▼ 

Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas

As acumulações de metais no organismo humano podem ser resultado de disfunções genéticas que alteram o metabolismo dos metais no organismo, tais como a hemocromatose, a ß-talassemia ou a doença de Wilson mas, também podem ser resultado de intoxicações por metais exógenos, como por exemplo, por chumbo, cádmio ou mercúrio, entre outros. Os agentes quelantes têm sido o tratamento de eleição nestas situações, pois permitem sequestrar os iões metálicos, formando quelatos, que possibilitam a sua eliminação do organismo. Apesar de existirem vários agentes quelantes disponíveis na terapêutica (EDTA, DTPA, dimercaptopropanol, penicilamina, desferroxamina, etc.), alguns efeitos colaterais graves e os inconvenientes da sua administração, têm levado ao desenvolvimento de análogos com melhores características, tais como: menor toxicidade, maior solubilidade em água, maior resistência à biotransformação, maior capacidade de atingir os locais onde os metais estão armazenados no organismo e a excreção mais rápida do quelato. The accumulation of metals in the human organism may result from genetic disorders that alter the normal metabolism of metals in the body, such as hemochromatosis, betathalassemia or Wilson's disease but it may also come from poisoning by exogenous metals such as for example, lead, cadmium or mercury, among others. Chelating agents have been the treatment of choice in these situations because they allow metal ions sequestration, forming chelates which enable their removal from the body. Although there are several therapeutic chelating agents available (EDTA, DTPA, dimercaprol, penicillamine, deferoxamine, etc.), the serious side effects, drawbacks in the drug administration and absence of metal binding specifity, have led to the development of analogs with improved characteristics such as: lower toxicity, higher water solubility, greater biotransformation resistance, improved ability to reach metals storage loactions and faster excretion of the chelate.

Advisors/Committee Members: Souto, Renata.

▼ 

Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas

Apesar do considerável investimento que tem sido feito nesta área, as doenças de foro oncológico constituem uma das principais causas de morte a nível mundial. De entre os antineoplásicos mais usados na clínica, destacam-se os de origem natural (ou derivados de produtos naturais), nomeadamente os obtidos a partir plantas. De fato, as plantas produzem uma enorme quantidade de metabolitos, muitos dos quais apresentam efeitos farmacológicos interessantes. O paclitaxel (Taxol®) é um alcaloide diterpénico isolado da casca do Taxus brevifolia que apresenta uma potente ação antineoplásica, resultante do seu efeito anti-mitótico. Este fármaco, a par com alguns dos seus derivados (nomeadamente o docetaxel), é atualmente um citostático de eleição no tratamento de vários tumores, tais como o cancro do ovário, da mama, do pulmão de não-pequenas células, da cabeça e pescoço e sarcoma de Kaposi’s. No entanto, o uso de taxanos na clínica tem vindo a ser limitado devido reações de hipersensibilidade e reações de toxicidade decorrentes da formulação e, ainda, devido ao aparecimento de resistências por parte de algumas células tumorais. Mais recentemente, têm vindo a ser desenvolvidos novos análogos do paclitaxel, e novas formulações deste princípio ativo baseadas nomeadamente na nanotecnologia, cujo objetivo é aumentar a tolerabilidade e diminuir a resistência clínica provocada pelos taxanos clássicos. O presente trabalho monográfico visa reunir informações acerca das características do fármaco paclitaxel, designadamente no que concerne à sua descoberta, mecanismo de ação e principais efeitos secundários decorrentes do seu uso. Adicionalmente, pretende-se referir os recentes progressos no desenvolvimento dos novos análogos e de novas formulações. Despite the considerable investment made in this area, cancers are a major cause of death worldwide. Antineoplastic of natural origin (or their derivatives), namely those obtained from plants, are among the most common anticancer agents used in clinical practice.. In fact, plants produce an enormous amount of metabolites, many of which exhibit interesting pharmacological effects. Paclitaxel (Taxol®) is a diterpene alkaloid isolated from the bark of Taxus brevifolia, which has a potent anticancer action, due to its anti-mitotic effect. This drug, such as some of its derivatives (such as docetaxel) is now a cytostatic agent of choice in the treatment of several tumors such as ovarian, breast, non-small lung carcinoma cells, head and neck, and Kaposi's sarcoma. However, the use of taxanes in clinical practice has been limited because of hypersensitivity and toxicity reactions caused the formulations and the development of resistance by some tumor cells. More recently, some new analogues of paclitaxel and new formulations of this particular active ingredient based on nanotechnology have been…

Advisors/Committee Members: Catarino, Rita, Souto, Renata.

▼ 

Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas

Com o intuito de colmatar as lacunas terapêuticas da insulina humana regular (IHR) e da insulina NPH surgiram no mercado, a partir de 1996, novas insulinas com propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas melhoradas, designadas de análogos de insulina de ação rápida e de ação longa. São insulinas sintéticas que apresentam modificações específicas na sequência de aminoácidos, que lhes permitem mimetizar mais eficazmente a secreção de insulina endógena. Atualmente, encontram-se disponíveis no mercado três tipos de análogos de insulina de ação rápida - a lispro, a aspártico e a glulisina e dois tipos de análogos de insulina de ação longa - a detemir e a glargina. Recentemente foi aprovado, na Europa, um outro análogo de insulina de ação ultra-longa designado por insulina degludec. Assim, este trabalho tem como objetivo realizar uma revisão crítica da literatura atual acerca dos análogos de insulina, destacando as suas vantagens e controvérsias. Efetivamente, vários estudos reportam benefícios clínicos significativos dos análogos de insulina, comparativamente às insulinas humanas convencionais (IHR e NPH) em pacientes com diabetes. Estas vantagens incluem, por exemplo: a melhoria dos níveis de glucose pós-prandiais, a redução dos números de episódios hipoglicémicos (especialmente noturnos), o reduzido ganho de peso corporal (no caso particular da insulina detemir) e a melhor flexibilidade e comodidade na administração. No entanto, apesar de todas as vantagens, algumas limitações/controvérsias têm sido mencionadas em relação à utilização destas novas insulinas, nomeadamente, os elevados custos de aquisição e o maior risco de aparecimento de cancro. A obesidade e a diabetes são por si só dois fatores de risco para o desenvolvimento de cancro. Associados a eles, vários estudos reportam que a insulina glargina, utilizada no tratamento da diabetes, poderá ser um potencial fator de risco adicional. Contudo, estes resultados têm sido alvo de uma dualidade de posições. Por um lado existem estudos que sugerem um baixo risco de cancro e por outro, estudos que referem uma elevada associação entre o risco de cancro e o elevado tempo de exposição e/ou a utilização de elevadas doses. Paralelamente, os elevados custos de aquisição são uma outra limitação ao uso destas insulinas quando comparadas com as insulinas humanas convencionais. Porém, existem autores que sugerem que estes custos são superados pela redução das complicações a longo prazo relacionadas com a diabetes, resultando em menores custos para a saúde e numa maior qualidade de vida para o paciente quando comparado com a IHR e a NPH. In order to fill the therapeutic gaps of regular human insulin (IHR) and NPH insulin, new insulins with improved pharmacokinetic and pharmacodynamic properties appeared in the market, since 1996. Named rapid or long acting insulin…

