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Université Paris-Sud – Paris XI

1. Vauthier, Virginie. Etude des Endospanines, une nouvelle famille de protéines régulatrices des fonctions du récepteur de la leptine : Endospanins, new regulators of leptin receptor functions.

Degree: Docteur es, Biochimie et biologie moléculaire, 2011, Université Paris-Sud – Paris XI

Le traitement de l’obésité est devenu un problème majeur de santé publique aussi bien dans les pays industrialisés que dans les pays en voie de développement. La leptine est une hormone clé dans le contrôle de l’homéostasie énergétique et glucidique en agissant au niveau du noyau arqué de l’hypothalamus (ARC). La résistance à la leptine au niveau de ce noyau hypothalamique contribue au développement de l’obésité. Par conséquent, prévenir son installation et lever cette résistance constitue un enjeu thérapeutique majeur. Notre laboratoire à récemment mis en évidence que la protéine Endospanine 1 est un régulateur négatif des fonctions du récepteur de la leptine (OB-R). En effet, cette protéine, exprimée à partir du même gène qu’OB-R, est capable d’interagir avec ce récepteur et de le retenir dans le compartiment intracellulaire. L’extinction d’Endospanine 1 spécifiquement au niveau de l’ARC prévient l’installation d’une obésité induite par un régime gras. Ces données démontrent donc, in vivo, l’importance de cette protéine dans la régulation des fonctions d’OB-R. Suite a ces résultats prometteurs, l’objectif premier de ma thèse a été d’approfondir nos connaissances sur le rôle joué, in vitro et in vivo, par Endospanine 1, ainsi que par son homologue Endospanine 2, dans la régulation des fonctions d’OB-R. Le second objectif de ce travail de thèse a été d’identifier de nouveaux composés capables de sensibiliser la réponse à la leptine chez les individus obèses. Ce travail a permis de montré que des souris rendues obèses par un régime gras présentaient une surexpression d’Endospanine 1 dans l’ARC suggérant ainsi une potentielle implication de cette protéine dans le développement de la résistance à la leptine. D’autre part, nous avons démontré que l’extinction d’Endospanine 1, dans l’ARC, permet de prévenir l’installation d’une obésité et de la corriger chez des souris obèses et conduit à une altération de la sécrétion d’insuline par le pancréas. Cet effet double sur le poids corporel et sur la glycémie pourrait être expliqué par l’effet différentiel de l’extinction d’Endospanine 1 sur l’activation des voies STAT3 et PI3K/AKT. En effet, en absence d’Endospanine 1 la voie STAT3 est suractivée tandis que la voie PI3K est inhibée. De façon surprenante, l’extinction d’Endospanine 2, second membre de la famille des Endospanines, inhibe de façon drastique l’activation de la voie STAT3 suggérant que ces protéines pourraient jouer des rôles différents dans la régulation des fonctions d’OB-R. Ce travail a également permis de décrire, pour la première fois, les conséquences d’une déficience en Endospanine 1 chez l’Homme. Nos données suggèrent qu’Endospanine 1 ne régule pas les fonctions d’autres protéines, définissant ainsi Endospanine 1 comme une cible thérapeutique hautement spécifique dans la correction de la signalisation leptine.La dernière partie de cette étude a consisté en l’identification de nouveaux composés capables d’activer OB-R ou d’augmenter son expression de surface. Deux tests de criblages ont permis d’identifier… Advisors/Committee Members: Jockers, Ralf (thesis director), Dam, Juile (thesis director).

Subjects/Keywords: Leptine; Récepteur de la leptine; OB-R; Endospanine 1; Signalisation; Obésité; Leptine résistance; Leptin; Endospanin; OB-R; Leptin resistance; Obesity; Signaling signaling

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APA (6th Edition):

Vauthier, V. (2011). Etude des Endospanines, une nouvelle famille de protéines régulatrices des fonctions du récepteur de la leptine : Endospanins, new regulators of leptin receptor functions. (Doctoral Dissertation). Université Paris-Sud – Paris XI. Retrieved from http://www.theses.fr/2011PA11T097

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Vauthier, Virginie. “Etude des Endospanines, une nouvelle famille de protéines régulatrices des fonctions du récepteur de la leptine : Endospanins, new regulators of leptin receptor functions.” 2011. Doctoral Dissertation, Université Paris-Sud – Paris XI. Accessed September 18, 2019. http://www.theses.fr/2011PA11T097.

MLA Handbook (7th Edition):

Vauthier, Virginie. “Etude des Endospanines, une nouvelle famille de protéines régulatrices des fonctions du récepteur de la leptine : Endospanins, new regulators of leptin receptor functions.” 2011. Web. 18 Sep 2019.

Vancouver:

Vauthier V. Etude des Endospanines, une nouvelle famille de protéines régulatrices des fonctions du récepteur de la leptine : Endospanins, new regulators of leptin receptor functions. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université Paris-Sud – Paris XI; 2011. [cited 2019 Sep 18]. Available from: http://www.theses.fr/2011PA11T097.

Council of Science Editors:

Vauthier V. Etude des Endospanines, une nouvelle famille de protéines régulatrices des fonctions du récepteur de la leptine : Endospanins, new regulators of leptin receptor functions. [Doctoral Dissertation]. Université Paris-Sud – Paris XI; 2011. Available from: http://www.theses.fr/2011PA11T097

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