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You searched for +publisher:"Université Montpellier I" +contributor:("Pascussi, Jean-Marc"). Showing records 1 – 2 of 2 total matches.

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1. Leguelinel, Géraldine. Rôle des récepteurs des xénobiotiques CAR (Constitutive Androstane Receptor, NR1I3) et PXR (Pregnane X receptor, NR1I2) dans le métabolisme des chimiothérapies conventionnelles du cancer colorectal : Role of xenoreceptors CAR (Constitutive Androstane Receptor, NR1I3) and PXR (Pregnane X Receptor, NR1I2) in the metabolism of conventionnal chemotherapy in colorectal cancer.

Degree: Docteur es, Biologie Santé, 2011, Université Montpellier I

Le cancer colorectal est marqué par une importante mortalité dans les stades avancés du fait du fort taux de récidives tumorales après chimiothérapie. La prédiction de l'efficacité et de la toxicité des cytotoxiques s'impose comme un des enjeux majeurs de ces prochaines années. Parce que la majorité des anticancéreux sont pris en charge par les enzymes et transporteurs dont l'expression est contrôlée par le niveau d'expression et d'activation des xénosenseurs CAR et PXR, il est fort probable que ces xénosenseurs puissent représenter des facteurs prédictifs à prendre en compte dans la prise en charge des cancers. Notre équipe a récemment montré que les récepteurs des xénobiotiques PXR (NR1I2) (Raynal et al, 2010) et CAR (NR1I3) sont exprimés dans des lignées cellulaires et des tissus coliques humains. Leur surexpression dans les lignées coliques LS174T et T84 entraine leur résistance à l'irinotécan et à son métabolite actif le SN38 alors que leur inhibition antagonise cette résistance. Des dosages intra- et extra-cellulaires du SN38 et du SN38-G, ainsi que la quantification des ARNm des l'UGT1As et du transporteur MDR1, montrent que CAR et PXR augmentent le métabolisme détoxifiant et l'efflux du SN38. L'impact de la surexpression de ces xénosenseurs sur la viabilité des cellules LS174T à différentes classes de cytotoxiques (anti-métabolites, intercalants, inhibiteurs de topoisomérases, poisons du fuseau) a ensuite été évaluée. Nous avons observé que l'expression de CAR ou PXR conduit à une forte chimiorésistance au paclitaxel, au docétaxel et au 4-hydroxy-cyclophosphamide alors que PXR entraîne une sensibilisation marquée au cisplatine et au carboplatine en augmentant la quantité d'adduits de platine sur l'ADN. Les études du transcriptome de nos modèles cellulaires nous ont permis d'identifier les gènes cibles impliqués dans ces variations de cytotoxicité. Des études de confirmation par modulation pharmacologique ou ARNs interférents de ces gènes cibles sont en cours et nous permettront de préciser les mécanismes mis en jeu dans les variations de chimiosensibilité. Ces travaux devraient permettent de mieux appréhender le rôle des xénosenseurs CAR et PXR sur le métabolisme intra-tumoral des cytotoxiques et potentiellement sur la réponse à des chimiothérapies variées.

Colorectal cancer is characterized by high mortality in advanced stages due to the high rate of tumor recurrence after chemotherapy. The prediction of the efficacy and toxicity of cytotoxic drugs represents a major challenge in the coming years. Because the majority of cancer drugs are supported by the enzymes and transporters whose expression is controlled by the level of expression and activation of the xenosensors CAR (NR1I3) and PXR (NR1I2), it is likely that they may represent predictive factors in the management of cancer. Our team has recently shown that xenobiotic receptors PXR (Raynal et al, 2010) and CAR are expressed in cell lines and human colon tissues. Their overexpression in colon cancer cell lines LS174T and T84 leads to resistance to…

Advisors/Committee Members: Pascussi, Jean-Marc (thesis director), Evrard, Alexandre (thesis director).

Subjects/Keywords: Xénorécepteurs; Métabolisme intratumoral; Cancer colorectal; Chimiosensibilité; Constitutive Androstane Receptor; Pregnane X Receptor; Xenoreceptors; Intratumoral metabolism; Colorectal cancer; Chemosensibility; Constitutive Androstane Receptor; Pregnane X Receptor

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APA (6th Edition):

Leguelinel, G. (2011). Rôle des récepteurs des xénobiotiques CAR (Constitutive Androstane Receptor, NR1I3) et PXR (Pregnane X receptor, NR1I2) dans le métabolisme des chimiothérapies conventionnelles du cancer colorectal : Role of xenoreceptors CAR (Constitutive Androstane Receptor, NR1I3) and PXR (Pregnane X Receptor, NR1I2) in the metabolism of conventionnal chemotherapy in colorectal cancer. (Doctoral Dissertation). Université Montpellier I. Retrieved from http://www.theses.fr/2011MON13512