Advisors/Committee Members: Pimenta, Adriana, Souto, Renata.

▼ 

Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas

O uso de bebidas alcoólicas é provavelmente o hábito social mais antigo, difundido na cultura ocidental. De facto, o consumo de álcool é popular, legal na maioria dos países, e remonta a tempos imemoriais. Hoje em dia é largamente consumido em todo o mundo, sendo um fator de risco de inúmeras patologias e de acidentes rodoviários. Apesar de todos os riscos que são atribuídos ao consumo exagerado de álcool, nas últimas décadas alguns estudos revelaram que o consumo moderado e regular de álcool tem efeitos positivos na saúde humana, principalmente sobre o sistema cardiovascular e doenças como a diabetes. Mesmo assim é necessário consciencializar a população do significado de consumo moderado, pois o álcool é uma substância na qual existe uma linha muito ténue no que se refere aos efeitos positivos e negativos do seu consumo, sendo os seus efeitos totalmente dependentes da forma como é consumido. Contudo, e apesar de todas as evidências que apontam para uma ação benéfica do consumo moderado de álcool, os seus mecanismos de ação ainda não estão totalmente esclarecidos. Assim, é necessário continuar a investigação nesta área de forma a obter novos resultados e validar de forma inequívoca os resultados obtidos anteriormente. The use of alcohol is probably the oldest social habit, widespread in Western culture. In fact, alcohol consumption is popular, legal in most countries, and dates back to ancient times. Nowadays it is widely consumed throughout the world, being a risk factor for numerous diseases and road accidents. Despite all the risks that are attributed to alcohol abuse in recent decades some studies have shown that regular and moderate consumption of alcohol has positive effects on human health, particularly on the cardiovascular system and diseases such as diabetes. Even so the population must be aware of the significance of moderate drinking because alcohol is a substance in which there has a borderline when it comes to the positive and negative effects of its consumption, being its effects totally dependent on its consumption pattern. However, despite all the evidence pointing to a beneficial effect of moderate alcohol consumption, their mechanisms of action are not yet fully understood. Thus, it is necessary to continue research in this area in order to obtain new results and validate unequivocally the results obtained previously.

Advisors/Committee Members: Souto, Renata, Pimenta, Adriana.

▼ 

A epilepsia é uma patologia que afeta o sistema nervoso, caracterizada por crises imprevisíveis com ou sem convulsões associadas. Atualmente sabe-se que a epilepsia tem origem em descargas súbitas anormais que ocorrem no cérebro e que afeta mais de cinquenta milhões de pessoas em todo o mundo. O tratamento da epilepsia passa pela utilização de fármacos antiepiléticos e anticonvulsivantes. A escolha da terapêutica medicamentosa deve ser feita de acordo com o tipo de crise, a eficácia e efeitos adversos dos fármacos disponíveis, tendo como objetivo controlar as convulsões sem causar efeitos secundários. No mercado, está disponível uma variedade de fármacos, que são divididos em antiepiléticos clássicos e novos antiepiléticos. Os fármacos clássicos têm uma grande variabilidade farmacocinética, janelas terapêuticas estreitas, efeitos adversos e interações medicamentosas frequentes. Por outro lado, os fármacos antiepiléticos mais recentes têm perfis de segurança melhorados, janelas terapêuticas mais alargadas, são bem tolerados e apresentam menor variabilidade farmacocinética e menos interações medicamentosas. Devido às características intrínsecas destes fármacos, nomeadamente no que concerne as interações com outros fármacos e as janelas terapêuticas estreitas, surge a necessidade de se realizar a sua monitorização terapêutica cujo principal objetivo é a individualização posológica. Assim, a quantificação da concentração do fármaco numa amostra biológica permite assegurar uma terapêutica individualizada aumentando a sua eficácia e diminuindo os efeitos adversos. Este doseamento pode ser efetuado por imunoensaios ou recorrendo a métodos cromatográficos. Os primeiros são utilizados em exames de rotina pois permitem uma avaliação rápida e precisa da concentração do fármaco. Por outro lado, os métodos cromatográficos são processos mais caros e morosos mas têm a vantagem de detetar e quantificar vários fármacos em simultâneo, para além de analisarem os seus metabolitos.

Epilepsy is a condition which affects the nervous system, characterized by unpredictable seizures, with or without associated convulsions. Currently it is known that epilepsy seizures are caused by abnormal discharges in the electrical activity of the brain and that it affects more than fifty million people around the world. Epilepsy treatment involves the use of antiepileptic and anticonvulsant drugs. The choice of drug therapy should be made according to the type of seizure, efficacy and adverse effects and the goal of therapy is to control seizures without causing side effects. There are several antiepileptic drugs available in the market, which are divided into classical and new antiepileptics. The classic drugs have high pharmacokinetic variability, narrow therapeutic range and significant adverse effects and drug interactions. On the other hand, the newer antiepileptic drugs, have better safety profiles, larger therapeutic range, better tolerability and alower pharmacokinetic variability and fewer drug interactions. Due to the intrinsic…

Advisors/Committee Members: Souto, Renata, Pimenta, Adriana.

