A leishmaniose é uma doença tropical infecto-parasitária negligenciada mundialmente, acometendo quase 110 mil indivíduos no Brasil nos últimos 5 anos. Na região do município de Manaus-AM, são registrados a maioria dos casos de Leishmaniose Cutânea (LC) tendo como principal agente etiológico a Leishmania guyanensis. O Transcrito 1 Associado ao HLA-B (BAT1) regula a inflamação modulando a expressão de citocinas pró-inflamatórias desempenhando um papel protetor em várias desordens imunopatológicas. Dessa forma o objetivo deste estudo foi determinar a influência de polimorfismos existentes na região promotora do gene BAT1 na clínica de pacientes com LC com um modelo de estudo caso-controle. Além disso, concentrações séricas da citocina Fator de Necrose Tumoral (TNF) - alfa, em cada população, foram correlacionadas com os polimorfismos encontrados na tentativa de identificar sub-fenótipos em pacientes com LC com base no estudo de marcadores moleculares no gene BAT1. Para o estudo molecular, foram realizadas amplificações pela técnica de Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) convencional na região promotora do gene BAT1 e estes purificados pela metodologia ExoSAP-IT™ PCR Product Cleanup Reagent-Thermofisher, com posterior sequenciamento pelo método de terminação descrita por Sanger. Nossos resultados se basearam numa população de 516 indivíduos divididos em 267 casos e 249 controles, dos quais 79,7% e 68,7%, respectivamente, eram do gênero masculino. A faixa etária mais frequente foi de 19 a 39 anos. Os SNPs -22 (rs2239527) e -348 (rs2239528) foram os mais frequentes na população de estudo, incluindo pela primeira vez na literatura, o SNP -277. As frequências encontradas dos SNPs -22 e -348 foram bem semelhantes entre casos (31,15% / 4,28%) e controles (25,78% / 6,91%), respectivamente, não havendo associação destes entre as duas populações. Os níveis séricos de TNF-alfa foram mais elevados nos casos e independente do gênero (p<0,001). Além disso, níveis elevados significativos envolveram os portadores dos SNPs -22 e -348 apenas quando eram casos e não entre pessoas saudáveis. Níveis séricos de TNF foram elevados proporcionalmente na presença dos polimorfismos, e quase duas vezes mais elevados naqueles homozigotos casos (52,19 ± 18,43) do que homozigotos controles (32,15 ± 29,74) (p<0,001). Importante destacar níveis séricos de TNF mais elevados estiveram associados ao SNP -348 (72,89 ± 49,33) em casos do que em -22 (41,13 ± 22,16) no mesmo grupo. Além do mais, quando concomitantemente encontrados na mesma amostra, os SNPs -22 e -348 elevaram ainda mais a expressão dos níveis séricos de TNF. Nossos resultados reforçam o papel do BAT1 a partir de evidencias de que a presença do polimorfismo afeta indiretamente a expressão de TNF. Dessa forma acreditamos que isto pode influenciar no desfecho e manifestação clínica do paciente com Leishmaniose, principalmente na apresentação das lesões cutâneas, uma vez que existe uma correlação entre diâmetro da lesão na LC e frequência de produção de citocinas inflamatórias.

Leishmaniasis…

Introdução: Mesmo a diarreia sendo considerada uma das principais causas de mortalidade em pacientes com HIV, nosso estudo demonstrou um perfil diferente, apresentando altas incidências de constipação intestinal. A alta frequência de bactérias entéricas com potencial patogênico e a presença do marcador inflamatório sCD14 nestes individuos, demonstrou um possível processo de translocação microbiana e disbiose, sendo este cenário responsável por promover um estado de inflamação constante, o que induz a rápida progressão clinica da AIDS. Portanto, neste estudo procuramos verificar a ocorrência de co-infecções bacterianas, com potencial patogênico, e avaliar marcadores imunológicos de inflamação como preditores de translocação microbiana e ativação crônica, em pacientes com HIV/AIDS em Manaus. Metodologia e Resultados: Foram avaliados 52 pacientes com HIV, cadastrados na Fundação de Medicina Tropical Heitor Vieira Dourado, distribuídos quanto sua carga viral (</ou> 500 cópias de RNA e </ou> 200 CD4+ mm3). Para a identificação dos agentes etiológicos associados à diarreia foi realizado o isolamento por metodologia clássica, onde constatamos uma frequência de (38,46%) de Escherichia coli, seguido de Klebsiella spp. e Pseudomonas spp. (15,38%) respectivamente e em menor frequência Salmonella (3,84%) e Shigella (1,92%). Os isolados de Escherihia coli e Klebsiella, foram submetidos a técnica de PCR para verificação dos genes de virulência e resistência sendo obtidas amplificações para os genes eae, uidA, ast1 e dAAe (E.coli) e Kvar, blaCTX-M, blaKPC, blaVIM e blaIMP (Klebsiella spp). A avaliação de resistência a antimicrobianos foi realizada por teste de difusão em disco, onde foi observado que a maioria dos isolados testados foram resistentes ao antimicrobianos da classe das Cefalosporinas, o ensaio celular para a verificação dos fenótipos de adesão em Eschrichia coli detectou maior frequência de adesão difusa (55%) seguido de um fenótipo de adesão atípica (20%), para os isolado de Klebsiella spp. verificouse maior frequência de adesão agregativa (12,5%), ensaio de biofilme constatou que os isolados de Klebsiella spp e Pseudomonas spp. apresentavam potencial alto para produção do mesmo. A inflamação crônica foi avaliada pela dosagem de citocinas por citometria de fluxo onde foram observadas diferenças significativas entre os níveis de TNFα quando comparados os grupos entre si, com destaque para o grupo 1 e 3 (p= 0.001). A avaliação da translocação de produtos microbianos pela busca do marcador CD14 solúvel plasmáticos de ELISA demonstrou diferenças significativas em todos os grupos avaliados quando comparados aos contoles Grupo 1: 4953±4570; Grupo2: 582±1983; Grupo 3: 3396±4240; Grupo 4: 3769±4752. Conclusão: Por fim, a presença de patógenos bacterianos na flora de pessoas com HIV bem como a presença de marcadores de inflamação plasmáticos, podem indicar fatores de piora do quadro geral de saúde, bem como a cronicidade de estados inflamatórios.

Even though diarrhea was considered a major…

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FAPEAM - Fundação de Amparo…

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CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior

92992223265

Leishmaniasis is a globally neglected infectious-parasitic disease, affecting almost 110,000 individuals in Brazil in the last 5 years. In the region of the municipality of Manaus-AM, most cases of Cutaneous Leishmaniasis (LC) are recorded, with Leishmania guyanensis as the main etiological agent. HLA-B Associated Transcript 1 (BAT1) regulates inflammation by modulating the expression of pro-inflammatory cytokines by playing a protective role in various immunopathological disorders. Thus, the objective of this study was to determine the influence of existing polymorphisms in the promoter region of the BAT1 gene in the clinical setting of patients with LC with a case-control study model. In addition, serum concentrations of the cytokine Tumor Necrosis Factor (TNF)-alpha in each population were correlated with the polymorphisms found in the attempt to identify sub-phenotypes in patients with LC based on the study of molecular markers in the BAT1 gene. For the molecular study, amplifications were performed using the conventional Polymerase Chain Reaction (PCR) technique in the promoter region of the BAT1 gene and were purified by the ExoSAP-IT ™ PCR Product Cleanup Reagent-Thermofisher methodology, with subsequent sequencing by the described termination method by Sanger. Our results were based on a population of 516…