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Universidade Estadual de Campinas

1. Alvarez, Marisa Claudia, 1966-. Análise da influência da infecção por Helicobacter pylori no padrão de metilação de genes envolvidos na carcinogênese gástrica .

Degree: 2012, Universidade Estadual de Campinas

Resumo: A infecção por Helicobacter pylori e usualmente adquirida durante a infância e persiste durante toda a vida caso não seja tratada. A bactéria induz uma resposta inflamatória crônica, que esta associada com alterações hipergenéticas em oncogenes, genes supressores tumorais, e genes de reparo ao DNA. O Objetivo deste estudo foi avaliar a influencia da infecção por H. pylori no padrão de metilação de genes envolvidos na carcinogenese gástrica. O perfil de metilação de 106 genes foi caracterizado em biopsias provenientes de 5 pacientes adultos (1 Helicobacter pylori negativo, 3 com gastrite crônica infectados com linhagens de diferentes toxicidades e 1 com câncer gástrico) e em DNA proveniente de células epiteliais gástricas infectadas por H. pylori. Para estas analises foram utilizados o Promoter methylation array system, e o Gastric Cancer Methyl – Profiler DNA PCR Array. Os resultados destas análises mostraram que 20 % dos genes se encontravam metilados na amostra de câncer gástrico e 16 % dos genes na amostra de gastrite crônica, entretanto a analise comparativa entre estas amostras mostrou que compartilhavam 8,5 % dos genes metilados. A analise de metilação apos cocultura mostrou 12% dos genes metilados. Entre estes genes foram selecionados os seguintes: THBS1, HIC1, GATA – 4, GATA – 5 e MLH1 e MGMT, os quais foram avaliados em 239 amostras de biopsias gástricas, provenientes de 50 crianças e 97 adultos infetados ou não pela bactéria e de 92 adultos com câncer gástrico. O padrão de metilação foi avaliado por metilação PCR especifica (MSP – PCR). Os resultados obtidos neste trabalho mostraram que não houve metilação da região promotora de MLH1, MGMT e HIC1, nas amostras provenientes de crianças, independente do estado de infecção. Os maiores níveis de metilação entre as amostras oriundas de adultos com gastrite crônica infectados foram observados em GATA – 4 e THBS1 (p<0.05), MGMT e GATA – 5 (p<0.001). Nos pacientes com câncer gástrico os maiores níveis de metilação foram observados em MGMT e GATA – 5 (p<0.05, p<0.001, respectivamente). Foi verificado um aumento da instabilidade microssatelites nas amostras de câncer gástrico (p<0.03) e o mesmo foi associado com um aumento nos níveis de metilação de MLH1 e sua consequente diminuição de RNAm. Foi realizado in vitro a analise de expressão de GATA – 5 e TFF1 apos cocultura de diferentes linhagens de H. pylori e células AGS, que revelou um aumento nos níveis de RNAm de GATA – 5 as 6, 24 e 48h apos infecção, e aumento de TFF1 apos 48h. Estes aumentos foram independentes da presença de cag PAI. O aumento na expressão de GATA – 5 foi observado em camundongos C57BL/6 apos 6 meses de infecção. Foi observado in vivo que nas amostras metiladas em GATA – 5 apresentavam níveis diminuídos de TFF1. Estes resultados nos permitem sugerir que a metilação acontece precocemente na mucosa gástrica dos pacientes pediátricos e esta associada com a infecção por H. pylori. Entretanto alguns loci como MGMT e MLH1 a metilação parece ser dependente do tempo de infecção. Foi observado que os níveis… Advisors/Committee Members: Ribeiro, Marcelo Lima (advisor), Yunes, José Andrés (committee member), Zeitune, José Murilo Robilotta (committee member), Rocha, Gifone Aguiar (committee member), Mendonça, Sergio de (committee member).

Subjects/Keywords: Helicobacter pylori; Metilação; Gastrite; Neoplasias gástricas

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APA (6th Edition):

Alvarez, Marisa Claudia, 1. (2012). Análise da influência da infecção por Helicobacter pylori no padrão de metilação de genes envolvidos na carcinogênese gástrica . (Thesis). Universidade Estadual de Campinas. Retrieved from http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/317038

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Chicago Manual of Style (16th Edition):

Alvarez, Marisa Claudia, 1966-. “Análise da influência da infecção por Helicobacter pylori no padrão de metilação de genes envolvidos na carcinogênese gástrica .” 2012. Thesis, Universidade Estadual de Campinas. Accessed January 22, 2020. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/317038.

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MLA Handbook (7th Edition):

Alvarez, Marisa Claudia, 1966-. “Análise da influência da infecção por Helicobacter pylori no padrão de metilação de genes envolvidos na carcinogênese gástrica .” 2012. Web. 22 Jan 2020.

Vancouver:

Alvarez, Marisa Claudia 1. Análise da influência da infecção por Helicobacter pylori no padrão de metilação de genes envolvidos na carcinogênese gástrica . [Internet] [Thesis]. Universidade Estadual de Campinas; 2012. [cited 2020 Jan 22]. Available from: http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/317038.

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Council of Science Editors:

Alvarez, Marisa Claudia 1. Análise da influência da infecção por Helicobacter pylori no padrão de metilação de genes envolvidos na carcinogênese gástrica . [Thesis]. Universidade Estadual de Campinas; 2012. Available from: http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/317038

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Not specified: Masters Thesis or Doctoral Dissertation

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