▼ 

O metilfenidato é o psicoestimulante mais empregue no tratamento adjuvante da perturbação de hiperatividade com défice de atenção, uma perturbação de neurodesenvolvimento com grande impacto comportamental e social que afeta cerca de 5% das crianças em idade escolar e 2,5% dos adultos a nível mundial. É também utlizado no tratamento da narcolepsia. Está indicado no tratamento de crianças com idade igual ou superior a 6 anos, adolescentes e adultos que apresentem sintomas severos ou moderados e que não tenham respondido adequadamente ao tratamento psicológico. O seu efeito terapêutico, tem melhorado o quotidiano de muitos pacientes, permitindo-lhes executar as suas tarefas diárias de forma mais tranquila e eficaz. Nos últimos anos o consumo global deste fármaco tem aumentando significativamente. Em Portugal, a avaliação do número de embalagens de medicamento contendo metilfenidato dispensadas entre 2003 e 2014 denota este consistente aumento e indica terem sido dispensadas em 2014 mais de 276000 embalagens. No entanto, a utilização contemporânea de metilfenidato ultrapassa o seu uso terapêutico. Os efeitos psicoestimulantes sobre o sistema nervoso central, levaram ao seu consumo ilícito para fins recreativos e como forma de potenciar os desempenhos escolares e laborais. Neste último caso as populações alvo são estudantes, trabalhadores (designadamente motoristas, executivos, profissionais de saúde) e jogadores que procuram melhorar o seu rendimento, aumentando o estado de vigília e os níveis de concentração. Esta utilização de natureza abusiva é cada vez mais acentuada e constitui uma pr eocupação crescente para a comunidade representando um grave problema de saúde pública que tem sido alvo de preocupação pelos profissionais de saúde. Acentua-se, por isso, a necessidade de monitorização das concentrações plasmáticas do fármaco. Nos últimos anos, têm sido desenvolvidas metodologias analíticas que permitem a enantioseparação e quantificação de metilfenidato e do seu principal metabolito, o ácido ritalínico, utilizando cromatografia gasosa, cromatografia líquida de elevada eficiência ou técnicas de eletroforese capilar acopladas a uma variedade de detetores.

Methylphenidate is the most commonly psychostimulant used in the adjuvant treatment of attention deficit hyperactivity disorder, a neurodevelopmental disorder with major behavioral and social impact affecting about 5% of school-aged children and 2.5% of adults worldwide. It is also used in the treatment of narcolepsy. It's recommended for the treatment of children older than 6 years, adolescents and adults who present severe to moderate symptoms and did not respond adequately to psychological treatment. Its therapeutic effect has improved the daily routines of many patients, enabling them to perform their daily tasks in a more orderly and effective manner. In recent years the overall consumption of this drug has increased significantly. In Portugal, the assessment of the number of medical products containing methylphenidate dispensed between 2003 and 2014 shows…

Advisors/Committee Members: Souto, Renata, Catarino, Rita.

▼ 

Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas

O ecossistema marinho é uma fonte de grande biodiversidade. Assim sendo, desde meados do século XX, tornou-se um relevante campo de estudo para muitos investigadores. A exploração do meio aquático permitiu a obtenção de compostos de origem marinha que atuam nas mais variadas áreas tais como antivirais, antineoplásicos e antibacterianos. No entanto, nem todos se encontram comercializados devido à falta de resultados que permitam a sua aprovação. A grande maioria destes produtos está ainda em fase de estudos pré-clínicos e clínicos, apresentando, no entanto, propriedades bastante promissoras. O cancro é uma doença com grande incidência a nível mundial levando a que a descoberta de novos compostos com propriedades antineoplásicas seja alvo de investigação preferencial. Neste momento, já se encontram aprovados três fármacos derivados de organismos marinhos para o tratamento de vários tipos de cancro, e muitas outras moléculas encontram-se repartidas nas diferentes fases de estudo pré-comercialização. Este trabalho consiste numa revisão bibliográfica sobre o tema “novos quimioterápicos obtidos de organismos marinhos”, com especial incidência nos compostos antineoplásicos.

The marine ecosystem is a source of great biodiversity. Therefore, since the mid of the 20th century, it became a relevant field of study for many researchers. Exploring the aquatic environment provides different compounds of marine origin that can act in several areas such as antiviral, anticancer and antibacterial. Not all have the requirements to be commercialized mainly because there are still insufficient results to support their efficiency. The majority of these products are under study in clinical and preclinical trials presenting, however, very promising properties. Cancer is a high incidence worldwide disease that has led to the discovery of new compounds with antineoplastic properties that are the subject of prime research. At the moment, there are three drugs derived from marine organisms approved for several cancer treatments with a significant possibility of effective results of many others that are currently under different phases of the premarketing study. This work consists in a literature review of the topic "new chemotherapy obtained from marine organisms", with a particular focus on anticancer compounds.

Advisors/Committee Members: Catarino, Rita, Souto, Renata.

