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You searched for +publisher:"Universidad de Buenos Aires" +contributor:("Mottino, Aldo"). Showing records 1 – 2 of 2 total matches.

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1. Lardo, Marta Mabel. Rol del polimorfismo del gen MDR-1 de resistencia múltiple a drogas en la evolución y respuesta al tratamiento con inhibidores de tirosina kinasa en leucemia mieloide crónica en Argentina.

Degree: Farmacia y Bioquímica, 2016, Universidad de Buenos Aires

The chronic myeloid leukemia (CML) is characterized by the activation of the tyrosine kinase (TK) BCR-ABL. Such TK (ITKs) inhibitors, are the therapy of choice for CML, but 20% of the patients develop resistance ITKs, by amplification, mutations of BCR-ABL, or overexpression of the gene MDR-1 (P-gp). We studied the resistance to Imatinib in K562 cells (BCR-ABL-positive), and verify whether polymorphisms (SNPs) in the gene MDR-1 (exons 12, 21 and 26), play a predictive role of evolution and/or therapeutic response in CML. Against Imatinib cell growth with and without inhibitor of P-gp was tested. We studied the SNPs in 24 patients CML (chronic phase 22 and 2 blast crisis) and 25 controls. Therapeutic responses according to the haplotypes and administered treatments were evaluated. The K562 line, above expressed P-gp, and reversed the CyA (81%) resistance to Imatinib. 16 haplotypes were found variants-T, which were observed in controls (100%), and patients (75%) who achieved optimal molecular (93,75%) response. The haplotype exclusive wt in patients, showed lack of response in 4/6 cases (p < 0.001). Conclusions: 1 - the inhibition of P-gp increases the efficacy of Imatinib in vitro. 2 - the haplotype-wt, would serve as a marker for risk of CML, and/or poor prognosis of clinic-terapeutic evolution.

Fil: Lardo, Marta Mabel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina

La Leucemia Mieloide Crónica (LMC) se caracteriza por la activación de la Tirosina Kinasa (TK) BCR-ABL. Los inhibidores de dicha TK (ITKs), son la terapia de elección en LMC, pero un 20% de los pacientes desarrolla resistencia ITKs, por amplificación, mutaciones del BCR-ABL, o sobre-expresión del gen MDR-1 (P-gp). Estudiamos la FARMACORRESISTENCIA a Imatinib en células K562 (BCR-ABL-positivas), y verificamos si polimorfismos (SNPs) del gen MDR-1 (exones 12, 21 y 26), juegan un rol predictivo de evolución y/o respuesta terapéutica en LMC. Se ensayó el crecimiento celular frente a Imatinib con y sin inhibidor de P-gp. Se estudiaron los SNPs en 24 pacientes LMC (22 fase crónica y 2 crisis blástica) y 25 controles. Se evaluaron las respuestas terapéuticas según los haplotipos y tratamientos administrados. La línea K562, sobre-expresó P-gp, y la CyA revertió (81%) la resistencia al Imatinib. Se hallaron 16 haplotipos variantes-T, que fueron observadas en controles (100%), y en pacientes (75%) quienes alcanzaron respuesta molecular óptima (93,75%). El haplotipo-wt exclusivo en pacientes, mostró falta de respuesta en 4/6 casos (p<0,001). Conclusiones: 1-La inhibición de P-gp incrementa la eficacia del Imatinib in-vitro. 2-El haplotipo-wt, serviría como marcador de riesgo de LMC, y/o de mal pronóstico de evolución clínico-terapéutica.

Advisors/Committee Members: Lazarowski, Alberto J., Palaoro, Luis, Giliberto, Florencia, Mottino, Aldo.

Subjects/Keywords: Línea K562; Leucemia mieloide crónica; BCR-ABL; ITKs; SNPs; ABCB1; Ciencia de la vida

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APA (6th Edition):

Lardo, M. M. (2016). Rol del polimorfismo del gen MDR-1 de resistencia múltiple a drogas en la evolución y respuesta al tratamiento con inhibidores de tirosina kinasa en leucemia mieloide crónica en Argentina. (Thesis). Universidad de Buenos Aires. Retrieved from http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgrauba&cl=CL1&d=HWA_1324 ; http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgrauba/index/assoc/HWA_1324.dir/1324.PDF

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Chicago Manual of Style (16th Edition):

Lardo, Marta Mabel. “Rol del polimorfismo del gen MDR-1 de resistencia múltiple a drogas en la evolución y respuesta al tratamiento con inhibidores de tirosina kinasa en leucemia mieloide crónica en Argentina.” 2016. Thesis, Universidad de Buenos Aires. Accessed April 15, 2021. http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgrauba&cl=CL1&d=HWA_1324 ; http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgrauba/index/assoc/HWA_1324.dir/1324.PDF.

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MLA Handbook (7th Edition):

Lardo, Marta Mabel. “Rol del polimorfismo del gen MDR-1 de resistencia múltiple a drogas en la evolución y respuesta al tratamiento con inhibidores de tirosina kinasa en leucemia mieloide crónica en Argentina.” 2016. Web. 15 Apr 2021.

Vancouver:

Lardo MM. Rol del polimorfismo del gen MDR-1 de resistencia múltiple a drogas en la evolución y respuesta al tratamiento con inhibidores de tirosina kinasa en leucemia mieloide crónica en Argentina. [Internet] [Thesis]. Universidad de Buenos Aires; 2016. [cited 2021 Apr 15]. Available from: http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgrauba&cl=CL1&d=HWA_1324 ; http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgrauba/index/assoc/HWA_1324.dir/1324.PDF.

