs) de l'ADN dépendantes de la transcription qui activent ATM. Dans ce projet, nous avons utilisé des cellules quiescentes traitées avec la camptothécine pour induire des Top1cc bloquant la transcription et nous avons étudié les mécanismes de la production et de la signalisation des DSBs. Nous montrons que les DSBs sont produites préférentiellement dans les régions sub-télomériques lors de la réparation des Top1cc bloquant la transcription par les cassures simple-brin de l'ADN générées après la protéolyse de la Top1 et avant l'action de Tdp1. L'analyse de la signalisation de ces DSBs révèle une nouvelle fonction de DNA-PK dans la promotion de l'ubiquitinylation conduisant (i) à l'activité complète d'ATM aux sites des DSBs en favorisant l'ubiquitination d'H2AX et H2A, et (ii) à l'augmentation de la réparation des Top1cc en favorisant la protéolyse de la Top1. Enfin, nous montrons que les DSBs co-transcriptionnelles induisent la mort des cellules quiescentes. L'ensemble de ces résultats apportent un nouvel aperçu des réponses cellulaires aux camptothécines, et suggèrent que les DSBs qui résultent des Top1cc bloquant la transcription puissent contribuer à la pathogénèse du syndrome neurodégénératif SCAN1, qui est causé par une déficience en Tdp1.

Topoisomerase I (Top1) removes DNA supercoiling generated during transcription by producing Top1-DNA cleavage complexes (Top1cc). These transient Top1cc can be stabilized by camptothecins, from which anticancer drugs are derived, and by common DNA alterations. Although stabilized Top1cc are potent transcription-blocking lesions, our understanding regarding the molecular processes resulting from the stalling of transcription complexes by Top1cc is currently limited. Previous work showed that stabilized Top1cc produce transcription-dependent DNA double-strand breaks (DSBs) that activate ATM signalling. In this project, we used camptothecin-treated quiescent cells to induce transcription-blocking Top1cc and study the mechanisms of DSB production and signalling. We show that DSBs form preferentially at subtelomeric regions during the repair of transcription-blocking Top1cc from DNA single-strand breaks generated after Top1 proteolysis and before Tdp1 action. Analysis of DSB signalling reveals a novel function of DNA-PK in promoting protein ubiquitination leading (i) to full ATM activity at DSB sites by promoting H2AX and H2A…

Advisors/Committee Members: Sordet, Olivier (thesis director).

Subjects/Keywords: Topoisomérase; Cassures double-brin; DNA-PK; Ubiquitine; Camptothécine; Transcription; Tdp1; Dommage à l'ADN; Topoisomerase; Double-strand breaks; DNA-PK; Ubiquitin; Camptothecin; Transcription; Tdp1; DNA damage

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APA (6th Edition):

Cristini, A. (2015). DNA double-strand break formation and signalling in response to transcription-blocking topoisomerase I complexes : Formation et signalisation des cassures double-brin de l'ADN lors d'un blocage de la transcription. (Doctoral Dissertation). Université Toulouse III – Paul Sabatier. Retrieved from http://www.theses.fr/2015TOU30276

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Cristini, Agnese. “DNA double-strand break formation and signalling in response to transcription-blocking topoisomerase I complexes : Formation et signalisation des cassures double-brin de l'ADN lors d'un blocage de la transcription.” 2015. Doctoral Dissertation, Université Toulouse III – Paul Sabatier. Accessed April 11, 2021. http://www.theses.fr/2015TOU30276.

MLA Handbook (7th Edition):

Cristini, Agnese. “DNA double-strand break formation and signalling in response to transcription-blocking topoisomerase I complexes : Formation et signalisation des cassures double-brin de l'ADN lors d'un blocage de la transcription.” 2015. Web. 11 Apr 2021.

Vancouver:

Cristini A. DNA double-strand break formation and signalling in response to transcription-blocking topoisomerase I complexes : Formation et signalisation des cassures double-brin de l'ADN lors d'un blocage de la transcription. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université Toulouse III – Paul Sabatier; 2015. [cited 2021 Apr 11]. Available from: http://www.theses.fr/2015TOU30276.

Council of Science Editors:

Cristini A. DNA double-strand break formation and signalling in response to transcription-blocking topoisomerase I complexes : Formation et signalisation des cassures double-brin de l'ADN lors d'un blocage de la transcription. [Doctoral Dissertation]. Université Toulouse III – Paul Sabatier; 2015. Available from: http://www.theses.fr/2015TOU30276

2. Mouly, Laetitia. Rôle de la GTPase Rho RND1 dans la réponse cellulaire à la camptothécine, inhibiteur de la topoisomérase I : Role of the RHO GTPASE RND1 in the cellular response to the topoisomerase I inhibitor camptothecin.