▼ 

Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas

O ar expirado é constituído por milhares de moléculas como gases inorgânicos (ex. óxido nítrico, dióxido e monóxido de carbono), COV’s (ex. isopreno, etano, pentano e acetona) e outras substâncias voláteis (ex. isoprostanos, peroxinitrito, citocinas, leucotrienos, peróxido de hidrogénio e azoto). A composição e os níveis de concentração comuns dos componentes no ar exalado são hoje razoavelmente bem conhecidos pelo que algumas alterações a esta matriz podem ser usadas como auxiliares em diagnósticos clínicos. Para o diagnóstico de patologias recorrendo ao ar expirado, a fracção que mais informação fornece são os COV’s. De facto, os COV’s têm origem endógena (isto é, resultam dos processos metabólicos do organismo) e sendo excretados por via respiratória podem ser considerados biomarcadores de patologias. São várias as patologias que são passíveis de detecção por testes respiratórios como asma, pneumonia, diabetes, cancro, infecção por Helicobacter pylori , entre outras. Os testes respiratórios são uma mais valia para a prática clínica apresentando diversas vantagens relativamente aos métodos tradicionais como: são não invasivos, indolores, rápidos, sem qualquer risco, de fácil execução, sem causar desconforto e que podem ser realizados rotineiramente em ambiente clínico. No entanto algumas desvantagens estão associadas. É necessário desenvolver procedimentos analíticos padrão para melhorar a quantificação precisa dos compostos alvo. Mais estudos são precisos também na área da análise propriamente dita para resolver os problemas actuais com a amostragem, pré-concentração e técnica analítica. The expired air is composed by thousands of molecules as inorganic gases (e.g. nitric oxide, carbon monoxide and carbon dioxide), VOC’s (e.g. isoprene, ethane, pentane and acetone) and others non-volatile substances (e.g. isoprostanes, peroxynitrite, cytokines, leukotrienes, hydrogen peroxide and azote). The composition and concentration levels of species commonly present in exhaled air are now fairly well known. Therefore, some matrix changes can be used as clinical diagnostic aids. When using breath for the diagnostic of some diseases, the fraction which provides the most information are the VOC’s. In fact, the VOC’s have endogenous origin (i.e. result from body metabolic processes) and as they are excreted by airway, they can be used as pathologies biomarkers. Several diseases can be detected using breath tests such as asthma, pneumonia, diabetes, cancer, infection with Heliobacter pylori, among other. Breath tests can be an important tool for clinic practice, presenting several advantages over traditional methods such as : being non-invasive procedures, painless, fast, having no risk, easy execution, causing no discomfort and can be routinely done in a clinic environment. However, there are some disadvantages associated. It’s necessary to develop…

Advisors/Committee Members: Souto, Renata, Catarino, Rita.

▼ 

Trabalho apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas

O ritmo acelerado da vida moderna e o aumento do número de pessoas a viverem sozinhas determinaram grandes mudanças nos seus hábitos alimentares (Černohorský et al., 2008). Cada vez existe menos tempo disponível para a confecção de refeições, o que, em parte, contribuiu para o rápido progresso da tecnologia dos alimentos industrializados, entre os quais os cereais de pequeno-almoço (Krejčová et al., 2007). Contudo, apesar da praticidade que trouxeram, muitos alimentos industrializados têm um elevado teor em sal (Food Standards Agency, 2003). Vários estudos têm sugerido que a ingestão excessiva de sódio, na forma de sal, contribui para o desenvolvimento de diversas patologias, tais como a hipertensão arterial, apesar de ainda permanecer por determinar quais os mecanismos de acção que os desencadeiam (Polónia et al., 2006). Por essa razão, a Organização Mundial de Saúde (OMS) recomenda que a ingestão diária de sal em adultos não exceda 5 gramas (OMS, 2003). Os cereais de pequeno-almoço foram desenvolvidos nos finais do século XIX na América e introduzidos na Europa no início do século XX (McKevith, 2004). Desde aí verificou-se uma intensa popularização destes alimentos devido à sua facilidade de preparação e ao facto de se tratarem de boas fontes de energia e nutrientes (Villanueva et al., 2000). Em Portugal a adesão a estes alimentos foi notória, tendo-se tornado em 2000/2001 no segundo país da União Europeia com maior consumo per capita de cereais, atingindo um valor de 129,4 kg/habitante/ano (Instituto Nacional de Estatística, 2003). Apesar dos cereais de pequeno-almoço não terem propriamente um elevado teor em sal (cada porção de 30 g de cereais corresponde, em média, a 2,6% da dose diária recomendada de sódio para um adulto e a 10,6% para uma criança entre os 7 aos 10 anos), a popularização destes alimentos e a frequência com que são consumidos, principalmente pelas crianças, torna interessante o seu controlo e a quantificação, de modo a verificar qual o impacto deste tipo de alimentos na dose diária de sal. Este trabalho teve como objectivo a determinação do teor em sódio em cereais de pequeno-almoço e a respectiva análise do seu contributo para a dose diária de sal recomendada O método seleccionado para a determinação do teor sódio em cereais de pequeno-almoço baseia-se na espectroscopia de emissão com atomização em chama. Procedeu-se à avaliação das características de desempenho desta metodologia, apresentando um intervalo de linearidade compreendido entre 0,05-2 mg/L e um limite de detecção de 0,002 mg/L. A precisão dos resultados revelou-se adequada tendo sido obtidos valores de desvio padrão relativos inferiores a 7% em ensaios de repetibilidade e 9% em estudos de precisão intermédia. Fez-se, igualmente, um estudo da possível interferência de elementos presentes nestas amostras (potássio, cálcio e magnésio), do qual se concluiu que nenhum dos minerais analisados interfere…

Advisors/Committee Members: Souto, Renata, Pimenta, Adriana.

▼ 

Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas.

