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You searched for +publisher:"Universidad de Buenos Aires" +contributor:("De Siervi, Adriana"). Showing records 1 – 2 of 2 total matches.

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1. Carozzo, Alejandro Enrique. Estudio de los mecanismos de regulación de la proteína asociada a resistencia a multidrogas 4 (MRP4) y sus implicancias en adenocarcinomas ductales pancreáticos.

Degree: Farmacia y Bioquímica, 2015, Universidad de Buenos Aires

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), the most common histological subtype of pancreatic cancer, is one of the most lethal human cancers, representing the fourth leading cause of cancer-related death in developed countries. In this type of neoplasm and its previous injuries, several components of the cAMP signaling pathway are frequently altered. Due to the lack of effective therapies for this pathology, there is an urgent need to search and validate new therapeutic targets and biomarkers for early detection.\nIn this thesis, we demonstrate that the MRP4-mediated cAMP extrusion plays a critical role in cell proliferation of PDAC, resulting from the participation of this cyclic nucleotide in a mitogenic circuit involving specific receptors on the plasma membrane.\nOur results also indicate that cAMP regulates MRP4 transcription through a dual mechanism, in which the balance between the intra- and extracellular levels of this second messenger plays a key role in this transporter expression. Therefore, the experimental results described in this thesis, in addition with the bibliographic reports analyzed, provide evidence as to propose the MRP4-mediated cAMP extrusion process as a new potential target for PDAC therapy.

Fil: Carozzo, Alejandro Enrique. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina

Los adenocarcinomas ductales pancreáticos (PDAC), el subtipo histológico más frecuente de cáncer de páncreas, es uno de los tipos de tumores más letales, representando la cuarta causa de muerte relacionada con cáncer en los países desarrollados. Distintos componentes de la cascada del AMPc se encuentran frecuentemente alterados en este tipo de neoplasias e incluso en sus lesiones previas. La falta de terapias efectivas para su tratamiento hace necesaria la búsqueda y validación de nuevos blancos terapéuticos y biomarcadores para su detección temprana.\nEn este trabajo de tesis demostramos que la exclusión de AMPc mediada por MRP4 cumple un papel crítico en el proceso de proliferación de células de PDAC, producto de la participación de este nucleótido cíclico en un circuito mitogénico al interactuar con receptores específicos en la membrana plasmática. Asimismo, los resultados obtenidos indican que el AMPc regula la transcripción de MRP4 a través de un mecanismo dual, en el cual, el balance entre los niveles intra- y extracelulares de este segundo mensajero, juega un papel clave en la regulación de la expresión del transportador. Por lo tanto, los resultados experimentales descriptos en este trabajo de tesis, junto a los reportes bibliográficos analizados, permiten postular al proceso de exclusión de AMPc mediado por MRP4 como un blanco validado para futuras intervenciones terapéuticas en PDAC.

Advisors/Committee Members: Fernández, Natalia, Davio, Carlos, Mottino, Aldo, De Siervi, Adriana, Adamo, Hugo.

Subjects/Keywords: AMPc; Páncreas; Diferenciación; MRP4; Ciencia de la vida

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APA (6th Edition):

Carozzo, A. E. (2015). Estudio de los mecanismos de regulación de la proteína asociada a resistencia a multidrogas 4 (MRP4) y sus implicancias en adenocarcinomas ductales pancreáticos. (Thesis). Universidad de Buenos Aires. Retrieved from http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgrauba&cl=CL1&d=HWA_1133 ; http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgrauba/index/assoc/HWA_1133.dir/1133.PDF

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Chicago Manual of Style (16th Edition):

Carozzo, Alejandro Enrique. “Estudio de los mecanismos de regulación de la proteína asociada a resistencia a multidrogas 4 (MRP4) y sus implicancias en adenocarcinomas ductales pancreáticos.” 2015. Thesis, Universidad de Buenos Aires. Accessed April 15, 2021. http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgrauba&cl=CL1&d=HWA_1133 ; http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgrauba/index/assoc/HWA_1133.dir/1133.PDF.

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MLA Handbook (7th Edition):

Carozzo, Alejandro Enrique. “Estudio de los mecanismos de regulación de la proteína asociada a resistencia a multidrogas 4 (MRP4) y sus implicancias en adenocarcinomas ductales pancreáticos.” 2015. Web. 15 Apr 2021.

Vancouver:

Carozzo AE. Estudio de los mecanismos de regulación de la proteína asociada a resistencia a multidrogas 4 (MRP4) y sus implicancias en adenocarcinomas ductales pancreáticos. [Internet] [Thesis]. Universidad de Buenos Aires; 2015. [cited 2021 Apr 15]. Available from: http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgrauba&cl=CL1&d=HWA_1133 ; http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgrauba/index/assoc/HWA_1133.dir/1133.PDF.