Degree: Docteur es, Pharmacologie, 2018, Université Toulouse III – Paul Sabatier

La famille des GTPases Rho, comprenant 20 membres, contrôle la dynamique du cytosquelette d'actine et différents processus cellulaires comme la migration. En plus de leurs rôles bien établis, certaines GTPases Rho, notamment RhoB et Rac1, ont émergé en tant que gènes de réponse précoce aux dommages à l'ADN. En effet, RhoB est induite en réponse à divers stress génotoxiques, y compris la camptothécine (CPT), les UV et le cisplatine, et protège principalement les cellules de l'apoptose. Le rôle des autres GTPases Rho en réponse précoce aux génotoxiques reste largement méconnu. Dans ce projet, nous avons utilisé la camptothécine, un inhibiteur de la topoisomérase I (TOP1), qui stabilise sélectivement les complexes de clivage TOP1-ADN (TOP1cc) sur la chromatine, afin de cribler les GTPases Rho induites de façon précoce par les dommages à l'ADN. En plus de RhoB, nous avons identifié RND1 comme un gène rapidement induit par la CPT. L'induction de RND1 est réversible et étroitement corrélée à la présence de TOP1cc induit par la CPT. En accord avec ces observations, les rayons UV et le péroxyde d'hydrogène, qui stabilisent indirectement les TOP1cc, induisent également RND1. La CPT augmente la transcription de RND1 indépendamment de l'activité de son promoteur minimal. De plus, la CPT augmente l'activité de la poly ADP-ribose polymérase (PARP1), dont l'inhibition prévient la transcription de RND1. La surexpression de RND1 augmente également l'expression de PARP1, suggérant une régulation positive entre PARP1 et RND1 en réponse aux TOP1cc. Ainsi, nous proposons qu'en réponse à la CPT, les TOP1cc activent PARP1, qui à son tour favorise la transcription de RND1, initiant ainsi une boucle de rétrocontrôle positive. Enfin, nous avons montré que RND1 protège les cellules contre l'apoptose induite par la CPT et entraîne leur résistance à la CPT. L'ensemble de ces résultats ont permis d'identifier RND1 comme nouvelle GTPase Rho impliquée dans la réponse au stress et proposent un nouveau mécanisme de régulation de la transcription des gènes en réponse aux TOP1cc via l'activation de PARP1. Ces résultats suggèrent par ailleurs qu'inhiber la signalisation de RND1 pourrait sensibiliser les cellules tumorales aux dérivés cliniques de la CPT.

Rho GTPase family comprises 20 members that regulate key cellular functions such as actin cytoskeleton organization and migration. Beside their canonical functions, certain Rho GTPases, including RhoB and Rac1, emerged as early DNA damage-inducible genes. Indeed, RhoB is readily induced in response to various genotoxic stress, including camptothecin (CPT), UV and cisplatin, and primarily protect cells against apoptotic cell death. Whether other Rho GTPases also respond early to genotoxics is largely unknown. In this project, we used camptothecin, a topoisomerase I (TOP1) inhibitor that selectively stabilized TOP1-DNA cleavage complexes (TOP1cc) onto chromatin, to screen for early DNA damage-inducible Rho GTPases. Besides RhoB, we identified RND1 as a gene rapidly induced by CPT. RND1 induction is…

Advisors/Committee Members: Monferran, Sylvie (thesis director), Sordet, Olivier (thesis director).

Subjects/Keywords: RND1; Camptothécine; Topoisomérase I; PARP1; Transcription; Apoptose; RND1; Camptothecin; Topoisomerase I; PARP1; Transcription; Apoptose

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APA (6th Edition):

Mouly, L. (2018). Rôle de la GTPase Rho RND1 dans la réponse cellulaire à la camptothécine, inhibiteur de la topoisomérase I : Role of the RHO GTPASE RND1 in the cellular response to the topoisomerase I inhibitor camptothecin. (Doctoral Dissertation). Université Toulouse III – Paul Sabatier. Retrieved from http://www.theses.fr/2018TOU30030

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Mouly, Laetitia. “Rôle de la GTPase Rho RND1 dans la réponse cellulaire à la camptothécine, inhibiteur de la topoisomérase I : Role of the RHO GTPASE RND1 in the cellular response to the topoisomerase I inhibitor camptothecin.” 2018. Doctoral Dissertation, Université Toulouse III – Paul Sabatier. Accessed April 11, 2021. http://www.theses.fr/2018TOU30030.

MLA Handbook (7th Edition):

Mouly, Laetitia. “Rôle de la GTPase Rho RND1 dans la réponse cellulaire à la camptothécine, inhibiteur de la topoisomérase I : Role of the RHO GTPASE RND1 in the cellular response to the topoisomerase I inhibitor camptothecin.” 2018. Web. 11 Apr 2021.

Vancouver:

Mouly L. Rôle de la GTPase Rho RND1 dans la réponse cellulaire à la camptothécine, inhibiteur de la topoisomérase I : Role of the RHO GTPASE RND1 in the cellular response to the topoisomerase I inhibitor camptothecin. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université Toulouse III – Paul Sabatier; 2018. [cited 2021 Apr 11]. Available from: http://www.theses.fr/2018TOU30030.

Council of Science Editors:

Mouly L. Rôle de la GTPase Rho RND1 dans la réponse cellulaire à la camptothécine, inhibiteur de la topoisomérase I : Role of the RHO GTPASE RND1 in the cellular response to the topoisomerase I inhibitor camptothecin. [Doctoral Dissertation]. Université Toulouse III – Paul Sabatier; 2018. Available from: http://www.theses.fr/2018TOU30030

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