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Council of Science Editors:

Lardo MM. Rol del polimorfismo del gen MDR-1 de resistencia múltiple a drogas en la evolución y respuesta al tratamiento con inhibidores de tirosina kinasa en leucemia mieloide crónica en Argentina. [Thesis]. Universidad de Buenos Aires; 2016. Available from: http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgrauba&cl=CL1&d=HWA_1324 ; http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgrauba/index/assoc/HWA_1324.dir/1324.PDF

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2. Carozzo, Alejandro Enrique. Estudio de los mecanismos de regulación de la proteína asociada a resistencia a multidrogas 4 (MRP4) y sus implicancias en adenocarcinomas ductales pancreáticos.

Degree: Farmacia y Bioquímica, 2015, Universidad de Buenos Aires

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), the most common histological subtype of pancreatic cancer, is one of the most lethal human cancers, representing the fourth leading cause of cancer-related death in developed countries. In this type of neoplasm and its previous injuries, several components of the cAMP signaling pathway are frequently altered. Due to the lack of effective therapies for this pathology, there is an urgent need to search and validate new therapeutic targets and biomarkers for early detection.\nIn this thesis, we demonstrate that the MRP4-mediated cAMP extrusion plays a critical role in cell proliferation of PDAC, resulting from the participation of this cyclic nucleotide in a mitogenic circuit involving specific receptors on the plasma membrane.\nOur results also indicate that cAMP regulates MRP4 transcription through a dual mechanism, in which the balance between the intra- and extracellular levels of this second messenger plays a key role in this transporter expression. Therefore, the experimental results described in this thesis, in addition with the bibliographic reports analyzed, provide evidence as to propose the MRP4-mediated cAMP extrusion process as a new potential target for PDAC therapy.

Fil: Carozzo, Alejandro Enrique. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina

Los adenocarcinomas ductales pancreáticos (PDAC), el subtipo histológico más frecuente de cáncer de páncreas, es uno de los tipos de tumores más letales, representando la cuarta causa de muerte relacionada con cáncer en los países desarrollados. Distintos componentes de la cascada del AMPc se encuentran frecuentemente alterados en este tipo de neoplasias e incluso en sus lesiones previas. La falta de terapias efectivas para su tratamiento hace necesaria la búsqueda y validación de nuevos blancos terapéuticos y biomarcadores para su detección temprana.\nEn este trabajo de tesis demostramos que la exclusión de AMPc mediada por MRP4 cumple un papel crítico en el proceso de proliferación de células de PDAC, producto de la participación de este nucleótido cíclico en un circuito mitogénico al interactuar con receptores específicos en la membrana plasmática. Asimismo, los resultados obtenidos indican que el AMPc regula la transcripción de MRP4 a través de un mecanismo dual, en el cual, el balance entre los niveles intra- y extracelulares de este segundo mensajero, juega un papel clave en la regulación de la expresión del transportador. Por lo tanto, los resultados experimentales descriptos en este trabajo de tesis, junto a los reportes bibliográficos analizados, permiten postular al proceso de exclusión de AMPc mediado por MRP4 como un blanco validado para futuras intervenciones terapéuticas en PDAC.

Advisors/Committee Members: Fernández, Natalia, Davio, Carlos, Mottino, Aldo, De Siervi, Adriana, Adamo, Hugo.

Subjects/Keywords: AMPc; Páncreas; Diferenciación; MRP4; Ciencia de la vida

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APA (6th Edition):

Carozzo, A. E. (2015). Estudio de los mecanismos de regulación de la proteína asociada a resistencia a multidrogas 4 (MRP4) y sus implicancias en adenocarcinomas ductales pancreáticos. (Thesis). Universidad de Buenos Aires. Retrieved from http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgrauba&cl=CL1&d=HWA_1133 ; http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgrauba/index/assoc/HWA_1133.dir/1133.PDF

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Chicago Manual of Style (16th Edition):

Carozzo, Alejandro Enrique. “Estudio de los mecanismos de regulación de la proteína asociada a resistencia a multidrogas 4 (MRP4) y sus implicancias en adenocarcinomas ductales pancreáticos.” 2015. Thesis, Universidad de Buenos Aires. Accessed April 15, 2021. http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgrauba&cl=CL1&d=HWA_1133 ; http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgrauba/index/assoc/HWA_1133.dir/1133.PDF.

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MLA Handbook (7th Edition):

Carozzo, Alejandro Enrique. “Estudio de los mecanismos de regulación de la proteína asociada a resistencia a multidrogas 4 (MRP4) y sus implicancias en adenocarcinomas ductales pancreáticos.” 2015. Web. 15 Apr 2021.

Vancouver:

Carozzo AE. Estudio de los mecanismos de regulación de la proteína asociada a resistencia a multidrogas 4 (MRP4) y sus implicancias en adenocarcinomas ductales pancreáticos. [Internet] [Thesis]. Universidad de Buenos Aires; 2015. [cited 2021 Apr 15]. Available from: http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgrauba&cl=CL1&d=HWA_1133 ; http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgrauba/index/assoc/HWA_1133.dir/1133.PDF.

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Carozzo AE. Estudio de los mecanismos de regulación de la proteína asociada a resistencia a multidrogas 4 (MRP4) y sus implicancias en adenocarcinomas ductales pancreáticos. [Thesis]. Universidad de Buenos Aires; 2015. Available from: http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgrauba&cl=CL1&d=HWA_1133 ; http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgrauba/index/assoc/HWA_1133.dir/1133.PDF

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