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1. Tronel, Claire. Evaluation des effets de molécules à visée neuroprotectrice dans un modèle in vivo de neuroinflammation chez le rat : étude mécanistique et caractérisation du modèle au cours du temps : Evaluation of potential neuroprotective molecules in an in vivo rat neuroinflammatory model : mechanistic study and time characterization.

Degree: Docteur es, Sciences de la Vie et de la Santé, 2013, Université François-Rabelais de Tours

La mise au point de médicaments ciblant la neuroinflammation, une composante importante de la physiopathologie des maladies neurodégénératives, fait l’objet de nombreuses recherches. Dans ce travail de thèse, nous avons étudié les effets de deux molécules potentiellement anti-inflammatoires et neuroprotectrices : l’hémine, un inducteur de l’hème oxygénase 1(HO-1) et ; le C16, un inhibiteur de la protéine kinase activée par l’ARN (PKR) dans un modèle de neuroinflammation in vivo par injection intrastriatale d’acide quinolinique (AQ) chez le rat. Nos résultats ont montré que l’induction de la HO-1 produit des effets délétères tandis que l’inhibition de la PKR induit des effets neuroprotecteurs et antiapoptotiques. Ce travail a par ailleurs permis de décrire l’évolution cinétique de la neuroinflammation sur 90 jours dans le modèle AQ, la capacité du tissu cérébral à se régénérer après la lésion et l’intérêt de ce modèle dans l’étude des effets d’agents neuroprotecteurs administrés au long cours.

Neuroinflammation is a key part of the physiopathology of neurodegenerative diseases and is an interesting target in their treatment. In this PhD work, we studied the effects of two potentially anti-inflammatory and neuroprotective molecules, hemin and C16, in an in vivo rat model of neuroinflammation by intrastriatal injection of quinolinic acid (QA). We showed that heme oxygenase 1 (HO-1) induction by hemin has deleterious effects whereas inhibition of the protein kinase RNA activated (PKR) by C16 treatment induced neuroprotective and anti-inflammatory effects. Concurrently, we evaluated longitudinal evolution of neuroinflammation in our model. Results showed the kinetic of the inflammatory phenomena; the ability of cerebral tissue to recover integrity and the capability of this model to evaluate potential neuroprotective and anti-inflammatory drugs in a long-time study.

Advisors/Committee Members: Antier, Daniel (thesis director), Arlicot, Nicolas (thesis director).

Subjects/Keywords: Neuroinflammation; Acide quinolinique; HO-1; PKR; Neuroinflammation; Quinolinic acid; HO-1; PKR

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APA (6th Edition):

Tronel, C. (2013). Evaluation des effets de molécules à visée neuroprotectrice dans un modèle in vivo de neuroinflammation chez le rat : étude mécanistique et caractérisation du modèle au cours du temps : Evaluation of potential neuroprotective molecules in an in vivo rat neuroinflammatory model : mechanistic study and time characterization. (Doctoral Dissertation). Université François-Rabelais de Tours. Retrieved from http://www.theses.fr/2013TOUR3806

Chicago Manual of Style (16th Edition):

Tronel, Claire. “Evaluation des effets de molécules à visée neuroprotectrice dans un modèle in vivo de neuroinflammation chez le rat : étude mécanistique et caractérisation du modèle au cours du temps : Evaluation of potential neuroprotective molecules in an in vivo rat neuroinflammatory model : mechanistic study and time characterization.” 2013. Doctoral Dissertation, Université François-Rabelais de Tours. Accessed September 15, 2019. http://www.theses.fr/2013TOUR3806.

MLA Handbook (7th Edition):

Tronel, Claire. “Evaluation des effets de molécules à visée neuroprotectrice dans un modèle in vivo de neuroinflammation chez le rat : étude mécanistique et caractérisation du modèle au cours du temps : Evaluation of potential neuroprotective molecules in an in vivo rat neuroinflammatory model : mechanistic study and time characterization.” 2013. Web. 15 Sep 2019.

Vancouver:

Tronel C. Evaluation des effets de molécules à visée neuroprotectrice dans un modèle in vivo de neuroinflammation chez le rat : étude mécanistique et caractérisation du modèle au cours du temps : Evaluation of potential neuroprotective molecules in an in vivo rat neuroinflammatory model : mechanistic study and time characterization. [Internet] [Doctoral dissertation]. Université François-Rabelais de Tours; 2013. [cited 2019 Sep 15]. Available from: http://www.theses.fr/2013TOUR3806.

Council of Science Editors:

Tronel C. Evaluation des effets de molécules à visée neuroprotectrice dans un modèle in vivo de neuroinflammation chez le rat : étude mécanistique et caractérisation du modèle au cours du temps : Evaluation of potential neuroprotective molecules in an in vivo rat neuroinflammatory model : mechanistic study and time characterization. [Doctoral Dissertation]. Université François-Rabelais de Tours; 2013. Available from: http://www.theses.fr/2013TOUR3806

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