Os anti-inflamatórios não esteróides inibidores seletivos da ciclo-oxigenase-2 (Coxibes) são fármacos utilizados no tratamento da dor e inflamação crónica, principalmente em patologias de origem musculoesquelética, como a artrite reumatóide, osteoartrose e espondilite anquilosante. Os Coxibes têm como objetivo a inibição seletiva de uma das isoformas da enzima ciclo-oxigenase, a COX-2, que regula a produção dos principais prostanóides envolvidos no processo inflamatório, na dor e na febre. Existe evidência clínicas de que os Coxibes podem também atuar na prevenção de cancros e na doença de Alzheimer, devido à indução da COX-2 em diversos tecidos. Os Coxibes possuem eficácia terapêutica semelhante aos anti-inflamatórios não esteróides clássicos, no entanto, demonstram uma diminuição significativa dos efeitos adversos gastrointestinais, característicos dessa classe. Contudo, só após a sua comercialização foi possível observar o aumento do risco cardiovascular associado ao tratamento com Coxibes. A análise do estudo VIGOR levantou as primeiras dúvidas, mas foram os resultados do estudo APPROVe que desencadearam a retirada voluntária do Vioxx® em setembro de 2004, seguindo-se a retirada de mais dois fármacos desta classe. A publicação de diversos ensaios clínicos evidenciam o aumento generaliado do risco cardiovascular, que inclui aumento do risco de enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral, insuficência cardíaca e hipertenção arterial, sendo que estes efeitos adversos agravam-se em doentes com antecedentes de risco cardiovascular. Na sequência destes resultados, as entidades internacionais, FDA e EMA, emitiram advertências de utilização dos Coxibes, devendo estes ser prescritos na menor dose eficaz, durante o mais curto intervalo de tempo, a fim de evitar o riso associado ao tratamento prolongado. Torna-se assim premente a avaliação dos benefícios gastrointestinais e dos riscos cardiovasculares dos Coxibes, de modo a aferir a segurança da sua utilização. É esta a questão central do presente trabalho, que adicionalmente pretende abordar de forma transversal a classe dos Coxibes, através da revisão da sua evolução histórica, do seu mecanismo de ação e das suas características farmacocinéticas particulares. The non-steroidal anti-inflammatory selective cyclooxygenase-2 inhibitors (Coxibs) are drugs used in the treatment of pain and chronic inflammation, especially in pathologies of musculoskeletal origin, such as rheumatoid arthritis, osteoarthritis and ankylosing spondylitis. The Coxibs have as their main goal the selective inhibition of one of the of cyclooxygenase isoforms, COX-2, which regulates the production of the major prostanoids involved in the inflammatory process, pain and fever. There are clinical evidences that Coxibs can also act in preventing cancers and Alzheimer’s disease, due to induction of COX-2 in…

Advisors/Committee Members: Pimenta, Adriana, Souto, Renata.

▼ 

Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas

O cloreto de sódio, vulgarmente designado como sal, é um condimento utilizado há cerca de dez mil anos, na conservação de alimentos. Atualmente, o consumo de sal pelas sociedades ocidentalizadas é elevado, porque este composto passou a ser usado para melhorar o sabor dos alimentos. Dessa forma a população é exposta a quantidades elevadas de cloreto de sódio logo após os primeiros meses de vida, quando inicia uma dieta sólida, sendo que este padrão de consumo se mantém, em regra, ao longo da vida do indivíduo. Apesar dos esforços da comunidade científica em alertar para a relação entre o excessivo consumo de sal, a hipertensão e certas doenças crónicas, ainda não há uma alteração satisfatória nas mudanças comportamentais, governamentais e na indústria alimentar na redução de sal nos alimentos processados. Como forma de prevenção primária a Organização Mundial de Saúde (OMS) recomenda que a ingestão diária de sal seja inferior a 5 g/dia para a população em geral e 1 a 3 g/dia para hipertensos. Dados recentes apontam o pão e os cereais como responsáveis por 18% da ingestão de sal diária. O conteúdo em sal nestes produtos resulta da adição do mesmo durante a sua preparação, pelo que a redução da sua quantidade é possível e pode contribuir para uma considerável diminuição do consumo diário de sal sem grande alteração no regime alimentar. Nesse sentido, as autoridades responsáveis, têm adotado medidas no sentido de os fabricantes implementarem programas específicos de redução de sal nos seus produtos. No caso concreto dos cereais de pequeno-almoço, produtos de consumo frequente por todas as faixas etárias, com especial incidência nas crianças, essas estratégias passam pela redução programada e progressiva de sal nos produtos já comercializados e pelo lançamento de novas formulações com um baixo teor em sal. Como meta para 2017 a Food Standards Agency estabeleceu um valor médio alvo de 0,59 g sal /100 g cereal e um valor máximo de 1,0 g de sal /100 g cereal. O objetivo deste trabalho é avaliar a contribuição do consumo de cereais de pequeno almoço para a ingestão diária de sal e efetuar uma análise dos programas/diretrizes referentes à sua redução nestes produtos. Será efetuada uma recolha bibliográfica que permita elaborar uma revisão crítica da literatura publicada sobre as evidências e as controvérsias em torno deste assunto. Sodium chloride, commonly known as salt, is a spice used for about ten thousand years in food preservation. Currently, salt intake by westernized societies is high because salt is commonly used to enhance food flavour. Therefore, population is exposed to high amounts of sodium chloride soon after the first months of life, when initiating a solid diet and this consumption pattern is usually maintained throughout life. Despite the efforts of the scientific community to advertise between the relationship of an excessive salt…

Advisors/Committee Members: Souto, Renata, Pimenta, Adriana.

▼ 

Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas

A utilização ilícita de fármacos no desporto não é um fenómeno recente e é uma prática bem conhecida e difundida. São várias as substâncias que alteram a condição física do desportista e que podem melhorar o seu rendimento. A utilização de fármacos com finalidades não terapêuticas, além de ser eticamente reprovável, não é isenta de efeitos adversos na saúde dos atletas. A World Anti-Doping Agency (WADA) foi criada devido ao crescente número de casos de doping e de acontecimentos trágicos associados ao seu uso no desporto. A WADA é a entidade responsável pelo controlo anti-doping e pela publicação periódica de uma lista de substâncias e métodos proibidos. Esta lista tem vindo a aumentar e, neste momento, apresenta as seguintes classes de fármacos proibidas durante e fora das competições em competição: agentes anabólicos, hormonas e fatores de crescimento, agonistas, hormonas e modeladores metabólicos, diuréticos e agentes mascarantes. Estão ainda identificadas como classes de fármacos proibidas em competição os estimulantes, os narcóticos, os canabinóides e os glucocorticóides. Os -bloqueadores e o álcool estão identificados na lista, mas apenas são proibidas em desportos em particular. Segundo a literatura atual, os fármacos mais utilizados no doping são os agentes anabolizantes e os estimulantes. Este padrão de utilização do doping também tem sido observado no passado mais recente. Os dados estatísticos emitidos pela WADA desde 2003 mostram que os agentes anabolizantes são os dopantes mais frequentemente detetados e utilizados no desporto. Os atletas recorrem maioritariamente ao uso destas substâncias pelo facto destas proporcionarem um aumento do rendimento tanto nos treinos como em competição, conferindo-lhes uma evolução mais rápida e vantajosa perante os adversários. Também por estas razões, os desportos que apresentam maior taxa de utilização de agentes dopantes são o ciclismo, o atletismo e o futebol. Com este trabalho pretende-se analisar os dados mais recentes da utilização ilícita de fármacos no desporto e discutir os mecanismos de ação dos principais fármacos que podem conferir vantagem aos atletas e ainda as reações adversas decorrentes da sua utilização. The illicit use of drugs in sport is not a recent phenomenon and it is a well-known and widespread practice. There are several substances that alter the physical condition of the sportsman and can improve their performance. The use of drugs with no therapeutic purposes as well as being ethically reprehensible, isn't absent of adverse effects on the athletes' Health. The World Anti-Doping Agency (WADA) was created due to the increasing number of cases of doping and tragic events associated with its use in sport. The WADA is the entity responsible for anti-doping control and the periodic…

Advisors/Committee Members: Pimenta, Adriana, Souto, Renata.