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Leguelinel, Géraldine. “Rôle des récepteurs des xénobiotiques CAR (Constitutive Androstane Receptor, NR1I3) et PXR (Pregnane X receptor, NR1I2) dans le métabolisme des chimiothérapies conventionnelles du cancer colorectal : Role of xenoreceptors CAR (Constitutive Androstane Receptor, NR1I3) and PXR (Pregnane X Receptor, NR1I2) in the metabolism of conventionnal chemotherapy in colorectal cancer.” 2011. Doctoral Dissertation, Université Montpellier I. Accessed January 23, 2021. http://www.theses.fr/2011MON13512.

MLA Handbook (7th Edition):

Leguelinel, Géraldine. “Rôle des récepteurs des xénobiotiques CAR (Constitutive Androstane Receptor, NR1I3) et PXR (Pregnane X receptor, NR1I2) dans le métabolisme des chimiothérapies conventionnelles du cancer colorectal : Role of xenoreceptors CAR (Constitutive Androstane Receptor, NR1I3) and PXR (Pregnane X Receptor, NR1I2) in the metabolism of conventionnal chemotherapy in colorectal cancer.” 2011. Web. 23 Jan 2021.

Vancouver:

Leguelinel G. Rôle des récepteurs des xénobiotiques CAR (Constitutive Androstane Receptor, NR1I3) et PXR (Pregnane X receptor, NR1I2) dans le métabolisme des chimiothérapies conventionnelles du cancer colorectal : Role of xenoreceptors CAR (Constitutive Androstane Receptor, NR1I3) and PXR (Pregnane X Receptor, NR1I2) in the metabolism of conventionnal chemotherapy in colorectal cancer. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université Montpellier I; 2011. [cited 2021 Jan 23]. Available from: http://www.theses.fr/2011MON13512.

Council of Science Editors:

Leguelinel G. Rôle des récepteurs des xénobiotiques CAR (Constitutive Androstane Receptor, NR1I3) et PXR (Pregnane X receptor, NR1I2) dans le métabolisme des chimiothérapies conventionnelles du cancer colorectal : Role of xenoreceptors CAR (Constitutive Androstane Receptor, NR1I3) and PXR (Pregnane X Receptor, NR1I2) in the metabolism of conventionnal chemotherapy in colorectal cancer. [Doctoral Dissertation]. Université Montpellier I; 2011. Available from: http://www.theses.fr/2011MON13512

2. Breuker, Cyril. Etude des xénorécepteurs CAR (NR1I3) et PXR (NR1I2) : identification d’un nouveau gène cible de CAR (SPOT14) et d’une nouvelle isoforme de PXR (PXR-small) dans l'hépatocyte humain : Study of the CAR (NR1I3) and PXR (NR1I2) : identification of a new CAR target gene (SPOT14) and a new PXR isoform (PXR-small) in human hepatocyte.

Degree: Docteur es, Sciences du médicament, 2010, Université Montpellier I

CAR (Constitutive Androstane Receptor, NR1I3) et PXR (Pregnane X Receptor, NR1I2) sont deux récepteurs nucléaires dédiés à la reconna issance et à l'élimination de molécules lipophiles potentiellement toxiques pour l'organisme. Ces facteurs de transcription peuvent être activés par des ligands d'origines et de structures diverses (médicaments, polluants environnementaux, produits de l'alimentation et de phytothérapies). L'activation de ces récepteurs entraîne l'expression des gènes majeurs de la fonction de détoxication entéro-hépatique (CYP450, transférases, transporteurs) permettant l'élimination de ces toxiques. Dans ce travail, nous avons dans un premier temps 1) montré que CAR contrôle l'expression de Spot14, une protéine pro-lipogénique, et 2) nous avons identifié une nouvelle isoforme de PXR (PXR-small) codant uniquement pour le domaine de liaison des ligands de PXR. Nous avons pu déterminer les origines de transcription par 5'-RACE PCR et montrer que PXR-small représente environ 10% de l'ensemble des transcrits de PXR dans le tissu hépatique sain par une approche de PCR qua ntitative. Nous avons pu détecter sa présence par western-blot sur des extraits de protéines nucléaires issus de tissus hépatiques et de lignées cellulaires hépatiques. Par des expériences de gel retard, nous avons observé que cette nouvelle isoforme tronquée, qui ne code que pour le LBD de PXR, ne peut pas se lier à l'ADN. Des expériences de gènes rapporteurs suggèrent que cette isoforme se comporte comme un dominant négatif de PXR. Enfin, la présence d'un ilot CpG situé juste en amont de PXR-small suggère que cette nouvelle isoforme pourrait être régulée épigénétiquement par méthylation, notamment dans les cellules tumorales.