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Council of Science Editors:

Carozzo AE. Estudio de los mecanismos de regulación de la proteína asociada a resistencia a multidrogas 4 (MRP4) y sus implicancias en adenocarcinomas ductales pancreáticos. [Thesis]. Universidad de Buenos Aires; 2015. Available from: http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgrauba&cl=CL1&d=HWA_1133 ; http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgrauba/index/assoc/HWA_1133.dir/1133.PDF

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2. Panelo, Laura Carolina. Rol de RAC3 en la génesis tumoral.

Degree: Farmacia y Bioquímica, 2016, Universidad de Buenos Aires

Fil: Panelo, Laura Carolina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina

RAC3 es un coactivador originalmente descripto como específico de receptores de hormonas esteroideas, con actividad acetilasa de histonas y la capacidad de remodelar la cromatina facilitando la expresión de genes blanco de estas hormonas. Se lo encontró sobre-expresado en tumores dependientes de las mismas y por esta razón se lo asoció a tumorigénesis hormono-dependiente. Sin embargo, años más tarde, nuestro grupo y otros investigadores hemos demostrado que RAC3 es un coactivador para otros factores de transcripción como NF-?B aumentando su actividad transcripcional, así como la expresión de algunos de sus genes blanco que contribuyen a la tumorigénesis. Además, tiene otras funciones a nivel citoplasmático por las cuales contribuye al desarrollo tumoral de una gran variedad de tumores dependientes o no de hormonas, por las cuales hoy día se define como un oncogén. Su sobreexpresión tiene un rol inhibitorio de la apoptosis y la autofagia.\nA diferencia de otros oncogenes conocidos, en el caso de RAC3, su rol oncogénico no depende de variantes por mutación, sino que, la sola sobreexpresión es suficiente. Consecuentemente, en células normales, no tumorales, su expresión es limitante y en ocasiones indetectable por técnicas habituales de determinación de proteínas. Sin embargo, es una molécula fácilmente detectada no solo en tumores, sino también en células madre embrionarias dado que recientemente se demostró que su expresión es necesaria para mantener el estado pluripotente.\nA pesar de su sobreexpresión en múltiples tumores, en la mayoría de los casos no se debe a amplificación génica. Los mecanismos que controlan su expresión, así como la etapa en la ontogenia tumoral en la cual se disparan sus niveles no han sido completamente esclarecidos. Sin embargo, hemos demostrado previamente que la respuesta inflamatoria aumenta la transcripción del gen de RAC3 tanto in vivo como in vitro, sugiriendo que el microambiente inflamatorio tumoral podría contribuir en la regulación de su actividad oncogénica y por otro lado, la hipoxia inhibe su expresión. Numerosas evidencias sugieren la existencia de células madre tumorales. Estas serían las responsables de la génesis de tumores, la regeneración de los mismos cuando son trasplantadas, la formación de focos secundarios cuando se generan metástasis, una mayor resistencia a los tratamientos quimioterapéuticos y al igual que las células madre pluripotentes normales, mantendrían la capacidad de auto perpetuarse y dividirse de modo asimétrico generando la progenie tumoral.\nSiendo RAC3 un factor necesario para mantener el estado pluripotente en células madre embrionarias y sobre-expresado en tumores, es posible que su alta expresión constituya un evento temprano en la ontogenia tumoral, independientemente del tipo de tumor, ya sea por una expresión sostenida en caso que las células madre tumorales deriven de células madre normales, o bien, por re-expresión si derivan…

Advisors/Committee Members: Davio, Carlos, Costas, Mónica A., Hajos, Silvia, Urtreger, Alejandro, De Siervi, Adriana.

Subjects/Keywords: RAC3; Receptores hormonas esteroidas; Oncogénes; Células madre tumorales; Ciencia de la vida

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APA (6th Edition):

Panelo, L. C. (2016). Rol de RAC3 en la génesis tumoral. (Thesis). Universidad de Buenos Aires. Retrieved from http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgrauba&cl=CL1&d=HWA_2215 ; http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgrauba/index/assoc/HWA_2215.dir/2215.PDF

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Chicago Manual of Style (16th Edition):

Panelo, Laura Carolina. “Rol de RAC3 en la génesis tumoral.” 2016. Thesis, Universidad de Buenos Aires. Accessed April 15, 2021. http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgrauba&cl=CL1&d=HWA_2215 ; http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgrauba/index/assoc/HWA_2215.dir/2215.PDF.

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MLA Handbook (7th Edition):

Panelo, Laura Carolina. “Rol de RAC3 en la génesis tumoral.” 2016. Web. 15 Apr 2021.

Vancouver:

Panelo LC. Rol de RAC3 en la génesis tumoral. [Internet] [Thesis]. Universidad de Buenos Aires; 2016. [cited 2021 Apr 15]. Available from: http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgrauba&cl=CL1&d=HWA_2215 ; http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgrauba/index/assoc/HWA_2215.dir/2215.PDF.

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Council of Science Editors:

Panelo LC. Rol de RAC3 en la génesis tumoral. [Thesis]. Universidad de Buenos Aires; 2016. Available from: http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgrauba&cl=CL1&d=HWA_2215 ; http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgrauba/index/assoc/HWA_2215.dir/2215.PDF

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