▼ 

Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas

A Diabetes Mellitus é uma patologia crónica considerada uma epidemia global. Atinge ambos os sexos, surge cada vez mais precocemente, e a sua prevalência está aumentada na obesidade e nos indivíduos com uma alimentação desequilibrada. A morbilidade e mortalidade associadas a esta doença, assim como o consequente impacto negativo quer nos doentes, quer na sociedade e na economia, fazem com que o controlo da Diabetes Mellitus seja apontado como um enorme desafio para a Saúde Pública Mundial. A terapêutica não farmacológica (que inclui programas de exercício físico e implementação de uma dieta saudável e equilibrada) é a base do tratamento da Diabetes Mellitus. No entanto, a maioria dos pacientes não atinge os objetivos terapêuticos apenas com estas medidas, havendo necessidade de recorrer adicionalmente à terapêutica farmacológica (agentes antidiabéticos orais e/ou insulinoterapia). Apesar de as terapêuticas farmacológicas existentes serem eficazes no controlo das glicemias, estas apresentam diversas limitações (risco de hipoglicemia, aumento de peso, efeitos gastrointestinais adversos e/ou retenção de fluídos) que condicionam a sua utilização. Por esse motivo, são necessários novos agentes terapêuticos com melhores perfis de risco-benefício, que possibilitem um melhor controlo glicémico e uma maior redução das complicações associadas à Diabetes Mellitus. Os inibidores do co-transportador sódio-glicose 2 (SGLT2) apresentam-se assim como uma alternativa terapêutica baseada num mecanismo de ação inovador, que pode ultrapassar algumas limitações da terapêutica já existente e contribuir para um melhor controlo desta epidemia. Com o presente trabalho, pode constatar-se que os inibidores do co-transportador de sódio-glicose 2 parecem ser uma solução terapêutica promissora, com um mecanismo de ação independente da insulina, com as vantagens da diminuição da hemoglobina glicada, diminuição da glicose em jejum e pós prandial, diminuição do peso, melhoria da hiperuricemia (se presente), redução da pressão sanguínea e prevenção de complicações micro e macrovasculares melhorando, deste modo, a qualidade de vida do doente e dos seus familiares. No entanto, apesar das expectativas depositadas nesta classe de fármacos, com o evoluir dos estudos constatou-se que estes também apresentam diversos efeitos adversos, tais como o aumento de infeções urinárias e genitais, aumento do colesterol total e LDL, desidratação, aumento da frequência e volume urinário e hipotensão postural. Diabetes Mellitus is a chronic pathology considered a global epidemy. This disease affects both men and women, now appears at earlier ages, and its prevalence is increased in obesity and in individuals with an unbalanced diet. Morbidity and mortality associated with…

Advisors/Committee Members: Pimenta, Adriana, Souto, Renata.

▼ 

Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas

As doenças cardiovasculares são uma das principais causas de morbilidade e mortalidade a nível mundial. Neste enquadramento, um dos principais fatores de risco associado às doenças cardiovasculares é a hipercolesterolemia. As opções farmacológicas existentes para o tratamento e prevenção desta dislipidemia centram-se, sobretudo, no uso de fármacos como as estatinas, a ezetimiba, os fibratos, o ácido nicotínico e as resinas sequestradoras de ácidos biliares. Porém, esta abordagem farmacológica no combate da hipercolesterolemia caracteriza-se pelo prolongado período terapêutico decorrendo daí possíveis efeitos laterais a longo prazo, pela intolerância a grupos terapêuticos observada em alguns doentes (como acontece com as estatinas) ou, ainda, pela eficácia limitada de alguns grupos terapêuticos (como é o caso, dos fibratos), o que suscita preocupação. Os avanços científicos no conhecimento dos processos que envolvem a hipocolesterolemia e a incessante procura de fármacos mais seguros e eficazes impulsionou o desenvolvimento dos inibidores da pró-proteína convertase subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9), afirmando-se como uma nova e promissora estratégia terapêutica. Os níveis plasmáticos elevados de colesterol proveniente das lipoproteínas de baixa densidade (C-LDL) são um fator de risco, no desenvolvimento de aterosclerose e de doença vascular isquémica. O recetor LDL (R-LDL) é essencial no metabolismo do colesterol, uma vez que ao se ligar ao C-LDL é capaz de eliminá-lo da circulação. É aqui, que reside o principal foco de interesse desta nova estratégia terapêutica, uma vez que a PCSK9 promove a degradação do recetor R-LDL, conduzindo a uma redução da depuração de LDL, aumentando os níveis de colesterol LDL. Desta forma, a inibição da atividade da PCSK9, veio revelar-se como uma nova abordagem potencialmente interessante para o desenvolvimento de novos fármacos destinados à redução do C-LDL. Os anticorpos monoclonais humanos contra PCSK9 estão em desenvolvimento clínico e são, neste momento, a aposta mais promissora de inibição da PCSK9. Até ao momento, os resultados dos ensaios clínicos demonstraram a eficácia destas moléculas com redução do C-LDL na ordem dos 60%. Adicionalmente, os seus efeitos na redução do C-LDL são aditivos aos das estatinas e até à data, não mostraram qualquer efeito tóxico a nível muscular, como acontece com estas últimas, sendo fármacos bem tolerados e aparentemente seguros.