CAR (Constitutive Androstane Receptor, NR1I3) and PXR (Pregnane X Receptor, NR1I2) are two nuclear receptors devoted to the recognition and elimination of lipohilic molecules potentially toxic to the body.These transcription factors can be activated by ligands of different origins and structures (drugs, environmental pollutants, food products and herbal medicine...). The activation of these receptors leads to the expression of major genes of the detoxification process (CYP450, transferases, transporters) leading to the elimination of these toxics. In this work, we 1) showed that Spot14, a pro-lipogenic protein, is a target gene of CAR, then 2) we identified a novel isoform of PXR (PXR-small), coding only the ligand binding domain of PXR. By using 5'-RACE PXR, we established the origins of transcription of PXR-small and by quantitative PCR we observed that PXR-small represents about 10% of all PXR transcripts in human liver. By using western blo t, we detect its presence on nuclear protein extracts from liver tissues and hepatic cell lines. In Electromobility shift essays experiments, we observed that PXR-small cannot bind to DNA, while reporter essay experiments suggest that this isoform acts as a dominant negative of PXR. Finally, the presence of a CpG island just upstream of PXR-small suggests that this novel…

Advisors/Committee Members: Pascussi, Jean-Marc (thesis director), Lumbroso, Serge (thesis director).

Subjects/Keywords: Récepteur nucléaire; Pregnane X Receptor; Constitutive Androstane Receptor; Métabolisme des médicaments; Perturbateur métabolique; Nuclear receptor; Pregnane X Receptor; Constitutive Androstane Receptor; Drugs metabolism; Metabolic disruptive

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APA (6th Edition):

Breuker, C. (2010). Etude des xénorécepteurs CAR (NR1I3) et PXR (NR1I2) : identification d’un nouveau gène cible de CAR (SPOT14) et d’une nouvelle isoforme de PXR (PXR-small) dans l'hépatocyte humain : Study of the CAR (NR1I3) and PXR (NR1I2) : identification of a new CAR target gene (SPOT14) and a new PXR isoform (PXR-small) in human hepatocyte. (Doctoral Dissertation). Université Montpellier I. Retrieved from http://www.theses.fr/2010MON13522

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Breuker, Cyril. “Etude des xénorécepteurs CAR (NR1I3) et PXR (NR1I2) : identification d’un nouveau gène cible de CAR (SPOT14) et d’une nouvelle isoforme de PXR (PXR-small) dans l'hépatocyte humain : Study of the CAR (NR1I3) and PXR (NR1I2) : identification of a new CAR target gene (SPOT14) and a new PXR isoform (PXR-small) in human hepatocyte.” 2010. Doctoral Dissertation, Université Montpellier I. Accessed January 23, 2021. http://www.theses.fr/2010MON13522.

MLA Handbook (7th Edition):

Breuker, Cyril. “Etude des xénorécepteurs CAR (NR1I3) et PXR (NR1I2) : identification d’un nouveau gène cible de CAR (SPOT14) et d’une nouvelle isoforme de PXR (PXR-small) dans l'hépatocyte humain : Study of the CAR (NR1I3) and PXR (NR1I2) : identification of a new CAR target gene (SPOT14) and a new PXR isoform (PXR-small) in human hepatocyte.” 2010. Web. 23 Jan 2021.

Vancouver:

Breuker C. Etude des xénorécepteurs CAR (NR1I3) et PXR (NR1I2) : identification d’un nouveau gène cible de CAR (SPOT14) et d’une nouvelle isoforme de PXR (PXR-small) dans l'hépatocyte humain : Study of the CAR (NR1I3) and PXR (NR1I2) : identification of a new CAR target gene (SPOT14) and a new PXR isoform (PXR-small) in human hepatocyte. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université Montpellier I; 2010. [cited 2021 Jan 23]. Available from: http://www.theses.fr/2010MON13522.

Council of Science Editors:

Breuker C. Etude des xénorécepteurs CAR (NR1I3) et PXR (NR1I2) : identification d’un nouveau gène cible de CAR (SPOT14) et d’une nouvelle isoforme de PXR (PXR-small) dans l'hépatocyte humain : Study of the CAR (NR1I3) and PXR (NR1I2) : identification of a new CAR target gene (SPOT14) and a new PXR isoform (PXR-small) in human hepatocyte. [Doctoral Dissertation]. Université Montpellier I; 2010. Available from: http://www.theses.fr/2010MON13522

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