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Universidade Federal de Santa Maria

1. Mateus Fortes Rossato. ERIODICTIOL: UM FLAVONÓIDE ANTAGONISTA DO RECEPTOR TRPV1 COM ATIVIDADE ANTIOXIDANTE.

Degree: 2010, Universidade Federal de Santa Maria

O receptor de potencial transiente vanilóide 1 (TRPV1) é um canal iônico permeável a cátions ativado por uma série de estímulos nocivos, como calor, acidificação e agentes irritantes como a capsaicina. Este receptor é responsável pela detecção e transmissão da dor aguda e crônica. Devido a isso, substâncias que modulem a atividade deste receptor apresentam um potencial clínico para o tratamento da dor. Assim, este trabalho objetiva a possível interação do flavonóide eriodictiol com o receptor TRPV1. Inicialmente, observamos que o eriodictiol foi capaz de deslocar o radioligante [3H]-resiniferatoxina, em ensaio de união específica, do receptor TRPV1 com uma concentração inibitória 50% (IC50) de 46.9 (20.70 - 118.9) nM. Ao mesmo tempo, o eriodictiol também inibiu o influxo de cálcio estimulado por capsaicina com IC50 de 44,4 (15,6 125,1) nM, sugerindo que este aja como um antagonista do receptor. Além disso, também observamos que o eriodictiol induz antinocicepção no teste da capsaicina intraplantar com efeito máximo de 49,010.5 e 63,94.0 % de inibição máxima para o tratamento oral e intratecal, respectivamente, e com uma dose efetiva 50% (DE50) de 2,4 (1,0 5,5) mg/kg 2,2 (1,6 2,9) nmol/site, respectivamente. Além disso, não observamos alterações na atividade locomotora ou temperatura corporal dos animais. A administração oral de eriodictiol também foi capaz de prevenir a nocicepção induzida por capsaicina intratecal (71,75,7 % de inibição). Ao mesmo tempo, o eriodictiol também aboliu a hiperalgesia térmica e reduziu a alodínia mecânica (62,49,2 %) induzidas por adjuvante completo de Freund. Da mesma forma, o eriodictiol também preveniu totalmente a diminuição de tiois não protéicos e formação de 3-nitrotirosina (3-NT) espinhais induzidas por capsaicina, ao passo que apresentou atividade antioxidante direta no texto de neutralização do radical ABTS. Em conclusão, nossos resultados mostram que o eriodictiol age como um antagonista do receptor TRPV1, com atividade antioxidante, induzindo antinocicepção sem os efeitos colaterais e limitações esperados para antagonistas do receptor TRPV1.

The transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) is a calcium permeable channel responsible for the transduction and modulation of acute and chronic pain signaling, being a potential target for treatment of different pain disorders. In spite of that, AMG517, a TRPV1 antagonist, presents several clinical limitations, such as the development of severe hypertermia. The aim of this study was to investigate the possible interaction of the flavonoid eriodictyol with the TRPV1 receptor and its putative antinociceptive and hyperthermic effect. Eriodictyol was able to displace the [3H]-resiniferatoxin binding (IC50 = 47 (21 - 119) nM) and to inhibit the calcium influx mediated by capsaicin (IC50 = 44 (16 125) nM), suggesting that eriodictyol acts as a TRPV1 antagonist. Moreover, eriodictyol induces antinociception in the intraplantar capsaicin test, with maximal effect of 4910 and 644% of inhibition for oral (ED50 = 2 (1-5) mg/kg) and…

Advisors/Committee Members: Cristina Wayne Nogueira, Juliano Ferreira, Thiago Mattar Cunha.

Subjects/Keywords: Binding; calcium influx; eriodictyol; pain; TRPV1; thiol; tiois; TRPV1; dor; eriodictiol; influxo de cálcio; ensaio de ligação específica; 3-NT; BIOQUIMICA; 3-NT

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APA (6th Edition):

Rossato, M. F. (2010). ERIODICTIOL: UM FLAVONÓIDE ANTAGONISTA DO RECEPTOR TRPV1 COM ATIVIDADE ANTIOXIDANTE. (Thesis). Universidade Federal de Santa Maria. Retrieved from http://coralx.ufsm.br/tede/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=3380

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Chicago Manual of Style (16th Edition):

Rossato, Mateus Fortes. “ERIODICTIOL: UM FLAVONÓIDE ANTAGONISTA DO RECEPTOR TRPV1 COM ATIVIDADE ANTIOXIDANTE.” 2010. Thesis, Universidade Federal de Santa Maria. Accessed June 17, 2019. http://coralx.ufsm.br/tede/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=3380.

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MLA Handbook (7th Edition):

Rossato, Mateus Fortes. “ERIODICTIOL: UM FLAVONÓIDE ANTAGONISTA DO RECEPTOR TRPV1 COM ATIVIDADE ANTIOXIDANTE.” 2010. Web. 17 Jun 2019.

Vancouver:

Rossato MF. ERIODICTIOL: UM FLAVONÓIDE ANTAGONISTA DO RECEPTOR TRPV1 COM ATIVIDADE ANTIOXIDANTE. [Internet] [Thesis]. Universidade Federal de Santa Maria; 2010. [cited 2019 Jun 17]. Available from: http://coralx.ufsm.br/tede/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=3380.

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Council of Science Editors:

Rossato MF. ERIODICTIOL: UM FLAVONÓIDE ANTAGONISTA DO RECEPTOR TRPV1 COM ATIVIDADE ANTIOXIDANTE. [Thesis]. Universidade Federal de Santa Maria; 2010. Available from: http://coralx.ufsm.br/tede/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=3380

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