Cardiovascular diseases are a major cause of morbidity and mortality worldwide. In this context, one of the main risk factor associated with cardiovascular disease is hypercholesterolemia. The treatment and prevention of this dyslipidemia is mainly focused on the use of drugs such as statins, ezetimibe, fibrates, nicotinic acid and bile acid sequestrants. However, the pharmacological approach in hypercholesterolemia treatment is characterized by prolonged…

Advisors/Committee Members: Pimenta, Adriana, Souto, Renata.

▼ 

Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas

Nos últimos anos, o papel fisiológico da vitamina D tem sido amplamente estudado. A sua ação primordial no metabolismo do cálcio é já bem conhecida, sendo esta uma das hormonas responsáveis pela manutenção dos níveis de cálcio sérico, através da promoção da absorção de cálcio e fósforo a partir do intestino e da reabsorção óssea de cálcio. No entanto, o interesse clínico na vitamina D não se restringe apenas ao metabolismo fosfocálcio, mas também se manifesta em várias outras condições médicas (diabetes, doenças cardiovasculares, esclerose múltipla, câncer, distúrbios psiquiátricos, doenças neuro-muscular). De facto, evidências recentes correlacionam níveis insuficientes de vitamina D, com um risco aumentado de desenvolvimento de outras doenças, não relacionadas com a componente óssea. A elevada prevalência de níveis inadequados de vitamina D é hoje em dia encarada como um problema de saúde pública que afeta vários países da Europa e os EUA. Por este motivo, e pelo conhecimento do crescente número de doenças associadas a esta deficiência, a medição exata dos níveis de vitamina D tem assumido elevada relevância na clínica. Desta forma, o número de análises para avaliação da quantidade de vitamina D para fins de diagnóstico aumentou significativamente. A concentração de 25- hidroxivitamina D (25(OH)D) é o parâmetro de rotina, mas a determinação de outros metabolitos, em particular a forma fisiologicamente ativa 1,25 dihidroxivitamina D (1,25(OH)2D) pode ser também de interesse clínico. No entanto, os níveis séricos de 25(OH)D são o melhor indicador do conteúdo corporal de vitamina D, uma vez que reflete a quantidade obtida a partir da ingestão e exposição à luz solar, assim como da conversão de vitamina D a partir de depósitos de gordura no fígado. As últimas orientações da Endocrine Society sugerem o rastreio do défice de vitamina D apenas em indivíduos em risco e não na população em geral. Nestes doentes, recomenda-se a medição da 25(OH)D sérica circulante, por um método analítico fiável. Ao longo dos anos, técnicas de quantificação de 25(OH)D e a 1,25(OH)D têm aumentado e evoluído. Estes métodos são baseados em ensaios de ligação competitiva por meio de imunoensaio e cromatografia líquida associados com espectrometria de massa, no entanto estes têm demonstrado vários desafios analíticos, sendo que as vantagens e desvantagens de cada método mudam constantemente com novos desenvolvimentos tecnológicos. Os imunoensaios continuam a ser o modo predominante de medição para 25(OH)D, embora os problemas com a recuperação equimolar dos metabolitos D2 e D3 permanecem um problema. O défice de vitamina D é definido por um valor de 25(OH)D inferior a 20 ng/mL (50 nmol/L). Em indivíduos em risco recomenda-se a ingestão de vitamina D na dieta, de acordo com a idade e situações especiais (gravidez, amamentação, obesidade e toma concomitante de alguns fármacos). Para o…

Advisors/Committee Members: Souto, Renata, Pimenta, Adriana.

▼ 

Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas

A utilização do cabelo como amostra biológica para a determinação de vários compostos tem vindo a aumentar. Este tipo de amostra pode constituir uma mais valia face a outras matrizes tradicionalmente escolhidas (sangue e urina), uma vez que tem capacidade de retenção e armazenamento por um período de tempo relativamente longo, desde meses a anos, de várias substâncias. As análises de cabelo podem ser aplicadas em várias áreas que são referidas ao longo deste trabalho, nomeadamente no controlo de doping, na exposição ocupacional ou acidental a determinadosxenobióticos, como auxiliar na avaliação do estado nutricional e no auxílio do diagnóstico de doenças, na avaliação quanto à apatidão para a condução de veículos sob efeito de drogas ou álcool, na toxicologia post mortem e na medicina do trabalho com forma de julgar quanto ao consumo de drogas, como por exemplo, cocaina, heroína, anfetaminas ou álcool pelos trabalhadores. Ao longo do trabalho são descritas de forma sucinta algumas das caraterísticas anatómicas e fisiológicas do cabelo que permitem compreender de que forma se processa a integração de substâncias nesta matriz. São abordadas as vantagens e desvantagens da sua utilização face a outras matrizes e a forma como se procede à sua colheita, armazenamento e preparação para posterior análise. Alguns possíveis interferentes como, por exemplo, os tratamentos cosméticos, a cor de cabelo e a possível contaminação externa são também alvo de apreciação. Por último consideram-se as técnicas analíticas mais utilizadas na determinação de xenobióticos em amostras de cabelo, a cromatografia líquida de elevada resolução acoplada à espectrometria de massa (HPLC-MS) e a cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massa (GC-MS).

The use of hair as a biological sample has been increasing with the years. This sample can provide an added value compared with other matrices traditionally chosen (blood and urine), since it has retention capacity and storage for a relatively period of time from months to years of many substances. The hair analysis can be applied in several areas that will be referred to throughout this work, particularly in doping control, occupational or accidental exposure to certain metabolites, nutritional status and diagnosis of diseases, driving under the influence of drugs or alcohol, toxicology post-mortem and substance abuse workers. Throughout the work will be are described briefly some of the anatomical and physiological characteristics of hair that allow understand how to handle the integration and elimination of substances in this matrix, The advantages and disadvantages are discussed their use against other matrices and how it undertakes the harvesting, storage and preparation for further analysis. Some possible interferences, such as cosmetic treatments, hair color and possible external contamination are also under consideration.…

Advisors/Committee Members: Souto, Renata, Catarino, Rita.

