La sub-fertilità rappresenta uno dei principali problemi che l'industria lattiero-casearia si trova ad affrontare attualmente. Si tratta di un problema multifattoriale che dipende da diversi aspetti della funzione riproduttiva. La qualità dell'ovocita, determinata durante la follicologenesi, è sicuramente cruciale per ottenere risultati riproduttivi ottimali. Per migliorare la fertilità femminile nel bovino è fondamentale definire i fattori e i meccanismi che determinano la qualità del gamete femminile, in quanto il declino della funzione riproduttiva in questa specie è dovuto principalmente alla scarsa qualità degli ovociti. In particolare, è importante conoscere quali proteine regolano la meiosi, la fecondabilità e lo sviluppo embrionale dell'ovocita. In questo progetto, abbiamo considerato principalmente il ruolo del Progesterone Receptor Membrane Component-1 (PGRMC1) sia nell'ovocita che nel compartimento follicolare, considerato che il dialogo tra compartimento germinale e compartimento somatico è uno dei fattori chiave coinvolti nell'acquisizione della competenza allo sviluppo del gamete femminile. Il PGRMC1 è una proteina multifunzionale ed altamente conservata in specie anche filogeneticamente distanti. Nei mammiferi è espressa in diversi sistemi, compresi gli organi riproduttivi, e localizza in diversi compartimenti subcellulari. Tuttavia, il suo ruolo e il preciso meccanismo d'azione in ogni sistema e/o compartimento subcellulare non sono ancora del tutto conosciuti. La parte più considerevole di questo progetto di dottorato riguarda gli studi effettuati sul ruolo del PGRMC1 nella divisione cellulare, data la sua localizzazione a livello di fuso mitotico e meiotico. Abbiamo dimostrato che la deplezione del PGRMC1 determina difetti nella divisione cellulare e la sua interazione con l'Aurora chinasi B (AURKB) indica che potrebbe svolgere la sua azione durante la citodieresi, l'ultima fase della divisione. Durante la maturazione meiotica, abbiamo valutato anche il suo ruolo nel mediare l'azione del progesterone (P4) confrontando il suo effetto con quello del recettore nucleare del progesterone (nPGR). L'inibizione di entrambi i tipi di recettore determina lo stesso effetto sull'organizzazione della piastra metafasica e sulla competenza allo sviluppo dell'ovocita, ma in fasi differenti. Inoltre, abbiamo testato l'ipotesi che il PGRMC1 possa modulare la funzione del nucleolo. Studi di immunofluorescenza hanno confermato la presenza del PGRMC1 nel nucleolo di cellule della granulosa (bGC) e negli ovociti di bovino, nonchè la colocalizzazione con la nucleolina, la proteina nucleolare più abbondante che svolge importanti funzioni in questo compartimento subcellulare. Inoltre, la down-regolazione del PGRMC1 determina uno spostamento della nucleolina dal nucleolo al nucleoplasma suggerendo un'associazione funzionale tra queste due proteine. Questa interazione è probabilmente mediata dalla presenza di ulteriori molecole in quanto successivi esperimenti di "in-situ proximity ligation" mostrano che le due… Advisors/Committee Members: tutor: V. Lodde, cotutor: A. M. Luciano, coordinatore: F. Gandolfi, LODDE, VALENTINA, GANDOLFI, FULVIO.