▼ O selénio (Se) é um micronutriente essencial para o crescimento, desenvolvimento e normal metabolismo dos animais, incluindo o ser humano. É parte integrante de um conjunto de proteínas, as selenoproteínas, com ação antioxidante (protegendo as membranas celulares contra danos dos radicais livres), envolvidas no metabolismo das hormonas da tiróide, na regulação do crescimento e viabilidade celular, nas funções do sistema imune e na reprodução. É introduzido na dieta alimentar (principalmente nas formas de selenometionina e selenocisteína) através das plantas, e de produtos que delas derivam, que assimilam os compostos de selénio presentes no solo. Uma vez que a quantidade de selénio existente nos solos é muito variável, o teor nos alimentos vai depender da sua origem geográfica e, por consequência, a ingestão de selénio varia entre regiões e países. Baixos níveis de selénio estão associados a um declínio na função imune e problemas cognitivos. A deficiência de Se pode também ocasionar problemas musculares e cardiomiopatia. Concentrações reduzidas foram observadas em indíviduos com crises epiléticas e também em casos de pré-eclampsia. A deficiência de selénio pode também desenvolver-se durante a nutrição parenteral. Atualmente, a Dose Diária Recomendada (DDR) é de 55 μg/dia para homens e mulheres adultos e saudáveis. No entanto, existem evidências clínicas de que a ingestão em doses superiores (200-300 μg/dia) pode ter um papel benéfico na prevenção de alguns tipos de cancro e doenças cardiovasculares, na melhoria da resposta imunológica, como neuroprotetor e na fertilidade. O Se desempenha um papel importante na fertilidade masculina, sendo necessário na biossíntese da testosterona e na formação e normal desenvolvimento dos espermatozóides. Em mulheres grávidas o Se, ajuda a prevenir complicações antes e durante o parto e promove o normal desenvolvimento do feto. Como antioxidante o selénio vai combater os danos provocados pelos radicais livres, impedindo que estes exerçam o seu papel prejudicial no organismo. Sendo o sistema imunológico muito suscetível aos danos provocados pelo stress oxidativo, o Se vai exercer efeitos benéficos combatendo os danos por ele causados. Relativamente à capacidade viral, não é possível saber com exatidão qual a quantidade de Se necessária ou concentração ideal no plasma para evitar a ocorrência e desenvolvimento de infeções virais. No entanto, sabe-se que tem um efeito benéfico em pacientes HIV positivos e em indivíduos infetados com o vírus da hepatite (B ou C) contra a progressão para o neoplasia de fígado. Em teoria, a nível cardiovascular, este elemento pode exercer um efeito protetor, embora alguns estudos epidemiológicos não tenham mostrado uma associação clara entre o risco cardiovascular e os níveis selénio. A nível cerebral o Se vai atuar como neuroprotetor, prevenindo o aparecimento de patologias como demência e doença de Alzheimer. Apesar destes indicadores, a maioria dos países europeus, incluindo Portugal, regista uma deficiente ingestão de selénio por parte da população. A… Advisors/Committee Members: Souto, Renata, Pimenta, Adriana.

▼ 

Desde tempos remotos que as macroalgas marinhas são utilizadas por comunidades humanas, nomeadamente as orientais, como parte importante da sua dieta alimentar. A composição química das diferentes macroalgas marinhas (algas castanhas – Phaeophyta, algas vermelhas – Rhodophyta e algas verdes – Chlorophyta) confirma que além de terem um valor nutricional satisfatório podem ser uma fonte muito interessante de compostos bioativos como, por exemplo, os compostos fenólicos. Quimicamente os compostos fenólicos caracterizam-se por apresentarem um ou mais grupos hidroxilo ligados a um anel aromático. Estes compostos englobam desde moléculas simples até moléculas poliméricas de grandes dimensões. A maioria dos compostos fenólicos apresenta atividade antioxidante. O interesse pelo estudo de metabolitos secundários das macroalgas com propriedades antioxidantes surgiu, numa primeira fase, como uma tentativa de encontrar substitutos para os antioxidantes sintéticos usados como aditivos alimentares (nomeadamente o BHA e o BHT) que demonstravam possuir efeitos carcinogénicos. No entanto, rapidamente a comunidade científica reconheceu que a aplicação de novos compostos fenólicos naturais é muito mais vasta. Sabe-se hoje que é crucial para a promoção da saúde de um indivíduo que se verifique a manutenção do equilíbrio entre a produção de radicais livres e as respetivas defesas antioxidantes. Quando esse equilíbrio se altera e ocorre uma acumulação de radicais livres no organismo, este entra em stress oxidativo, situação que pode conduzir a danos dos lípidos celulares, proteínas e ácidos nucleicos, o que favorece o aparecimento de diversas doenças e acelera o envelhecimento celular. Assim, atualmente existe um crescente interesse por parte da indústria farmacêutica e da indústria da cosmética no estudo dos compostos fenólicos isolados de macroalgas. De entre estes, destacam-se os florotaninos, que para além das propriedades antioxidantes têm demonstrado possuir outras atividades farmacológicas importantes, tais como atividade antibacteriana, anti-viral, antineoplásica, anti-hipertensora e anti-diabética. Este trabalho consiste numa revisão bibliográfica sobre os diversos compostos fenólicos com atividade antioxidante isolados de macroalgas marinhas e que demonstraram vantagens na sua incorporação, quer em formulações cosméticas, quer em medicamentos, debatendo as suas ações farmacológicas, mecanismos de ação e possíveis aplicações futuras.

Seaweeds are used by human communities, especially the eastern, since ancient times as an important part of their diet. The chemical composition of different seaweeds (brown algae - Phaeophyta, red algae - Rhodophyta and green algae - Chlorophyta) proves that, besides having a satisfactory nutritional value, they can be a very interesting source of bioactive compounds such as phenolic compounds. Chemically, the phenolic compounds are characterized by presenting one or more hydroxyl groups attached to an aromatic ring. These compounds range from simple molecules to large polymeric molecules. Most…

Advisors/Committee Members: Catarino, Rita, Souto, Renata.